LC-MS／MS法测定人血浆中的帕珠沙星

目的：建立一种快速灵敏检测帕珠沙星血药物浓度的液相色谱－串联质谱方法。方法色谱柱为 Agilent Eclipse XDB－C18（4．6mm ×150mm,5μm）;流动相为乙腈：水（0．005mol· L－1甲酸铵,0．1％甲酸）＝（30∶70）;流速：0．5mL· min －1;质谱条件为电喷雾电离源（ESI）;采用选择反应监测（SRM）对帕珠沙星（m／z 319．0→301．1）和环丙沙星（m／z 332．2→314．2）进行测定。样本处理采用乙腈沉淀蛋白法,吸取上清液1μL进样。结果帕珠沙星的线性范围为0．02～20μg· mL －1,提取回收率为82％～92％,日内和日间精密度均小于15％。结论本方法简便、灵敏,该方法经考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于临床药物浓度的测定和药代动力学的研究。     

LC-MS／MS法测定人血浆中单硝酸异山梨酯的浓度

目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中单硝酸异山梨酯浓度。方法:选用 Zorbax Eclipse XDB—C_(18)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L~(-1)醋酸铵为流动相,采用梯度洗脱进行分离,样品用甲醇进行蛋白沉淀后进样,选用3200QTRAP 型质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测。结果:单硝酸异山梨酯的线性范围为5.0～1000.0ng·mL~(-1),定量下限和最低检测限分别为5.0和0.5 ng·mL~(-1)。准确度与精密度结果显示方法日间、日内变异均小于15%,相对偏差-4.5%～4.6%,方法提取回收率大于85%,稳定性较好。结论:本研究所建立的方法快速、灵敏、专属性强、重现性高,可用于单硝酸异山梨酯人体药物动力学试验。     

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中的磷酸可待因

目的建立灵敏、快速的LC-MS/MS法测定比格犬血浆中磷酸可待因浓度的方法。方法血浆样品经乙醚-二氯甲烷(60∶40)萃取后,以甲酸-10 mmol·L-1乙酸-甲醇(0.2∶62∶38)为流动相,盐酸利多卡因为内标,采用Phenomenex C18(150 mm×2 mm,3μm)色谱柱进行分离,流速0.2 mL·min-1,进样量10μL;LC-MS/MS法选择反应监测方式,定量分析的离子反应分别为m/z 300→165(磷酸可待因)和m/z 235→86(盐酸利多卡因)。结果 0.08～16 ng·mL-1磷酸可待因与峰面积的线性关系良好(r=0.9977);其最低定量下限为0.08 ng·mL-1,绝对回收率大于85%,批间和批内的变异系数小于15%。结论所用方法操作简便、快速、选择性好、灵敏度高,适用于磷酸可待因的生物等效性及药物动力学的研究。     

黄芩总黄酮提取物的HPLC—MS／MS分析

目的:探讨应用液相色谱-质谱联用技术鉴定黄芩总黄酮提取物各组分的方法。方法:选用Discovery C_(18)柱,以甲醇-水-甲酸(40:60:0.025)为流动相,经紫外(波长为335 nm)检测后,在电喷雾串联质谱负离子扫描方式下,对HPLC-UV图谱中各色谱峰进行一级和二级质谱分析。结果:经与对照品相比较,鉴定了提取物中4个已知的黄酮类化合物,推断了3个未知黄酮苷类化合物可能的结构。结论:该方法可用于快速分析鉴别天然产物提取物中已知和未知化合物的结构。     

LC-MS／MS法测定盐酸二甲双胍犬血浆浓度及3种盐酸二甲双胍制剂在犬体内的药动学分析

目的建立用于测定犬血浆中盐酸二甲双胍浓度的LC-MS／MS方法,比较3种盐酸二甲双胍制剂在Beagle犬体内药动学参数之间的差别。方法6只Beagle犬,单剂量三周期分别口服3个剂型药物,按规定时间点取血样,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,取上清液直接进行LC-MS／MS测定,以Zorbax SB—C18（150mm×2．1mm,5μm）为色谱柱,V（乙腈）：V（0．1％甲酸水溶液）=40：60为流动相,流速0．3mL·min^-1,柱温30℃,检测波长233nm,并计算主要药动学参数。结果盐酸二甲双胍质量浓度在0．05-5mg·L^-1内线性关系良好,回归方程为：Y=0．6868x-0．0222（r=0．9995）,平均回收率为103．2％;盐酸二甲双胍普通片、盐酸二甲双胍缓释片和盐酸二甲双胍胃滞留片的主要药动学参数AUC0→t分别为（97．01±5．36）、（134．6±10．2）、（204．0±19．2）mg·h·L^-1,tmax分别为（2．612±1．35）、（5．869±0．95）、（7．105±1．33）h。结论将盐酸二甲双胍制成胃滞留缓释片可显著提高生物利用度;用LC-MS／MS法测定犬血中盐酸二甲双胍浓度,方法简单、快捷、灵敏、准确,适用于临床药动学及药效学的研究。     

