更昔洛韦滴眼液在家兔房水内的药物浓度测定及其药动学特征

目的建立用于检测更昔洛韦在家兔房水内药物浓度的HPLC法;并研究更昔洛韦滴眼液在家兔眼内的药动学行为。方法房水样品用20%(V/V)高氯酸沉淀蛋白后取上清液直接进样,HPLC法测定。色谱柱使用LiChrospher C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05 mol.L-1醋酸铵水溶液(0.4∶99.6,V/V)。流速为1.0 mL.min-1,柱温为30℃,检测波长为254 nm。结果房水样品中药物浓度为40.0~400.0μg.L-1时呈良好的线性关系,方程为ρ=0.009 5A-2.410 3,r=0.999 0,(n=6)。低、中、高3种浓度的方法学平均回收率为97.0%、98.7%和102.4%。低、中、高3种浓度的绝对回收率分别为95.0%、98.1%、99.4%。样品溶液在反复冻融条件下,含量基本保持不变,显示更昔洛韦在此条件下稳定性良好。日间和日内RSD均<5%。最低检测限(LOD)为20.0μg.L-1。家兔药动学研究表明,市售更昔洛韦滴眼液药-时曲线符合二室模型一级吸收。结论该方法具有专属性强、灵敏度高、重现性好,适合于更昔洛韦在家兔房水内的药物浓度测定及其在眼内的药动学研究。     

2种更昔洛韦滴眼液在家兔眼部的生物等效性比较

目的:比较更昔洛韦壳聚糖滴眼液与不含壳聚糖的相同处方更昔洛韦滴眼液的眼部药动学与相对生物利用度。方法:取日本大耳兔分为实验组(更昔洛韦壳聚糖滴眼液)与对照组(更昔洛韦滴眼液),双侧眼分别滴入相应的更昔洛韦滴眼液50μL,分别于不同时间取泪液、角膜、房水,采用高效液相色谱法测定药物浓度并计算药动学参数。结果:实验组与对照组给药后泪液药物t1/2分别为15.41、16.22min,角膜t1/2分别为45.21、32.55min,房水t1/2为59.43、48.53min,房水Cmax分别为2.03、1.22μg·mL-1,实验组泪液、角膜与房水中药物AUC0→240分别是对照组的1.66、1.89、2.77倍。结论:与不含壳聚糖滴眼液比较,更昔洛韦壳聚糖滴眼液生物利用度显著提高。     

人血浆中阿昔洛韦的HPLC-MS法的建立及盐酸伐昔洛韦片的生物等效性研究

目的:建立人血浆中盐酸伐昔洛韦在人体内代谢产物阿昔洛韦的HPLC-MS分析方法,分析临床用药每人0.3 g盐酸伐昔洛韦片时,阿昔洛韦在人体内的药动学过程和特征,评价受试制剂和参比制剂的生物等效性.方法:采用双交叉随机实验设计:20名健康男性受试者随机交叉口服两种盐酸伐昔洛韦片0.3 g后,采用HPLC-MS法测定人血浆中阿昔洛韦浓度,计算药代动力学参数.结果:20名健康男性受试者口服受试制剂和参比制剂0.3 g后,估算的阿昔洛韦的消除半衰期分别为3.07±0.31 h和3.05±0.25 h,达峰时间分别为0.9±0.2 h和1.0±0.2 h,达峰浓度分别为2054.8±757.8 ng·mL-1和2137.0±563.2 ng·mL-1,AUC0-15分别为5899.3±1757.3μg·mL-1和6032.4±1702.3μg·h·L-1.用面积法(AUC0-15)估算的受试制剂的相对生物利用度为98.9%±16.6%.结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便.新制剂盐酸伐昔洛韦片和市售盐酸伐昔洛韦片的药代动力学参数相近,统计学结果表明:两种盐酸伐昔洛韦片生物等效.     

