鞘内注射硫酸镁和吗啡对切口痛大鼠脊髓c-fos表达的影响

目的　研究硫酸镁鞘内注射对吗啡镇痛作用的影响。方法　建立大鼠鞘内置管模型和切口痛模型 ,鞘内注射吗啡和 /或硫酸镁 ,观察术后 2h切口痛大鼠的累积痛评分 ,并结合免疫组织化学技术观察相应脊髓背角的fos表达。结果　吗啡复合硫酸镁组大鼠的累积痛评分以及脊髓背角FLI(Foslikeimmunoreactive)阳性神经元数目明显低于单纯吗啡组。单纯注射硫酸镁对c fos表达无影响。结论　单独应用硫酸镁无镇痛作用 ,但可增强吗啡的镇痛作用。     

鞘内远端吗啡预处理对大鼠心脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨鞘内远端吗啡预处理减轻在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的作用机制.方法 鞘内置管成功的雄性SD大鼠60只,随机(随机数字法)分为10组:缺血-再灌注组(I/R组)、鞘内远端吗啡预处理组(RMPC组)、CGRP8-37组、8-SPT组、HOE-140组、HEX组CGRP8-37+RMPC组、8-SPT+RMPC组、HOE-140+RMPC组和HEX+RMPC组.各组均采用缺血30 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血/再灌注模型.RMPC组:在缺血前30 min内经5 min鞘内输注吗啡1 μg/kg(用生理盐水稀释到10 μL),停止5 min,共3个循环;I/R组给予等容量生理盐水.CGRP8-37组、8-SPT组、HOE-140组、HEX组分别在缺血前40 min静脉注射CGRP8-37,8-SPT,HOE-140和HEX,CGRP8-37+RMPC组、8-SPT+RMPC组、HOE-140+RMPC组和HEX+RMPC组在注射吗啡前10 min分别静脉注射上述阻断剂,上述阻断剂的剂量分别为3 nmol/kg,7.5 mg/kg,300μg/kg,20 mg/kg,均用生理盐水稀释到0.3 mL.记录吗啡预处理前(基础值)、缺血前即刻、缺血30 min、再灌注120 min时MAP,HR以及MAP与HR的乘积(RPP).基础值和再灌注120 min时分别采集静脉血样,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)活性,实验结束处死大鼠,取心肌组织,计算梗死区体积及梗死区面积与缺血危险区体积的比值(IS/AAR).结果 与L/R组比较,RMPC组IS体积、IS/AAR和再灌注120 min时血清LDH活性降低(P＜0.05或P＜0.01);与RMPC组比较,CGRP8-37+RMPC组、8-SPT+RMPC组、HOE-140+RMPC组和HEX+RMPC组IS体积、IS/AAR和再灌注120 min时血清LDH活性升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 鞘内远端吗啡预处理减轻在体大鼠心脏缺血后损伤,与CGRP、腺苷以及缓激肽的体液机制和神经机制共同参与介导有关.

