MiR-126在脓毒症所致心肌损伤的作用研究

目的 探讨miR-126在脓毒症心肌损伤中的作用并探讨其机制.方法 在整体动物水平,将C57BL/6小鼠随机分为两组,即假手术组与脓毒症组.采用盲肠结扎穿刺术构建脓毒症小鼠模型,收集小鼠心脏组织,采用qRT-PCR检测小鼠心肌组织中miR-126的表达水平.在离体细胞水平,采用LPS刺激H9C2细胞,转染miR-126...     

线粒体损伤在脓毒症大鼠心肌细胞凋亡中的作用

目的 探讨线粒体损伤在脓毒症大鼠心肌细胞凋亡中的作用及其可能机制.方法 72只SD大鼠随机(随机数字法)分为2组:(1)阴性对照组18只,腹腔注射无菌生理盐水;(2)脓毒症组,按大肠杆菌内毒素注射后6、12、24 h分为3个亚组,各18只.取心脏组织,光镜和电镜下观察组织病理学和超微结构的变化,TUNEL法原位检测心肌细胞凋亡并计算凋亡指数,免疫印迹法检测核转录因子-κB (NF-κB) p65的表达,黄嘌呤氧化酶法测定线粒体超氧化物歧化酶(SOD)活性,比色法检测线粒体还原型谷胱甘肽(GPx)活性,硫代巴比妥酸法测定线粒体脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,OxyBlot TMas蛋白氧化检测试剂盒观察线粒体蛋白氧化.结果 脓毒症大鼠心肌有炎症细胞浸润,细胞水肿及空泡形成,并且在24 h最明显;心肌细胞凋亡指数和核蛋白NF-κB p65活化均显著增加(P＜0.05).脓毒症大鼠心肌线粒体损伤明显,至24 h病变最严重,线粒体膜破碎,线粒体嵴消失,大量空泡形成.脓毒症大鼠心肌线粒体抗氧化酶SOD和GPx活性显著下降(均P＜0.05),线粒体脂质过氧化和蛋白氧化均显著增加(均P＜0.05),并呈时间依赖性.结论 线粒体损伤在脓毒症心肌细胞凋亡中发挥重要作用,其作用机制可能与线粒体抗氧化物酶活性降低,活性氧产生过多和聚集有关.     

艾司洛尔对脓毒症患者心肌损伤的保护作用

目的：探讨艾司洛尔对脓毒症患者心肌损伤的保护作用。方法采用前瞻性随机对照研究方法,选取2012－01～2015－01入住兰州大学第二医院MICU的脓毒症并发心肌损伤患者62例,随机数字表法分为对照组（29例）和治疗组（33例）,对照组给予脓毒症常规治疗,治疗组在此基础上持续静脉泵入艾司洛尔（将心率控制在60～100次／min,以此为目标滴定艾司洛尔剂量）,持续监测心率（HR）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）。对照组和治疗组分别于入ICU后0、1、3、7 d采血检测动脉血乳酸（ Lac）、中心静脉血氧饱和度（ ScvO2）、cTnT、BNP、TNF－α、IL－1β及心脏彩超测量左室射血分数（ LVEF）、二尖瓣环收缩期峰值速度（ Sm）、二尖瓣环舒张期早期峰值速度（Ea）与舒张晚期峰值速度（Aa）比值（Ea／Aa）。观察两组患者入院28 d死亡率。结果与对照组比较,治疗组各时间点cTnT、BNP、TNF－α、IL－1β水平明显下降（P均＜0．05）, HR明显减慢（P＜0．05）,Ea／Aa明显升高（P＜0．05）,MAP、LVEF和Sm差异无统计学意义（P均＞0．05）,两组28 d死亡率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论艾司洛尔对脓毒症患者心肌损伤具有保护作用,这种作用可能与下调炎症反应有关。     

