宫颈癌患者外周血CD4~+CD25~+调节性T淋巴细胞与白细胞介素-17水平及其相关性研究

目的探讨外周血CD4~+CD25~+调节性T淋巴细胞(Tr细胞)和白细胞介素-17(IL-17)水平在宫颈癌患者中的变化及其相关性。方法选取2014年1月至2015年3月该院确诊宫颈癌患者60例(宫颈癌组)和查体的健康女性60例(健康对照组),采用流式细胞仪检测外周血Tr细胞数量及占CD4~+细胞百分比,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-17水平。结果宫颈癌组外周血Foxp3~+Tr、Tr、CD4~+T淋巴细胞百分比,Foxp3~+Tr/Tr、Tr/CD4~+T淋巴细胞比值及血清IL-17水平均较健康对照组明显升高,而IL-17/Tr比值明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。宫颈癌组患者外周血CD4~+CD25~+Tr细胞水平与血清IL-17水平呈正相关(r=0.768,P0.05)。结论宫颈癌患者存在细胞免疫功能紊乱,IL-17与Tr细胞比值失衡可能在宫颈癌发病机制中起一定的作用。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞的一般特性及其在银屑病发病中的作用

CD4+CD25+调节性T细胞是一组具有免疫调节作用的T细胞群,对于维持机体免疫耐受和免疫应答稳态具有非常重要的作用。越来越多的研究表明,银屑病是多基因遗传背景下T细胞介导的免疫性疾病,CD4+CD25+调节性T细胞的免疫反应及其分泌的细胞因子在银屑病的发病中有着重要作用。本文主要就CD4+CD25+调节性T细胞的一般特性及其在银屑病发病机制中作用的研究进展作一综述,帮助我们更深入地了解银屑病的发病机制并为今后临床诊断和治疗提供依据。     

NOD鼠体内CD_4~+NKG2D~+T细胞与CD_8~+T细胞间关系

目的探讨NOD鼠体内CD_4~+NKG2D~+T细胞与CD_8~+T细胞间关系。方法动态监测NOD鼠外周血中CD_4~+NKG2D~+T及CD8+NKG2D~+T细胞在不同周龄频率。利用IGRP206-214特异性CTL清除的NOD鼠,对其外周血中CD_4~+NKG2D+/CD_4~+T及CD8+NKG2D+/CD_8~+T细胞频率进行分析。将磁珠分选所得CD_4~+NKG2D~+T细胞分别与经CFSE标记的纯CD_4~+NKG2D-T细胞、CD_8~+T细胞共培养4 d,检测体系中CD_4~+NKG2D-T细胞、CD_8~+T细胞CFSE的荧光强度变化。结果 NOD鼠外周血CD_4~+NKG2D+/CD_4~+T及CD8+NKG2D+/CD_8~+T细胞频率均随其1型糖尿病疾病进程发展逐渐升高,且二者之间呈正相关。IGRP206-214特异性CTL清除的NOD鼠,外周血中CD_4~+NKG2D+/CD_4~+T细胞频率随CD8+NKG2D+/CD_8~+T细胞频率降低显著下降。与单独培养的CD_4~+NKG2D-T细胞相比,加入CD_4~+NKG2D~+T细胞的培养体系中,CD_4~+NKG2D-T细胞增殖加快。但CD_4~+NKG2D~+T细胞对CD_8~+T增殖作用不明显。结论 NOD鼠体内存在着一群与1型糖尿病疾病进程正相关的CD_4~+NKG2D~+T细胞,且该群细胞极有可能是通过直接作用于CD_4~+NKG2D-T细胞而间接对CD_8~+T细胞产生作用。     

