线粒体甲状腺激素受体

线粒体内存在甲状腺激素受体(mt-TR),包括P28及P43,甲状腺激素通过mt-TR对线粒体具有直接调节作用。P28存在于线粒体内膜上,在甲状腺激素作用下,可直接激活线粒体的有氧呼吸。P43存在于线粒体基质中,线粒体过氧化物酶体增殖体激活受体和线粒体维甲酸X受体作为辅助蛋白可分别与P43形成异二聚体,与线粒体三碘甲腺原氨酸(T3)反应元件(mt-TRE)结合,参与甲状腺激素对线粒体的基因转录和线粒体生成等的调节。     

甲状腺激素受体研究进展

甲状腺激素受体（TR）为核受体超家族的成员，其分子中含有A-F6个区，组成3个功能域，TR有若干异形体，其中TRα1,TRβ1和TRβ2可结合T3。为功能性受体。一些甲状腺激素拟似剂虽能与TR结合但不能激活TR，可作为TR的拮抗剂，大多数TRα和（或）TRβ基因剔除的小鼠都可存活，其表型甚至接近野生型。     

甲状腺激素受体临床研究概况

本文扼要介绍了近几年 T_3受体的临床研究,包括 T_3受体和糖尿病、糖皮质激素、肿瘤的关系及其临床意义。     

甲状腺激素受体研究进展

甲状腺激素受体 (TR)为核受体超家族的成员 ,其分子中含有A～F 6个区 ,组成 3个功能域。TR有若干异形体 ,其中TRα1、TRβ1和TRβ2可结合T3 ,为功能性受体。一些甲状腺激素拟似剂虽能与TR结合但不能激活TR ,可作为TR的拮抗剂。大多数TRα和 (或 )TRβ基因剔除的小鼠都可存活 ,其表型甚至接近野生型。     

人甲状腺激素受体相互作用蛋白15与甲状腺激素受体的相互作用

目的　确立人甲状腺激素受体相互作用蛋白 15 (hTRIP15 )与甲状腺激素受体 (TR)的相互作用及其作用方式。方法　应用酵母双杂交技术及半乳糖苷酶定性或定量测定。结果　将构建质粒 (BD TRIP15与AD TR)共转化AH10 9酵母细胞后 ,在高严格度选择的培养基 (SD Leu Trp Ade His) 10天克隆长出 ,相比阳性对照质粒 (BD P5 3 +AD Tag)共转后 3天克隆生长。将构建载体及对照载体转化Y187酵母菌株 ,检测LacZ报告基因的表达 (β gal单位 ) ,阳性对照质粒 (BD P5 3 +AD Tag)为 14 9.5 7± 0 .5 1,BD TRIP15 +AD TR为 3 .2 3± 10 .15 ,加入T3 后为 2 .0 2± 0 .0 8,而阴性对照质粒 (BD P5 3 +AD LamC)仅为 0 .0 2± 0 .0 1β gal单位 ,且T3 呈剂量依赖方式抑制两者的相互作用。结论　hTPIR15能与TR共相互作用 ,T3 呈剂量依赖方式抑制两者间的作用 ,仅在超大剂量时才可完全阻断hTRIP15与TRα间的作用。     

甲状腺激素受体研究进展

甲状腺激素受体(TRs)属于核受体超家族,由TRα和TRβ基因编码。目前发现共有9种亚型。其分子结构由4个功能区组成,分别是A/B区、DNA结合区域、铰链区和配体结合区域,每个区域都有其各自不同的功能。TRs可以单体、同二聚体、异二聚的形式与甲状腺激素应答元件结合,介导甲状腺激素调节靶基因。TRs在各组织器官中广泛分布但不同亚型在组织中表达是不同的,这与它们在组织器官中的作用有密切关系。     

单纯性肥胖症患者血甲状腺激素与甲状腺激素受体的改变

应用外周血淋巴细胞甲状腺激素受体(T_3R)测定方法,测定14例单纯性肥胖症和10例正常成人T_3R的最大结合量(B_(max))和解离常数(Kd)以及甲状晾激素水平。结果表明单纯性肥胖症患者血清TT_3、TT_4都在正常值的高限,外周血淋巴细胞T_3R的B_(max)((?)±s)为18.00±2.90fmol/0.5×10~6细胞,较正常成人(28.94±3.60fmol/0.5×10~6细胞)显著降低,而Kd值与正常成人没有显著差异。这为探讨单纯性肥胖症的发病机制和治疗提供了一些依据。     

