血管生成素-2和缺氧诱导因子-1α在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：初步探讨血管生成素-2（Ang-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期之间的关系。方法：选取经临床病理诊断的膀胱移行细胞癌标本64例,正常膀胱组织19例．应用免疫组织化学S-P法检测Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达情况．并与临床资料相对照进行统计学分析。结果：膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1a的阳性率分别为46．9％（30／64）、42．2％（27／64）,而正常膀胱组织均无表达。Ang-2阳性率随其病理分级和临床分期增加而升高,G1与G3相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;浅表型和漫润型相比,差异有统计学意义（P〈0．01）。HIF-1。阳性率亦随其病理分级和临床分期增加而升高,G1与G2相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;浅表型和浸润型相比,差异有统计学意义（P〈0．01）。Ang-2与HIF-1α的等级相关系数rs=0．498（P〈0．01）。结论：Ang-2和HIF-1α过表达均与膀胱移行细胞癌的恶性程度和浸润进展有关。膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1α过表达具有正相关关系;可能两者相互作用,通过影响肿瘤血管形成,共同参与膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

环氧合酶-2在膀胱癌中的表达及临床意义

目的检测环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX～2）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测50例膀胱癌组织和10例正常组织中COX-2蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果正常组织中COX-2蛋白的表达水平明显低于肿瘤组织（P〈0．001）。G1级和G2～G3级膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率分别为20％、60％,差异有统计学意义（P=0．022）。非肌层浸润性膀胱癌和浸润性膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率为36．8％和83．3％,差异有统计学意义（P=0．005）。COX-2表达与患者的年龄、性别、肿瘤的数目及大小无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2在高分级膀胱移行细胞癌和侵袭性膀胱移行细胞癌中阳性表达率显著上升,表明COX-2可能在膀胱移行细胞癌的形成中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。     

不同类型膀胱癌组织中环氧化酶-2的表达及意义

目的探时环氧化酶-2（COX-2）在不同类型膀胱癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化染色方法检测52例膀胱移行细胞癌组织（其中T，18例、T2 14例、T3 14例、T4 6例，G1 13例、G2 25例、G3 14例，肿瘤单发37例、多发15例）、20例膀胱腺癌组织、10例膀胱鳞状细胞癌组织及17例正常膀胱黏膜组织中COX-2蛋白表达情况，根据染色阳性细胞所占比例，分为（-）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）4个等级，用等级资料x^2检验进行统计学分析。结果82例肿瘤组织COX-2蛋白表达率（82．9％，68／82）高于正常黏膜（23．5％，4／17）（P〈0．05），不同类型肿瘤COX-2蛋白表达率也有差别，鳞状细胞癌最强（100％，10／10），腺癌次之（90．0％，18／20），移行细胞癌相对较弱（76．9％，40／52）（P〈0．05）；在52例移行细胞癌标夺中，COX-2表达率与肿瘤分级、分期相关（P〈0．05）。结论COX-2在不同类型膀胱癌组织中呈岛表达，在鳞状细胞癌表达最强，可能成为膀胱癌化学预防的一个靶点。     

血栓调节蛋白在肾脏肿瘤组织中的表达及临床意义

目的研究血栓调节蛋白（TM）在肾盂移行细胞癌及肾细胞癌中的表达及临床意义。方法选择40例不同分期、不同分级的肾盂移行细胞癌及20例不同分期、不同分级的肾细胞痛标本，应用免疫组织化学SP法研究TM的表达。结果40例肾盂移行细胞癌，TM表达者37例（92．5％），20例肾细胞癌，TM表达1例（5％），其两组表达率明显不同（P〈0．01）。肾盂移行细胞癌组织TM表达阳性细胞百分数随病理分级、临床分期的上升而下降（P〈0．01或P〈0．05）。另外TM表达阴性者再发膀胱癌发生率为66．7％，TM表达细胞百分数小于41．7％的患者中再发膀胱癌发生率为62．5％，TM表达细胞百分数大于41．7％的患者中再发膀胱癌发生率为3．4％，前两者与后者相比，其再发膀胱癌发生率明显升高（P〈0．01）。结论TM表达量与肾盂移行细胞癌的恶性程度、病程情况等生物学行为有关。TM表达阴性及TM表达阳性细胞百分数小于41．7％的肾盂移行细胞癌再发膀胱癌可能性大，应对此类肾盂移行细胞癌患者术后按膀胱肿瘤对待。TM可以作为一种瘤标来鉴别诊断肾盂移行细胞癌与肾细胞癌。     