Abstract：

Objective To investigate the mechanism of the protective effects induced by intrathecally remote morphine preconditioning (RMPC) against myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury in rats.Method Male SD rats weighing 280 ～ 320 g were used in this study. A needle was inserted through a surgically created hole into the spinal cord space. Sixty male SD rats, in which intrathecal needle was successfully placed without complication, were randomly (random number) divided into 10 groups of 6 animals each. In group Ⅰ myocardial I/R was produced (I/R). In group Ⅱ morphine was given intrathecally in 3 repeated doses of 1 μg/kg at 5 mtn intervals before ischemia (RMPC). Antagonists CGRP8-37 (CGRP receptor antagonist), 8-SPT (adenosine receptor antagonist), HOE-140 (bradykinin B2 receptor antagonist) and HEX (autonomic nerve antagonist) were given intrathecally in group Ⅲ , Ⅳ, Ⅴ and Ⅳrespectively at 10 min before RMPC. In group Ⅶ, Ⅷ, Ⅸ and X CGRP8-37, 8-SPT, HOE-140 and HEX were given intrathecally respectively at 40 min before ischemia. Myocardial I/R was produced by occlusion of left anterior descending branch (LAD) of coronary artery for 30 min followed by 120 min reperfusion. At the baseline and the end of 120 min reperfusion venous blood samples were taken for determination of LDH activity. The animals were then killed and hearts removed for measurement of area at risk (AAR) and infarct size area (IS). IS/AAR was calculated. Results The size of infarct area was smaller and IS/AAR ratio lower and significantly less LDH was released at the time of 120 min reperfusion in RMPC group (group Ⅱ) than in group I/R (group Ⅰ). The protective effects of RMPC was abolished by intravenously pretreatment with CGRP8-37, 8-SPT,HOE-140 and HEX. Conclusions CGRP, adenosine, bradykinin and autonomic nerve are involved in the protective effects of intrathecally remote morphine preconditioning against myocardial I/R injury.     

鞘内注射新斯的明或(和)吗啡对大鼠切口疼痛的影响

目的研究鞘内注射 (IT)吗啡或 (和 )新斯的明在大鼠切口疼痛模型中是否具有超前镇痛作用。方法雄性SD大鼠 6 4只 ,根据吗啡或 (和 )新斯的明的不同用法随机分为八组 (每组 8只 )。分别于术前、术后 2h、2 4h、4 8h、72h、96h、12 0h、14 4h以累积疼痛评分、vonFrey细丝法 (机械性痛觉过敏 )、热辐射法 (热痛觉过敏 )观察疼痛行为变化。结果与假手术组比较 ,在术后 2h和术后 2 4h、4 8h ,对照组大鼠的累积疼痛评分明显升高 (P <0 .0 1) ,热刺激缩爪潜伏期明显缩短 (P <0 .0 1) ,vonFrey纤毛刺激缩爪阈值明显降低(P <0 .0 1) ;与对照组比较 ,各用药组的累积疼痛评分均明显降低 (P <0 .0 1) ,热刺激缩爪潜伏期均明显延长 (P <0 .0 1) ,vonFrey纤毛刺激缩爪阈值均明显增加 (P <0 .0 1) ;上述指标在各用药组之间比较均无显著性差异。在术后第 96～ 14 4h ,对照组与假手术组比较 ,vonFrey纤毛刺激缩爪阈值仍存在统计学差异 (P <0 .0 1) ,其他指标各组之间比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论在大鼠切口疼痛模型中 ,术前或术后单次IT新斯的明或 (和 )吗啡仅提供术后早期镇痛作用 ,而无超前镇痛作用。     

鞘内吗啡镇痛现状

鞘内吗啡(即蛛网膜下腔吗啡intxathecal morphine)70年代末期首次用于临床治疗癌痛以来,许多疼痛专家对该疗法进行过比较全面的研究,发现鞘内吗啡对严重、顽固性疼痛有独特的功效,同时发现一些需要解决的问题。根据有关献对鞘内吗啡镇痛的现状进行综述。     