人促甲状腺激素受体基因的研究进展

综述促甲状腺激素受体基因序列、基因突变、氨基酸序列及ＴＳＨＲ抗原决定簇的研究进展。ＴＳＨＲ属于鸟苷酸调节偶联蛋白（Ｇ偶联蛋白）受体，与其它Ｇ偶联蛋白具有同源性，人ＴＳＨＲ基因长度６０千碱基，位于染色体１４ｑ３１处。生理情况下，ＴＳＨＲ基因表达主要受ＴＳＨ调控。ＴＳＨＲ蛋白有７６４个氨基酸，是一个大分子糖蛋白，分子量按７６４氨基酸计算是８６１８６，分为膜外、跨膜和膜内区三个部分。研究ＴＳＨ以及ＴＳＨ     

人促甲状腺激素受体基因的研究进展

综述促甲状腺激素受体（ＴＳＨＲ）基因序列、基因突变、氨基酸序列及ＴＳＨＲ抗原决定簇的研究进展。ＴＳＨＲ属于鸟苷酸调节偶联蛋白（Ｇ偶联蛋白）受体，与其它Ｇ偶联蛋白具有同源性。人ＴＳＨＲ基因长度６０千碱基，位于染色体１４ｑ３１处。生理情况下，ＴＳＨＲ基因表达主要受ＴＳＨ调控。ＴＳＨＲ蛋白有７６４个氨基酸，是一个大分子糖蛋白，分子量按７６４氨基酸计算是８６１８６，分为膜外、跨膜和膜内区三个部分。研究ＴＳＨ以及ＴＳＨＲＡｂ与ＴＳＨＲ作用位点常用方法有：基因诱变法、合成肽与抗体结合方法及表位文库法。     

甲状腺激素受体mRNA在脑发育过程中的表达变化

目的动态观察甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TRs)mRNA在脑发育过程中的表达变化.方法用RT-PCR半定量法检测3月龄、5月龄人胎各脑区TRs异构体mRNA表达变化.结果 3月龄、5月龄人胎大脑、小脑、海马、丘脑、脑干及脊髓均有TRs异构体mRNA表达,其中3月龄胎脑各脑区TRs异构体mRNA表达以TRα1、TRα2为主,TRβ1次之.5月龄胎脑各脑区TRs异构体mRNA表达中以TRβ1、TRα2为主,TRα1次之.TRs异构体mRNA在大脑、小脑、海马处表达相对丰富.实验中发现的与TRα 2始终伴行的特异条带经测序证实,除在371-412位氨基酸处比TRα2少42个氨基酸,余序列二者完全相同,确认为TRα3.结论在脑发育过程中,TRs异构体mRNA呈时空性表达,参与调节CNS的分化、成熟.验证了人TRα3与TRα2编码区的差异序列.     

甲状腺激素受体β基因V458A点突变所致甲状腺激素抵抗综合征

目的研究1例甲状腺激素抵抗综合征患者的甲状腺激素受体β(THRB)的基因型。方法收集1例甲状腺激素抵抗综合征患者及其父母外周血标本,提取基因组DNA后,应用PCR技术和直接测序法了解患者及其父母THRB基因有无突变。结果患者THRB基因外显子1～9无突变,第10号外显子在第458个密码子处有点突变(V458A),且为杂合子错义突变。患者父母THRB基因无突变。结论经基因诊断证实患者THRB基因存在V458A突变,突变位于THRB配体结合区。     

促甲状腺激素受体在Graves眼病发病中的作用研究进展

Graves眼病 (GO)是一种器官特异性自身免疫性疾病 ,与Graves甲状腺功能亢进密切相关。在GO患者眼球后成纤维细胞上可以检测到促甲状腺激素受体 (TSHR)转录物及其片断 ,并有证据直接表明TSHR在眼球后表达。TSHR作为甲状腺—眼共同自身抗原 ,通过交叉免疫反应而引起球后的病变过程。TSHR基因突变与GO的关系 ,进一步说明TSHR独特的抗原决定簇在GO发病中的作用。     

甲状腺激素受体β基因H435Y突变所致甲状腺激素抵抗综合征:一家系研究

[提要]对一个包括先证者在内共28位成员的甲状腺激素抵抗综合征家系进行临床调查,并提取先证者及其家系14位成员(其他13位成员拒绝抽血)外周血白细胞基因组DNA,对甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)β基因的第1～ 10外显子进行PCR扩增,PCR产物进行DNA测序检测突变位点.测序结果显示,该家系中有3名成员TRβ第10外显子1 303位核苷酸发生C转换为T的错义突变,使该位点编码的氨基酸由组氨酸变为酪氨酸(H435Y),此突变为杂合子突变,可能导致了甲状腺激素抵抗综合征的发生.     