系统性红斑狼疮患者程序性死亡因子-1和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4水平

目的分析程序性死亡因子-1(PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的水平。方法收集2015年6月至2016年3月在我院初诊为SLE的56例患者作为观察组,根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)标准将所有患者分为两组,稳定期组(28例)和活动期组(28例)。另选取同期在我院接受体检的28名健康志愿者作为对照组。采用流式细胞仪检测空腹静脉血的CD4+T及CD8+T淋巴细胞上的PD-1及CTLA-4表达。结果与对照组比较,稳定期和活动期SLE的CD4+PD-1+T淋巴细胞(4.46%±0.95%vs.2.93%±0.84%,t=6.38,P<0.001;5.92%±0.86%vs.2.93%±0.84%,t=13.16,P<0.001)和CD8+PD-1+T淋巴细胞(6.57%±0.89%vs.3.31%±0.84%,t=14.10,P<0.001;7.37%±0.97%vs.3.31%±0.84%,t=16.74,P<0.001)明显增高;稳定期和活动期SLE的CD4+CTLA-4+T淋巴细胞(1.03%±0.38%vs.1.34%±0.47%,t=2.68,P=0.01;0.73%±0.36%vs.1.34%±0.47%,t=5.38,P<0.001)及CD8+CTLA-4+T淋巴细胞百分比(0.35%±0.32%vs.0.69%±0.31%,t=4.04,P<0.001;0.13%±0.12%vs.0.69%±0.31%,t=8.91,P<0.001)明显降低。与稳定期SLE比,活动期SLE的CD4+PD-1+T淋巴细胞(t=6.03,P<0.001)及CD8+PD-1+T淋巴细胞百分比(t=3.22,P=0.003)明显增高,CD4+CTLA-4+T淋巴细胞(t=3.03,P=0.01)及CD8+CTLA-4+T淋巴细胞百分比(t=3.41,P=0.002)明显降低。CD4+PD-1+的表达与CD4+CTLA-4+(r=-0.85,P<0.001)、CD8+PD-1+的表达与CD8+CTLA-4+呈负相关性(r=-0.78,P<0.001)。结论 PD-1和CTLA-4参与SLE的发生发展过程,可能通过一定途径抑制PD-1或增高CTLA-4的表达有望成为SLE的新治疗靶点。     

CD3~+、CD4~+、CD8~+T细胞水平在胃癌患者外周血中的变化

目的探讨T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值水平在胃癌患者外周血中的表达及意义。方法采用血液分析仪技术,检测40例胃癌手术前患者(按临床分期为Ⅰ～Ⅱ级组18例,Ⅲ～Ⅳ级组22例)及25名正常对照组外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞和CD4+/CD8+比值T细胞水平。结果胃癌患者外周血CD3+、CD4+细胞、CD4+/CD8+比值分别为0.78%±0.35%、0.37%±0.21%、0.61%±0.42%,明显低于正常对照组(P<0.05);胃癌Ⅲ～Ⅳ级组CD3+、CD4+细胞CD4+/CD8+比值分别为0.42%±0.27%、0.21%±0.17%、0.29%±0.25%,明显低于Ⅰ～Ⅱ级组(0.95%±0.35%、0.45%±0.19%、0.76%±0.30%,P<0.05)。结论检测胃癌患者手术前外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞和CD4+/CD8+比值T细胞水平,可以初步评估胃癌患者机体免疫状态,也为肿瘤的免疫增强治疗提供了理论依据。     

支气管哮喘患儿外周血淋巴细胞CD19~+CD23~+和CD4~+CD25~+的表达及意义

目的探讨支气管哮喘患儿外周血淋巴细胞CD19＋CD23＋和CD4＋CD25＋的表达及意义。方法采用流式细胞分析技术及免疫化学发光法分别检测34例哮喘发作期（哮喘发作组）和32例哮喘缓解期（哮喘缓解组）外周血CD19＋CD23＋表达率、CD4＋CD25＋表达率和血清总IgE水平,并与25例体检儿童（对照组）进行比较。结果哮喘发作组外周血CD19＋CD23＋表达率为（19.31&#177;9．08）％分别高于哮喘缓解组（8．63&#177;3．54）％和对照组;哮喘发作组CD4＋CD25＋表达率为（2．79&#177;1．69）％和哮喘缓解组为（3.36&#177;1．17）％均低于对照组;哮喘发作组IgE水平为（177．01&#177;90．38）IU/ml和哮喘缓解组为（160．76&#177;77．54）IU／ml均高于对照组．三组的差异均有统计学意义（F分别=36．62、24．67、24．35,P均〈0．05）。CD19＋CD23＋表达率与IgE呈正相关,CD4＋CD25＋表达率和IgE呈明显负相关,CD19＋CD23＋表达率和CD4＋CD25＋表达率亦呈明显负相关,差异均有统计学意义（r分别：0．22、-0．41、-0．34,P均〈0．05）。结论哮喘急性发作时外周血CD19＋CD23＋和CD4＋CD25＋改变明显。     

