抑制素在子宫内膜中的表达

抑制素是一种分子质量为32ku的异二聚体(AB)糖蛋白。属于转化因子β超家族,有旁分泌/自分泌生长因子的作用。研究表明,抑制素各亚单位在子宫内膜组织中均有表达,其表达随月经周期而改变,并且可能与雌二醇、皮质醇的代谢关联,对胚胎植入和子宫内膜蜕膜化起重要的自分泌/旁分泌信号作用。抑制素各亚单位在正常、增生和癌性内膜中的表达存在差异,在子宫内膜发病和致癌机制方面起重要作用。多次流产者子宫内膜基质细胞中激活素A(ACT-A)表达变化提示其活性改变导致不良的妊娠结局。子宫内膜癌细胞系(ISH)在干扰素刺激下,抑制素各亚单位的表达均增强,为子宫内膜癌治疗提供了选择。     

抑制素α、βA、βB在子宫内膜息肉组织中的表达

目的研究子宫内膜息肉患者的息肉组织中抑制素（INH）三种亚单位的表达及分布情况，进一步阐明子宫内膜息肉的发生机制。方法选择2006年1月至12月诊断为子宫内膜息肉者30例，取同期输卵管因素不孕者（16例）的增殖期子宫内膜，近两年的宫颈癌患者之早分泌期（11例）和晚分泌期子宫内膜（17例）为对照组，共44例。所有病例于取材前半年未曾口服任何激素类药物。用免疫组化方法检测INHα、βA、βB三个亚单位在子宫内膜息肉组织和正常子宫内膜各期组织中的表达。结果①INHα、βA、βB三个亚单位均在正常子宫内膜组织中表达，并随月经周期的变化染色反应逐渐增强。②INHα、βA、βB三个亚单位在子宫内膜息肉组织中均存在表达。在子宫内膜息肉组织中仅亚单位的表达强度略强于正常增殖期的子宫内膜组织（P〉0．05），而弱于早分泌期（P〈0.05）和晚分泌期（P〈0．05）的正常内膜组织。βA亚单位的表达同样是子宫内膜．斟肉组织略强于正常增殖期子宫内膜组织（P〉0．05），弱于早分泌期（P〉0.05）和晚分泌期（P〈0．05）的正常内膜组织。βB亚单位表达模式与上述仅、βA亚单位的表达模式相似，但βB亚单位在子宫内膜息肉组织中的表达与正常子宫内膜组织中的表达差异无统计学意义。结论子宫内膜息肉组织中INHα、βA亚单位的表达显著低于在晚分泌期子宫内膜组织中的表达，这种差异反应了息肉组织停留在增生状态而非分泌状态。抑制素可能参与了子宫内膜息肉发展的病理过程。     

β-连环素与E-钙粘素在子宫异位内膜、子宫内膜癌和正常子宫内膜中的表达对比研究

目的 比较E-cadherin和β-catenin作为细胞间重要的黏附分子在子宫内膜异位症和子宫内膜癌的表达差异.方法 采用免疫组织化学SP法检测20例子宫内膜异位症、20例子宫内膜癌和10例正常子宫内膜中E-cadherin和β-catenin的表达情况.结果 β-catenin在子宫内膜异位症组织中的表达及E-cadherin在子宫内膜癌中的表达均较在增生期子宫内膜中的表达低,和子宫内膜癌相比,子宫内膜异位症组织中E-cadherin表达明显增强,β-catenin表达明显降低.结论 β-catenin在子宫内膜异位症的发病机制中起重要作用,E-cadherin的低表达是子宫内膜癌发展的重要变化.子宫内膜异位症和子宫内膜癌中E-cadherin和β-catenin的表达不同,有助于两者的区别.     

