喉鳞状细胞癌及转移淋巴组织中Cyclin E的表达

目的：定量检测细胞周期素E（Cyclin E）在喉鳞状细胞癌及颈部淋巴组织中的表达,探讨其在喉癌转移中的可能作用。方法：采用激光共聚焦显微镜、多参数流式细胞技术对手术切除的21例喉鳞状细胞癌（7例伴颈淋巴结转移,14例不伴颈淋巴结转移）组织标本中Cyclin E的表达含量进行检测分析。结果：Cyclin E在喉鳞状细胞癌、阳性淋巴结、阴性淋巴结中均有不同程度的表达,喉鳞状细胞癌伴颈淋巴结转移平均荧光强度为78.12士6.54,略高于不伴颈淋巴结转移者（74.93士8．82）（P〉0．05）;阳性淋巴结平均荧光强度为93．65士7．48,明显高于阴性淋巴结（30．65士7．48）（P〈0．01）,且高于喉鳞状细胞癌伴颈淋巴结转移和不伴颈淋巴结转移者（P〈0．05）。结论：Cyclin E的异常表达是喉癌发生、发展过程中一个重要的分子事件;Cyclin E的检测可望成为临床评估喉癌淋巴结转移的指标之一。     

鼻咽癌P16和nm23-H1基因表达的意义

目的观察p16、nm23-H1基因在鼻咽癌(NPC)组织中的表达状态,探讨其与NPC转移及与外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(AgNORs)水平的关系.方法采用S-P免疫组织化学方法检测65例NPC初诊患者癌组织中p16、nm23-H1,并检测治疗前患者外周血T-AgNORs含量.结果p16阳性表达率为24.6%(16/65),nm23-H1为61.5%(40/65).其中,p16表达与T分期及有无颈淋巴结转移及放疗后远处转移无相关,(P＞0.05);而nm23-H1蛋白在有颈淋巴结转移的患者中表达率为51.2%(21/41),低于无颈淋巴结转移者79.2%(19/24),P＜0.05,随访中15例发生远处转移,其nm23-H1表达率为33.3%(5/15),显著低于无转移者的70.0%(35/50),P＜0.01,但其表达水平与T分期无相关.p1 6、nm23-H1表达阳性患者外周血T-AgNORs含量显著高于阴性者,(P＜0.01).结论p16、nm23-H1基因的表达不仅可能涉及鼻咽癌的发生发展过程,而且可能与机体的免疫调节机能有关.     

头颈部鳞癌CD44V6、p53及PCNA蛋白的表达及意义

目的:探讨原发性头颈部鳞癌CD44V6、p53及PCNA蛋白的表达及临床意义.方法:采用SP免疫组化染色方法,检测80例头颈部鳞癌CD4 4V6、p53及PCNA蛋白的表达.结果:①头颈部鳞癌CD44V6表达阳性率为31.3%,淋巴结转移组阳性率显著低于无淋巴结转移组(P＜0.05),低分化癌组阳性表达率低于高分化癌组(P＜0.05);②P53蛋白在淋巴结转移组阳性率显著高于无淋巴结转移组(P＜0.01),低分化癌组阳性率高于高分化癌组(P＜0.01);③PCNA强阳性表达在淋巴结转移、低分化癌与无淋巴结转移、高分化癌均有显著差异(P＜0.01).结论:头颈部鳞癌CD44V6低度表达、P53及PCNA蛋白的高表达,提示肿瘤恶性度高、易发生淋巴结转移.     

bcl-2、P 5 3基因及Epstein-Barr病毒在鼻咽癌中的表达

目的探讨鼻咽癌组织中p53、bcl-2、EBV表达情况及与主要临床指标间关系.方法免疫组化检测p53、bcl-2蛋白,多聚酶链反应(PCR)检测EBV.结果慢性炎性组织中p53、bcl-2及EBV阳性率分别为7.7%、23.1%和7.7%,明显低于鼻咽癌组织中的阳性率(分别为75.9%、88.9%和87.0%)(P<0.01).三者在鼻咽癌组织中共同阳性率为72.2%,p53、bcl-2明显正相关(r＝0.78,P<0.01).鼻咽癌伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.0%)明显高于无颈淋巴结转移组(58.3%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为92.9%、78.9%和100%)均明显高于临床I期(38.5%)(P<0.01),且表达强度有增加的趋势.结论p53、bcl-2及EBV可作为鼻咽癌早期诊断的辅助指标之一,p53阳性的鼻咽癌患者较易发生颈淋巴结转移,随着鼻咽癌病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,三者在鼻咽癌发生发展中起着重要作用.     