鞘内应用吗啡加氯胺酮对坐骨神经痛大鼠血浆β-内啡肽水平的影响

目的 :研究鞘内联合应用吗啡和氯胺酮对神经痛大鼠的作用及对血浆 β 内啡肽水平的影响。方法 :慢性坐骨神经松弛结扎模型大鼠 32只 ,随机分为 4组 ,另 8只健康大鼠做空白对照 (B组 ) ,体重 2 2 0～ 2 6 0 g。C组 (对照组 ) ,鞘内应用 0 .9%生理盐水 10 μl ;K组 (氯胺酮组 ) ,鞘内应用氯胺酮 5 0 μg ;M组 (吗啡组 ) ,鞘内应用吗啡 2 0 μg ;KM组 (吗啡加氯胺酮组 ) ,鞘内应用吗啡 10 μg加氯胺酮 2 5 μg。每日给药一次 ,连续七天。用药后 30min测定热痛阈的变化。用药 7天后取血 2ml,放免法测定血浆 β 内啡肽的含量。结果 :(1)M组和KM组用药前后热痛阈之差均明显高于C组和K组 (P <0 .0 1) ,但随着用药次数的增加 ,M组的镇痛效果逐渐下降 ,在用药后第 6、7天与KM组比较有统计学差异 (P <0 .0 5 )。K组和C组比较在任何时点均有统计学差异 (P <0 .0 1) ;(2 )C组和M组血浆 β 内啡肽水平明显低于B组 (P <0 .0 1)和KM组 (P <0 .0 5 ) ,其它各组间无明显差异。结论 :鞘内应用吗啡加氯胺酮可对抗神经痛大鼠对辐射热的痛觉过敏反应 ,其效果优于单纯应用吗啡和氯胺酮 ,血浆 β 内啡肽水平可在一定程度上反映疼痛的程度。     

不同剂量吗啡鞘内注射对剖宫产术后镇痛效果的影响

目的 :探讨微量吗啡鞘内注射对产妇的术后镇痛效果的影响及吗啡用于鞘内注射的最佳剂量。方法 :选择ASAⅠ～Ⅱ级足月妊娠产妇 15 0例行剖宫产手术 ,随机分成 5组 (各 30例 )实施腰硬联合麻醉 (CSEA)。对照组 (A组 )用 0 .5 %的布比卡因 2 .5mL(12 .5mg) ,B、C、D、E组为吗啡处理组 ,分别在对照组基础上加用吗啡 0 .1、0 .2 5、0 .5和 1.0mg。评价新生儿情况、术后VAS评分及围术期不良反应。结果 :各组新生儿 1min和 5min时Apgar评分在正常范围 (P >0 .0 5 )。与对照组比较 ,鞘内加入吗啡可使术后无痛时限明显延长 (P <0 .0 1)。术后各吗啡组恶心呕吐及皮肤瘙庠与剂量相关 ,D组和E组病例的恶心呕吐、皮肤搔痒发生率明显高于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :吗啡鞘内注射能有效延长剖宫产术后镇痛时间 ,对新生儿无影响 ,具有良好的安全性。其吗啡的最佳剂量为0 .2 5～ 0 .5mg。     

鞘内吗啡联合氯胺酮在疼痛治疗中的研究进展

吗啡作为一种阿片类镇痛药物在长期慢性疼痛治疗中已被广泛地应用于临床。在慢性难治性疼痛的治疗中，鞘内给予小剂量吗啡即可产生显著的镇痛效果，但是耐受和毒副作用极大地限制了吗啡在临床上的使用。当前，国内外诸多临床医生及研究者尝试了鞘内协同给予吗啡及NMDA受体拮抗剂氯胺酮，在疼痛治疗的临床及科研中获得了相当的疗效，但目前就氯胺酮鞘内给药的安全性方面仍存在较大争议。     

鞘内吗啡联合皮下自控术后镇痛的效果观察

目的：比较鞘内吗啡镇痛、皮下自控镇痛以及鞘内吗啡联合皮下自控镇痛在术后镇痛中的临床效果。方法：研究对象为300例行剖宫产术患者,ASA（美国麻醉医师协会）～级。随机分为鞘内吗啡镇痛组（A组）、皮下自控镇痛组（B组）和鞘内吗啡联合皮下自控镇痛组（C组）,每组100例。A组鞘内吗啡0.6 mg,B组术终前接皮下自控镇痛泵,C组鞘内吗啡0.4 mg＋皮下自控镇痛（镇痛泵于术后12 h开启）。记录三组术后4,8,12,24,48 h各时点疼痛视觉模拟评分法（VAS）和恶心、呕吐、皮肤瘙痒以及呼吸抑制等不良反应的发生情况。结果：术后8,12 h的VAS评分A组明显低于B组,术后24,48 h的VAS评分B组明显低于A组,C组的VAS评分于术后8,12 h明显低于B组,术后24,48 h明显低于A组。结论：鞘内吗啡、皮下自控镇痛均能产生良好的术后镇痛效果,将鞘内吗啡与皮下镇痛联合应用优于二者单独使用时的镇痛效果,并可减少各自用药量及不良反应的发生。     