P16蛋白在子宫内膜上皮性病变中的表达及意义

目的:探讨P16蛋白在子宫内膜癌发生和发展中的作用。方法:采用免疫组化法检测P16蛋白在30例增生期子宫内膜、28例单纯型增生过长、14例复杂型增生过长、10例非典型增生过长和50例子宫内膜癌中的表达。结果:在增生期子宫内膜、单纯型增生过长、复杂型增生过长、非典型增生过长和子宫内膜癌中P16的表达依次降低,子宫内膜癌中P16的表达与增生期子宫内膜相比,明显降低(P<0.05)。组织学分级G2+G3级中P16的阳性表达率明显低于G1级(P<0.05);有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:P16蛋白的表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关,可作为子宫内膜癌的预后指标。     

探讨米非司酮抑制子宫内膜增生的机制

目的：探讨米非司酮抑制子宫内膜增生的机制。方法：选取我院60例子宫内膜增生患者,在服用米非司酮三个月后,观察比较其治疗前后子宫内膜的VEGF（血管内皮的生长因子）以及MVD（微血管密度）变化情况。结果：患者治疗后的子宫内膜VEGF和MVD明显低于治疗前（P〈0．05）。结论：米非司酮抑制子宫内膜增生的机制可能是通过降低子宫内膜的VEGF来抑制血管的形成。     

抑制素B在正常子宫内膜及外周血中表达的相关性分析

目的研究正常子宫内膜组织INH亚单位的表达及分布情况以及外周血中INH—B水平以探讨INH在子宫内膜中的作用。方法选择2006年1月～12月就诊的输卵管因素不孕者的增殖期子宫内膜16例，宫颈癌患者之早分泌期（11例）和晚分泌期子宫内膜（17例）进行免疫组化检测。于月经第3～5天或经前第7天抽取外周血检测INH—B。所有病例术前半年未服任何激素类药物。结果INH三个亚单位在正常子宫内膜组织中表达，随月经周期的变化染色反应逐渐增强。在正常增殖期子宫内膜组织中BB亚单位的表达与血INH—B水平呈正相关（r=0．539，0．767，P〈0．05）。结论INH亚单位在正常子宫内膜组织中的表达及在外周血中表达的相关性说明了INH可能是自分泌和旁分泌信号的组成部分，在子宫内膜成熟过程中起重要作用。     

P16、P53和Survivin在子宫内膜病变中的表达及临床意义

目的 探讨P16、P53和Survivin蛋白在子宫内膜病变中的表达情况及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测P16、P53和Survivin蛋白在30例正常子宫内膜组织、50例子宫内膜增生组织及70例子宫内膜癌组织中的表达情况.结果 P16在正常子宫内膜组织中的表达率高于在子宫内膜增生组织及子宫内膜癌组织中的表达...     

妈富隆辅助宫腔镜子宫内膜息肉切除术治疗伴子宫内膜增生息肉疗效分析

目的:回顾性分析妈富隆辅助宫腔镜下子宫内膜息肉切除术治疗子宫内膜息肉的疗效,以探讨妈富隆对降低伴子宫内膜增生息肉患者术后复发率的作用。方法:收集2010~2012年在吉林大学第一医院、第二医院妇科行宫腔镜检查治疗并经病理检查确诊的子宫内膜息肉患者304例,均伴子宫内膜增生(单纯性增生或复杂性增生),所有患者均行宫腔镜子宫内膜息肉电切术及诊刮术;随机分为观察组142例术后第5日开始给予妈富隆口服,治疗3个周期,对照组162例术后不给予任何药物治疗。术后随访1年,观察两组患者术后复发情况。结果:观察组复发7例,复发率为4.9%;对照组复发54例,复发率为33.3%,两组复发率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:宫腔镜电切术联合诊刮术为子宫内膜息肉的首选治疗方法,如伴有子宫内膜增生(单纯性增生或复杂性增生),术后辅助妈富隆周期性口服并定期严密随访,可有效降低其复发率。     

