不对称转换法制备D-(-)-苯甘氨酸

目的　研究DL (± ) 苯甘氨酸的不对称转换拆分新方法。方法　DL (± ) 苯甘氨酸 (DL PG)在苯甲醛催化下 ,以d 樟脑磺酸 (d CS)为拆分剂 ,以醋酸为溶剂 ,进行不对称转换拆分得D ( - ) 苯甘氨酸 d 樟脑磺酸盐 [D ( - ) PG·d CS],再经氨水中和得D ( - ) 苯甘氨酸 (D ( - ) PG)。结果　拆分收率 95 .39% ,中和收率 92 .1% ,总收率为 87.85 %。结论　该法简便易行 ,收率较高 ,具有工业化开发前景     

(S-2-乙氧基-3-(4-羟基苯基)丙酸乙酯的合成

L-酪氨酸经O-苄基化和重氮化反应制得（S）-2-羟基-3-（4-苄氧苯基）丙酸，再进行O-乙基化及乙酯化得到（S）-2-乙氧基-3-（4-苄氧苯基）丙酸乙酯，续经催化氢化脱苄基得到手性中间体（S）-2-乙氧基-3-（4-羟基苯基）丙酸乙酯，总收率19％，ee值98．5％。     

(R)-2-甲基吡咯烷的合成

（R）-N-三苯甲基丙氨醛经wittig-Homer反应和催化加氢反应制得（R）-5-甲基-2-氧代吡咯烷，再用硼烷．二甲硫醚还原得到（R）-2-甲基吡咯烷，总收率63％。     

α-(乙酰氧基)苯乙酰氯的合成

目的:改进α-(乙酰氧基)苯乙酰氯的制备方法.方法:以扁桃酸为原料,经二步反应制得α-(乙酰氧基)苯乙酰氯.结果:制得α-(乙酰氧基)苯乙酰氯,总收率93%.结论:改进后的工艺操作简便,收率高,适合大规模生产.     

2-(3-噻吩基)丙二酸的合成

3-甲基噻吩经溴代、氰基取代制得3-噻吩乙腈，再经醇解、与碳酸二乙酯反应和碱性水解制得合成青霉素类抗生素的中间体2-（3-噻吩基）丙二酸，总收率36％。     

(S)-(一)-α-α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的合成

以 L-谷氨酸为原料经分子内脱水、酯化、格氏反应和 LiAlH_4还原,制备了重要手性助剂(S)-(?)-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇,总收率59%。     

L-核糖的合成

L-阿拉伯糖依次经苄基和亚异丙基保护羟基得1-O-苄基-3,4-O-亚异内基-β-L-阿拉伯糖,续经TEMPO/NaOCl/KBr氧化、硼氢化钠还原、80%乙酸脱亚异丙基保护得1-O-苄基-β-L吡喃核糖,最后经催化氢解脱苄制得L-核糖,总收率约61%.     

6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成

苯胺用3-氯丙酰氯酰化得到N-苯基-3-氯丙酰胺,在AlCl3作用下闭环得到3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮后,经HNO3/H2SO4硝化、Pd-C/H2还原反应得到6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮,总收率79%(按实际反应的苯胺计).     

β-(对-氯苯基)-戊二酸合成工艺的改进

目的:改进β-(对-氯苯基) -戊二酸合成工艺。方法:缩合后再进行水解。结果:反应条件温和,总收率提高到67.1%。结论:适于工业化生产     

L-5-(2-乙酰氧基-丙酰胺基)-2,4,6-三碘异酞酰氯的合成

目的合成标题化合物,并进行改进。方法以5-氨基-2,4,6-三碘异酞酸为原料经酰氯化、酰胺化反应制得目标化合物。结果总收率达95.4%,目标化合物的结构经红外光谱和元素分析确证。结论改进的路线操作简便,易于控制,缩短了反应时间,降低了生产成本,更易于工业化生产。     

Synthesis of N-alpha-(arylsulfonyl-L-prolyl)- and N alpha-(benzyloxycarbonyl-L-prolyl)-D,L-4-amidinophenylalanine amides as inhibitors of thrombin

N alpha substituted 4-cyanophenylalanines were prepared by reaction of the acid chloride, the activated ester and the mixed anhydride of Tos-Pro-OH, 2-naphthylsulfonyl-L-proline and Z-Pro-OH, respectively, with cyanophenylalanine. These acids were transferred into the amides via the 4-nitrophenyl esters or the mixed anhydrides. The cyano compounds were converted via the thioamides and the thioimidic esters into the amidines by common way. The exchange of the glycine residue by prolin in compounds former described caused a decreased antithrombin effect.     