硫化氢在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用

目的 研究硫化氢(H2S)在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用.方法 雄性SD大鼠60只,月龄3～4个月,体质量180 ～220 g,随机(随机数字法)分为4组:对照组(Ⅰ组)、脓毒症组(Ⅱ组)、脓毒症+ NaHS(H2S供体)预处理组(Ⅲ组)、脓毒症+PAG(H2S代谢酶CSE抑制剂)组(Ⅳ组),每组各15只.采用盲肠结扎穿孔法制作脓毒症大鼠模型,观察各组大鼠血流动力学改变,测定心肌组织中H2S的变化,采用RT-PCR方法观察CSE mRNA表达,采用髓过氧化物酶(MPO)测定试剂盒测定各组心肌组织MPO含量,用ELISA方法检测心肌组织TNF-α、IL-1β的表达,光学显微镜下观察心肌形态学改变.结果 与Ⅰ组相比,Ⅱ组血压下降,心肌组织中H2S、TNF-α、IL-1β、MPO含量出现不同程度增加(P＜0.01或P＜0.05),CSE mRNA表达水平提高(P＜0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ组血压下降更为显著,心肌组织中H2S、TNF-α、IL-1β含量增加,MPO活性增强(P＜0.05),但CSE mRNA表达水平并无显著改变;与Ⅱ组相比,Ⅳ组血压水平接近,心肌组织中H2S、TNF-α、IL-1β 含量均降低,MPO活性减弱(P＜0.05),CSE mRNA表达水平下降(P＜0.05).四组心肌组织形态学损伤由轻到重依次为Ⅰ、Ⅳ、Ⅱ、Ⅲ.结论 脓毒症大鼠心肌组织CSE/H2S体系上调,给予H2S可以升高脓毒症大鼠心肌组织中MPO、TNF-α、IL-1β水平,加重心肌损伤,给予H2S抑制剂可以减轻心肌损伤.     

升降散对脓毒症心肌损伤的保护作用

目的观察在西医常规治疗的基础上加用中药升降散治疗脓毒症心肌损伤患者的临床疗效。方法选取脓毒症心肌损伤(毒热内盛证)患者60例,随机分为西医对照组和中西医治疗组。西医对照组给予西医常规治疗,中西医治疗组在西医常规治疗基础上加用升降散。比较2组患者治疗前和治疗后第7天的中医证候积分、中医证候疗效、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级,检测肌钙蛋白I(c Tn I)、脑钠肽(BNP)、左室射血分数(LVEF)和二尖瓣扩张早期的血流速度与心房收缩期峰值血流速度的比值(E/A)。结果治疗后,2组患者中医证候积分、血清c Tn I、BNP均有所改善(P0.05),中西医治疗组改善情况均显著优于西医对照组(P0.05)。治疗后,2组患者LVEF、E/A、NYHA分级均显著好转(P0.05)。结论升降散结合西医常规治疗能有效降低脓毒症心肌损伤(毒热内盛证)患者中医证候积分,提高中医证候疗效,减轻患者心肌损伤。     

脓毒症心肌损伤机制的研究进展

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应,脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克、多脏器功能不全是本疾病发展的连续过程。心功能障碍是严重脓毒症的常见并发症。近10年来统计数据显示,脓毒症患者中40％～50％可发生心肌抑制,7％发生心力衰竭。本文就脓毒症心肌损伤的发病机制做一综述。     