膀胱癌中缺氧诱导因子-1α的表达和肿瘤血管生成的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达和肿瘤血管生成的关系。方法：采用免疫组化SABc法观察42例膀胱移行细胞癌石蜡标本中HIF-1α、VEGF、PCNA的表达情况及微血管密度。并结合临床资料进行分析。结果：HIF一1n在膀胱移行细胞癌中的表达显著增强（P〈0．05）并与VEGF、MVD、PCNA和肿瘤复发呈正相关（依次为：P〈0．01，P〈0．05，P〈0．01，P〈0．05），但与膀胱癌的病理分级、临床分期和患者年龄无关；且VEGF与MVD在膀胱癌组织中表达增高。与其病理分级相关（P〈0．05）。在logistic回归模型中，HIF—1α和PCNA均呈现为膀胱癌复发的危险因素。结论：HIF-1α在膀胱移行细胞癌肿瘤血管生成中起重要作用，并可能成为膀胱癌诊断和复发预测的生物学标记，以及抗血管生成治疗新的靶点。     

survivin和环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中凋亡抑制蛋白survivin和环氧化酶-2（cox-2）的表达与肿瘤生物学行为之间的关系及其二者的相关性。方法应用免疫组化Envision法，检测42例膀胱移行细胞癌组织标本和10例非肿瘤正常膀胱组织（正常对照组）中survivin和cox-2的表达。结杲42例膀胱移行细胞癌组织中survivin和COX-2表达的阳性率分别为78．6％和81．0％，正常对照组中均未见表达；survivin表达强度与肿瘤分期及复发呈正相关关系（P〈O．05），而与肿瘤分级无关（P〉O．05）；cox-2表达强度与肿瘤分级和分期呈正相关关系（P〈0．05），而与肿瘤复发无关（P〉0．05）；survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌中的表达密切相关（rs=0．327，P〈0．05）。二者的表达与患者的性别、年龄、术时肿瘤的大小、数目及部位无关（P〉0．05）。结论Survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达，且表达密切相关，二者可能在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用，并与浸润关系密切。     

基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2 mRNA及基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA在人膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中基质金属蛋白酶（MMP）9、MMP2及基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）mRNA表达与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测36例膀胱移行细胞癌及5例正常膀胱组织MMP9、MMP2、TIMP2mRNA的表达。结果MMP9、MMP2mRNA随着肿瘤分级分期的增高，表达明显增强[x^-值（MMP9）G1：1．218，G2：1．681，G3：1．811；T2～T4：1．840，Tis～T1：1．399；P〈0．01；（MMP2）G1：1．323，G2：1．694，G3：2．060；T2～T4：1．950，Tis-T1：1．505；P〈0．01]，且明显高于正常膀胱组织中的表达[互值（MMP9）0．455，（MMP2）0．461；P〈0．01]。TIMP2mRNA随肿瘤分级的增高而明显减少（x^-值：G1：1．489，G2：1．391，G3；0．580；P〈0．01）。结论（1）MMP9、MMP2mRNA的高表达与BTCC的恶性程度呈正相关；（2）TIMP2mRNA的表达与BTCC的恶性程度呈负相关。     

SHH和PTCH蛋白在膀胱移形细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨Hedgehog信号通路中SHH和PTCH蛋白在膀胱移行细胞癌中的异常表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学方法检测30例膀胱癌及10例正常膀胱黏膜中SHH和PTCH蛋白的表达情况，并分析其阳性率与肿瘤分级分期的关系。结果 SHH和PTCH蛋白表达于膀胱移行细胞癌细胞的胞质，阳性表达率分别为53．33％和60．00％，正常膀胱黏膜中未见两者的阳性表达；SHH、PTCH蛋白在表浅性膀胱癌的阳性表达率分别为70％和75％，高于浸润性膀胱癌（P〈0．05）；SHH、PTCH蛋白在高中分化膀胱癌的阳性表达率分别为68％和79％，高于浸润性膀胱癌（P〈0．05）。结论 SHH和PTCH蛋白在膀胱癌中过度表达，两者的阳性率与膀胱癌的分级分期有关，提示Hh通路的激活可能部分参与膀胱癌的发生过程。     