Aurora B在子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的:探讨Aurora B在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达及其与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系。方法:采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(streptavidin-biotin peroxidase,SP)法对10例正常增殖期子宫内膜组织、10例正常分泌期子宫内膜组织和72例子宫内膜癌组织Aurora B的表达情况进行了检测,分析其在正常子宫内膜组织中的表达规律及其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果:Aurora B表达的阳性指数在正常增殖期子宫内膜组织中明显高于分泌期子宫内膜组织,差异有极显著性意义(P<0.01);增殖期的表达也高于子宫内膜癌组织的表达,差异有极显著性意义(P<0.01);Aurora B表达阳性指数在高分化、低手术分期和肌层浸润深度≤1/2的子宫内膜癌组织中低于中、低分化、高手术分期和子宫肌层浸润深度>1/2的子宫内膜癌组织,差异有显著性意义(P<0.01、P<0.01、P<0.05,respectively)。结论:Aurora B参与正常增殖期子宫内膜腺体上皮细胞的增生和复制;Aurora B在子宫内膜癌组织中的表达与其生物学行为有关,Aurora B的表达升高提示子宫内膜癌的恶性生物学行为增加。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达和预后关系的研究

目的:探讨子宫内膜腺癌和子宫正常组织及癌前病变组织中抑癌基因PTEN的表达,研究它的表达与子宫内膜腺癌的临床病理学特征及预后的关系。方法:采用免疫组化法,检测10例正常子宫内膜、12例单纯子宫内膜增殖、13例复杂子宫内膜增殖、20例不典型增生和74例子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的表达,评价其与临床、病理因素和生存率的相关性。结果:抑癌基因PTEN在正常子宫内膜、单纯子宫内膜增殖、复杂子宫内膜增殖、不典型增生和子宫内膜腺癌中阳性表达率呈明显的下降趋势。在不典型增生和子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白阳性表达均显著低于正常子宫内膜和单纯子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级与临床手术分期及生存率有关(P<0.05),与肌层浸润深度无关(P>0.05)。结论:抑癌基因PTEN表达减少与子宫内膜病变的过程密切相关,PTEN蛋白的表达与临床、病理因素有关,对判断子宫内膜腺癌预后有意义。抑癌基因PTEN在子宫内膜癌及癌前病变中是有价值的分子标记物。     

p,p’-DDE对大鼠睾丸支持细胞抑制素B表达的影响

目的研究p,p’-DDE对离体培养的大鼠睾丸支持细胞细胞内抑制素B的影响。方法从大鼠睾丸组织中分离支持细胞进行离体原代培养,在细胞毒性试验的基础上确定受试物的剂量,以RT-PCR方法定量抑制素B在不同剂量受试物作用下的变化情况。结果p,p’-DDE中、高浓度组与溶剂对照组和低浓度组比较差异均有显著性(P<0.05)。抑制素B的灰度值随着p,p’-DDE浓度的增高逐渐降低,呈剂量依赖关系。结论p,p’-DDE对大鼠睾丸支持细胞分泌抑制素B表达可能存在着抑制作用。     

Expression of a 10.5 kDa inhibin in the endometrium of bonnet monkey on treatment with an antiprogestin ZK 98.299: An immunocytochemical study

Immunocytochemical localization of inhibin was carried out in paraffin embedded tissue sections of the control and antiprogestin (ZK 98.299)-treated bonnet monkey endometrium using polyclonal antibodies generated against human seminal plasma inhibin (10.5 kDa). The study shows that administration of low doses (5 mg/ week) of antiprogestin results in an increase in the expression of inhibin by the endometrium. Treatment with higher doses (20 mg/week) caused a decrease in the expression. Since treatment with higher doses also caused atropic changes in the endometrium, the decrease in inhibin could be the result of morphological damage to the endometrium rather than the effects of antiprogestin on the expression of inhibin. The potential involvement of endometrial inhibin in the process of nidation is speculated.     