微小RNA-214对脓毒症小鼠心肌损伤的作用北大核心CSCD

目的探讨微小RNA-214（miRNA-214）对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法清洁级雄性昆明小鼠66只,体质量25～30g,随机（随机数字法）分为4组：假手术组（Sham组,n=18）、脓毒症组（CLP组,n=18）、miRNA-214前体＋脓毒症组（前体组,n=12）、miRNA-214抑制剂＋脓毒症组（抑制剂组,n=12）,其余6只小鼠应用载有miRNA-214前体和抑制剂的腺病毒转染用于空载病对照及miRNA-214转染情况检测。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备小鼠脓毒症模型。Sham组开腹寻找盲肠,不结扎穿孔;前体组、抑制剂组转染后行CLP术。Sham、CLP组小鼠分别于术后6、12、24h时取心肌组织采用实时荧光定量聚合酶链反应法（RT—PCR）测定miRNA-214表达。于术后12、24h时采用酶联免疫法（ELISA）测定各组心肌组织炎症因子和血清心肌酶浓度;术后24h时采用流式细胞技术测定心肌细胞凋亡率,光镜下观察心肌组织病理学结果。采用SPSS13．0统计学软件进行分析,应用单因素方差分析进行组间差异比较。结果（1）与Sham组比较,CLP组术后6、12、24hmiRNA-214表达分别升高2．28倍、1．89倍、1．53倍（F值分别为280．198,82．48,30．65;均P〈0．05）;（2）与CLP组术后12h比较,转染miRNA-214前体小鼠miRNA-214表达水平升高1．86倍,转染抑制剂小鼠miRNA-214表达下降84．5％（F：394．773;P〈0．05）;（3）与CLP组比较,前体组小鼠术后12、24h心肌组织上清液肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）,血清肌钙蛋白（cTnI）及脑钠肽（BNP）水平降低,白介素-10（IL-10）水平升高;反之,抑制剂组各指标水平升高,IL．10水平降低（12hF值分别为72．819,88．851,147．546,65．256,102．72;24hF值分别为50．836,76．167,100．290,60．763,52．580;均P〈0．05）;（4）与CLP组比较,前体组小鼠术后24h心肌细胞凋亡率下降,抑制剂组升高（F=151．076;P〈0．05）;（5）前体组小鼠心肌组织病理学损伤较CLP组、抑制剂组减轻。结论在CLP所致的小鼠心肌损伤中miRNA-214表达增加,且miRNA-214对CLP诱导的心肌损伤有保护作用。     

斑点追踪技术在脓毒症患者心肌损伤评估中的应用

目的 探讨超声斑点追踪成像技术（speckle tracking imaging,STI）评价脓毒症患者左心室纵向运动功能的价值。方法 选择我院2015年4月至2016年11月收治的脓毒症患者68例作为研究对象（脓毒症组）,同期选择健康体检者68名作为对照组,应用STI测量两组研究对象的3个长轴总体纵向应变值及左心室各个节段的纵向应变值。结果 脓毒症组和对照组在左心室长轴切面的总体应变值分别为－17.34±4.34和－18.43±2.90,两组比较差异有统计学意义（P＝0.04）,脓毒症组总体应变偏低。后室间隔心尖段、前室间隔中间段、侧壁两组比较差异无统计学意义（P均〉0.05）,其余左心室各个节段在纵向应变上脓毒症组和对照组比较差异均统计学意义（P均〈0.05）,其中后室间隔基底段纵向应变值为－14.11±3.21和－18.23±2.34（P＝0.018）;后室间隔中间段纵向应变值为－20.38±2.78和－17.30±3.42（P＝0.024）;前室间隔基底段纵向应变值为－16.98±3.51和－17.32±2.35（P＝0.012）;前室间隔心尖段纵向应变值为－13.11±5.21和－22.43±1.64（P＝0.044）;前壁纵向应变值为－16.22±5.93和－19.72±4.81（P＝0.030）;下壁纵向应变值为－18.54±4.97和－20.01±3.26（P＝0.002）;后壁纵向应变值为－17.82±2.31和－19.57±3.11（P＝0.021）。结论 脓毒症患者在早期即存在心肌损害,STI能发现普通心脏超声不能发现的心肌损伤情况。     

黄芪注射液对脓毒症患者心肌损伤干预作用的观察

目的 探讨黄芪注射液对伴发心肌损伤脓毒症患者受损心肌的干预作用.方法 将55例脓毒症及脓毒性休克伴发心肌损伤患者随机分为对照组(25例)及治疗组(30例).对照组采用极化液治疗,治疗组在对照组基础上加用黄芪注射液30 ml静脉滴注,每日1次,两组均连用2周.观察两组患者治疗后1、5、10 d血肌钙蛋白I(cTnI)及心功能变化情况.结果 对照组各时间点血cTnI水平无明显变化;治疗组治疗后5 d、10 d cTnI水平均较治疗1 d明显降低,且明显低于对照组[5 d:(0.83±0.60) μg/L比(1.50±1.48) μg/L,10 d:(0.61±0.52) μg/L比(1.26±1.23) μg/L,均P＜0.05].36例存活者治疗5 d、10 d cTnI水平明显低于19例死亡者[5 d:(0.67±0.49) μg/L比(1.61±1.40) μg/L,10 d:(0.52±0.45) μg/L比(1.32±1.17) μg/L,均P<0.05].治疗组和对照组心肌抑制发生率及治疗前局部室壁运动/左室舒张期充盈(E/A)比较差异无统计学意义;治疗2周后治疗组E/A较对照组明显升高(1.4±0.3比1.1±0.2),且心肌抑制恢复时间明显短于对照组[室壁运动恢复时间:(7.0±0.6) d比(11.0±0.8) d,左室舒张功能恢复时间:(4.0±0.5) d比(8.0±0.8) d,P<0.05或P＜0.01].结论 黄芪注射液对脓毒症患者受损心肌有较强的保护作用,可提早恢复受抑制心肌的功能.     