过敏性紫癜患儿外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞的表达

目的:探讨过敏性紫癜(schonlein-henoch purpura,HSP)患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞的表达及其意义。方法:采用免疫荧光抗体标记法及流式细胞仪对20例HSP患儿和20例健康儿童、20例呼吸道感染患儿、20例幼年特发性关节炎患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞比率进行检测。结果:HSP患儿外周血CD4+CD25+T细胞的百分率显著低于健康儿童和呼吸道感染患儿(P<0.05),而与幼年特发性关节炎患儿相当。结论:外周血CD4+CD25+调节性T细胞参与了HSP的发病。     

梅毒患者外周血程序性死亡分子1的表达水平及临床价值研究

目的分析梅毒患者外周血程序性死亡分子1(PD-1)的表达水平及临床价值。方法将2018年6月至2019年6月在该院就诊的60例梅毒患者纳入梅毒组,另选取同期该院30例体检健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血PD-1水平,比较2组外周血PD-1水平及不同临床特征的梅毒患者外周血PD-1水平。采用Spearman相关性分析外周血PD-1与梅毒患者临床特征的相关性。采用流式细胞术检测外周血CD4~+CD25~(+hight)调节性T细胞(Treg)、CD4~+CD25~(+low)Treg、CD4~+CD25~(+low)Treg/CD4~+CD25~(+hight )Treg及其细胞表面上的PD-1水平。结果梅毒组外周血PD-1水平显著高于对照组(P0.05);不同性别、年龄的梅毒患者外周血PD-1水平比较,差异无统计学意义(P0.05);但梅毒快速血浆反应试验(RPR)滴度为1∶8患者外周血PD-1水平显著高于1∶1、1∶2、1∶4患者,临床分期Ⅱ期患者外周血PD-1水平显著高于Ⅰ期患者(P0.05)。Spearman相关分析结果显示,外周血PD-1与RPR滴度、临床分期呈正相关(r=0.659、0.433,P0.01)。梅毒组外周血CD4~+CD25~(+hight )Treg、PD-1~+/CD4~+CD25~(+hight )Treg、PD-1~+/CD4~+CD25~(+low)Treg细胞高于对照组,CD4~+CD25~(+low)Treg/CD4~+CD25~(+hight )Treg显著低于对照组(P0.05)。结论梅毒患者外周血PD-1存在高表达现象,且表达水平与病情密切相关。     

CD4~+ T淋巴细胞功能研究新进展

细胞免疫是人体免疫系统的重要组成部分,在清除癌变组织和病原菌入侵中发挥重大作用。T细胞在细胞免疫中居中心地位。长期以来,T细胞免疫的研究重点主要集中于CD8+细胞毒T细胞,而关于CD4+T细胞功能的研究多限于CD8+细胞毒T细胞的"辅助"功能,或作为调节细胞抑制免疫反应的研究上,而其杀伤和清除肿瘤细胞的作用似乎被忽视。新近的研究表明,特异性CD8+细胞毒T细胞效应在动物实验或临床研究上均未见理想的效果,CD4+T细胞不是功能单一的一类细胞,而是功能复杂的细胞群。CD4+T细胞的功能不仅限于辅助细胞毒T细胞,而且可以协助NK细胞清除和杀灭肿瘤,甚至还具有不依赖于CD8+CTL的肿瘤杀伤作用。CD4+T细胞在机体抗肿瘤免疫中具有重大意义。本文就CD4+T细胞的分类,分化;CD4+T细胞的功能和分泌的细胞因子;CD4+T细胞与肿瘤免疫;CD4+T细胞的肿瘤免疫调节作用及CD4+T细胞的临床研究进行了综述。     