加替沙星原位凝胶的体外释放及兔眼房水药动学研究

目的:研究加替沙星温敏型凝胶及离子敏感型凝胶的体外释药特性、机制及在家兔房水中的药动学特征。方法:采用无膜溶出法考察凝胶的体外溶蚀及药物释放;局部滴入加替沙星凝胶剂或滴眼液,以HPLC法测定兔眼房水中的药物浓度,计算药动学参数。结果:凝胶溶蚀与药物释放速率均随着振荡频率和释放面积的增加而增大,两者具有明显的相关性;给药后8 h内,温敏、离子敏感凝胶组与滴眼液组房水中药物峰浓度分别为(1.38±0.11)μg·mL-1、(1.19±0.20)μg·mL-1及(0.50±0.06)μg·mL-1,达峰时间分别为2.0 h、1.0 h和1.0 h,AUC0-8h分别为(5.61±0.25)μg·h·mL-1、(4.50±0.19)μg·h·mL-1和(1.29±0.22)μg·h·mL-1。结论:凝胶溶蚀与药物释放行为符合零级动力学方程,药物的释放主要由凝胶溶蚀决定。加替沙星凝胶剂较滴眼液可显著提高房水中的药物浓度及生物利用度并延长了作用时间。     

吲哚美辛脂质体滴眼液在家兔眼内的药动学

目的:研究吲哚美辛脂质体滴眼液在家兔眼内的药动学过程,为临床应用提供依据和参考.方法:以市售吲哚美辛滴眼液为参比制剂,采用高效液相色谱法(HPLC)测定两种制剂在用药后不同时间家兔房水中的药物浓度,按单剂量方案进行研究并计算药动学参数.结果:两药在家兔眼内均为一室模型,受试药物主要药动学参数为:Tmax=0.204 5 h;Cmax=1.518 7 mg·L-1:AUC=1.981 7 mg·L-1·h.参比药物为:Cmax=0.388 1 mg·L-1,Tmax=0.798 1 h,AUC=0.858 5 mg·L-1·h.结论:与吲哚美辛滴眼液相比吲哚美辛脂质体滴眼液眼内生物利用度提高2.3倍.     

家兔灌服左氧氟沙星后眼内组织分布及其药动学研究

目的:研究家兔单剂量灌服左氧氟沙星后的眼内组织分布及药动学。方法:27只家兔单剂量灌服左氧氟沙星(24mg·kg-1)后0.125、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12h处死并取眼球各组织制备成匀浆,高效液相色谱法测定眼内各组织中药物浓度,3p97软件计算药动学参数。结果:给药后房水、角膜、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中cmax分别为(1.59±0.38)、(8.51±2.72)、(10.58±1.17)、(1.17±0.19)、(1.28±0.39)μg·g-1/μg·mL-1;tmax分别为(0.67±0.24)、(1.00±0.55)、(1.83±0.41)、(0.60±0.34)、(0.75±0.27)h;t1/2β分别为(2.68±0.70)、(3.87±1.24)、(5.73±1.66)、(4.44±1.53)、(4.43±1.78)h;AUC0～12h分别为(4.56±1.32)、(20.90±2.63)、(40.25±3.42)、(4.11±0.60)、(3.28±0.90)μg·h·g-1/μg·h·mL-1。药动学分布呈二室模型。结论:家兔单剂量灌服左氧氟沙星后在眼内各组织中分布较快,且有较高的药物浓度,消除较慢,维持时间较长。     

HPLC法测定1例肾功能衰竭患者血浆中更昔洛韦浓度

目的:建立人血浆中更昔洛韦的HPLC测定方法,测定肾功能衰竭患者静脉滴注更昔洛韦的血浆药物浓度。方法:取血浆样品100μL,以阿昔洛韦为内标,10%高氯酸沉淀蛋白后,取10μL进样。HPLC分离采用Shim-pak CLC-ODS (150 mm×60 mm, 5μm)柱,流动相为0. 03 mol·mL~(-1)磷酸二氢铵水溶液:乙腈=97:3 (磷酸调节pH至3.0),流速为1.0 mL·min~(-1),柱温35℃,紫外检测波长254 nm。应用上述HPLC方法测定1例肾功能衰竭患者静脉滴注更昔洛韦(75 mg)后的血浆药物浓度。结果:标准曲线在0.5～50μg·mL~(-1)浓度范围内线性良好(r=0. 9999),低、中、高浓度质控样品(1、8、30μg·mL~(-1))的日内、日间精密度(RSD) 1.01%～5.55%(n=5),准确度-0.15%～8.00%(n=5),更昔洛韦的提取回收率为98.60%～100.36%。应用该方法成功测定了1例肾功能衰竭患者血浆更昔洛韦药物浓度。结论:本方法灵敏度高,准确性好,简便快捷,适用于临床患者血浆中更昔洛韦浓度的测定。     

