胎盘组织中HIF-1α的表达与血清sFlt-1,sEng水平在子痫前期的作用研究

目的 探讨胎盘组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达和血清中可溶性Endoglin(sEng)、可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1(sFlt-1)水平在子痫前期发病机制中的作用.方法 采用免疫组化SABC法检测20例正常晚期妊娠孕妇(对照组)和35例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例、重度19例)胎盘组织中HIF-1α的表达;采用酶联免疫吸附实验的方法检测其血清中sEng和sFlt-1水平.结果 ①轻、重度子痫前期组中HIF-1α在合体滋养细胞的表达显著高于对照组(H=19.3,P<0.05;H=23.1,P<0.01).②轻、重度子痫前期组血清sEng,sFlt-1浓度分别为(4.39±0.48) ng/ml,(5.61±0.66) ng/ml;(22.69±5.38) μg/L,(30.15±5.43) μg/L,均显著高于对照组(1.71±0.27) ng/ml,(6.61±2.43) μg/L,差异具有统计学意义(t=21.25,P<0.01;t=24.47,P<0.01);(t=11.96,P<0.01;t=17.63,P<0.01).重度组高于轻度组(t=6.17,P<0.01;t=4.06,P<0.01).③子痫前期胎盘组织中HIF-1α表达与血清sEng,sFlt-1水平呈正相关(r=0.76,P<0.01;r=0.87,P<0.01).结论 HIF-1α和sEng,sFlt-1共同参与子痫前期的病理生理过程,并与病情严重程度有一定关系.     

孕中期孕妇血清sEng、sFlt-1联合检测预测子痫前期的探讨

目的 探讨联合检测孕妇孕中期血清可溶性内皮因子（sEng）、可溶性血管内皮生长因子受体1（sFlt-1）对子痫前期的预测.方法 选择孕25～28周的子痫前期孕妇29例作为子痫前期组,另选择同期妊娠结果正常的42例孕妇作为对照组,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测血清sEng、sFlt-1水平,并将检测结果与子痫前期的发病进行相关性分析.结果 子痫前期组孕妇血清sEng、sFlt-1水平分别为（10.4±1.5）ng/mL、（1 020.3±115.1）ng/L,高于对照组[分别为（2.3±0.6） ng/mL、（289.4±142.3）ng/L],差异有统计学意义（P〈0.01）.sEng与sFlt-1联合检测的敏感性、特异性分别为95.7%、90.9%.结论 血清sEng、sFlt-1的联合检测可有效预测子痫前期的发生.     

血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α的表达在RVO合并不同程度黄斑水肿患者的表达及患者预后观察

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sVEGFR-1)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)在视网膜静脉阻塞(RVO)合并黄斑水肿的表达水平及患者预后观察。方法 选取廊坊市第四人民医院2020年10月至2021年12月初次确诊为ROV合并黄斑水肿的100例患者为病例组进行前瞻性研究,然后根据黄斑水肿程度分为A组(局限性黄斑水肿,n=34)、B组(弥漫性黄斑水肿,n=33)、C组(黄斑囊样水肿,n=33)。所有患者均按照3+PRN方案予以玻璃体腔注射雷珠单抗注射液治疗。另选取同期30名眼部检查正常者作为对照组。比较病例组、对照组血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α表达水平;比较A、B、C组患者血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α表达水平;分析血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平与ROV伴黄斑水肿的相关性;观察A、B、C组治疗前及治疗后2周、1个月黄斑中心厚度(CMT)及最佳矫正视力(BCVA)的变化。结果 病例组血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平为(458.36±58.98) pg/mL、(0.16±0.02) p...     

sFlt-1、PLGF及PAPP-A在子痫前期临床诊断及预后判断中的应用

目的 研究可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子（PLGF）及妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)在子痫前期临床诊断及预后判断中的应用效果。方法 选取2021年6月至2023年1月北京市大兴区人民医院收治的子痫前期孕妇151例为观察组,另选取同期进行孕检且结果正常的149名孕妇为对照组。比较两组孕妇sFlt-1、PLGF、PAPP-A水平;根据子痫前期严重程度不同将孕妇分为子痫前期轻度组和子痫前期重度组,比较子痫前期不同严重程度孕妇的sFlt-1、PLGF、PAPP-A水平;对比观察组患者不同妊娠结局一般资料、血清sFlt-1、PLGF、PAPP-A变化;进一步纳入多因素二元回归Logistic回归方程,分析影响子痫前期预后的危险因素。结果 观察组血清PLGF与PAPP-A水平均低于对照组,sFlt-1水平高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;子痫前期轻度组95例、子痫前期重度组56例,子痫前期重度组PLGF与PAPP-A水平低于子痫前期轻度组,sFlt-1高于子痫前期轻度组,差异均有统计学意义（P<0.05）;正常妊娠组117例,不良妊娠组...     

