二苯甲酰甲烷对对乙酰氨基酚所致MT(-/-)小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨二苯甲酰甲烷(DBM)对对乙酰氨基酚所致MT(-/-)小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用对乙酰氨基酚(450mg·kg-1,sc)所致小鼠急性肝损伤模型。雌性MT(-/-)小鼠随机分为5组,对照组、模型组、DBM50,100和200mg·kg-1组。DBM组分别igDBM50,100和200mg·kg-1·d-1,共4d。第4天给药后30min,模型组和DBM组小鼠sc对乙酰氨基酚造模。24h后,测定血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)的含量;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化。结果与模型组相比,各DBM组小鼠血清中GPT,GOT和LDH活性显著降低;GSH/GSSG比值升高,MDA含量下降;肝脏组织病理损伤明显减轻。结论DBM对对乙酰氨基酚引起的MT(-/-)小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

地塞米松对二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究地塞米松(DEX)对二甲基甲酰胺(DMF)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用DMF致小鼠急性肝损伤模型.染毒48 h后,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活力.留取肝脏组织.常规石蜡包埋切片,HE染色,光学显微镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝中金属硫蛋白(MT)的含量.结果 与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST和LDH活力明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;先给予和后给予DEX的各剂量组小鼠血清中ALT、AST和LDH活力与模型组比较显著降低,肝脏组织病理损伤明显减轻.肝脏MT的含量明显升高.结论 DEX对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,MT可能是其保护机制的参与因子之一.     

番茄红素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察番茄红素对四氯化碳(CC14)引起的小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将小鼠分为正常组、模型组、番茄红素组和阳性药联苯双酯组.番茄红素组和联苯双酯组分别用番茄红素和联苯双酯ig进行预给药干预,正常组和模型组以溶剂0.1％羧甲基纤维素钠ig,连续给药7d后ip CCl4致小鼠急性肝损伤.计算肝脏指数,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及肝组织中的超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平,并观察肝组织HE染色切片的病理变化.结果 番茄红素能显著降低急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性;升高肝组织匀浆中SOD活力,降低MDA含量和LDH活性;病理切片表明给药组小鼠肝损伤均减轻.结论 番茄红素对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与番茄红素所具有抗脂质过氧化和清除体内过多的氧自由基的作用有关.     

红茶菌对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的利用四氯化碳(CCl4)导致的小鼠急性肝损伤模型,评价红茶菌发酵液的保肝作用。方法 ICR小鼠先灌胃给予20或10mL·kg~(-1)红茶菌发酵液7d后,腹腔注射1mL·L~(-1)四氯化碳-大豆油溶液造模,收集小鼠的血清及肝脏,通过测定小鼠血清AST与ALT水平、肝组织匀浆MDA与GSH含量及T-SOD活力,检查肝组织形态学病理损伤程度,评估3份发酵条件不同的红茶菌样本的保肝活性。结果 3份红茶菌受试样本在20和10mL·kg~(-1)2个剂量水平均能不同程度地降低模型小鼠AST及ALT水平,降低肝组织MDA含量、提高肝组织GSH含量和T-SOD活力,改善小鼠肝组织形态学病理损伤程度。结论红茶菌对四氯化碳导致的小鼠急性肝损伤模型具有明确的保肝降酶作用,该作用可能与提高小鼠肝脏抗氧化损伤能力有关。     

野菊花总黄酮对酒精致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的 观察野菊花总黄酮(total flavonoids Chrysanthemum indicum,TFC)对酒精致小鼠急性肝损伤的保护作用及部分机制.方法 用TFC(125、250、500 mg·kg-1)连续给小鼠灌胃7 d,末次给药后1 h,一次性灌胃酒精(50%,6 g·kg-1)致小鼠急性肝损伤模型,测定不...     

二苯甲酰甲烷类卤酚的合成、活性评价及与CAV-1的相互作用

小窝蛋白-1 (CAV-1)与炎症、氧化损伤、免疫密切相关.为了获得靶向CAV-1且具有强抗炎抗氧化作用的二苯甲酰甲烷类卤酚,本文以不同基团取代的酰氯与邻羟基苯乙酮为起始原料,经Baker-ventaraman重排、脱甲基反应合成了29个目标卤酚,并采用生物膜干涉(BLI)技术,定量研究其与CAV-1的相互作用,同时评...     