盐酸伐昔洛韦缓释片家犬药动学研究

目的:研究盐酸伐昔洛韦缓释片(HVSRT)与盐酸伐昔洛韦片(HVT)在家犬体内药动学,为人体生物利用度研究提供依据和参考.方法:以市售HVT为参比制剂,采用反相高效液相色谱法测定血浆中阿昔洛韦浓度,按单剂量、多剂量给药方案研究并计算药动学参数.结果:HVRST与HVT单剂量给药后,血浆中阿昔洛韦的Tmax分别为(3.5±1.1)和(2.3±1.4)h,Cmax分别为(3.81±1.46)和(4.24±1.51)μg·mL-1,MRT分别为(5.4±1.6)和(4.6±0.8)h,AUC0～τ分别为(25.53±8.96)和(26.22±8.92)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(29.42±7.15)和(29.41±1.89)μg·h·mL-1,HVSRT相对生物利用度F(0-Tn)为(97.02±12.54)%.HVRST和HVT多剂量给药达稳态后,血浆中阿昔洛韦的Cmax分别为(4.51±0.91)和(7.07±2.36)μg·mL-1,Cmin分别为(1.20±0.32)和(0.58±0.15)μg·mL-1,FI分别为(135.2±14.3)%和(481.3±101.3)%.结论:HVSRT与HVT生物等效,且HVRST具有明显的缓释特征,能持久地维持比HVT更平稳的血药浓度.     

LC-MS/MS法测定人体利多卡因浓度及药代动力学的应用

目的:建立LC-MS/MS法测定人体血浆利多卡因的浓度,并研究NAL1282利多卡因贴剂(5%)的药代动力学。方法:色谱柱为YMC C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-20 mmol·L-1甲酸铵(87:13,v/v);流速:0.25 mL·min-1;进样量:5μL;柱温:40℃,样品室温度为15℃。采用随机、单剂量给药、开放性、两周期交叉设计的单中心试验,分别给予9名健康受试者NAL1282利多卡因贴剂3贴,700 mg·贴-1。采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果:利多卡因线性范围为0.8～206 ng·mL-1,最低检测限为0.2 ng·mL-1,方法灵敏、稳定、特异性高。利多卡因贴剂主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0→24和AUC0→∞分别为(61.6±18.5)ng·mL-1;9 h(6 h,12 h);(848.4±231.7)ng·h·mL-1;(1129.3±324.0)ng·h·mL-1。结论:该方法简便、准确,重复性好,并可应用到人体利多卡因贴剂药代动力学的研究。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆内厄洛替尼的浓度及其药动学研究

目的 建立以高效液相色谱法测定大鼠血浆中厄洛替尼浓度的方法,并研究其在大鼠体内的药物动力学.方法 色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为乙腈-水=60∶40(pH=2.0),流速为1.2 mL· min-1,柱温为35℃;检测波长331nm.结果 厄洛替尼血药浓度在80～4 000 ng·mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.997 7),最低检测限为80 ng·mL-1;日内、日间RSD均≤10％,提取回收率在83.77％～85.68％.6只SD大鼠单剂量静脉给予厄洛替尼(10 mg·kg-1)后药动学参数分别为:Cmax=(1.203×103士118.2)ng·mL-1; t1/2=(23.24±2.33)h;AUC0-r=(4.713×103士213.6) ng· h· mL-1;AUC0-∞=(5.363×103±323.6) ng· h· mL-1;MRT=(25.91±2.34)h;Vd=(28.44±1.58)L.结论 本方法简便、准确、灵敏、专属性强,同样适用于人血浆中厄洛替尼浓度的测定及其药动学研究,对于评价厄洛替尼疗效和安全性有重要意义.     