母血中sFlt-1、PLGF水平预测早发型重度子痫前期患者胎儿生长受限的临床价值

目的 探讨母血中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)水平预测早发型重度子痫前期患者胎儿生长受限(FGR)的临床价值。方法 选取2019年10月至2021年10月该院妇产科收治的103例早发型重度子痫前期患者为研究组,同时以该院同期健康体检的80例健康孕妇为健康组。两组孕妇入院后均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中sFlt-1、PLGF水平。分析比较各组临床一般资料以及血清sFlt-1、PLGF水平差异,采用Pearson相关分析探讨早发型重度子痫前期患者血清sFlt-1、PLGF水平与胎儿体质量的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sFlt-1、PLGF对早发型重度子痫前期患者FGR的诊断价值,采用多因素Logistic回归分析探讨早发型重度子痫前期患者FGR的影响因素。结果 研究组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白高于健康组,胎儿体质量低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者血清sFlt-1水平均明显高于健康组,血清PLGF水平明显低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组中有43例患者出现FG...     

子痫前期患者组织因子、组织因子途径抑制物与血清可溶性血管内皮生长因子受体1的相关性

目的探讨子痫前期患者外周血组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)与及可溶性血管内皮生长因子受体1(s Flt-1)水平的相关性。方法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测健康孕妇、非重度子痫前期孕妇、重度子痫前期孕妇血浆TF、TFPI水平以及血清s Flt-1水平;免疫组化检测各组胎盘TF抗原的表达。结果 3组患者血浆及胎盘TF、血清s Flt-1水平均有显著差异,且随病变程度的增加逐渐升高。3组TF/TFPI比值有显著差异,随病变程度的增加亦逐渐升高。与非重度PE组相比,重度PE组血清s Flt-1水平显著升高(P0.05)。在子痫前期患者中,血浆TF、TF/TFPI比值与血清s Flt-1水平呈正相关。3组中胎盘TF表达与血清s Flt-1水平无相关性。在TF165.9 pg/m L组中,血浆、胎盘TF、血浆TFPI与血清s Flt-1水平呈正相关。结论子痫前期患者血浆TF、TF/TFPI比值与血清s Flt-1水平存在正相关关系。     

胎盘组织缺氧诱导因子-1α的表达和血管内皮生长因子及其受体-1水平在子痫前期的作用研究

目的探讨胎盘组织中缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）的表达和血清、尿液中血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1（sFlt-1）的水平在子痫前期发病机制中的作用。方法采用免疫组化SABC法和Western blot法检测30例正常晚期妊娠孕妇（对照组）和50例子痫前期患者（子痫前期组,其中轻度22例、重度28例）胎盘组织中HIF-1α的蛋白定位和表达;采用酶联免疫吸附试验的方法检测其血清以及尿液中VEGF、sFlt-1水平。结果（1）轻、重度子痫前期组胎盘组织中HIF-1α的表达均高于对照组（P＜0.01）。（2）两组血清及尿液VEGF水平均低于对照组（P＜0.01）;而sFlt-1水平均显著高于正常对照组（ P＜0.01）。（3）子痫前期胎盘组织中HIF-1α的表达与血清、尿液中VEGF 水平呈负相关（ P＜0.01）、与sFlt-1水平呈正相关（ P＜0.01）。结论 HIF-1α及其靶基因VEGF、sFlt-1参与了子痫前期的病理生理改变,并且与病情的发生、发展密切相关。     

胃癌患者血清TGF-α和TGF-β1的水平变化及临床意义

目的 探讨了胃癌患者血清转化生长因子α(TGF-α)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平的变化及意义.方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定了32例胃癌患者血清中TGF-α和TGF-β1水平的变化,并与12例正常健康人作比较,同时分析TGF-α和TGF-β1与临床病理的关系.结果 胃癌患者血清TGF-α和TGF-β1水平均非常显著地高于正常人(P< 0.01或P<0.05),且TGF-α与胃癌的病理分期有关(P<0.05).结论 胃癌患者血清TGF-α和TGF-β1的高表达与胃癌的发生发展有关.     

