β-肾上腺素能受体在肿瘤免疫调节中的研究进展

免疫治疗是一种新型抗肿瘤治疗方式, 但由于免疫抑制的存在, 使部分免疫治疗患者出现免疫抵抗, 免疫调节剂是克服和延缓免疫耐药重要途径之一。目前, 改善免疫治疗的方法主要包括激活免疫共刺激信号、阻断免疫共抑制信号、调节肿瘤微环境和靶向T细胞活化等。β-肾上腺素能信号介导的应激与肿瘤免疫之间存在联系, 与免疫相关的免疫细胞表面广泛表达β-肾上腺素能受体, 并受其相应神经递质的调节, 从而影响肿瘤的免疫反应。抑制β-肾上腺素能受体, 特别是β2-肾上腺素能受体, 能显著改善肿瘤免疫微环境, 增强免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等免疫治疗的疗效。本文综述β-肾上腺素能受体免疫调节作用的研究进展。     

消炎痛能部分翻转脂多糖诱导的加压素能及去甲肾上腺素能神经元的Fos表达

目的　探讨消炎痛对脂多糖诱导的下丘脑视上核、室旁核加压素能神经元及脑干蓝斑去甲肾上腺素能 (酪氨酸羟化酶阳性 )神经元的Fos表达的影响。方法　采用双重免疫组织化学的研究方法 ,观察脂多糖诱导大鼠脑内Fos的表达。结果　两种剂量 (0 0 2 5mg·kg-1,1 2 5mg·kg-1)的脂多糖均可以诱导视上核和室旁核内部分加压素能神经元和蓝斑的部分去甲肾上腺素能神经元Fos表达 ,静脉给予消炎痛 (10mg·kg-1)能抑制低剂量脂多糖诱导的上述核团加压素及去甲肾上腺素能神经元Fos表达 ,而对高剂量脂多糖诱导的Fos表达无效。结论　脂多糖能激活下丘脑视上核和室旁核加压素能神经元及脑干蓝斑去甲肾上腺素能神经元 ,参与神经内分泌免疫的中枢反应 ,前列腺素至少部分地参与这种激活过程     

全身广谱治疗仪对大鼠免疫器官cAMP和CA含量的影响

为探讨全身广谱治疗仪照射对大鼠免疫器官ｃＡＭＰ和ＣＡ的影响。采用全身广谱治疗仪照射７天后,用ＳＲＢＣＶ免疫Ｗｉｓｔａｒ大鼠。在免疫后４天和７天脾脏,胸腺和下丘脑ｃＡＭＰ含量均降低。而在免疫后４天脾脏去甲肾上腺素、肾上腺素均增高,提示：全身广谱治疗仪照射大鼠,使免疫器官儿茶酚胺释放增加,ｃＡＭＰ代谢降低,可能导致淋巴细胞增殖和免疫功能增强。     

去甲肾上腺素在抑郁状态下提高乳腺癌的恶性程度

目的探究抑郁对肿瘤的影响及其可能的分子机制。方法构建慢性轻度不可预见性应激模型(CUMS),行为学检测后接种肿瘤,检测血清去甲肾上腺素以及肿瘤体积组间差异;给药刺激乳腺癌细胞并检测侵袭、迁移、增殖及细胞周期分布;免疫印迹及免疫荧光检测细胞表面受体及胞内信号通路。结果抑郁上调去甲肾上腺素水平,使p38 MAPK的磷酸化程度增强,并导致乳腺癌细胞恶性程度增加。结论抑郁通过去甲肾上腺素激活肾上腺素β受体,促进p38 MAPK信号通路磷酸化,从而增加乳腺癌的恶性程度。     