喉癌癌变过程中Cyclin E的表达及临床病理学意义

目的:研究喉癌癌变过程中Cyclin E的临床病理学意义.方法:用免疫组化检测20例正常喉粘膜,40例喉不典型增生和60例喉癌组织中Cyclin E的表达.结果:Cyclin E阳性表达定位于肿瘤细胞核.在喉癌癌变过程中,喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中Cyclin E阳性表达率分别为:5.0%(1/20),20.0%(8/40)和45.0%(27/60)(P＜0.001).喉癌淋巴结转移组Cyclin E阳性表达率明显高于非淋巴结转移组.结论:Cyclin E异常表达可能是喉癌发生中早期分子事件,对喉癌发展起重要作用.     

Skp2与P27kip1在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的：F-box蛋白家族中的一员Skp2参与细胞周期抑制蛋白P27kip1泛素化降解,研究发现Skp2在乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中表达增加。本研究旨在探讨Skp2与P27kip1在鼻咽癌组织中的表达及与鼻咽癌多项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法：鼻咽癌组39例,慢性鼻咽炎组24例。标本均经石蜡包埋,HE染色确诊。Skp2和P27kip1蛋白的检测采用免疫组化染色（PV-9000二步法）。结果：(1) Skp2在鼻咽癌组织中的阳性表达率为71.79%,明显高于其在慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率(41.67%),差异有统计学意义（P＜0.05）;P27kip1在鼻咽癌组织中的阳性表达率为35.90%,明显低于其在慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率(79.17%),差异有统计学意义（P＜0.01）;(2) Skp2、P27kip1的蛋白表达与鼻咽癌的临床分期、颅神经侵犯有关（P＜0.05）,与年龄、性别、分化程度、颈淋巴结转移无关（P＞0.05）;(3) Skp2、P27kip1在鼻咽癌组织中的表达呈负相关（rs=-0.373,P=0.019）。结论：鼻咽癌中Skp2蛋白表达与靶蛋白P27kip1蛋白降解有关,Skp2、P27kip1可能与鼻咽癌的发生发展有关,联合检测Skp2、P27kip1蛋白表达可作为判断鼻咽癌生物学行为的指标之一。     

P16抑癌基因与喉癌颈淋巴结转移和恶性度关系的探讨

目的:为了探讨P16蛋白表达与喉癌颈淋巴结转移及与癌组织恶性度的关系.方法:用免疫组化SP法对82例声门上型喉癌的原发灶、癌旁组织及颈淋巴结进行了P16蛋白表达的检测.结果:喉癌原发灶中P16蛋白表达阳性率54.9%;其中无颈淋巴结转移组阳性率为68.3%;有颈淋巴结转移组的阳性率41.5%,差异有显著性意义(P＜0.05).低度恶性组原发灶中P16蛋白表达阳性率62.2%;高度恶性组原发灶中P16蛋白表达阳性率41.7%,差异显著(P＜0.05).高度恶性及原发灶P16蛋白表达阴性组颈淋巴结转移率81.0%;低度恶性原发灶P16蛋白表达阳性组颈淋巴结转移率33.3%,转移率间也有显著性差异(P＜0.001),P16基因及其蛋白产物与喉癌的恶性度及颈淋巴结转移有相关倾向.结论:临床检测P16蛋白表达对判定喉癌组织的恶性度及推测颈淋巴结潜在性转移有一定参考价值.     

Jab1和p27kip1蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达

目的 探讨Jun激活区域-连接蛋白1(c-Jun activation domain-binding p rotein 1,Jab1)和p27kip1的表达与喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinomas,LSCC)发生、发展的关系及两种蛋白之间的相关性.方法 免疫组织化学SP法检测23例正常喉黏膜(normal laryngeal tissues,NLT)和68例LSCC组织中Jab1和p27kip1的表达.结果 NLT和LSCC组织中,Jab1和p27kip1蛋白阳性表达率差异均有显著性(P＜0.01).LSCC中Jab1的过表达与临床分期及颈淋巴结转移显著相关(P＜0.05),p27kip1的表达与颈淋巴结转移显著相关(P＜0.05),Jab1的表达与p27kip1的表达呈负相关(P＜0.05).生存率分析表明,Jab1的过表达与患者的总生存率呈负相关(P＜0.05).结论 Jab1可能通过对周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(cell cycle inhibitory protein,CKI)p27kip1蛋白的降解而参与LSCC的发生、发展,联合检测Jab1及p27kip1蛋白的表达有助于综合评估LSCC的生物学行为及预后.     