左旋泮托拉唑钠的合成

5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑在由D-(-)-酒石酸二乙酯-四异丙醇钛-水(2∶1∶0.5)制成的手性络合物和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)作用下,经过氧化羟基异丙苯不对称氧化,再用乙腈重结晶制得左旋泮托拉唑,在乙酸乙酯中经氢氧化钠溶液成盐后冷却析晶,即可制得高纯度左旋泮托拉唑钠,总收率约70%,纯度99.9%。     

(S)-(-)-氨磺必利-D-(-)-酒石酸盐的合成

目的研究（S）-（-）-氨磺必利-D-（-）-酒石酸盐的制备方法。方法以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸为原料,经乙基化、氧化得4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸（4）,另由1-乙基-2-氨甲基吡咯烷经D-（-）-酒石酸拆分得S-（-）-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷（6）,4与6缩合制得S-（-）-氨磺必利（7）,再与D-（-）-酒石酸成盐制得目标物S-（-）-氨磺必利-D-（-）-酒石酸盐（1）。总收率达25%（以4-氨基-2-甲氧基-5-巯基苯甲酸计算）。结果所得产物经元素分析,红外光谱、核磁共振谱及质谱确证了结构。结论本方法原料易得,反应条件温和,产品质量易控制。     

(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇的合成

目的研究拟β-肾上腺素(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇(1)的合成方法.方法以β-萘乙烯(2)为原料,通过烯烃的Sharpless不对称双羟化、环化、选择性开环、催化氢化、甲酰化、还原等6步反应制备目标产物.结果与结论设计的合成路线以β-萘乙烯计,6步反应总收率为39.3%,ee值高达97%～99%,合成路线易行.目标产物的结构经质谱、红外光谱、1H-NMR和13C-NMR确证.     

抗癌新药L-651582的合成

3,5-二氯苯甲酸经还原、TBDMSCl硅醚保护、酰化、脱保护和氯化制得3,5-二氯-4-（4-氯苯甲酰基）氯苄，再经叠氮化、与氰乙酰胺环合制得抗癌新药L-651582，总收率32％。     

Pharmacokinetic study of 2-(2'-methyl-3'-chloro-anilino)-lysine nicotinate (L-104)

The pharmacokinetic study of a new analgesic-antiinflammatory agent, 2-(2'-methyl-3'-chloro-anilino)lysine nicotinate (L-104), was preformed in the rat and the dog. When administered p.o. in rats at a dose of 40 mg/kg, the serum peak was 131.3 microgram/ml +/- 10.3 at 15 min post application, and the elimination t 1/2 was 1.20 h. For the same dose, given i.v., the biological t 1/2 was 1.38 h, the AUC 337.18 microgram/ml/h and the Vdss 0.232 l/kg. When administered i.v. in dogs of 10 mg/kg, the biological t 1/2 was 0.96 h +/- 0.14, the AUC 73,066 microgram/ml/h and the Vdss 0.178 l/kg. In the rat, for a dose of 40 mg/kg given p.o., 79.1% of tritium-labelled L-104 were excreted within 72 h, 56.0% of them through the kidneys. In the dog, at an i.v. dose of 10 mg/kg, the whole of the drug was excreted at the end of 72 h, corresponding 52.6% urinary excretion. The main metabolite in the rat was 2-(2'-methyl-3'-chloro-4'-hydroxy-anilino)-nicotinic acid (72.2%), whereas in the dog it was 2-(2'-methyl-3'-chloro-anilino)-5-hydroxy-nicotinic acid (35.2%).