一种新型大鼠结肠纵行肌细胞分离培养方法的建立

目的对大鼠结肠纵行肌细胞分离培养的方法进行改进,建立一种取材方便,纯度高的新型大鼠结肠纵行肌细胞的原代分离培养方法,并观察乙酰胆碱和去甲肾上腺素对结肠纵行肌细胞的作用,为结肠纵行肌生理、病理的研究提供细胞模型。方法取Wistar大鼠结肠,从外侧刮去外膜层,剥离外膜下结肠纵行肌,消化后过滤所剩组织进行贴块培养。观察乙酰胆碱和去甲肾上腺素对纵行肌细胞的作用,用NTS-Elements BR3.60分析软件进行分析。结果经α-SM-actin免疫组织化学染色确定培养的细胞为平滑肌细胞,且纯度高;乙酰胆碱对大鼠结肠纵行肌细胞具有收缩作用,当浓度为5.5×10-1μmol.L-1时,收缩作用最强。去甲肾上腺素对纵行肌细胞具有舒张作用,当浓度为4.86×10-2mmol.L-1时,舒张作用最强。结论从结肠外膜分离肠纵行肌层,消化后过滤,所剩组织进行贴块培养,此方法简便易行、纯度高,且对乙酰胆碱和去甲肾上腺素反应良好。     

海星醇提取物对胃肠动力影响的研究及机制初探

目的本文研究了海星醇提取物HX对肾上腺素、西沙必利所致胃肠运动异常的双向调节作用,同时初步探讨了HX拮抗肾上腺素所致胃肠动力抑制的机制。方法采用家兔离体肠管张力测定、小鼠胃排空及小肠推进实验测定HX对胃肠动力的调节作用。采用放免法测定胃泌素和胃动素水平。结果HX可显著拮抗肾上腺素所致家兔离体肠管张力的降低。连续6天灌胃给予HX(1.3g·kg-1)对肾上腺素所致小鼠胃排空抑制具有显著的拮抗作用,HX(1.3,2.6g.kg-1)对肾上腺素所致小肠推进的抑制具有显著的拮抗作用。除此之外,研究发现连续6天灌胃给予HX(1.3g·kg-1)对西沙必利引起的小鼠胃排空亢进具有拮抗作用,HX(1.3,3.9g·kg-1)可抑制西沙必利模型组小鼠小肠推进。进一步研究发现HX各剂量对肾上腺素引起的大鼠血液中胃泌素和胃动素水平的降低有升高趋势,但没有统计学差异。结论HX对小鼠胃肠动力具有一定程度的双向调节作用,其作用可能与肾上腺素受体和5-HT受体有关。     

穿心莲内酯对苯肾上腺素诱导的H9C2细胞肥大和氧化应激的作用及机制

摘 要 目的：探讨穿心莲内酯对苯肾上腺素诱导的H9C2心肌细胞肥大和氧化应激的作用及机制。方法: 用苯肾上腺素和穿心莲内酯共同孵育H9C2心肌细胞24 h后采用细胞计数检测H9C2心肌细胞活性,采用α-Actin免疫荧光染色观察H9c2细胞表面积,RT-PCR检测H9c2细胞中心房利钠肽（ANP）、B型尿钠肽（BNP）和β 肌球蛋白重链（α-MHC）mRNA的表达水平,免疫印迹法（Western blot）检测H9c2细胞中氧化应激相关蛋白的表达情况。此外,用不同浓度穿心莲内酯和苯肾上腺素共同孵育H9C2心肌细胞24 h后,采用DCFH DA荧光探针检测活性氧簇（ROS）水平,实时定量PCR（RT-PCR）检测各组H9c2细胞中的GP91、NOX4、P67phox、SOD2、NQO1和Gpx的mRNA表达水平。 结果: 穿心莲内酯可以显著缓解苯肾上腺素诱导的心肌细胞肥大,抑制肥大标志物ANP、BNP、β-MHC的mRNA表达水平。此外,穿心莲内酯以剂量依赖的方式抑制促氧化因子GP91、NOX4和P67phox的mRNA表达水平,促进抗氧化因子SOD2、NQO1和Gpx的mRNA表达水平。以上作用与苯肾上腺素组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,免疫印迹分析证实了穿心莲内酯主要通过活化细胞内Nrf2/HO-1信号通路拮抗苯肾上腺素诱导的氧化应激。 结论: 穿心莲内酯可缓解苯肾上腺素诱导的心肌细胞肥大,并通过激活Nrf2/HO-1信号通路改善苯肾上腺素诱导的H9C2细胞氧化应激。     

