通冠胶囊对大鼠颈动脉球囊损伤术后血管内膜VEGF表达的影响

目的 探讨通冠胶囊对血管损伤后内膜增生及VEGF表达的影响.方法 制备大鼠左颈总动脉球囊损伤模型,将54只SD大鼠随机分为通冠胶囊组、盐水对照组和辛伐他汀对照组,于术后第4周、第8周和第12周处死动物.分别进行取材检测指标:HE染色及弹力纤维染色后光镜下观察管壁增生情况,计算机图像分析内、中膜面积及其比值观察通冠胶囊对新生内膜形成的影响.血管内皮生长因子(VEGF)免疫组织化学法检测明确损伤后血管内皮修复情况.结果 通冠胶囊组在4周、8周和12周时免疫组化VEGF表达较盐水对照组明显升高(均P<0.01),辛伐他汀组的变化趋势与通冠胶囊组相似.通冠胶囊组4周、8周与同时段辛伐他汀组比较无统计学差异(均P>0.05),12周较辛伐他汀组明显升高(P<0.05).球囊损伤后4周各组内膜增生明显,8周时形成的增生内膜减少,12周时形成的增生内膜明显减少.通冠胶囊组在损伤后4周、8周、12周形成的增生内膜较盐水对照组显著减少(均P<0.01),内膜面积与中膜面积的比值较盐水对照组明显降低(均P<0.01).结论 通冠胶囊可以促进大鼠颈总动脉球囊损伤处的VEGF的表达,并减少新生内膜的形成.     

通冠汤对冠心病患者血清VEGF与NO的影响

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)及一氧化氮(NO)的含量变化。方法选择40例CHD患者,随机分为中药治疗组与西药对照组。中药组用通冠汤治疗,西药组常规给予消心痛和阿司匹林口服,检测2组患者治疗前后血清VEGF和NO的含量。同时选择16例健康体检者作为健康对照。结果CHD患者血清VEGF含量较健康对照组明显增高,血清NO含量明显低于健康对照者(P<0.01);随着心绞痛程度的加重,血清VEGF含量不断升高,NO含量不断下降;中药治疗组治疗后血清VEGF含量较治疗前明显升高(P<0.01),而西药对照组治疗前后血清VEGF含量无明显变化;治疗后中药治疗组和西药对照组血清NO均较治疗前明显上升,差异非常显著(P<0.01),但仍低于健康对照者;中药治疗组与健康对照者比较差异无显著性,西药对照组与健康对照者比较差异非常显著(P<0.01)。结论中药治疗组经治疗后血清VEGF与NO含量均较治疗前明显升高,推测中药可能有促进血管生成的作用。通冠汤治疗CHD疗效优于西药常规治疗。     

通冠胶囊对兔球囊血管成形术后血管病理形态的影响

目的观察通冠胶囊对兔球囊血管成形术后血管病理形态的影响。方法采用球囊拉伤血管加高脂饲养方法建立兔髂动脉粥样硬化模型进行球囊血管成形术。20只纯种新西兰大白兔随机分为通冠胶囊小剂量组、通冠胶囊大剂量组和对照组,治疗组于术前7日至术后28日接受通冠胶囊小剂量(1mg·kg-1·d-1)、大剂量(10mg·kg-1·d-1)治疗。术后4周处死动物,分离血管,运用苏木素伊红(HE)、Masson胶原染色、Vorheff弹力纤维染色,光镜下观察病理形态,并作计算机图象分析,测定内膜、中层面积,内膜/中层面积比值。结果血管成形术2周后内膜面积显著增加,而中层面积无明显变化,通冠胶囊大剂量组内膜面与中层面积比值均明显呈减少,而中层面积无明显统计学差异,通冠胶囊小剂量组较血管成形术三项指标的差异无显著性。结论通冠胶囊具有抑制中层平滑肌细胞复制、迁移及抑制内膜细胞增生和细胞外基质合成作用,可抑制球囊血管成形术后血管壁内、中膜细胞的增殖。     

防己黄芪胶囊对高血压患者血清NO、eNOS水平的影响

目的:观察防己黄芪胶囊对高血压患者血清一氧化氮(NO)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的水平变化,探讨其调节血压的可能机制.方法:中医辨证属痰湿证高血压患者94例,随机分为两组,对照组46例,予络活喜口服;治疗组48例,予防己黄芪胶囊加络活喜口服;疗程均为2个月,治疗前、中、后期分别检测两组患者血清NO、eNOS水平并作统计学分析.结果:治疗后治疗组与对照组NO、eNOS水平均高于治疗前,差异具有统计学意义(p<0.01);2个月后治疗组NO、eNOS均高于对照组.差异具有统计学意义(p<0.05),且上升程度与治疗的时间呈正相关.结论:防已黄芪胶囊上调高血压患者血清NO、eNOS水平,从而可能对患者血压产生调节作用.     