6,7-二乙酰黄芩素对四氯化碳和D-氨基半乳糖所致的急性肝损伤的保护作用

目的:研究6,7-二乙酰黄芩素对四氯化碳(CCl4)和D-氨基半乳糖(D-GalN)所致急性肝损伤的保护作用。方法:分别用CCl4和D-GalN诱导化学性急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;并用苏木素-伊红(HE)染色处理肝脏组织切片,光镜观察病理学改变;用试剂盒测定肝线粒体中AST,SOD和GSH-PX的活性及脂质过氧化产物MDA含量。结果:在CCl4和D-GalN诱导和的小鼠肝急性损伤模型中,6,7-二乙酰黄芩素给药(50,100 mg.kg-1,ig)明显降低血清ALT,AST水平;明显改善肝脏病理组织状况;6,7-二乙酰黄芩素给药(25,50,100 mg.kg-1,ig)明显降低CCl4诱导的肝急性损伤小鼠的肝线粒体中AST活性和MDA的含量,显著增加SOD和GSH-PX的活性。结论:6,7-二乙酰黄芩对CCl4和D-GalN诱导和的小鼠肝急性损伤均具有保护作用,该作用与其增加线粒体中抗氧化酶的酶的活性、降低脂质过氧化水平有关。     

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对四氯化碳(CCl4)所致的小鼠急性肝损伤的预防和治疗作用.方法:50只小鼠随机分成5组,每组10只:正常对照组、模型组、预防组、治疗组和预防 治疗组,采用CCl4造成小鼠急性肝损伤模型,预防组于注射CCl4前多次给小鼠灌服SPC,治疗组于注射CCl4后给SPC,预防 治疗组于注射CCl4前后均给SPC,24h后采血,分离血清,检测血清ALT和AST活性,并取肝组织观察比较肝脏病理组织学改变.结果:SPC明显降低小鼠血清ALT和AST活性,治疗、预防及预防 治疗组与模型组比较差异均有极显著性(P＜0.01),预防组与治疗组比较差异有显著性(P＜0.05),预防 治疗组与治疗组比较差异有极显著性(P＜0.01),且均能改善肝脏病理组织学变化.结论:SPC对CCl4造成的急性肝损伤有明显的预防和治疗作用.     

复方肝炎平颗粒对CCl4所致小鼠急性肝损伤保护作用

目的 研究复方肝炎平颗粒对CCh所致小鼠急性肝损伤的保护作用，探讨其疗效机制。方法 复方肝炎平连续给于小鼠7天（100．0mg/kg、50．0mg／kg、25．0mg/kg），用CCh造成急性肝损伤，测定小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的含量，以及肝组织中超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量。结果 复方肝炎平连续给药7天（100．0ms／ks、50．0mg／kg、25．0mg／kg），能抑制小鼠灌胃CCl4引起亚急性肝损伤所致的血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的升高，同时能够升高肝组织中超氧化物岐化酶（SOD）的含量，并能降低丙二醛（MDA）的含量。结论 复方肝炎平颗粒是由苦参、三七等多味中药组成的复方颗粒剂，具有清肝利胆、活血化淤、降酶等功效。复方肝炎平颗粒具有的保肝作用．作用机制可能与其抗脂质过氧化有关。     

二苯甲酰莲心碱抗实验性心律失常的作用

目的：研究二苯甲酰莲心碱抗实验性心律失常的作用。方法：采用乌头碱、哇巴因、氯化钙3种抗心律失常模型。结果：二苯甲酰莲心碱5mg.kg^1可明显提高乌头碱所致大鼠，哇巴因致豚鼠发生室性早搏，室性心动过速，室颤及心脏停搏用量，延长氯化钙诱发大鼠出现心律失常的时间，缩短窦律恢复时间，提高窦律恢复律，延长死亡时间及降低死亡率，结论：二苯甲酰莲心碱具有广泛的抗心律失常作用。     