增殖细胞核抗原和p53基因在鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:通过免疫组织化学方法检测鼻咽癌(NPC)患者增殖细胞核抗原(PCNA)、p53基因表达,分析其与主要临床指标间的关系。方法:免疫组织化学检测鼻咽活检组织中PCNA、p53蛋白表达,并比较与分析两者和NPC临床分期及颈淋巴结转移的关系。结果:鼻咽部慢性炎性组织中p53阳性率为9.5%,明显低于NPC组织中的阳性率(76.3%)(P<0.01)。NPC伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.9%)明显高于无颈淋巴结转移组(57.7%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为93.3%、80.0%和100.0%)均明显高于临床Ⅰ期(40.0%)(均P<0.01),且表达强度有增加的趋势。随着临床分期的增高,PCNA增殖指数(PI)分级有增高的趋势,NPC伴颈淋巴结转移组中PCNAPI之Ⅰ级所占比例较无颈淋巴结转移组下降,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级所占比例增加,但无统计学意义,NPC组织中PCNA表达与p53表达显著相关(P<0.01)。结论:p53蛋白可作为NPC较好的肿瘤标记物,p53阳性的NPC患者较易发生颈淋巴结转移,随着NPC病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,PCNAPI可反映NPC的增殖状况,可能与预后相关。     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制物在鼻咽癌中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)及其组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases 2,TIMP-2)在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化Elivision Plus二步法对50例鼻咽癌组织、15例炎性鼻咽黏膜组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验.结果 免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在鼻咽癌组织中表达显著高于炎性鼻咽黏膜组织(P＜0.05).MMP-2表达随鼻咽癌临床浸润程度的升高,淋巴结转移的发生而上调,有显著性差异(P＜0.01).TIMP-2在有淋巴结转移者极显著高于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随临床浸润程度升高其表达上调,但无显著性差异(P＞0.05).结论 表明MM P2和TIMP-2在鼻咽癌细胞突破基底膜向外扩散及转移中起着重要作用,MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断鼻咽癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

鼻咽癌间质微血管密度与MMP-2表达和肿瘤转移的关系

目的 研究鼻咽癌组织中微血管密度的分布以及与基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)的表达关系,探讨其与肿瘤淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组化Elivision Plus二步法,检测50例鼻咽癌和15例炎性鼻咽部黏膜组织间质微血管密度(microvascular density,MVD)的分布,并检测MMP-2的表达.结果 鼻咽癌组织MVD为21.92±7.80,明显高于炎性鼻咽黏膜组织(9.23±1.84),两者之间差异有显著性(P＜0.01);MMP-2阳性组MVD均值为25.46±6.79,高于MMP-2阴性组17.40±6.69,MMP-2的表达与MVD有关(P＜0.01).此外,鼻咽癌MVD与临床分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.01).结论 MMP-2可能促进鼻咽癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,MMP-2和MVD有可能成为判定鼻咽癌生物学行为和预后的重要指标.     

p16和Cyclin D1表达与鼻咽癌发生的相关性

目的 探讨 p16和Cyclin D1(CD1) 异常表达与鼻咽癌发生、发展的相关性。方法 以免疫组化法,对60例鼻咽癌患者(25例治疗前已远处转移,13例放疗后远处转移,22例放疗后6年以上无瘤生存)治疗前的癌组织和22例非癌鼻咽部炎症组织,进行p16和CD1蛋白表达的检测。结果 ① 癌组织中p16蛋白阴性表达与 CD1蛋白阳性表达有显著相关性( P < 0.05);② 炎症组织p16阴性表达和CD1阳性表达, 均明显低于鼻咽癌各组治疗前组织(P < 0.01);③治疗前NPC组织的p16和CD1的异常表达,在治疗前远处转移组与治疗后远处转移组之间对比,在治疗后远处转移组与治疗后未发生转移组之间对比,差异均无显著性(P >0.05); ④鼻咽癌组织不同临床分期的p16和 CD1表达异常的差异均无显著性(P > 0.05)。结论 p16与CD1蛋白异常表达与鼻咽癌的发生有关,均属于鼻咽癌发生的早期事件。这种异常表达可能与鼻咽癌的病情发展无明显相关性。     