HPLC-MS/MS法快速检测中成药及保健食品中6种减肥类非法添加化学成分

目的建立HPLC-MS/MS方法快速检测中成药及保健食品中6种减肥类违法添加化学成分的方法。方法试样用甲醇提取后,经Agilent Eclipse XD8-C18柱分离,以1mL·L~(-1)甲酸溶液和甲醇为流动相梯度洗脱,采用ESI电离源和MRM扫描方式。结果该方法可以准确检测中成药及保健食品中6种非法添加成分,检测限为0.1~1.0ng。结论该方法简便、灵敏、快速,适用于减肥类保健品和中成药中非法添加成分的检测确证。     

LC-MS/MS检测强力追风活络胶囊中非法添加的双氯芬酸

目的 采用LC-MS/MS法鉴别强力追风活络胶囊中非法添加的双氯芬酸.方法 色谱柱为Shim-pack VP-ODS(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为0.02 mol·L-1乙酸铵的0.1%乙酸水溶液-乙腈(55:45),流速1.0 mL·min-1,检测波长280 nm;Agilent 6310高子阱质谱仪,电喷雾离子源(ESI),雾化气压力40 psi,干燥气温度350℃,流速9 mL·min-1,扫描范围150～500 m/z.结果 在高效液相色谱图、质谱图中,样品出现与双氯芬酸成分一致的色谱峰、质谱峰.结论 所建方法简单可行,结果准确可靠,可用于强力追风活络胶囊中添加双氯芬酸成分的定性鉴别.     

LC-MS检测复方川羚定喘胶囊中添加的醋酸泼尼松

目的 建立检测制剂中醋酸泼尼松的专属性方法。     

LC-MS检测复方川羚定喘胶囊中添加的醋酸泼尼松

目的建立检测制剂中醋酸泼尼松的专属性方法。方法采用液相色谱-质谱联用法。选用Venusil MP C18柱,以0．01mol·L^-1醋酸铵（含0．1％醋酸）．乙腈（60：40）为流动相,对非法添加醋酸泼尼松的复方川羚定喘胶囊制剂的提取液进行液相色谱-质谱联用分析,通过与对照品的色谱、紫外及质谱行为相比较,对此类非法添加醋酸泼尼松的药物进行定量测定和定性鉴别。结果在这些制剂中均检出醋酸泼尼松,且回收率为98．62％（n=6）。结论该方法选择性强,灵敏度高,可作为分析检测此类制剂中非法加入的醋酸泼尼松。     

LC-MS/MS分析有机磷农药中毒

目的建立一种同时检测人血浆中9种有机磷农药的高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)。方法色谱柱为Thermo C18(4.6mm×250mm,5μm),柱温25℃,流动相为乙腈-水(含20mmol.L 1醋酸铵和0.1%甲酸)(85∶15),流速0.3 mL.min-1。血浆样品采用乙腈沉淀蛋白,质谱以正离子方式检测,采用多重反应监测模式(MRM)。结果 9种有机磷农药的线性范围为0.05～10μg.mL-1,定量下限为0.05μg.mL-1,检测限在0.1～5 ng.mL-1之间,方法回收率在93.23%～107.5%之间,批内、批间精密度均<10%,稳定性良好。结论该方法准确灵敏、简单快速,可用于筛查、测定患者体内的有机磷农药,有效辅助临床对中毒患者的诊断和疗效评价。     

LC-MS/MS法对风湿骨痛宁胶囊中非法添加双氯芬酸的检查

目的采用LC-MS/MS联用技术,建立风湿骨痛宁胶囊中非法添加双氯芬酸的鉴别方法。方法色谱柱为SHIMADZU shim-pack VP-ODS,(0.02mol.-L1乙酸铵-0.1%乙酸)水溶液-乙腈(55:45)为流动相,流速为1.0mL.min-1,检测波长为280nm;Agilent 6310离子阱质谱仪,电喷雾离子源(ESI),雾化气压力为40psi,干燥气温度为350℃,流速为9mL.min-1,扫描范围150~500m.z-1。结果在高效液相色谱、质谱中,样品出现与双氯芬酸成分一致的色谱峰、质谱峰。结论本方法简单可行,结果准确可靠,可用于风湿骨痛宁胶囊中添加双氯芬酸成分的定性鉴别。     

Detection of BPDE-DNA adducts in human umbilical cord blood by LC-MS/MS analysis

Benzo [a]pyrene (BaP) is a model compound for the study of polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) carcinogenesis. Upon metabolism, BaP is metabolized to the ultimate metabolite, BaP trans-7,8-diol-anti-9,10-epoxide (BPDE), that reacts with cellular DNA to form BPDE-dG adducts responsible for BaP-induced mutagenicity, carcinogenicity, and teratogenicity. In this study, we employed our developed LC-MS/MS method to detect and quantity BPDE-dG adducts present in 42 normal human umbilical cord blood samples and 42 birth defect cases. We determined that there is no significant difference in the level of BPDE-dG formation between the normal and birth defect groups. This represents the first time to use an LC-MS/MS method to quantify BPDE-dG in human umbilical blood samples. The results indicated that under experimental conditions, BPDE-dG adducts were detected in all the human umbilical cord blood samples from the normal and birth defect groups.     