通冠胶囊对动脉内膜损伤后胶原表达及血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:观察通冠胶囊对动脉内膜损伤后胶原表达及血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。方法:取大白兔24只,建立兔髂动脉球囊损伤术后狭窄模型,将动物随机分为实验组、对照组,每组各12只。实验组术前6天开始给予通冠胶囊(由黄芪、丹参、水蛭和冰片组成)药粉灌胃至实验结束;对照组以等体积生理盐水灌胃。术后14天和28天分批处死动物取标本,每组每批各6只。测定髂动脉球囊损伤后血管新生内膜中Ⅲ型胶原的染色密度及VSMC增殖情况。结果:实验组术后14、28天,损伤部位血管内膜、中膜厚度明显小于对照组,2组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01);对照组损伤部位血管管腔面积均明显小于实验组(P<0.01);实验组术后28天与术后14天比较,内膜、中膜厚度增大,管腔面积减小,但差异无显著性意义(P>0.05)。术后14、28天,对照组Ⅲ型胶原的染色密度和增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞比率均明显高于实验组,2组比较.差异均有非常显著性意义(P<0.01);术后28天时对照组Ⅲ型胶原的染色密度明显高于术后14天(P<0.05);而实验组Ⅲ型胶原的染色密度却显著性降低(P<0.05)。对照组术后14天PCNA阳性表达明显,术后28天时其阳性表达明显下降(P<0.01);而实验组术后14天及28天时PCNA阳性细胞比率均较低,并随时间推移呈下降趋势(P<0.01)。结论:通冠胶囊具有抑制球囊损伤后Ⅲ型胶原表达和平滑肌细胞增殖及保护内皮细胞的作用。     

通冠胶囊对兔血管平滑肌细胞增殖的影响

目的采用血清药理方法观察通冠胶囊对体外培养的兔血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。方法给SD大鼠灌胃通冠胶囊水煎剂,每日1次,连续9d,制备含药血清;培养并传代兔的VSMC,采用噻唑蓝(MTT)比色法观察通冠胶囊含药血清对VSMC增殖的影响。结果通冠胶囊含药血清组测得的MTT值小于对照组,两者之间差异有显著性。结论通冠胶囊可以明显抑制VSMC增殖。     

通冠胶囊影响动脉粥样硬化兔血管内皮功能的超声研究

目的：观察通冠胶囊对动脉粥样硬化（AS）兔血管内皮功能的影响,探讨通冠胶囊抗动脉粥样硬化的作用和可能机制。方法：健康雄性新西兰白兔36只,按随机数字表法分为空白对照组、高脂对照组、阿托伐他汀组、通冠胶囊大、中、小剂量组,每组6只,空白对照组喂基本饲料,其余各组采用免疫性内皮损伤合并高脂饲料诱导建立As兔模型,高脂对照组喂高脂饲料,阿托伐他汀组在高脂对照组的基础上加喂阿托伐他汀5mg／kg／d;通冠胶囊小、中、大剂量组在高脂对照组基础上分别加喂通冠胶囊3mg／kg／d、9mg／kg／d及15mg／kg／d,实验周期为6周,各组动物分别于2、6周末行内皮功能超声检测血管内皮舒张功能（FMD）、血管内皮非依赖性舒张功能（NMD）及血脂检测。结果：6周末,通冠胶囊大剂量组、阿托伐他汀组与高脂对照组之间FMD、NMD比较,差异均有显著性意义（P〈0.05）;通冠胶囊大剂量组NMD、FMD与阿托伐他汀组比较,差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：通冠胶囊能显著改善动脉粥样硬化兔血管内皮功能,其具有不依赖阿托伐他汀的独立的改善血管内皮功能的作用,而且在改善NMD方面,通冠胶囊优于阿托伐他汀,     