去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对猪冠状动脉的舒张作用及机制研究

目的:研究去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对冠状动脉环的舒张作用及其可能的作用途径。方法:采用离体实验方法,检测去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对静息张力及氯化钾(KCl)预收缩冠状动脉的影响,研究两者对冠状动脉张力的作用及其可能的机制。结果:去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对静息张力及KCl(40 mmol.L-1)预收缩冠状动脉环具有浓度依赖性舒张作用。去除内皮,用β受体阻断药普萘洛尔,β1受体抑制药阿替洛尔预处理后,均可明显减弱去甲肾上腺素和异丙肾上腺素诱导的舒张血管作用;用鸟苷酸环化酶抑制药亚甲蓝,一氧化氮合酶抑制药(L-NMMA),β2受体抑制药ICI-118551(10～5 mol.L-1)预处理后,血管舒张作用不能被阻断。α受体阻断药酚妥拉明预处理能增强去甲肾上腺素的舒张作用,对异丙肾上腺素引起的舒张无影响。结论:去甲肾上腺素和异丙肾上腺素是通过激活冠状动脉血管上的β受体(特别是β1受体)产生内皮依赖性的血管舒张作用,与NO-鸟苷酸环化酶途径无关。说明β肾上腺素能受体在猪冠状动脉血管平滑肌和血管内皮上有分布。     

双抗体夹心ELISA法定量检测左旋多巴

目的建立左旋多巴的酶联免疫定量分析方法。方法以左旋多巴与载体蛋白钥孔戚血蓝素偶联,制备免疫抗原Levodopa-KLH。采用杂交瘤技术制备的特异性抗左旋多巴单克隆抗体作为包被抗体,待测左旋多巴为夹心抗原,免疫抗原Levodopa-KLH免疫新西兰兔得到的多克隆抗体为检测抗体,建立了一种定量测定左旋多巴的双抗体夹心ELISA方法。结果左旋多巴浓度在40～2 000 ng/mL范围内呈良好线性关系,Y=0.8367 X+0.3423,相关系数r2=0.993 3,检测限为20 ng/mL。经方法学考核,批内、批间变异系数分别为9.53%和12.77%,平均回收率为87.86%,与卡比多巴、多巴胺、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、维生素C、5-羟色胺、金刚烷胺基本无交叉反应,健全性分析表明,人血清稀释倍数对该方法无影响,8 d连续检测标准曲线表明稳定性良好。结论这种定量检测左旋多巴的双抗体夹心ELISA方法,灵敏度高,重复性好,为左旋多巴研究提供了定量检测的方法,并为药代动力学、临床血药浓度监测提供备选方法。     

盐酸巴马汀抗实验性心律失常作用

<正> 巴马汀(Palmatine)属四氢异喹啉类原小檗碱型化合物。以往的研究表明巴马汀有抗肾上腺素、去甲肾上腺素和5一羟色胺的作用.井能竞争性地阻断α和α_2肾上腺素受体、本文研究了盐酸巴马汀对实验性心律失常的药理作用。盐酸巴马汀(palmatine HCI.Pal)由武汉市中联制药厂卜丰思供给,南京药科大学黄枕亚提纯。淡黄色粉末,溶成1%水溶液(pH=6).微温即溶。氯仿—肾上腺素诱发肠鼠心律失常鼠.体重263±34M,兼用,戊巴比妥钠(50mg·kg     

抗变态反应药物和免疫应答

前言治疗呼吸道和消化道过敏症通常具有下列几种药物:色甘酸、氨茶碱、β_2肾上腺素能兴奋剂、糖皮质激素、抗组胺药物(如抗H_1受体或抗H_2受体)以及最近报道的细胞保护剂。病人用药后,由于药物的特异性和伴随出现的感染状况,上述药物能改变机体的免疫功能。以前的研究表明,糖皮质激素、氨茶碱、酮替芬和肾上腺素能兴奋剂对免疫系统具有影响,作者认为有必要进一步研究其它化合物的作用,以使得出结论,指导临床应用。作者最近研究表明:色甘酸、酮替芬、氨     