Identification of losartan degradates in stressed tablets by LC-MS and LC-MS/MS

Three unknown peaks were observed in the severely stressed losartan tablets (at 40 degrees C and 75% relative humidity for 3 years) analyzed by a stability indicating HPLC method. The sample solutions were subjected to liquid chromatography-tandem mass spectrometric (LC-MS/MS) analysis to obtain the chemical identities of these potential degradates. High accuracy and sensitivity of losartan and its degradates were obtained by using atmospheric pressure chemical ionization (APCI) technique in the LC-MS/MS analysis. Three trace level degradates (< or = 0.1%) were found to be the aldehyde and dimeric derivatives of losartan. The structural assignment was further confirmed by comparing the tandem mass spectra of the unknowns with those of the authentic materials of each corresponding degradate. Finally, the mechanistic pathways for the formation of the dimers are discussed.     

LC-MS/MS法同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中3种杂质的含量

目的:建立同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中杂质E、杂质Ⅰ和杂质Ⅳ含量的方法。方法:采用液相色谱-串联质谱法。色谱柱为Agela VenusiL MP C18,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为0.2 mL/min,柱温为35℃,进样量为1μL;离子源为电喷雾离子源,检测方式为负离子模式,工作模式为多反应监测模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 360.1→194.0(杂质E)、m/z 375.8→210.7(杂质Ⅰ)、m/z 330.2→312.1(杂质Ⅳ)。结果:杂质E、杂质Ⅰ、杂质Ⅳ检测质量浓度的线性范围分别为0.001 26～0.044 80μg/mL(r=0.994 7)、0.001 34～0.045 2μg/mL(r=0.992 8)、0.018 9～1.260 00μg/mL(r=0.991 4);定量限分别为0.001 26、0.001 34、0.018 9μg/mL,检测限分别为0.000 41、0.000 44、0.006 3μg/mL;精密度、重复性试验的RSD均小于4%,稳定性试验杂质E、杂质Ⅰ的RSD<10%(n=5),杂质Ⅳ的RSD>15%(n=7);加样回收率分别为87.69%～100.72%(RSD=4.29%,n=9)、90.04%～100.63%(RSD=3.67%,n=9)、93.58%～101.86%(RSD=2.66%,n=9)。结论:该方法准确、快速、灵敏、专属性强,可用于同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中3种杂质的含量。     

LC-MS/MS法分析埃索美拉唑钠杂质

目的对埃索美拉唑钠的主要杂质进行结构分析。方法采用资生堂MGII(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以20 mmol·L~(-1)乙酸铵溶液(A)-乙腈(B)=75∶25为流动相,进行等度洗脱,流速1 m L·min~(-1),柱后1∶1分流,采集杂质谱的质谱数据,结合质谱的裂解规律,并对该结构进行初步验证。结果在所建立的条件下,杂质谱中埃索美拉唑钠及其杂质分离良好,共检测到4个较大杂质峰,并分析了杂质B、杂质C、杂质D的结构。结论建立的LC-MS/MS法能有效地洗脱、分离埃索美拉唑钠的杂质,并分析其杂质,为埃索美拉唑钠的质量控制和工艺优化提供了参考依据。     

LC-MS/MS测定人血浆中多黏菌素B浓度及其应用

目的 建立测定人血浆中多黏菌素B总浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法,并应用于临床多黏菌素B的治疗药物监测。方法 采用Welch Ultimate LP-C₁₈(100mm×2.1mm,5μm)色谱柱对多黏菌素B的主要成分进行色谱分离,建立时间程序为4.0min的LC-MS/MS法,以乙腈为沉淀剂进行蛋白沉淀的样品前处理,用正离子扫描以及多反应监测模式进行分析物测定。结果 多黏菌素B的总浓度线性范围为100~10000ng·mL^-1,各主要成分线性系数均>0.996,批内和批间精密度RSD均≤6%,准确度为91.88%~114.02%,测定3例使用多黏菌素B患者的体内暴露量,AUC_0-24h分别为39.73,64.15,107.75mg·L^-1·h^-1。结论 本研究建立了一种稳健的测定人血浆中多黏菌素B总浓度的LC-MS/MS方法,灵敏度和特异性好,并成功用于临床上多黏菌素B的治疗药物监测。