通冠胶囊对急性心肌梗塞大鼠心室重构的影响

目的探讨通冠胶囊对急性心肌梗塞（AMI）大鼠心室重构的作用。方法结扎大鼠心脏左前降支（LAD）建立急性心肌梗塞模型,随机分为假手术组（n=6）、AMI对照组（H=8）、AMI卡托普利组（n=7）、AMI通冠胶囊组（n=7）。卡托普利组予卡托普利灌胃,通冠胶囊组予通冠胶囊溶剂灌胃,余2组均予等量生理盐水,各组每周称体重后调整剂量,灌药持续4周。检测体重、左心室重量、心脏重量、左室重量指数（左心室重／体重）、心脏重量指数（心脏重／体重）、血浆醛固酮（ALD）、心肌血管紧张素Ⅱ（A—Ⅱ）、心肌组织胶原等指标。结果结扎大鼠LAD对大鼠体重和心脏重量有一定影响,且对心脏重量影响更大,而服用卡托普利或通冠胶囊能够减少这种影响,两组之间影响力无统计学差异;结扎大鼠LAD能够显著升高心肌局部A—Ⅱ和血浆ALD水平,卡托普利组和通冠组能明显降低这两项指标,且对于A—Ⅱ,通冠胶囊组较卡托普利组降低更明显,ALD则在两组之间无统计差异;通冠胶囊和卡托普利都可使梗塞区心肌细胞体积变小,心肌纤维排列整齐,胶原增生减少,但通冠胶囊作用较卡托普利更明显。结论通冠胶囊能显著改善大鼠心肌梗塞后心脏结构,减轻心脏扩大,降低心肌局部A-Ⅱ、血浆ALD水平,抑制胶原增生并改善Ⅰ、Ⅲ胶原含量,从而提示其具有不依赖于卡托普利的独立的改善心肌梗塞后心室重构的作用。     

通冠胶囊对冠心病介入术后患者心功能及血清VEGF的影响

冠状动脉介人术（PCI）作为冠心病的有效治疗方法已经广泛应用于临床,但即使目前最先进的药物涂层支架,也不能完全解决术后再狭窄和术后心绞痛复发等并发症。近年研究发现,血管内皮生长因子（VEGF）能促进实验性动脉成形术及支架植入术后血管内皮细胞迅速再生,修复内皮,使血栓减少,并能阻断血管平滑肌细胞增生的启动环节,使新生内膜厚度和管腔狭窄程度减轻,为再狭窄的防治带来了新希望。本研究观察了通冠胶囊对冠心病介入术后患者心功能及血清VEGF的影响,旨在对通冠胶囊治疗冠心病机理作相关阐述。     

参芎化瘀胶囊预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察参芎化瘀胶囊预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨参芎化瘀胶囊对大鼠急性脑缺血再灌注损伤保护作用的机制.方法:实验大鼠随机分为:假手术组、缺血再灌注组、参芎化瘀胶囊高、中、低剂量预处理组(480,240,120 mg·kg-1).各组又分为缺血2h再灌注后3,6,12,24,48,72 h组,每组6只.ig给药7d,每天1次,第7天ig2 h后线栓法制作大脑中动脉阻断(MCAO)再灌注模型.免疫组化法检测VEGF的表达,同时评价大鼠的神经功能缺失程度.结果:与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠出现严重的神经功能缺失症状,各时间点(3,6,12,24,48,72 h)VEGF表达增强(P ＜0.05,P＜0.01);与缺血再灌注组比较,参芎化瘀胶囊预处理组能显著改善大鼠神经功能缺失症状,各时间点(3,6,12,24,48,72 h)VEGF表达均明显增强(P ＜0.05,P＜0.01),其中以高剂量组效果最为显著.结论:参芎化瘀胶囊预处理对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与增加VEGF的表达有关.     

脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清一氧化氮的影响

目的：观察脂调康胶囊对高脂血症大鼠血清一氧化氮(NO)的影响。方法：采用喂食高脂饲料方法复制大鼠高脂血症模型，以脂必妥为对照，检测各组大鼠血清NO的含量。结果：脂调康胶囊可显著降低模型大鼠血清NO含量。结论：脂调康胶囊通过降低血清NO含量，减轻其对机体的损伤，疗效优于脂必妥，且具有量效关系。     