白细胞介素-1β在脓毒症鼠心肌中的表达及p38MAPK的调控作用

目的探讨白细胞介素-1β（IL-1β）在脓毒症鼠心肌损伤中的作用及p38MAPK的调控机制。方法采用盲肠结扎并穿刺（CLP）来制作脓毒症模型，并在不同时相点观察大鼠血清CPK-MB、IL-1β浓度及其mRNA在心肌的表达、心肌p38MAPK的活性。结果CLP术后血清IL-1β浓度进行性升高，CPK—MB显著提高。正常心肌组织微量表达IL-1β mRNA，脓毒症时可见大量表达，且p38MAPK明显激活。血清IL-1β的水平及其mRNA在心肌中的表达与CPK-MB呈显著正相关。应用p38MAPK抑制剂SB203580后，p38MAPK激活受抑，血清IL-1β浓度显著降低，IL-1β在心肌中的表达减少，心肌损害明显减轻。结论IL-1β的大量释放及其在心肌中显著表达是脓毒症鼠心肌损伤的原因之一，而通过调控p38MAPK信号通路可对心肌起保护作用。     

Cardiac troponin: a new serum marker of myocardial injury in sepsis

Objective: Echocardiogram-derived left ventricular ejection fraction (LVEF) is usually utilized to evaluate left ventricular function, including that of septic patients. However, LVEF is greatly influenced by afterload. The aim of this study was to test the hypothesis that troponin I, a serum marker of myocardial injury, may be able to detect left ventricular involvement by the septic process, being at least as sensitive an indicator of left ventricular dysfunction as LVEF in these patients.¶Design: Comparison of echocardiogram-derived LVEF with serum levels of troponin I in ten critically ill septic patients.¶Setting: General intensive care unit in a tertiary care private hospital.¶Patients: Ten critically ill septic patients with no previous documented heart disease.¶Measurements and results: Patients were simultaneously submitted to a two-dimensional echocardiogram and troponin I determinations. LVEFs and troponin I levels were analyzed in a two-by-two table in order to validate troponin I as a new biochemical marker of myocardial injury in sepsis. All the patients whose LVEF was < 0.5 had elevated troponin I levels (kappa = 0.61, p = 0.035).¶Conclusions: Identification of myocardial dysfunction in septic patients has been a challenging task. Troponin I, a serum marker of myocardial injury, may be of great help in the recognition of myocardial involvement by sepsis in a noninvasive and readily available way.     

脓毒症心肌损伤患者的预后影响因素分析

目的探讨影响脓毒症心肌损伤患者预后的相关危险因素。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月首都医科大学附属北京友谊医院收治的147例脓毒症心肌损伤患者的病例资料,研究终点为患者28 d死亡,按照预后将患者分为生存组和死亡组,采用多元Logistic回归分析法分析两组患者的临床资料,分析影响患者死亡预后的危险因素。结果147例患者中,其中66例死亡,死亡率为44.89%,单因素分析显示,与生存组相比,死亡组(n=66,44.89%)患者高血压比率高,以肺部感染为感染源比率高,血糖、血肌酐、血清钾离子水平高,7 d累积液体正平衡多,急性生理与慢性健康评分II(APACHEⅡ评分)、全身感染相关性序贯器官衰竭评分(SOFA评分)高,使用机械通气、血管活性药物、合并急性肾损伤比率大;而生存组24 h乳酸清除率高于死亡组。根据单因素分析筛选指标,进行多元logistic回归分析显示,24 h乳酸清除率(OR=0.348,95%CI:0.155~0.786,P=0.011)、APACHE II评分(OR=2.037,95%CI:1.970~2.109,P=0.028)、肺部感染(OR=4.556,95%CI:1.527~13.593,P=0.007)、合并急性肾损伤(OR=21.443,95%CI:4.119~43.879,P<0.01)是影响脓毒症心肌损伤患者预后的独立危险因素。结论脓毒症心肌损伤患者病死率高,24 h乳酸清除率、APACHEⅡ评分、肺部感染和合并急性肾损伤是影响其预后的危险因素。     