Polo-like kinase expression in normal human endometrium during the menstrual cycle

The enzyme, polo-like kinase (PLK), is a mammalian serine/threonine kinase involved in cell cycle regulation. A great deal of evidence regarding the role of PLK in the cell cycle has been obtained through studies of cultured cells, though little is known about its function or even expression in vivo. The endometrium undergoes rapid proliferation and differentiation under ovarian steroid hormone control during the 28-day cycle. Thus, normal endometrium provides an excellent model in which to study the hormone dependency of PLK expression. In the present study, we examined the features of PLK expression in 20 samples of normal human endometrium during the menstrual cycle. The expression of Ki-67 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were also examined as markers of proliferation. Immunohistochemical studies showed that PLK staining was detected in the basement membrane of many endometrial glands, stromal cells, and some endothelial cells. The number of PLK-positive endometrial gland cells was significantly higher in the late proliferative phase (19.16% +/- 4.98%) and the early secretory phase (19.28% +/- 4.99%) than in the early proliferative phase (2.60% +/- 2.33%) or the late secretory phase (5.76% +/- 2.16%) (P<0.0001). PLK expression seemed to be correlated with the expression of Ki-67 and PCNA in many endometrial glands and stromal cells particularly in the late proliferative phase, reflecting a role of PLK in cellular proliferation. Nevertheless, in the early secretory phase, at which point the expression of Ki-67 and PCNA decreased in endometrial glands, PLK was strongly expressed. This finding suggests that PLK may have some post-mitotic functions in certain specialized cell types. Although the highest expression of PLK was observed in the late proliferative and the early secretory phases, the expression drastically decreased in the late secretory phase. These findings, taken together, indicate that the expression of PLK in normal endometrium fluctuates over the course of the menstrual cycle, suggesting in turn that PLK is associated with hormone-dependent cellular proliferation and that hormone functions may be involved in its regulation.     

Claudin 4在人月经周期子宫内膜的表达

目的:探讨Claudin4在人月经周期子宫内膜的定位和表达与子宫内膜容受性的形成和胚泡着床的关系。方法:收集33例正常育龄期妇女子宫内膜,用荧光实时定量PCR检测Claudin4mRNA在月经周期各期子宫内膜的表达。用免疫组织化学方法和图像分析方法对Claudin4蛋白在子宫内膜中的表达进行定位和半定量分析。结果:Claudin4mRNA和蛋白在人月经周期子宫内膜呈连续动态表达,增殖早期表达极低,随后逐渐上升,在分泌中期表达明显高于其他各期(P<0.05),分泌晚期表达下降。Claudin4蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮、腔上皮。结论:Claudin4在分泌中期子宫内膜的高表达可能与子宫内膜容受性的形成和胚泡着床的过程有关。     

雌孕激素对STAT3在小鼠子宫内膜表达的调控

目的:探讨雌、孕激素对STAT3在小鼠子宫内膜表达的影响。方法:将小鼠卵巢切除,随机分为对照组(腹腔注射油)、E2组(腹腔注射苯甲酸雌二醇)、P组(腹腔注射黄体酮)和E2+P组(腹腔注射苯甲酸雌二醇和黄体酮)。用RT-PCR方法检测STAT3 mRNA在各组小鼠子宫内膜的表达。同时用免疫组化方法检测STAT3和磷酸化STAT3蛋白在各组小鼠子宫内膜的表达。结果:STAT3 mRNA在E2组和E2+P组有明显的表达,而在P组和对照组无表达。STAT3蛋白在E2组和E2+P组有明显的表达,而在P组和对照组无表达。P-STAT3蛋白在E2组有强表达;在P组和E2+P组也有明显的阳性表达;而在对照组则无表达。结论:在小鼠子宫内膜,雌激素促进STAT3 mRNA和蛋白的表达;孕激素无促进STAT3 mRNA和蛋白表达的作用,但可以促进STAT3的磷酸化。在胚胎种植的过程中,STAT3的表达和活化受到雌、孕激素的调控。     