子痫前期患者胎盘组织及外周血中胎盘生长因子及可溶性血管内皮生长因子受体1的表达及意义

目的 研究子痫前期患者胎盘生长因子(placental growth factor, PlGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble vascular endothelial growth factor receptor 1, sFlt-1)的mRNA及蛋白质在胎盘组织中的表达及外周血中的浓度水平, 探讨其与子痫前期的关系。 方法 选取57例子痫前期患者（轻度子痫前期31例、重度子痫前期26例）和60例健康孕妇,用半定量RT-PCR及western blot分别检测胎盘组织中sFlt-1、PlGF的mRNA及蛋白质的表达水平, ELISA法检测血清中PlGF和sFlt-1水平。 结果 轻、重度子痫前期患者组胎盘组织PlGF mRNA、蛋白质表达水平以及血清PlGF浓度均显著低于健康孕妇组（t分别为14.22、21.80、12.10、15.17、7.14、10.18,P均<0.01）;而胎盘组织sFlt-1 mRNA、蛋白质表达水平以及血清sFlt-1浓度显著高于健康孕妇组（t分别为12.43、17.06、13.70、18.84、13.55、15.19,P均<0.01）;轻、重度子痫前期组外周血PlGF和sFlt-1之间呈显著负相关（r=-0.49, r=-0.53,P<0.05）。 结论 子痫前期胎盘组织中PlGF水平降低伴sFlt1水平升高与子痫前期的发病密切相关。     

血清可溶性血管内皮生长因子受体1/胎盘生长因子比值作为预测子痫前期患病风险的价值

目的检测正常妊娠和子痫前期孕妇在中期妊娠时血清可溶性血管内皮生长因子受体1（sFlt-1）、胎盘生长因子（PLGF）水平,探讨母血sFlt-1/PLGF比值是否可作为预测孕妇发生子痫前期的标志物。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测200例正常妊娠妇女、57例子痫前期孕妇妊娠中期血清PLGF和sFlt-1水平,计算sFlt-1/PLGF比值。结果子痫前期组血清sFlt-1浓度[（1 385.0±178.8）ng/L]明显高于正常妊娠组[（1 087.3±122.7）ng/L]（P〈0.01）,血清PLGF浓度[（501.9±86.3）ng/L]明显低于正常妊娠组[（712.7±103.6）ng/L],（P〈0.01）;子痫前期组sFlt-1和PLGF水平呈负相关（r=-0.629,P〈0.01）,正常妊娠组sFlt-1和PLGF水平呈正相关（r=0.682,P〈0.01）。在妊娠中期,sFlt-1/PLGF比值〉1.9时,预测子痫前期的敏感性为89.5%,特异性为97.5%。结论妊娠中期血清sFlt-1水平增高伴有PLGF水平降低与子痫前期的发病密切相关,sFlt-1/PLGF比值可以作为预测子痫前期的标志物。     

子痫前期孕妇HIF-1a基因rs11549467G/A位点多态性和血清HIF-1a及VEGF水平表达与病情严重程度的相关性分析

目的　了解子痫前期（ preeclampsia,PE）孕妇缺氧诱导因子 1a（hypoxia inducible factor-1a,HIF-1a）基因 rs11549467 G/A位点多态性和血清 HIF-1a及血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor,VEGF）水平表达与病情严重程度的相关性。方法　选取 2020年 1月～ 2021年 3月深圳市龙华区中心医院和深圳市龙华区人民医院 103例 PE孕妇作为 PE组,非 PE健康孕妇 120例作为对照组。分别检测血清 HIF-1a和 VEGF水平,同时对 HIF-1a基因 rs11549467 G/A位点多态性进行分析。结果　PE组 HIF-1a水平（ 23.92±5.06pg/ml）明显高于对照组（ 4.98±1.32pg/ ml）,而 VEGF水平（ 86.37±20.64pg/ml）明显低于对照组（ 195.18±35.21pg/ml）,差异有统计学意义（ t=13.0542,9.1475,均 P＜ 0.05）。重度 PE孕妇 HIF-1a水平（ 40.86±6.25pg/ml）明显高于轻度 PE孕妇（ 12.06±2.93pg/ml）,而 VEGF水平（132.84±27.52pg/ml）明显低于轻度 PE孕妇（ 285.72±41.37pg/ml）,不同程度 PE差异有统计学意义（t=10.631 5,7.194 3,均 P＜ 0.05）。PE组 HIF-1a基因 rs11549467 G/A位点 AA基因型和 A等位基因频率（ 36.89%和 49.03%）明显高于对照组（ 17.50%和 30.00%）,差异有统计学意义（ χ2=7.374 5,4.826 7,均 P＜ 0.05）。重度 PE孕妇 HIF-1a基因 rs11549467G/A位点 AA基因型和 A等位基因频率（ 45.24%和 57.14%）明显高于轻度 PE孕妇（ 31.15%和 43.44%）,差异有统计学意义（ χ2=4.208 6,4.619 7,均 P＜ 0.05）。AA基因型 PE孕妇 HIF-1a水平（ 37.96±8.13Pg/ml）明显高于 GG和 GA基因型孕妇（ 15.29±2.45pg/ml,16.38±2.93pg/ml）,差异均有统计学意义（ t=6.904 2,6.157 6,均 P＜ 0.05）,而 GG和 GA基因型比较差异无统计学意义（ t=0.914 5,P=0.071 8）。经 Pearson相关性分析, HIF-1a水平与病情严重程度呈正相关（r=0.617 4,P=0.035 9）,而 VEGF水平与病情严重程度呈负相关（r=-0.691 3,P=0.031 1）。结论　PE孕妇 HIF-1a水平明显升高,而 VEGF水平明显降低,且与病情严重程度有关。同时 HIF-1a基因 rs11549467G/A位点多态性与病情严重程度存在一定相关性,可能与 PE发生和发展有密切关系。     