慢性乙型肝炎外周血T淋巴细胞亚群CD4+/CD25+和CD8+/CD28-的研究

目的 通过对慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+/CD25+和CD8+/CD28-调节性淋巴细胞的分析,探讨其与慢性乙型肝炎患者临床状态的关系.方法 采用流式细胞技术多色荧光分析法,对280例慢性乙型肝炎患者、28例慢性病毒携带者以及22例健康体检者外周血中CD4+/CD25+和CD8+/CD28-淋巴细胞测定.结果 慢性病毒携带者外周血中CD4+/CD25+调节性淋巴细胞为(3.23±1.37)%,明显高于慢性乙型肝炎患者(1.85±1.38)%和正常健康对照(1.59±0.54)%(P＜0.05),但慢性乙型肝炎患者与正常健康对照差别无统计学意义(P＞0.05);而且HBeAg阴性慢性乙型肝炎(1.66±1.09)%与HBeAg阳性慢性乙型肝炎(1.96±1.43)%比较,差别无统计学意义(P＞0.05).慢性乙型肝炎患者和慢性病毒携带者外周血中CD8+CD28-调节性淋巴细胞分别为(79.53±16.07)和89.30±5.12)%,均明显高于正常健康对照(63.93±7.85)%(P＜0.05);另外,HBeAg阳性慢性乙型肝炎组(87.47±17.82)%,也明显高于HBeAg阴性慢性乙型肝炎组(64.90±15.26)%(P＜0.05).结论 慢性病毒携带者处于病毒携带状态可能与体内调节性淋巴胞CD4+/CD25+和CD8+/CD28-的升高有关.     

类风湿性关节炎患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的表达及意义

CD4 CD25 调节性T细胞是一种除主要表达CD25分子外,还表达CTLA-4和G ITR(糖皮质激素诱导的TNF受体)等的CD4 T细胞亚群,它不但是参与对自身抗原外周耐受的主要T细胞群,而且还作为对外来抗原应答的调节性T细胞,对于维持外周免疫耐受有重要意义[1,2]。已有研究表明,自身免疫病的易     

传染性非典型肺炎患者外周血CD4+T细胞 CD38的表达及意义

目的 探讨传染性非典型肺炎（急性重症呼吸综合征，SARS）患者外周血CD4＋T细胞CD38的表达的变化及其与病程和病情严重程度的关系。方法 用双色流式细胞术测定157例SARS临床诊断病例、37例同期发生的肺炎支原体感染患者及38名健康成人外周血淋巴细胞中CD4＋T细胞的百分率（CD4％）、CD4＋T细胞CD38阳性率（CD38／CD4％）及CD38平均荧光强度（CD38MF）进行检测。结果 SARS病例CD4％与健康对照组相比均无统计学意义，但其CD38／CD4％及CD4＋T细胞CD38 MF显著低于健康对照组（P〈0．05，P〈0．05）；SARS重症患者CD38／CD4％及CD38MF显著低于轻症患，有统计学意义（P〈0．01，P〈0．001）；SARS轻症患者CD4％、CD38／CD4％及CD38MF与健康对照组相比无统计学意义；SARS临床诊断病例CD4％显著高于肺炎支原体感染者，有统计学意义（P〈0．01），而CD38／CD4％及CD38MF显著低于肺炎支原体感染，有统计学意义（P〈0．01，P〈0．01）。结论 SARS患者CD4＋T细胞CD38的表达降低，降低的水平与SARS病情严重程度相关。CD4＋T细胞CD38的表达在SARS诊断病例及肺炎支原体感染中的变化存在统计学意义，CD4＋T细胞CD38的表达的检测有助于SAILS与肺炎支原体感染的鉴别。     