基质金属蛋白酶-7和组织型金属蛋白酶抑制因子-1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学技术检测60例膀胱移行细胞癌[Ⅰ级25例,Ⅱ级15例,Ⅲ级20例;浅表性膀胱癌（T1a-T1）29例,浸润性（T2-T4）31例]和5例正常膀胱组织中MMP-7和TIMP-1的表达情况,X2检验分析其表达与膀胱移行细胞癌分级分期的关系。结果MMP-7和TIMP-1在正常膀胱组织中不表达,而在膀胱移行细胞癌组织表达较强。60例膀胱移行细胞癌标本中MMP-7阳性表达40例（66．7％）。MMP-7的阳性表达率与肿瘤的病理分级显著相关,而与肿瘤的临床分期无明显相关性。60例膀胱移行细胞癌标本中TIMP-1阳性表达32例（53．3％）。TIMP-1在不同的组织分化程度,不同临床分期之间均差异无统计学意义（P〉0．05）。而MMP-7／TIMP-1表达比值与肿瘤的病理分级显著相关。结论MMP-7及MMP-7／TIMP-1比值可反映膀胱移行细胞癌的恶性程度,为膀胱移行细胞癌的预后判断提供一种新的参考指标。     

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：研究O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测60例膀胱移行细胞癌中MGMT的表达,统计分析其与肿瘤临床病理的关系。结果：膀胱癌组织中MGMT阳性表达率为35．0％（21／60）,明显低于癌旁组织（76．7％．46／60）及正常膀胱组织（86．7％,13／15）（P〈0．015;MGMT蛋白的表达与膀胱移行细胞癌组织分化程度有关（P＜0．05）。而与临床分期无明显关系。结论：MGMT在膀胱移行细胞癌的发生和发展中起抑制作用;MGMT蛋白的表达可能是预断膀胱癌预后的重要指标。     

利用组织芯片研究VEGF-C和MMP-9在大肠癌中的表达及其意义

目的:探讨VEGF-C和MMP-9在大肠癌中的表达及其意义。方法:利用免疫组化技术检测组织芯片(包括110例大肠癌组织和20例癌旁正常组织)中VEGF-C及MMP-9的表达。结果:VEGF-C和MMP-9在大肠癌中表达的阳性率分别为82.7%和80.0%,明显高于两者在癌旁正常组织中的表达(5.0%,10.0%)(P<0.05)。VEGF-C和MMP-9在Dukes C/D期大肠癌中表达的阳性率分别为90.7%和88.9%,明显高于两者在Dukes A/B期大肠癌中的表达(73.2%,69.6%)(P<0.05)。在大肠癌组织中,VEGF-C与MMP-9的阳性表达呈低度正相关(r=0.253,P<0.05)。结论:VEGF-C和MMP-9的表达与大肠癌的发生发展及浸润转移密切相关,两者的高表达提示大肠癌恶性程度较高。     