美托洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨美托洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及机制。方法:72只大鼠随机分为对照组(n=24)、脓毒症组(n=24)及治疗组[n=24,脓毒症模型基础上美托洛尔0.05mg冲击量后0.2mg/(kg·h)静脉泵入]。于术后3、6、12、24h测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),心肌髓过氧化物酶(MPO)和半胱氨酸天冬氨酸酶-3(caspase-3)活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,光镜下观察心肌组织病理改变。结果:脓毒症组和治疗组大鼠各时点血浆TNF-α,心肌MPO、caspase-3活性、心肌细胞凋亡指数均较对照组显著升高(P<0.05),以术后12h最显著。应用美托洛尔后,上述指标与脓毒症组各时点相比均有不同程度降低,其中血浆TNF-α和心肌MPO活性在12、24h有统计学差异(P<0.05),心肌caspase-3活性和心肌细胞凋亡指数在6、12和24h有统计学差异(P<0.05),且心肌损害病理改变较脓毒症组显著减轻。结论:美托洛尔具有对抗脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的作用,可能与抑制细胞因子、减轻心肌炎症反应、降低caspase-3活性有关。     

氢气对脓毒症小鼠肾损伤的保护作用

目的 观察氢气对脓毒症小鼠肾损伤的保护作用,并初步探讨相关机制.方法 采用盲肠结扎穿孔术诱导的小鼠脓毒症模型.24只雄性C57BL/6小鼠,体质量20～25 g,随机(随机数字法)分为4组:假手术组(Sham)、假手术+氢气吸入组(Sham+ H2)、脓毒症组(Sepsis)和脓毒症+氢气吸入组(Sepsis+ H2).氢气治疗为盲肠结扎穿孔术或假手术后1h和6h,分别吸入2％氢气1h.观察各组小鼠24 h时间点肾脏组织病理学变化和细胞凋亡情况,测定血肌酐(blood creatinine,Cr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,同时检测血清及肾组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、人8异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)和高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box 1,HMGB1)的水平.结果 吸入氢气可显著改善脓毒症小鼠肾组织损伤,减少肾组织细胞凋亡,提高血清及肾组织SOD和CAT活性,降低血清及肾组织8-iso-PGF2a和HMGB1水平(P＜0.05).结论 吸入氢气对脓毒症小鼠急性肾损伤具有保护作用,其机制与提高机体抗氧化酶活性及降低炎症因子水平有关.     