难免流产与正常早孕子宫内膜蛋白质组的差异

目的用蛋白质组学相关技术分析难免流产与正常早孕子宫内膜蛋白质组的差异,探讨自然流产发生的可能机制。方法用固相pH梯度双向凝胶电泳(2D-PAGE)分别分离难免流产(研究组)者和正常早孕行人工流产(对照组)者子宫内膜的蛋白质组。银染显色,PDQuest2DE软件分析。结果图像分析测得2种胶的匹配率达84.5%,在等电点pI4~9、分子量17.0~75.4kD范围内分离得研究组子宫内膜蛋白点大约730个,对照组子宫内膜蛋白点大约780个,其中至少60个蛋白点在2种子宫内膜间有2倍以上的量变。结论难免流产与正常早孕子宫内膜蛋白质组的差异表达,可能是导致孕卵着床胚泡植入障碍造成流产的一个原因。     

不孕妇女子宫内膜中肾上腺髓质素及其受体表达

目的:研究不孕妇女子宫内膜中肾上腺髓质素(ADM)及其相关受体CRLR表达的变化,探讨其与不明原因不孕的关系。方法:通过免疫组化、半定量RT-PCR及实时荧光定量RT-PCR等方法,研究原因不明不孕妇女(n=22名)与正常对照组妇女(n=20名)在种植窗口期(LH+6~LH+8)子宫内膜中ADM、CRLR蛋白表达和基因表达量的变化。结果:在正常对照组,ADM蛋白表达出现在内膜的各个细胞中,而不孕症组中间质细胞表达低于正常对照组(P<0.05);CRLR蛋白在内膜各细胞中的表达两组无差异(P>0.05);不孕妇女内膜中血管密度值为4.00±0.84,明显低于正常妇女的7.84±1.33(P<0.05);ADM mRNA不孕症组高于正常对照组3.99倍,CRLR mRNA两组无明显差异。结论:ADM及其受体CRLR通过影响内膜血管的生成而在内膜的生成、修复中发挥重要作用;在不明原因不孕组中,高表达的ADM mRNA尽管有助于种植窗口期孕卵的着床,但其对内膜血管的低调控作用导致内膜中血管密度降低可能是造成患者不孕的原因之一。     

子宫内膜癌组织中肾上腺髓质素表达及其与微血管密度的相关性研究

目的:探讨肾上腺髓质素(ADM)在子宫内膜癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系。方法:2004年1～12月在吉林大学第二医院妇产科采用免疫组织化学染色对14例正常子宫内膜,15例高分化腺癌,15例中低分化腺癌,7例腺癌伴鳞状上皮分化,9例透明细胞癌中的ADM的表达及MVD进行检测。结果:①子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中ADM表达与MVD均呈正相关(P<0.05);②正常子宫内膜与子宫内膜癌组织中ADM表达无显著性差异(P<0.05);③在子宫内膜癌各病理类型及手术-病理分期组中ADM阳性表达率无显著性差异(P<0.05);④子宫内膜癌组织学分级与淋巴结有无转移的ADM阳性表达率有显著性差异(P<0.05)。结论:ADM是调节正常子宫内膜与子宫内膜癌组织血管生成的重要因子,可能作为估计内膜组织恶性潜能及判断内膜癌预后的辅助指标,并为子宫内膜癌的抗血管生成及抗癌治疗提供新的分子靶点。     

血清抗精子抗体与热休克蛋白在不孕症子宫内膜表达的相关性

目的:探讨血清抗精子抗体与热休克蛋白在不孕症子宫内膜表达的相关性。方法:对55例原发性不孕症子宫内膜行常规病理切片确定组织学类型,采用ELISA法检测血清抗精子抗体,采用免疫组化SP法标记HSP70在子宫内膜标本中的表达。结果:55例原发性不孕症子宫内膜标本中HSP70阳性表达36例,占65.5%,与子宫内膜组织学类型比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清抗精子抗体阳性和阴性患者相比,有明显统计学差异(P<0.01)。结论:原发性不孕症患者子宫内膜HSPs的高表达可能是一种自身免疫应激反应。应用HSPs抑制剂抑制其合成,从而抑制HSPs基因的表达,进而为原发性不孕症的治疗开辟一种新的方法。