缺氧诱导因子-1α与微血管密度在人鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织中的表达,并用CD34标记测定微血管密度(MVD),探讨HIF-1α和MVD在鼻咽癌各种临床病理因素中的作用以及它们之间的相互联系.方法:采用免疫组织化学SABC及SP法检测58例鼻咽癌和20例慢性鼻咽炎组织中HIF-1α的表达情况,并用CD34行免疫组织化学染色,计数MVD,并结合临床病理特征进行分析.结果:鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织HIF-1α的阳性表达率分别为79.31%和10.oo%,差异具有统计学意义(P＜0.01).鼻咽癌组织MVD为39.32±7.99,慢性鼻咽炎为18.73±2.39,差异有统计学意义(P＜0.01).鼻咽癌组织中,有淋巴结转移组HIF-1α阳性表达率(92.6%)明显高于无淋巴结转移组(67.7%),有淋巴结转移组MVD(44.41±5.63)高于无淋巴结转移组(34.89±7.09).不同临床病理分期的HIF-1α的表达和MVD均差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).HIF-1α的表达与MVD呈正相关(P＜0.01).结论:HIF-1α参与了鼻咽癌的发生、浸润和转移;血管生成在鼻咽癌的浸润和转移中起了重要作用;鼻咽癌中HIF-1α的表达与肿瘤血管生成密切相关,在鼻咽癌发展过程中起重要作用,可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点.     

VEGF、EGFR蛋白表达与鼻咽癌浸润和转移

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）在鼻咽癌组织中的蛋白表达及意义。方法：用免疫组化S P法检测了38例鼻咽癌和43例鼻咽炎症黏膜组织中VEGF、EGFR蛋白的表达。结果： VEGF、EGFR蛋白在鼻咽癌组织中的表达率明显高于鼻咽炎症黏膜组织中的阳性表达率（P＜0.05）。VEGF、EGFR蛋白表达与鼻咽癌临床分期有关,Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P＜0.05)。VEGF、EGFR蛋白表达与肿瘤的浸润转移有关,即有颈淋巴结转移的鼻咽癌中VEGF、EGFR表达率明显高于无颈淋巴结转移者（P＜0.05)。结论：VEGF、EGFR蛋白表达与鼻咽癌浸润、转移有关,检测VEGF、EGFR蛋白可为了解鼻咽癌生物学特性及判断其预后提供有价值的指标。     

细胞周期蛋白E和肿瘤转移抑制基因nm23-H1与鼻咽癌

目的 探讨细胞周期蛋白E(cyclin E)和肿瘤转移抑制基因nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组化SP法检测42例鼻咽癌和28例正常鼻黏膜上皮的病理组织切片标本中cyclin E和nm23-H1蛋白的表达.结果 cyclin E蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为59.5%(25/42),显著高于对照组中的17.9%(5/28);nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为42.8%(18/42),显著低于对照组中的100%(28/28);cyclin E蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中的阳性表达率分别为74.2%和77.8%,明显高于高、中分化组和无淋巴结转移组中的18.1%和26.7%;nm23-H1蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中阳性表达率分别为25.8%和25.9%,明显低于高、中分化组和无淋巴结转移组中的90.9%和73.3%;cyclin E和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达呈负相关.结论 cyclin E过表达和nm23-H1表达下调在鼻咽癌的发生、发展和转移中起重要作用.     

PD4、CD44v6及CD44v9蛋白在人喉癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨支原体单克隆抗体PD4与黏附分子CD44v6、CD44v9蛋白在人喉癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学Envision法检测212例喉不同病变组织标本(喉癌137例,喉癌前病变26例,声带息肉34例和癌周正常喉组织15例)中PD4、CD44v6、CD44v9蛋白的表达.结果:①PD4、CD44v6、CD44v9在人喉癌组织中表达阳性率分别为45.3%(62/137)、72.3%(99/137)、56.2%(77/137),明显高于其他喉不同病变组织(均P＜0.01).②中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)、伴颈淋巴结转移的喉癌组织中PD4、CD44v6、CD44v9阳性表达率均显著高于早期(Ⅰ～Ⅱ期)和无颈淋巴结转移的喉癌组织(均P＜0.01);喉癌术后3年或5年存活患者PD4、CD44v6、CD44v9表达阳性率明显低于生存时间未达3～5年者(P＜0.01或P＜0.05).③PD4和CD44v6、CD44v9在人喉癌组织中联合表达阳性率为27.7%(38/137),显著高于喉其他不同病变组织中联合表达阳性率(5.3%,4/75)(P＜0.01).结论:喉癌的发生、发展及预后与PD4、CD44v6、CD44v9联合表达密切相关.     