尿畅舒胶囊对去势雌鼠膀胱及血清内皮型一氧化氮合酶、水通道蛋白1的影响

目的观察尿畅舒胶囊对去势雌鼠膀胱质量、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及水通道蛋白1(AQP1)含量的影响,探讨其治疗绝经后膀胱过度活动症的机理。方法 SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、尼尔雌醇组及尿畅舒组。摘除卵巢建立大鼠雌激素缺乏模型,各给药组给予相应药物灌胃,空白组及模型组灌胃等量生理盐水。给药4周后,测定膀胱质量、膀胱壁厚度;采用ELISA测定血清及膀胱组织中eNOS、AQP1的含量,分光光度法测定一氧化氮(NO)浓度。结果大鼠双侧卵巢切除后,膀胱质量减轻,膀胱黏膜层及肌层明显萎缩、变薄;尿畅舒组大鼠膀胱质量增加,黏膜层细胞排列紧密、层次分明,肌层增厚。空白组、尼尔雌醇组及尿畅舒组血清eNOS、NO均明显高于模型组(P0.05);尿畅舒组与尼尔雌醇组比较,差异有统计学意义(P0.05);去势大鼠血清AQP1明显下降,给予雌激素及尿畅舒胶囊后上升;而膀胱AQP1含量在去势前后及给予雌激素、尿畅舒胶囊后差异无统计学意义。结论尿畅舒胶囊可逆转雌激素缺乏导致的膀胱黏膜及平滑肌萎缩,提高血清及膀胱eNOS含量,从而治疗绝经后膀胱过度活动症。     

通冠胶囊对动脉粥样硬化兔血NO、vWF水平及血管内膜、中膜厚度的影响

目的:探讨大剂量通冠胶囊对动脉粥样硬化兔血一氧化氮(NO)、假血友病因子(vWF)水平及血管内膜、中膜厚度的影响。方法:健康雄性新西兰大耳白兔18只,随机分为空白对照组、高脂组、药物组(通冠胶囊组)共3组各6只,通过免疫性内皮损伤合并高脂饲料诱导法建立动脉粥样硬化兔实验动物模型,对照组喂饲普通饲料,高脂组喂饲高脂饲料,药物组在高脂组的基础上每天加喂通冠胶囊15mg/kg,于实验6周末测定血中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、NO、vWF,结束后取左髂外动脉约2cm行血管内皮病理学检测,计算血管腔内膜和中膜的厚度。结果:药物组TC、TG、LDL-C、vWF水平及内膜厚度均低于高脂组(P<0.05);中膜厚度低于对照组及高脂组;HDL-C、NO水平均高于对照组及高脂组(P<0.05)。结论:通冠胶囊能够降低内皮损伤后血vWF水平,同时提高血NO水平,减少血管内膜、中膜厚度,从而抑制内膜增生及血管狭窄。     

仙花活骨丹颗粒对实验性股骨头缺血性坏死大鼠

目的:观察仙花活骨丹颗粒对实验性股骨头缺血性坏死大鼠血清内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:采用仙花活骨丹颗粒对实验性股骨头缺血性坏死大鼠进行不同剂量的药剂治疗,并与正常组、模型组和仙灵骨葆组进行比较,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血清中ET-1、VEGF含量,硝酸还原酶法测定NO含量。结果:①与正常组比较,模型组大鼠血清NO含量明显偏低。与模型组比较,各治疗组大鼠血清NO含量均有不同程度升高,其中仙花活骨丹颗粒大剂量组升高最明显(P<0.001),中剂量组较明显(P<0.01),小剂量组、仙灵骨葆组次之(P<0.05)。②与正常组比较,模型组大鼠血清ET-1含量明显偏高。与模型组比较,各治疗组大鼠血清ET-1含量均有不同程度降低,其中仙花活骨丹颗粒大剂量组降低最明显(P<0.001),中剂量组较明显(P<0.01),小剂量组、仙灵骨葆组次之(P<0.05)。③与正常组比较,模型组大鼠血清VEGF含量明显偏低。与模型组比较,仙花活骨丹颗粒大剂量组升高最明显(P<0.001),中剂量组较明显(P<0.01),小剂量组、仙灵骨葆组也略微升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论:仙花活骨丹颗粒能促进毛细血管的再生与修复,改善病变股骨头的血运,加速坏死股骨头的修复过程,从而发挥良好的防治作用。     