遍地金提取物对大鼠脑突触体[3H]-去甲肾上腺素再摄取抑制作用

目的 :研究遍地金提取物对大鼠脑突触体去甲肾上腺素重摄取的抑制作用。方法 :采用大鼠下丘脑细胞研究遍地金提取物对 [3H]标记的去甲肾上腺素重摄取的影响。结果 :遍地金提取物 0 .76mg·mL- 1 与St.John’sWort 0 .87mg·mL- 1 抑制率相当 (抑制率为 5 3 % ) ,前者的IC50 为 7.5 0 μg·mL- 1 ,后者的IC50 为 19.41μg·mL- 1 。结论 :遍地金提取物在 0 .76～ 2 4.3 3mg·mL- 1 浓度范围内可抑制大鼠下丘脑组织对去甲肾上腺素重摄取。     

压力性尿失禁的药物治疗

雌激素用于保守治疗压力性尿失禁已有几十年的历史,但近年来对其疗效存有争议;α肾上腺素受体激动剂虽然对提高尿道出口阻力具有较明确的作用,但伴随的副作用也较多;高选择性肾上腺素能激动剂及Duloxetine是近年研究较多的药物之一,具有良好的应用前景。     

丹参酮对实验性心肌肥厚大鼠凋亡相关因子表达的影响

目的探讨丹参酮对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的影响。方法采用皮下注射异丙肾上腺素造成心肌肥厚大鼠模型,通过免疫组织化学方法观察丹参酮对肥大心肌细胞凋亡相关因子Fas、Bcl-2表达的影响。结果异丙肾上腺素组大鼠心肌肥厚,Fas、Bcl-2基因表达增加（P〈0.05）,加入丹参酮干预后,Fas基因表达减弱（P〈0.05）,Bcl-2基因表达增加（P〈0.05）。结论丹参酮具有保护心肌,预防心肌肥厚的作用,其机制可能与抑制Fas基因表达,增加Bcl-2基因表达有关。     

肾上腺素救治过敏性休克使用方法调查分析

目的 调查分析肾上腺素救治过敏性休克的使用方法。方法 关于过敏性休克发生时肾上腺素的注射方法和注射剂量对临床医护人员进行问卷调查，结合肾上腺素药品说明书、《严重过敏反应急救指南》和《围术期过敏反应诊治的专家共识》等相关临床指南共识和文献资料，分析探讨了肾上腺素用于过敏性休克急救时的给药方法。结果 研究结果显示，临床在使用肾上腺素救治过敏性休克时，34%临床医师和42%护士首选皮下注射给药；20%临床医师和30%护士首选肌内注射给药；选择肾上腺素注射液稀释后静脉注射的临床医师和护士分别为20%和16%；而选择药液不稀释直接静脉注射的临床医师和护士占比分别为26%和12%。70%临床医师和76%护士认为肾上腺素的单次使用剂量以0.5~1.0 mg为宜。依据相关指南和文献资料，患者在发生过敏性休克反应时，肾上腺素肌内注射给药方便及时，药物吸收速率较皮下注射快，起效迅速，风险小，单次注射剂量以0.3~0.5 mg为宜，是首先推荐的用药方法。肾上腺素不经稀释直接静脉注射，可能会导致患者血压急剧升高，引发心律失常和脑血管意外。结论 应加强临床合理用药培训，在救治过敏性休克时，选择肾上腺素安全有效的给药方法，促进肾上腺素的规范合理使用。     

肾上腺素能神经递质对人甲状腺细胞生长的影响

研究肾上腺素能神经递质在甲状腺生长功能调控中的作用和意义。方法选取人甲状腺腺瘤旁正常组织,以细胞意志支培养技术和非同位素标记的细胞增殖分析方法,检测肾上腺素和去甲肾上腺素对甲状腺细胞生长的影响。结果肾上腺素对甲状腺细胞的增殖功能无明显影响,而云甲肾上腺素能够显著促进体外培养甲状腺细胞的生长作用。     