膀胱癌组织MMP-9和TIMP-1的表达及其意义

目的　研究金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制因子 (TIMP 1)在膀胱癌中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化方法检测MMP 9及TIMP 1在 6 5例膀胱癌和 19例非肿瘤性膀胱组织中的表达。结果　MMP 9在膀胱癌细胞和间质组织中均有表达 ,而TIMP 1主要表达在膀胱癌细胞中 ,在间质组织中很少表达。TIMP 1在膀胱癌细胞中的表达低于非肿瘤性膀胱组织中移行上皮的表达 ,两者差别有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,但与膀胱癌的病理分级、分期无统计学相关性 (P >0 .0 5 )。MMP 9在膀胱癌细胞及间质中的表达均高于非肿瘤性膀胱组织 ,两者差别有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而且与膀胱癌的病理分级、分期均呈正相关 (P <0 .0 5 )。膀胱癌细胞表达TIMP 1与间质组织表达MMP 9呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,MMP 9及TIMP 1的表达与肿瘤的复发、多发均无相关性 (P >0 .0 5 )。结论　MMP 9和TIMP 1参与膀胱癌的浸润和转移 ,对预后判断、诊断及治疗具有一定的意义。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱移行上皮细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测46例BTCC和10例正常膀胱黏膜组织中MMP-9和VEGF的表达。结果MMP-9和VEGF的阳性表达率在BTCC组中分别为76．09％和67．39％,均显著高于正常组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;BTCC中两种蛋白表达水平在高分化组与中低分化组之间、Tis-T1期与T2-T4期间的差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-9和VEGF两者表达呈正相关。结论MMP-9和VEGF与膀胱移行上皮细胞癌的恶性程度有关,并可作为研究膀胱肿瘤的生物学行为和判断预后的参考指标。     

尿液中组织基质金属蛋白酶抑制剂对筛查膀胱癌的意义

目的 初步探讨一种新的无创伤的筛查膀胱癌的方法。方法 收集50例膀胱癌患者术前（17例Ta-T1,21例T2,10例T3,2例T4;11例I级,23例Ⅱ例,16例Ⅲ级和11例正常人尿液,采用Western blot半定量方法检测其中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TMP）的表达。结果 （1）正常人尿液中无MMP-2、MMP-9的表达,而TIMP-2表达阳性率为9.09%;（2）膀胱癌患者尿液中MMP-2、MMP-9、TIMP-2的阳性表达率分别为18%,12%,80%,且MMP-9的阳性率表达与肿瘤的病理分期和分级具有相关性;（3）半定量分析,MMP-2、MMP-9表达强度与患者分期分级无关,而在Ⅲ级和T4期患者尿液中TIMP-2表达平均强度具有高于I-Ⅱ级和Ta-T3期患者的趋势。结论 MMP-9在膀胱癌的侵袭过程中起着重要作用,通过检测尿液中TIMP-2的表达,可为临床诊断膀胱癌提供一种新的无创的初筛方法。     

Comparison of telomerase activity and matrix metalloproteinase-9 in voided urine and bladder wash samples as a useful diagnostic tool for bladder cancer

OBJECTIVES: This study was undertaken to evaluate the diagnostic efficacy of telomerase in urine, and bladder wash and also the matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in urine, compared with voided urine cytology (VUC) and bladder wash cytology (BWC) for the detection of bladder cancer cells. MATERIAL AND METHODS: A total of 110 subjects provided a single preoperative voided morning urine sample for telomerase, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and cytology. Bladder wash samples were obtained for telomerase and cytology. Cystoscopy was done for all patients as the reference standard for the identification of bladder cancer. Biopsy of any suspicious lesion was performed for histopathological examination. Of 110 cases 73 were histologically diagnosed as bladder cancer, whereas the remaining 16 had benign urological disorders. A group of 21 healthy volunteers were also enrolled in this study. RESULTS: The optimal threshold values for telomerase activity in urine, bladder wash and MMP-9 were calculated by receiver-operator characteristics (ROC) curves as 0.05, 0.088 and 0.51 (ng/ml), respectively. The levels and the positivity rates of the 2 parameters were significantly higher in the malignant group compared to either the benign group or normal controls. Of the entire group, telomerase activity in urine, bladder wash, and MMP-9 were positive in 92%, 87% and 61%, respectively in bladder cancer patients with positive cytology. Moreover, these positive rates for them were significantly higher in bilharzial bladder cancer cases (88%, 89%, 69%, respectively) compared to non-bilharzial cases (50%, 62.5%, 50%). The overall sensitivity and specificity were 83% and 88.6%, 86.3% and 78.3% for telomerase activity in urine, and in bladder wash, respectively; 66.6% and 80% for MMP-9 and 58.5% and 100% for voided urine cytology and 64.4% and 100% for bladder wash cytology. Combined sensitivity of VUC with the 2 biomarkers together was higher than either combined sensitivity of VUC with one of the biomarkers or than that of the biomarker alone. CONCLUSIONS: Our data indicate that urinary telomerase and MMP-9 had superior sensitivities over VUC. The combined use of markers increased the sensitivity of cytology from 58.46% to 95%. The higher sensitivities of markers in bilharzial bladder cancer than non-bilharzial type highlight their clinical utility in screening patients with urinary bilharziasis.     