酮康唑对可卡因致小鼠肝毒性的保护作用

目的澄清酮康唑对可卡因所致小鼠肝脏损伤具有有害的还是有益的影响。方法采用可卡因致小鼠肝损伤模型,分别使用预防性和治疗性给药两种实验方法。所有动物处死后,观察血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性,测定肝脏中的还原性谷胱甘肽(GSH)和氧化性谷胱甘肽(GSSG)的含量变化和丙二醛(MDA)的含量,并进行组织病理学检测。结果单纯给予可卡因,血清中GPT,GOT和LDH活性升高,肝组织中MDA含量增加,GSH/GSSG比值下降。与单纯给予可卡因相比,预防性或治疗性给予酮康唑能够显著地降低血清中GPT,GOT和LDH活性,并且肝组织中MDA含量下降,GSH/GSSG比值回升。经过酮康唑处理后,肝脏的病理损伤程度也有明显的改善。结论酮康唑能对可卡因引起的急性肝脏损害有一定的保护作用。     

2,4二-羟基二苯甲酮对CCl_4所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探索2,4-二羟基二苯甲酮对CCl4所致急性肝损伤的保护作用。方法:采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,染毒24 h后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(reducedglutathione hormone,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT,AST和LDH活性升高,肝组织中GSH/GSSG比值下降,MDA含量增加,肝小叶中心出现大量坏死细胞;2,4-二羟基二苯甲酮各剂量组血清ALT,AST和LDH水平明显降低,使肝组织中GSH/GSSG比值升高,MDA含量下降,肝小叶中心变性坏死细胞减少,坏死区域缩小。结论:2,4-二羟基二苯甲酮对CCl4引起的小鼠急性...     

激动素对小鼠急性四氯化碳肝损伤的保护作用

目的:探讨激动素对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:建立小鼠四氯化碳急性肝损伤模型,透射电镜观察肝组织超微结构,生化法测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量与血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性、天冬氨酸转氨酶(AST)活性、清蛋白(Alb)含量,观察激动素对肝损伤的保护作用。结果:激动素(20,40 mg·kg~(-1)·d~(-1))能明显抑制肝细胞肿大、空泡变性和染色质增多边集,减轻肝损伤引起的线粒体、粗面内质网肿胀,抑制肝组织中SOD和CAT活性的降低和MDA含量的升高,提高肝组织抗氧化能力;同时激动素能降低血清ALT和AST活性,提高血清AIb含量。结论:激动素能够抵抗CCl_4所致小鼠急性肝损伤,其作用的发挥与清除自由基、提高抗氧化酶活性、维持细胞膜完整性有关。     

Protective effects of salecan against carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice

Carbon tetrachloride (CCl₄) is a well‐established model for screening hepato‐protective drugs. The aim of the present study was to evaluate the potential protective effects of a novel soluble β‐glucan salecan on acute liver injury induced by CCl₄ in mice and to further explore the underlying mechanisms. Mice were given salecan (40 mg kg^?1) or phosphate‐buffered saline for 3 days prior to treatment with a single intraperitoneal dose of CCl₄ (1 ml kg^?1 body weight). Animals were sacrificed at 0, 12, 24, 48, 72 and 96 h post‐injection of CCl₄. Serum liver enzyme levels, histology, lipid peroxidation, glutathione (GSH) content, expression of antioxidant enzymes and hepatocyte proliferation were subsequently evaluated. The serum levels of hepatic enzyme markers were markedly reduced in the salecan pretreatment group compared with the control group. Histopathological examination of the livers revealed that hepatocellular degeneration and necrosis were significantly attenuated at an early stage during CCl₄ intoxication and liver recovery was markedly accelerated at a later stage in salecan pre‐administered mice. Furthermore, salecan administration remarkably alleviated lipid peroxidation and restored GSH depletion. Meanwhile, the expression of antioxidant genes was significantly elevated in the salecan‐treated group. Interestingly, the administration of salecan remarkably enhanced hepatocyte proliferation in the recovery phase after CCl₄ injection. Taken together, these results demonstrated that salecan exhibits a protective action on acute hepatic injury induced by CCl₄ through attenuating oxidative stress and accelerating hepatocyte regeneration. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.     