苯肾上腺素和甲氧胺对大鼠窒息性心脏停搏复苏效果比较

<正> 肾上腺素(EPinephrine)是临床常用的心脏复苏药物,它兼有α和β两种受体的激动作用.人们研究表明,肾上腺素恢复自主心搏机制主要是它的α肾上腺素能性质决定的。本研究采用大鼠窒息性心脏停搏模型,观察苯肾上腺素(Phenylephrine)和甲氧胺(Mechoxamine),两种选择性α肾上腺素受体激动剂的心脏复苏效果。1 方法Wistar大鼠,体重196士13 g,不拘,随机分成4组:①生理盐水对照组(n=13);②苯肾上腺素给药组(n=16);③甲氧胺给药组(n=19);④肾上腺素给药组(m=14)。乌拉坦1.2 g·kg~(-1),ip麻醉,仰位固定。右侧股静脉插管,备静脉注射用。左侧颈总动脉插管.测定血压。气管插管.连接呼吸导管。描记标准     

β肾上腺素受体激动对人脐静脉内皮细胞一氧化氮合酶磷酸化的影响

目的：观察血管内皮β肾上腺素受体激动对内皮一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达及磷酸化水平的影响,阐明β受体激动后eNOS调节的分子机制。方法：异丙肾上腺素（ISO）1μmol/L与培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）孵育30min后,裂解细胞并用免疫沉淀法分离eNOS蛋白,运用同位素两步色谱法（L-[^3H]精氨酸转化法）检测eNOS活性;蛋白免疫印迹增强化学发光法检测eNOS表达水平和eNOS蛋白丝氨酸磷酸化水平,并观察高选择性β1或β2肾上腺素受体阻断剂对上述作用的影响。结果：ISO与内皮细胞孵育30min引起eNOS活性增高;不影响eNOS蛋白表达,但丝氨酸磷酸化水平明显增加;选择性β2受体阻断剂ICI 118551可完全阻断ISO的作用,而选择性β1受体阻断剂CGP 20712A无影响。结论：ISO通过提高eNOS丝氨酸磷酸化水平增加eNOS活性,这种作用是通过β2肾上腺素受体介导的。     

β1肾上腺素受体肽段免疫家兔后心脏形态学的改变

目的:研究β1肾上腺素受体抗体在扩张性心肌病发病中可能的作用.方法:将14只新西兰兔随机分为两组,免疫组和对照组.β1受体肽段作为抗原,给予免疫组家兔每月一次皮下注射,免疫时程为1a.对照组除用生理盐水替代抗原外,注射过程同免疫组.ELISA法测定家兔血清中β1受体抗体效价.1a后取两组动物心肌电镜下观察.结果:免疫前两组动物及免疫后对照组动物β1受体抗体效价均很低,而免疫后免疫组动物效价明显增高.免疫1a后对照组动物心脏电镜下无异常表现;免疫组示心脏有坏死灶、心肌纤维缺失、过度收缩带出现等.结论:β1受体抗体可能在扩张性心肌病发病中起致病作用.     

中药蟾酥临床应用简介

蟾酥是蟾蜍科动物中华大蟾蜍和黑眶蟾蜍的耳后腺分泌液的干燥品,其性温,味甘辛,有毒,归脾心二经,具有消肿止痛、开窍醒神之功效。现代药理研究发现蟾酥中含有肾上腺素、去甲肾上腺素、蟾毒配质和辛二酸、精氨酸等,具有强心、升压、消炎、抗肿瘤等作用。现将其临床主要用途简介如下。1乙型病毒性肝炎蟾酥的有效成分能提高机体T淋巴细胞和IgG、IgA水平,对多种致炎物质诱发的动物炎症具有消炎作用,对机体免疫和过敏反应也有不同程度的抑制作用,能减轻肝细胞的炎症损伤和坏死,降低血清转氨酶,改善微循环,促进肝细胞的再生;同时能有效地提高乙…