参芎化瘀胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠推荐使用剂量的研究及其对VEGF表达的影响

目的:筛选参芎化瘀胶囊对治疗全脑缺血再灌注损伤大鼠的推荐使用剂量,为提高临床疗效奠定基础。方法:成年健康雄性SD大鼠110只随机分为假手术组、模型组及参芎化瘀胶囊低、中、高剂量组(240,360,480 mg.kg-1),改良的Pulsineli 4血管阻断(4-VO)法制作全脑缺血模型,术后24,48,72 h苏木精-伊红(HE)染色观察各组脑组织病理学形态的变化;72 h后应用横木行走实验(BWT)和抓握力量测试评估并记录感觉运动整合功能水平;选择最佳剂量组应用免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:与假手术组比较,光镜下观察脑缺血后神经元内细胞形态明显受损伤,神经元密度减少,感觉运动整合功能水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,参芎化瘀胶囊组神经元密度以及感觉运动检测评分均高于模型组(P<0.05),上述变化在高剂量组最为明显。选择高剂量组进行免疫组化检测VEGF,假手术组呈较低水平表达;与假手术组比较,模型组表达明显增加(P<0.05),参芎化瘀胶囊用药干预组VEGF表达进一步增加(P<0.01)。结论:参芎化瘀胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤有治疗作用,推荐剂量是480 mg.kg-1,其疗效机制可能与促进VEGF表达有关。     

通冠胶囊对脓毒症大鼠心肌保护作用实验研究

目的 探讨通冠胶囊对脓毒症大鼠心肌的保护作用。方法 选择SD大鼠120只,行盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症动物模型。造模后分为假手术组、模型组、通冠胶囊治疗组(治疗组),每组40只,每组按照不同时点分成5个亚组(CLP术后12 h、24 h、48 h、72 h及7天5个时点),每个亚组8只。模型组及治疗组均行盲肠结扎穿孔术,假手术组打开腹腔轻轻翻动盲肠后缝合腹壁切口,盲肠不作穿刺。模型组及假手术组给予生理盐水［10 mL/(kg·d)］灌胃,治疗组给予通冠胶囊混悬液［600 mg/(kg·d)］灌胃,每天1次,共7天。观察各组各时间点血流动力学变化［左心室内压峰值(LVSP)、左心室等容收缩期压力最大变化速率(+dp/dtmax)、左心室舒张期压力下降最大变化速率(-dp/dtmax)］ 、炎症因子［肿瘤坏死因子(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)］、心肌损伤标记物［肌钙蛋白 I(CTnI)］。光镜及电镜下观察3天后各组大鼠心肌细胞形态变化。结果 与假手术组比较,模型组术后24～72 h LVSP、+dp/dtmax均降低,-dp/dtmax 、CTnI、TNF-α及IL-6均升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,治疗组24～72 h LVSP、+dp/dtmax均升高,-dp/dtmax、CTnI、TNF-α及IL-6均降低,差异均有统计学意义(P<0.05, P<0.01)。光镜下显示治疗组心肌细胞偶见颗粒样变性,心肌横纹较清晰,冠状动脉扩张充血, 间质轻度炎症。电镜下显示治疗组心肌细胞核结构完整, Z线较清晰,线粒体数目增加,可见肿胀,但嵴的结构较清晰,间质轻度纤维化。结论 通冠胶囊可以改善脓毒症大鼠的心肌抑制状态,从而改善脓毒症的预后。     

艾灸对腹膜透析大鼠腹膜组织形态学及VEGF、NO的影响

目的观察艾灸对腹透模型大鼠腹膜结构、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）及一氧化氮（Nitrogen Monoxide,NO）的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、假透组和艾灸治疗组,采用腹腔注射高糖腹透液（葡萄糖浓度为2.5%）制备大鼠腹透模型。艾灸治疗组以腹腔注射前30 min温和灸神阙穴5 min为治疗方案。应用HE染色观察大鼠腹膜组织结构变化,硝酸还原酶法测定血清NO含量,采用酶联免疫吸附法和Western Blotting测定血清与腹膜组织中VEGF含量。结果 HE染色结果显示模型组大鼠腹膜组织结构欠完整,血管分布不均匀,数量减少,伴管壁明显异常增厚,与模型组比较,艾灸治疗组大鼠腹膜组织结构有明显改善,表现为大鼠腹膜组织完整,血管数量增加,管壁仅见轻度增生。与正常组比较,模型组大鼠血清与腹膜组织中VEGF含量降低,血清中NO含量增加（P〈0.05）;与模型组比较,艾灸治疗组血清中VEGF含量增加、NO含量降低（均P〈0.01）,腹膜组织内VEGF表达有增加趋势但无统计学意义。结论艾灸神阙穴能一定程度上降低腹透液引起的腹膜组织结构损伤,增加血清VEGF含量,降低血清NO含量。