DLG1在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨DLG1在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法选取2009年2月至2014年9月在本院收治的膀胱癌患者138例,采用实时荧光逆转录法及免疫组化法测定DLG1在膀胱癌组织和正常膀胱组织中的表达水平,分析其与临床病理参数和预后的关系.结果 膀胱癌组织中DLG1 mRNA和DLG1蛋白表达水平高于正常...     

基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1对甲状腺乳头状癌诊断的意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在甲状腺肿瘤组织中的表达。方法:制备组织芯片,采用免疫组织化学和原位杂交技术检测56例甲状腺癌组织、56例癌旁组织和40例良性甲状腺病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况。结果:MMP-9和TIMP-1蛋白在甲状腺癌组织的阳性表达率为71.4%和57.1%,MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA在甲状腺癌组织中阳性表达率为67.9%和62.5%,均明显高于癌旁和良性甲状腺病变组织(P<0.05)。在甲状腺癌组织中,MMP-9、TIMP-1蛋白和MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达,分别呈负相关性(RS=-0.309、-0.264,P<0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1在组织中的检测有助于甲状腺癌的判断,并可作为预后评估的重要参考。     

膀胱癌血清中MMP-9与VEGF水平检测及意义

目的　检测基质金属蛋白酶 9(MMP 9)与血管内皮生长因子 (VEGF)在膀胱癌患者血清中的水平 ,探讨其与肿瘤的分级、分期的关系。　方法　采用sandwich ELISA法检测 5 8例膀胱癌患者血清中MMP 9和VEGF水平 ,正常对照组 4 5例。　结果　膀胱癌患者血清中MMP 9和VEGF的水平分别为 737 12 μg/L和 114 8 88ng/L ,均显著高于对照组 4 2 3 5 1μg/L和 84 6 96ng/L(P <0 0 1)。两者的水平与肿瘤的分级、分期有关 ,其中局部浸润性癌显著高于浅表性癌 (P <0 0 1) ;远处转移组显著高于局部浸润组 (P <0 0 1) ;而浅表性癌与对照组无差别 (P >0 0 5 )。G3 级患者MMP 9和VEGF水平均显著高于G1和G2 级 (P <0 0 1)。　结论　膀胱癌患者血清中MMP 9和VEGF水平显著升高 ,并与肿瘤的分级、分期及远处转移有关 ,提示检测两者血清水平有助于对膀胱癌恶性程度的判断。     

MMP-9和CyclinE在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的：探讨和CyclinE在膀胱癌组织和正常膀胱黏膜组织中的表达,并结合ll缶床病理特征进行分析。结果：MMP一9在膀胱癌组织中的阳性表达率为70．9％,显著高于正常膀胱黏膜中的阳性表达率11．1％,差异有统计学意义（P〈0．05）。MMP一9的表达与膀胱癌患者性别和年龄无关（P〉0．05）,与膀胱癌患者肿瘤的大小、肿瘤的多少以及肿瘤的恶性程度密切相关（P〈O．05）。CyclinE在膀胱癌组织和正常膀胱黏膜中的阳性表达率分别为64．6％和16．7％,差异有统计学意义（P〈O．05）。CyclinE的表达与膀胱癌的大小、肿瘤的多少以及肿瘤的病理分级和临床分期密切相关（P〈0．05）,与膀胱癌患者的年龄和性别无关（P〉0．05）。结论：MMP一9和CyclinE在膀胱癌组织中的表达均升高,提示它们共同参与了膀胱癌的发生和发展,MMP一9和CyclinE有协同表达关系。同时检测膀胱癌组织中MMP一9和CyclinE的表达对判断预后和指导治疗有一定意义。