促甲状腺激素受体抗体检测的临床意义

50年前人们发现了促甲状腺激素受体抗体(TRAb),随着对促甲状腺激素受体(TSHR)结构和功能认识的不断更新,加之TSHR信号转导和与TRAb相互作用的逐步阐明,人们对TRAb及其临床应用的认识得到了进一步提高.TRAb的检测在Graves病(GD)及Graves眼病的诊断中有重要作用,并有效预测GD经抗甲状腺药物或放射性碘治疗后复发.其亦可应用于近期服碘的孕妇和乳母,因为甲状腺扫描对她们来说是禁忌的.另外,TRAb有助于胎儿、新生儿甲状腺功能亢进及其他类型的甲状腺毒症的诊断和鉴别诊断.目前,已有文献报道TRAb阳性的GD患者发生甲状腺肿瘤及不良预后之间的可能联系,但尚需更多的前瞻性研究来证实.

Abstract：

It has been 50 years since the discovery of thyrotropin receptor autoantibody (TRAb). Advances in the knowledge of thyrotropin receptor ( TSHR) structure and function, combined with the elucidation of TSHR signaling and TSHR-autoantibody interaction have greatly facilitated our understanding of TRAb and their clinical applications. Measurement of TRAb activity plays an important role in the diagnosis of Graves' disease ( GD) and Graves' opthalmopathy. It has also been well recognized that TRAb is an effective predictor of GD relapse or remission after antithyroid drug and radioactive iodine treatment. TRAb test is of particular help in pregnant women and lactating mothers with recent iodine load, where radioactive iodine or technetium tests are contraindicated. In addition, it is useful in the diagnosis and differential diagnosis of fetal and neonatal hyperthyroidism as well as some rare forms of thyrotoxicosis in clinical practice. Accumulating evidence also indicates the possible correlation between thyroid cancer occurring in GD patients with positive TRAb and adverse outcomes. However, further innovation and standardization of TRAb tests are required to help pave the way for clinical applications.     

人促甲状腺激素受体膜外区基因突变与Graves病

人促甲状腺激素受体存在于甲状腺滤细胞膜上，它与促甲状腺激素（TSH）结合，对调节甲状腺滤泡细胞的功能和生长起重要作用，也是Graves病等自身免疫性甲状腺疾病的主要靶抗原，TSH受体膜外区基因突变被怀疑参与了Graves病等自身免疫性甲状腺疾病的发病，但仍存在争论，尚未成达共识，需要进一步深入研究。     

骨细胞上甲状腺激素受体研究的一些进展

成骨细胞和破骨细胞上都有三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）受体,成骨细胞上Ｔ３受体亚型的表达还与细胞的成熟度有关。不同部位骨骼的骨细胞对Ｔ３的反应存在着异质性,其中股骨和椎骨Ｔ３受体亚型的分布不完全相同。Ｔ３对骨的作用不与其它类因醇激素有关。该领域的深入研究对了解继发性骨质疏松等代谢性骨病的发生机制有很大帮助。     

促甲状腺激素受体抗体检测的临床意义

50年前人们发现了促甲状腺激素受体抗体(TRAb),随着对促甲状腺激素受体(TSHR)结构和功能认识的不断更新,加之TSHR信号转导和与TRAb相互作用的逐步阐明,人们对TRAb及其临床应用的认识得到了进一步提高.TRAb的检测在Graves病(GD)及Graves眼病的诊断中有重要作用,并有效预测GD经抗甲状腺药物或放射性碘治疗后复发.其亦可应用于近期服碘的孕妇和乳母,因为甲状腺扫描对她们来说是禁忌的.另外,TRAb有助于胎儿、新生儿甲状腺功能亢进及其他类型的甲状腺毒症的诊断和鉴别诊断.目前,已有文献报道TRAb阳性的GD患者发生甲状腺肿瘤及不良预后之间的可能联系,但尚需更多的前瞻性研究来证实.     

促甲状腺激素受体抗体检测的临床意义

50年前人们发现了促甲状腺激素受体抗体(TRAb),随着对促甲状腺激素受体(TSHR)结构和功能认识的不断更新,加之TSHR信号转导和与TRAb相互作用的逐步阐明,人们对TRAb及其临床应用的认识得到了进一步提高.TRAb的检测在Graves病(GD)及Graves眼病的诊断中有重要作用,并有效预测GD经抗甲状腺药物或放射性碘治疗后复发.其亦可应用于近期服碘的孕妇和乳母,因为甲状腺扫描对她们来说是禁忌的.另外,TRAb有助于胎儿、新生儿甲状腺功能亢进及其他类型的甲状腺毒症的诊断和鉴别诊断.目前,已有文献报道TRAb阳性的GD患者发生甲状腺肿瘤及不良预后之间的可能联系,但尚需更多的前瞻性研究来证实.