脓毒症心肌损伤患者的临床特征及预后相关因素分析

目的探讨脓毒症心肌损伤患者的临床特征以及影响患者预后的相关因素。 方法选取2020年12月至2021年12月期间于浙江大学医学院第一附属医院和衢州市柯城区人民医院诊治的69例脓毒症心肌损伤患者，并根据患者出院后28 d生存情况分为生存组（45例）和死亡组（24例）。比较两组患者的一般资料、实验室相关指标、住院时间及序贯器官衰竭估计（SOFA）评分。采用多因素Logistic回归模型识别脓毒症心肌损伤患者死亡的独立危险因素，并通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估相关指标对脓毒症心肌损伤患者死亡的预测效能。 结果脓毒症心肌损伤患者的感染部位主要是肺部，死亡组患者既往患高血压[62.50%（15/24）vs. 33.33%（15/45），χ² = 5.418，P = 0.024]、慢性肺疾病[20.83%（5/24）vs. 4.44%（2/45），χ² = 4.612，P = 0.032]的比例，入院时红细胞分布宽度[（15.0 ± 1.6）% vs.（14.0 ± 1.5）%，t = 2.426，P = 0.018]、SOFA评分[（9 ± 4）分vs.（6 ± 4）分，t = 3.457，P = 0.001]及血清中白细胞介素6（IL-6）水平[763.00（234.34，2 656.94）ng/L vs. 94.28（37.03，262.98）ng/L，t = 4.158，P < 0.001]明显高于生存组，而入院时的体温[（37.2 ± 1.2）℃ vs. （37.8 ± 1.0）℃，t = 2.312，P = 0.024]明显低于生存组。Logistic回归分析发现，脓毒症心肌损伤患者入院时的SOFA评分、体温、IL-6及既往是否患高血压是预测患者死亡的重要影响因素（P均< 0.05）。且ROC曲线显示上述4个指标联合检测[曲线下面积（AUC）为0.868，95%置信区间（CI）（0.783，0.952），P< 0.001]及血清IL-6水平[AUC为0.806, 95%CI（0.694，0.917），P< 0.001]均对脓毒症心肌损伤患者死亡具有较好的预测效能。 结论入院时SOFA评分、体温、血清IL-6水平以及既往是否患高血压可对脓毒症心肌损伤患者的临床结局进行预测。     

C5aR和P38-MAPK在脓毒性休克大鼠心肌损伤中的作用

目的 研究补体C5a受体与P38-MAPK在脓毒性休克情况下诱导心肌损伤的关系.方法 采用盲肠结扎剪切法构建早期脓毒性休克大鼠动物模型,实验地点在武汉大学人民医院麻醉科实验室.30只Sprague-Dawley大鼠随机(随机数字法)分为正常对照组6只和模型组24只(12 h组12只,24 h组12只).12 h组于术后12 h时点检测血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)水平,12 h后麻醉处死大鼠,迅速开胸取出心脏组织,行HE染色、应用免疫组织化学方法检测C5a受体和P38-MAPK的表达情况.24 h组亦于术后24 h时点检测血清LDH和CK值,24 h后处死大鼠取心肌组织行HE染色、检测C5a受体和P38-MAPK的表达情况.结果 模型组(12 h组和24 h组)与正常对照组相比,LDH值和CK值均明显升高(P＜0.05).24 h组LDH值和CK值与12 h时间点相比,差异具有统计学意义[(2 568.9±280)vs.(2 201.2±149),(5 029.7±458)vs.(2 629.4±140),P＜0.05].C5aR和P38-MAPK灰度值分析显示,模型组与正常对照组相比,均有显著性增高(P＜0.05),24 h组较12 h组相比,差异具有统计学意义[(702.77±122)vs.(388.36±113),(646.40±181)vs.(307.32±61),P＜0.05].相关分析显示C5aR和P38-MAPK存在显著正相关关系,(P＜0.05),P38-MAPK与LDH和CK均存在显著正相关关系(P＜0.05).结论 C5a受体和P38-MAPK在诱导脓毒性休克心肌损伤中有着强大的协同效应.

Abstract：

Objective To investigate effects of complement C5a receptor and P38-MAPK on myocardial injury brought about by septic shock in rats. Method The early septic shock models were established by the method of cecal ligature and incision (CLI). A total of 30 Sprague-Dawley rats were randomly( random number) divided into normal control group ( n = 6 ) and model group ( n = 24 ) and the model group was further 12 hours later divided into 12 h subgroup (n = 12) and 24 h subgroup (n = 12). The arterial blood samples were collected 12 hours later for detecting the levels of lactate dehydrogenase (LDH) and creatine kinase (CK), and then the rats were sacrificed and the myocardial tissues were taken to assay the expressions of C5a receptor and P38-MAPK by using immunohistochemistry after HE staining. And the above procedure as did in 12 h subgroup was done 24 hours later. Results Compared with the control group, the levels of LDH and CK in rats of Model group were significantly higher (P ＜ 0. 05). There were significant differences in LDH and CK between 24 h subgroup and 12 h subgroup [(2 568.9 ± 280) vs. (2 201.2 ± 149)] and [(5 029.7±458) vs. (2 629.4±140)] ,P＜0. 05, P＜0.05. The analysis of C5aR and P38-MAPK gray values showed that there were significant differences between the model group and normal control group [(702.77 ±122) vs. (388.36±113)], P＜0. 05 and [(646.40±181) vs. (307.32 ±61)] ,P＜0.05,and those differences also found between the 24 h subgroup and 12 h subgroup. There was a significant positive correlation between C5aR and P38-MAPK (P＜0.05 ), and also the P38-MAPK had significant positive relationships with LDH(P＜0.05) and CK (P＜0.05). Conclusions The C5aR strongly potentiates the P38-MAPK to induce myocardial injury by septic shock.     