地顶胞霉菌丝体对酒精诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究地顶胞霉菌丝体(AMM)对酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用酒精灌胃造成小鼠急性酒精性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性和肝脏匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量,HE染色观察AMM对酒精小鼠肝脏形态学影响。结果 AMM(1 000 mg.kg-1、500 mg.kg-1)可降低血清中ALT、AST活性及肝组织中MDA的含量;升高肝组织匀浆中SOD的活性;HE染色结果显示AMM能明显减轻肝脏的病理损伤。结论 AMM对酒精所致小鼠急性肝损伤模型具有一定的保护作用。     

降脂利肝颗粒对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究降脂利肝颗粒对急性肝损伤小鼠的保护作用。方法：以四氯化碳（CCl4）诱导急性肝损伤制作肝损伤小鼠模型，分别给予低（100mg／kg）、中（300mg／kg）、高（900mg／kg）3个剂量的降脂利肝颗粒浸膏，以联苯双酯（200mg／kg）为阳性对照药物，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）的水平，并进行病理学检查。结果：与模型对照组比较，降脂利肝颗粒浸膏低、中、高3个剂量组ALT和AST水平显著降低（P〈0．05）。降脂利肝颗粒浸膏低剂量组降低ALT水平的作用不如阳性对照联苯双酯组明显，中、高剂量组作用与联苯双酯组相似。降脂利肝颗粒浸膏低、中、高3个剂量组均能减轻肝组织病理损伤程度。结论：降脂利肝颗粒对小鼠急性肝损伤具有较好的保护作用。     

黄花远志根和叶提取物对急性肝损伤小鼠的保护作用

目的：研究黄花远志根和叶提取物对四氯化碳（CCl4）所致急性肝损伤小鼠的保护作用。方法：采用 CCl4诱导化学性急性肝损伤模型,测定小鼠肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,观察小鼠肝脏病理学变化。结果：黄花远志根（4 g、2 g 生药／ kg）和叶（4 g、2 g 生药／ kg）提取物能显著降低 CCl4致小鼠急性肝损伤ALT 和 AST 的升高,明显改善 CCl4对肝组织的病理损伤。结论：黄花远志根和叶对 CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用。     

Overdose pattern and outcome in paracetamol-induced acute severe hepatotoxicity

AIMS

Paracetamol (acetaminophen) hepatotoxicity is the commonest cause of acute liver failure (ALF) in the UK. Conflicting data regarding the outcomes of paracetamol-induced ALF resulting from different overdose patterns are reported.

METHODS

Using prospectively defined criteria, we have analysed the impact of overdose pattern upon outcome in a cohort of 938 acute severe liver injury patients admitted to the Scottish Liver Transplantation Unit.

RESULTS

Between 1992 and 2008, 663 patients were admitted with paracetamol-induced acute severe liver injury. Of these patients, 500 (75.4%) had taken an intentional paracetamol overdose, whilst 110 (16.6%) had taken an unintentional overdose. No clear overdose pattern could be determined in 53 (8.0%). Unintentional overdose patients were significantly older, more likely to abuse alcohol, and more commonly overdosed on compound narcotic/paracetamol analgesics compared with intentional overdose patients. Unintentional overdoses had significantly lower admission paracetamol and alanine aminotransferase concentrations compared with intentional overdoses. However, unintentional overdoses had greater organ dysfunction at admission, and subsequently higher mortality (unintentional 42/110 (38.2%), intentional 128/500 (25.6%), P < 0.001). The King''s College poor prognostic criteria had reduced sensitivity in unintentional overdoses (77.8%, 95% confidence intervals (CI) 62.9, 88.8) compared with intentional overdoses (89.9%, 95% CI 83.4, 94.5). Unintentional overdose was independently predictive of death or liver transplantation on multivariate analysis (odds ratio 1.91 (95% CI 1.07, 3.43), P= 0.032).

CONCLUSIONS

Unintentional paracetamol overdose is associated with increased mortality compared with intentional paracetamol overdose, despite lower admission paracetamol concentrations. Alternative prognostic criteria may be required for unintentional paracetamol overdoses.