白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展

目的介绍国内外中药白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展 ,为研究和开发中草药提供参考。方法以国内外大量有代表性的文献为基础 ,进行分析、整理和归纳。结果白花前胡提取成分保护心血管作用可能通过以下机制 :a .阻滞钙内流 ;b .抑制血小板聚集作用 ;c .促钾通道开放 ;d .调节心肌细胞动作电位 ;e .抗氧自由基和脂质过氧化作用实现。结论白花前胡及其有效成分在研究和开发防治心血管疾病新药方面具有广阔前景     

由于毛细现象液面上升高度计算的思考

毛细现象在日常生活和科技生产中都有着重要的作用。大部分同学在计算毛细管中液面上升高度时,往往因为不能抓住模型的本质而产生错误。本文针对两种不同的模型通过对比计算方法,指出了错误产生的原因从而加以规避。     

质疑处方“划价”易位的合理性

目的:合理推进医院服务改革,促进《处方管理办法》的深入落实。方法:比较财务"划价"与调剂"划价"对患者的优势与劣势。结果与结论:财务人员"划价"注重的是经济收入;调剂人员"划价"注重的是处方的合理性,后者对于防范医疗风险、保障患者用药安全起着无可替代的作用。建议将药品价格内容与财务收费联网,让财务划价人员与药剂人员联合办公。     

治疗痤疮药物使用情况分析

目的了解目前医院治疗痤疮的药物使用情况。方法选取本院门诊300张临床诊断为痤疮的处方进行分析。结果本院治疗痤疮药物的使用频率前六位依次是螺内酯、维生素B6、氯唑乳膏、克林霉素、羚羊角滴丸、异维A酸;抗生素的使用存在一些不合理情况。结论痤疮治疗中抗菌药物的使用应规范合理,以减少耐药的产生和药物不良反应的发生率。     

铸造桩核修复老年人后牙残根残冠的探讨

目的铸造桩核在修复老年人后牙残根残冠的效果。方法选择60～80岁老年患者42例,患牙48颗、上(牙合)牙25颗。下(牙合)牙23颗。首先将残根残冠经过完善的根管治疗后,进行常规备牙,选择相对粗、直、长的根管为桩核固定的主根管。经取模灌注后制作铸造金属桩核,固定于残根残冠。再进行固定或活动义齿修复。结果在46件义齿修复中,2例2颗在1年后因根折而拔除,相对患者和患牙的成功率分别为95.2%和95.8%,效果理想。结论选择性的保留老年人的残根残冠,并作完善的根管治疗,再行铸造桩核修复可以取得较好的效果。     

龟板的质量鉴别

目的促进临床准确合理用药。方法从药材基源和性状特征对正品和伪品进行鉴别。结果正品和伪品的出膏率存在很大差距。结论伪品功效甚微,应限制使用。     

Clinical use of the polymyxins: the tale of the fox and the cat

Background

There is a need to identify practice patterns of polymyxin use, quantify gaps in knowledge, and recognize areas of persistent confusion.

人体脚长、脚掌宽与身高相关关系的研究

对489名男女青年进行了脚长、脚掌宽与身高的测量,并记录相关数据,将测量数据输入计算机中进行回归分析,得出脚长、脚掌宽推测身高的直线回归方程,利用脚长推测身高:男性:y=93.55+3.26x,女性:y=130.53+1.41x;利用脚掌宽推测身高:男性:y=130.79+4.18x,女性:y=137.99+2.72x。结果表明,人体脚长、脚掌宽与身高存在一定的线性关系。     

新生儿使用多巴胺时静脉血管保护方法的探讨

目的 探讨新生儿在使用多巴胺药物治疗时的静脉血管保护方法.方法 提取2008年2月至2010年5月期间儿科病例资料60例,对静脉输液的治疗方法及护理方法进行分析,并与同期未进行相应血管保护方法60例进行对比.结果 60例新生儿在应用多巴胺静脉输注过程中,4例出现轻微不良反应.2例出现严重不良反应;对照组患者出现轻微不良反应8例,出现严重不良反应6例,两组不良反应经过治疗全部痊愈.结论 血管选择优化,均匀给药,控制给药时间及良好的固定措施,配合临床密切观察来预防不良反应,是预防和保护血管发生损害的工作重点.