CD4+CD25+CD127Low调节性T细胞在原发性肝癌患者外周血的表达及临床意义

目的观察原发性肝癌患者经治疗前、后外周血CD4+CD25+CD127(CD127Low)调节性T细胞(Treg)的数量变化。方法采用流式细胞术检测30例原发性肝癌患者外周血CD4^+CD25^+CD127^LowTreg在CD4+T细胞的比例,以180例体检健康者作为健康对照组,分析肝癌患者治疗前、后CD4^+CD25^+CD127^Low Treg细胞表达的变化。结果原发性肝癌治疗前CD4^+CD25^+CD127^LowTreg细胞百分比为(6.21±1.53)%(<50岁)和(6.68±1.53)%(≥50岁),均显著高于健康对照组(同年龄段),差异有统计学意义(P=0.001、0.000),原发性肝癌患者治疗1个月有效者CD4^+CD25^+CD127^LowTreg细胞比例显著下降,差异有统计学意义(P=0.001)。结论CD4^+CD25^+CD127^LowTreg水平异常增高可能与原发性肝癌免疫功能调节紊乱有关,且其变化水平与临床病情的进展存在一定的相关性。     

CD4+CD29+辅助性T细胞在脊髓损伤患者的表达与临床意义

目的探索CD4+CD29+辅助性T细胞在脊髓损伤患者的表达与临床意义。方法收集脊髓损伤患者75例, 以50例健康人作为对照组, 采用流式细胞术检测外周血CD4+CD29+辅助性T细胞及其胞内细胞因子γ干扰素(IFN-γ)及白介素4(IL-4)含量; 分别在伤后第3及7天复查三者, 并分析三者与Frankel分级的相关性。结果与正常人比较, 脊髓损伤患者CD4+CD29+T细胞及IL-4含量明显升高, 而IFN-γ含量明显降低(P < 0.05);治疗第3天, CD4+CD29+T细胞及IL-4较受伤第1天均有不同程度下降, 而IFN-γ不同程度回升, 其中以D及E级的改变明显(P < 0.05)。治疗第7天, CD4+CD29+T细胞及IL-4继续下降, IFN-γ继续回升, 其中D及E级患者的CD4+CD29+T细胞、IFN-γ及IL-4均较day3有显著性差异(P < 0.05)。相关性分析提示CD4+CD29+T细胞及IL-4均与Frankel分级具有显著正相关性, 而IFN-γ与Frankel分级呈显著负相关性。结论CD4+CD29+辅助性T细胞及IL-4升高, 而IFN-γ降低是脊髓损伤的重要免疫特征, 与病情转归相关, 且与损伤程度呈相关性, 因此具有重要临床意义。     

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者CD4~+ CD25~+调节性T细胞表达水平的影响

目的:观察阿德福韦酯对慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者血清CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cells,CD4+CD25+Treg)表达水平的影响,揭示CD4+CD25+Treg在慢乙肝患者免疫发病机制中的作用,及阿德福韦酯治疗对机体的免疫调节机制的临床价值。方法:采用流式细胞术对66例慢乙肝患者(HBeAg阳性慢乙肝患者36例,HBeAg阴性慢乙肝患者30例)阿德福韦酯治疗前和治疗12、24、36及48周外周血CD4+CD25+Treg进行检测。同时采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测相应时间点的血清HBVDNA。结果:外周血清CD4+CD25+Treg治疗前为(4.05±2.39)%,明显高于正常对照组的(2.26±1.42)%(P<0.01);治疗后CD4+CD25+Treg为(2.38±1.75)%,明显低于治疗前(P<0.01),与正常对照组相当(P>0.05)。CD4+CD25+Treg水平与病毒定量呈正相关。结论:阿德福韦酯抗病毒治疗后能使病毒载量下降,导致CD4+CD25+Treg下降,使免疫功能恢复。     