HIF-1α、VEGF在口腔癌组织中的表达水平及其临床意义

【目的】探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在口腔癌组织中的表达水平及其临床意义。【方法】选择2014年5月至2016年2月在陕西省榆林市第四医院拟行根治性手术治疗的174例口腔癌患者,在术中分别采集癌组织与癌旁组织(距离肿瘤组织边缘>3 cm)。采用免疫组化法检测口腔癌患者癌组织与癌旁组织中HIF-1α与VEGF的表达情况,分析口腔癌患者癌组织中HIF-1α与VEGF表达水平与临床病理特征的关系。随访5年,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验HIF-1α阳性与HIF-1α阴性患者及VEGF阳性与VEGF阴性患者生存曲线的差异。【结果】口腔癌患者癌组织中HIF-1α、VEGF阳性率均显著高于癌旁组织(P<0.05);口腔癌患者癌组织中HIF-1α与VEGF水平与淋巴结是否转移、肿瘤直径、临床分期、肿瘤分化程度有关(P<0.05),而与性别、年龄、血管是否侵犯、神经是否侵犯、发病部位无关(P>0.05)。HIF-1α阴性患者5年生存率显著高于HIF-1α阳性患者(P<0.05);HIF-1α阴性患者的中位生存时间为42.63个月,显著长于HIF-1α阳性患者的25.01个月(P<0.05);VEGF阴性患者5年生存率显著高于VEGF阳性患者(P<0.05);VEGF阴性患者的中位生存时间为45.84个月,显著高于VEGF阳性患者的16.94个月(P<0.05)。【结论】口腔癌患者癌组织中HIF-1α、VEGF阳性率较高,与患者淋巴结是否转移、肿瘤直径、临床分期、肿瘤分化程度有关,且检测二者表达水平有助于预测患者预后。     

重度子痫前期患者血管内皮生长因子及其受体-1水平变化及意义

目的检测早发型和晚发型重度子痫前期患者血清和胎盘中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及血管内皮生长因子受体-1（soluble vascular endothelial growth factor receptors-1,sFlt-1）水平,探讨其在重度子痫前期发病中的作用机制。方法 20例早发型重度子痫前期患者为早发重度组,20例晚发型重度子痫前期患者为晚发重度组,20例正常晚期妊娠者为正常妊娠组,采用ELISA法检测3组血清VEGF及sFlt-1水平,同时应用免疫组织化学SP法检测胎盘组织中VEGF及sFlt-1的阳性表达率。结果血清VEGF水平及胎盘VEGF阳性表达率早发重度组（（27.5±3.6）ng/L和15%）、晚发重度组（（36.2±3.2）ng/L和30%）均低于正常妊娠组（（45.5±3.7）ng/L和45%）（P〈0.05）,早发重度组低于晚发重度组（P〈0.05）;血清sFlt-1水平及胎盘sFlt-1阳性表达率早发重度组（（42.2±3.2）ng/L和60%）、晚发重度组（（30.2±2.5）ng/L和45%）均高于正常妊娠组（（14.7±2.7）ng/L和10%）（P〈0.05）,早发重度组高于晚发重度组（P〈0.05）。结论 VEGF水平低表达及sFlt-1水平高表达可能与重度子痫前期的严重程度相关,在重度子痫前期发生、发展中起重要作用。     