ST段抬高型心肌梗死患者内皮微粒与心肌损伤的关系

目的 观察ST段抬高型心肌梗死患者外周血内皮微粒(CD31 +/CD42b-)的水平,探讨CD31 +/CD42b-内皮微粒与传统心肌损伤指标的相关性.方法 随机选取2010年1月至2010年12月经冠状动脉造影证实的冠心病患者44例,其中稳定性心绞痛(SAP)患者22例,ST段抬高型心肌梗死患者22例;同期门诊体检健康的对照组22例进行前瞻性观察研究.应用流式细胞仪检测入院时外周血CD31+/CD42b-内皮微粒的水平,应用生化分析仪检测肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB),高敏C反应蛋白(hs-CRP)等;用化学发光仪检测肌钙蛋白I(cTnl).STEMI组每4h检测心肌损伤标志物直至入院后48 h.分析入院时血CD31 +/CD42b-内皮微粒与心肌损伤标志物峰值的关系.结果 STEMI患者外周血CD31+/CD42b-内皮微粒的水平显著高于SAP组、正常对照组(P＜0.01),且SAP组与健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).STEMI患者心肌损伤标志物(CK,CK-MB,cTnI和hs-CRP)与循环血CD31 +/CD42b -的Spearman相关性分析结果分别为:r=0.489,P=0.021;r=0.501,P=0.018;r =0.491,P=0.02;r =0.612,P=0.002.结论 外周血CD31+/CD42b-内皮微粒的水平有可能成为预测STEMI患者心肌损伤的指标.     

微RNA-155激动剂对脓毒症小鼠肝损伤时炎症应答的影响

目的探讨微RNA-155（miR-155）激动剂对脓毒症小鼠肝损伤时炎症应答的影响。 方法将80只雄性小鼠分成假手术组、脓毒症组、微RNA（miRNA）组及miR-155组,每组各20只。以盲肠结扎穿孔（CLP）术制备脓毒症小鼠模型,假手术组除不结扎和穿刺盲肠外,其余手术步骤相同。建模成功后48 h,miRNA组、miR-155组小鼠分别经尾静脉注射miRNA、miR-155激动剂,假手术组和脓毒症组注射等量等渗NaCl溶液。每组取10只用于观察小鼠活动状态及术后7 d存活情况;每组另取10只于术后5 d采集外周血,检测并比较miR-155及丙氨酸转氨酶（ALT）水平;采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清白细胞介素10（IL-10）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。 结果CLP术后7 d,miR-155组小鼠均死亡,脓毒症组和miRNA组仍有2只存活;而假手术组小鼠10只均存活。CLP术后5 d,4组小鼠间miR-155、ALT、IL-10及TNF-α水平比较,差异均有统计学意义（F = 46.536,P < 0.001;F = 39.194,P = 0.002;F = 39.228,P = 0.002;F = 83.400,P < 0.001）。进一步两两比较发现,脓毒症组、miRNA组及miR-155组小鼠的miR-155、ALT、IL-10及TNF-α水平均显著高于假手术组（P均< 0.05）,且与脓毒症组和miRNA组比较,miR-155组小鼠的miR-155、ALT及IL-10水平均较高,而TNF-α水平均较低（P均< 0.05）。 结论miR-155激动剂可提高IL-10水平,降低TNF-α水平,从而加重脓毒症小鼠的肝损伤。