恶性肿瘤患者伽玛刀治疗前后CD4^＋CD25^＋Treg细胞的变化

目的探讨恶性肿1瘤患者接受伽玛刀治疗前后其外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)比例变化。方法我们通过流式细胞仪检测恶性肿瘤患者伽玛刀术前及术后7~10天,外周血CD4+CD25+调节性T细胞的比例变化。结果恶性肿瘤患者伽玛刀术前及术后7~10天,外周血CD4+CD25+调节性T细胞的比例分别为28.55±5.2%,28.35±4.18%,没有明显差异。结论伽玛刀术后7~10天,恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的比例没有明显变化,提示伽玛刀对肿瘤治疗早期患者细胞免疫功能没有明显改变。     

卵巢癌细胞促进外周血CD4+T细胞糖酵解代谢

目的探讨卵巢癌细胞对外周血CD4~+ T细胞糖酵解代谢及功能的影响。方法建立健康人CD4~+ T细胞与卵巢癌细胞SKOV3共培养体系,用实时荧光定量PCR检测共培养后CD4~+ T细胞糖酵解相关8个基因(mTORC1,HIF1α,GLUT1,GPI,ENO1,PKM2,LDHα,PDK1)的mRNA表达水平,比色法检测葡萄糖摄取和葡萄糖酵解水平,流式细胞术检测CD4~+ CD25~+ Foxp3~+ T细胞的表达比例,渗入法检测CD4~+ T细胞的增殖水平。实时荧光定量PCR检测10例卵巢癌患者、10例卵巢良性肿瘤患者及10例健康人对照者外周血CD4~+ T细胞糖酵解相关8个基因的表达水平。结果与CD4~+ T细胞单独培养组相比,SKOV3共培养组CD4~+ T细胞中糖酵解相关8个基因的表达水平均升高(P均0.01),葡萄糖摄取及葡萄糖酵解水平增高(P0.05),CD4~+ CD25~+ Foxp3~+ T细胞的表达比例上升(P0.05),CD4~+ T细胞增殖水平下降(P0.05)。此外,卵巢癌患者外周血CD4~+ T细胞中糖酵解相关的8个基因的mRNA表达水平显著高于卵巢良性肿瘤患者和健康人对照者(P均0.05)。结论卵巢癌细胞促进外周血CD4~+ T细胞糖酵解代谢水平增高,CD4~+ T细胞糖酵解代谢的改变可能与其分化和功能相关。     

SARS患者外周血CD4+CD8+T淋巴细胞的变化

目的 观察严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)患者外周血CD4^ 和CD8^ T淋巴细胞的变化，探讨SARS患者机体的免疫状况。方法 10位健康人(对照组)和13例确诊为SARS患者于发病第1、2、3、4周采静脉血，用流式细胞仪检测CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞。结果 与对照组比较，SARS患者从发病1至4周外周血CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞百分比均有不同程度的降低，以病程发展的2周左右为最明显。结论 SARS患者外周血CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞有不同程度的降低，机体呈异常的免疫反应。     

CIK治疗前后肿瘤患者外周血CD4~＋ CD25~＋调节型T细胞变化研究

目的探讨细胞因子诱导的杀伤（Cytokine-induced killer cells,CIK）细胞治疗后肿瘤患者的免疫功能改变。方法采用流式细胞术检测28例肿瘤患者经CIK细胞治疗前后外周血CD4＋CD25＋T细胞比例。结果肿瘤患者CD4＋CD25＋T细胞比例明显高于对照组（P〈0.05）。经CIK细胞治疗后,CD4＋CD25＋T细胞比例降低,与治疗前比较有统计学意义（P〈0.05）,但治疗后CD4＋CD25＋T细胞比例仍高于对照组,且差异有统计学意义（P〈0.05）。结论肿瘤患者免疫功能处于抑制状态,CIK细胞治疗能在一定程度上提高患者机体的免疫功能。利用流式细胞术监测患者外周血CD4＋CD25＋T细胞的变化,对于评价疗效与判断预后具有一定的价值。