HIF-1α及VEGF在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织及宫颈癌组织中的表达情况,以了解两者在宫颈癌的发生、发展及转移中作用及相互关系。结果HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、CINⅠ-Ⅱ组织、CINⅢ组织及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0%、0%,5.8%、11.1%,40%、50%,66.6%、72.2%,随着宫颈疾病的进展两者的阳性表达率逐渐增加,差异均有显著性（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达与肿瘤大小、病理分期、淋巴结转移和肿瘤坏死密切相关,HIF-1α和VEGF蛋白的表达与年龄、病理类型、浸润深度及组织学分级无关;宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达与VEGF阳性表达程度呈正相关。结论HIF-1α基因在宫颈癌组织中的表达显著增高,可诱导VEGF的过表达并与宫颈癌的侵袭性生物学行为密切相关,并可判断宫颈癌的恶性程度和预后,期望为宫颈癌的基因治疗提供理论依据。     

直肠癌患者手术治疗前后血清VEGF、Hcy、TGF-β1水平变化的临床意义

目的探讨直肠癌患者手术治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化,为加强临床观察疗效及评估预后提供依据。方法选择2012年1月至2013年12月来我院进行手术治疗的60例直肠癌患者为研究对象,另选取同期体检健康者30例,循环酶法测定血清Hcy水平,酶联免疫吸附法测定血清VEGF、TGF-β1水平,观察患者治疗前后Hcy、VEGF、TGF-β1水平变化,分析其与预后关系。结果直肠癌患者血清Hcy、VEGF、TGF-β1水平显著高于正常对照组(t值分别为10.847、37.196、31.458,均P<0.05);手术治疗后患者Hcy、VEGF、TGF-β1水平与治疗前比较明显降低(t值分别为7.284、30.045、28.672,均P<0.05),术后12个月,未复发患者Hcy、VEGF、TGF-β1水平逐渐下降,复发组患者血清Hcy、VEGF、TGF-β1水平升高与术前水平相近,复发组显著高于未复发组(t值分别为9.489、35.917、29.846,均P<0.05);Hcy、VEGF、TGF-β1水平与TNM分期、肿瘤大小有关(F值分别为3.758、15.376、4.948,t值分别为3.625、21.473、8.975,均P<0.05)。结论直肠癌患者手术治疗前后血清Hcy、VEGF、TGF-β1水平有助于临床疗效观察及评估预后。     

子痫前期发生的危险因素及孕中期血清PLGF、sFlt-1、ET-1水平的临床预测价值

目的 调查孕产妇子痫前期发生的危险因素,观察孕中期血清PLGF、sFlt-1、ET-1水平对子痫前期的临床预测价值。方法 回顾性分析2018年1月至2018年12月期间1632例妊娠妇女的一般资料。同时将确诊子痫前期51例作为观察组,其它无子痫前期妊娠妇女作为对照组,采用电化学发光方法检测血清胎盘生长因子（PLGF）、可溶性酪氨酸激酶受体-1(sFlt-1)水平,采用免疫浊度法检测血清内皮素-1(ET-1)水平。结果 观察组孕妇的年龄、孕前BMI、孕期增重、甘油三酯以及自然流产史、高血压家族史、吸烟史、酗酒史发生率明显高于对照组孕妇（P<0.05）。两组血糖、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析显示,孕前BMI、甘油三酯、高血压家族史、吸烟史是子痫前期发生的独立危险因素（OR分别为：3.125、2.542、1.633、1.283,P<0.05）。观察组血清PLGF低于对照组,血清sFlt-1和ET-1均高于对照组（P<0.05）。三项指标联合诊断子痫前期的AUC为0.862(0.776～0.95...     

低氧诱导因子-1α在骨髓增生异常综合征患者血清中的表达及意义

目的检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在骨髓增生异常综合征(MDS)血清中的表达,探讨其与MDS发生、发展的关系。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例MDS患者血清中HIF-1α水平及血管内皮生长因子(VEGF)水平,并与健康对照组进行比较。结果 MDS组血清中HIF-1α及VEGF较健康对照组明显增高(P<0.05);MDS高危组HIF-1α水平明显高于低中危组(P<0.05)。结论血清中HIF-1α增高与MDS不良预后相关。