鼻咽癌中VEGF、bFGF的表达及其与颈淋巴结转移的关系

目的 探讨鼻咽癌中血管生长因子VEGF、bFGF的表达及其与颈淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化S－P法对35例鼻咽癌（其中15例同时取颈部转移癌组织）,20例鼻咽粘膜不典型增生组织和10例慢性炎症组织中VEGF、bFGF的表达进行了检测。结果（1）35例鼻咽癌中17例（48．6％）VEGF表达阳性,明显高于非癌对照组（6．7％,P＝0．000）,有颈淋巴结转移鼻咽癌中VEGF的表达（73．3％）明显高于无颈淋巴结转移者（30％,P＝0．018）;晚期（Ⅲ、Ⅳ期,70．6％）明显高于早期（Ⅰ、Ⅱ期,27．8％,P＝0．018）：但咽癌原发灶中VEGF的表达与颈部转移灶中的表达无相关性（P＞0．05）;（2）35例鼻咽癌中有8例（22．9％）bFGF表达阳性,明显高于非癌对照组（3．3％,P＝0．031）。但鼻咽癌中bFGF的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的组织学类型和分期无关,也与肿瘤的N分期无关（P＞0．05）。结论 （1）VEGF与鼻咽癌的生长及颈淋巴结转移有关,它可能可以作为预测鼻咽癌颈淋巴结转移的的指标;（2）bFGF可能与鼻咽癌的生长有关系,但与肿瘤的颈淋巴结转移可能无关。     

应用组织微阵列研究TopoⅡ-α在喉鳞癌中的表达及意义

目的 检测TopoⅡ-α在喉癌组织中的表达,探讨其与临床病理参数间的关系.方法 采用组织芯片及免疫组化技术检测对77例喉癌组织中的TopoⅡ-α蛋白的表达情况.结果 TopoⅡ-α蛋白在喉癌组织中阳性率为71.43％,明显高于喉黏膜正常组织中阳性率10％,差异有统计学意义(P＜0.05).TopoⅡ-α蛋白表达阳性率与组织学分级、T分期相关(P＜0.05).TopoⅡ-α蛋白表达在喉癌各临床分型之间,颈淋巴结转移组与无淋巴结转移组之间比较,无显著性差异(P＞0.05).结论 TopoⅡ-α蛋白表达水平与肿瘤临床分期及分化程度等临床特征有关,可作为判断预后的指标之一.     

乙酰肝素酶、nm23-H1在鼻咽癌中的表达以及与侵袭转移的关系

目的 探讨乙酰肝素酶(HPA)和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达以及与肿瘤侵袭转移的关系。方法 用免疫组化技术检测HPA和nm23 H1在60例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎症组织中的表达情况,并结合患者的临床病理指标进行分析。结果 HPA在鼻咽慢性炎症组织和鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为0（0/20）和55%（33/60）（P＜0.05）;nm23 H1在鼻咽慢性炎症组织和鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为90.0%（18/20）和53.3%（32/60）（P＜0.05）。在鼻咽癌组织中,随着鼻咽癌临床分期和侵袭程度的升级,以及有颈淋巴结转移和远处转移时,HPA阳性表达逐渐增加,而nm23-H1阳性表达逐渐减少（P<0.05）;HPA和nm23-H1的表达呈明显负相关（P＜0.05）。结论 HPA的阳性表达和nm23-H1阴性表达的鼻咽癌患者有较高的侵袭转移潜能。     

表皮钙黏素基因表达与鼻咽癌浸润和转移

目的探讨表皮钙黏素(E-cadherin,E-CD)基因在鼻咽癌组织中的蛋白表达及其意义。方法用免疫组化技术检测了38例鼻咽癌和43例鼻咽炎症黏膜组织中E-CD蛋白的表达。结果E-CD蛋白在鼻咽炎症黏膜组织中表达率(81.4%),明显高于鼻咽癌中的阳性表达率(55.3%),P<0.05。E-CD蛋白表达与鼻咽癌临床分期相关不明显,P>0.05。与肿瘤的浸润转移呈负相关,即有颈淋巴结转移的鼻咽癌中E-CD表达率(45.8%),明显低于无颈淋巴结转移的鼻咽癌中表达率(71.4%),P<0.05。结论E-CD蛋白表达程度与鼻咽癌浸润、转移有关,通过E-CD蛋白的检测可了解鼻咽癌生物学特性及判断其预后提供有价值的指标。