不同剂量纳洛酮对大鼠鞘内吗啡镇痛效果的影响

近年来,不断有人报道在动物疼痛实验模型中,小剂量纳洛酮或纳曲酮不拮抗或者增强阿片激动药的抗伤害感受效能。我们以往的临床研究也表明应用吗啡镇痛时,伍用极低剂量的阿片受体拮抗剂——纳洛酮不仅不会降低吗啡的镇痛效能,而且减轻了吗啡引起的恶心、呕吐的发生率[1,2]。但临     

经皮下输注装置鞘内输注吗啡治疗晚期重度癌痛

目的:回顾性分析经皮下输注装置鞘内吗啡输注对晚期重度癌痛的有效性和安全性。方法:通过电子病历系统,调取2013年10月~2016年3月采用经皮下输注装置鞘内吗啡输注治疗的30例晚期重度癌痛患者的一般信息、持续鞘内输注吗啡时间、术前疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)评分、阿片类药物用量和术后第1、3、7、14、30天的VAS评分、非鞘内途径阿片类药物用量、鞘内吗啡用量、阿片副作用、并发症等情况进行分析,评价患者疼痛至手术的间隔时间与调控至满意剂量所需时间和术后吗啡输注剂量的关系。结果:患者术后生存期为10.8±21.6个月,随访时间5.7±8.1个月,术前VAS评分为7.9±2.8,术后第1、3、7、14、30天的VAS评分分别为5.6±2.5、4.3±2.1、3.3±2.0、3.2±2.3、3.3±2.7,明显低于术前基础值;术后非鞘内途径的阿片类药物用量显著下降,鞘内吗啡用量逐渐增加。有5例患者出现了恶心呕吐,3例患者出现了尿潴留,5例患者出现了脑脊液漏。疼痛至手术的间隔时间>1个月的患者,术后吗啡剂量调整至稳定剂量所耗费的时间为17.1±5.8天,24小时吗啡用量为4.4±2.1 mg,明显长(高)于疼痛至手术间隔时间<1个月的患者。结论:经皮下输注装置鞘内吗啡持续输注是治疗晚期重度癌痛的有效方法。     

吗啡联合加巴喷丁对术后持续性痛大鼠脊髓小胶质细胞的影响

目的:观察鞘内注射吗啡联合加巴喷丁对皮肤/肌肉切口和牵拉(skin/muscle incision and retraction,SMIR)术后持续性痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化的影响。方法:选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠120只,随机分为5组(n=24):假手术组、术后持续性痛组、吗啡组、加巴喷丁组和吗啡联合加巴喷丁组。按Flatters法制作大鼠SMIR术后持续性痛模型;应用机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)评定大鼠的疼痛行为学;应用免疫荧光技术检测脊髓背角活化的小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白分子-1(ionized calcium bindingadaptor molecule-1,Iba-1)的表达。结果:与假手术组比较,术后持续性痛组的MWT在术后第3 d、7 d、12 d、22 d明显下降(P<0.05),脊髓背角Iba-1表达在术后第3 d、7 d明显增加(P<0.05);与术后持续性痛组比较,吗啡组和加巴喷丁组的MWT和脊髓背角Iba-1的表达无明显变化;与术后持续性痛,吗啡组和加巴喷丁组比较,吗啡联合加巴喷丁组的MWT在术后第3 d、7 d、12 d、22 d明显增加(P<0.05),脊髓背角Iba-1表达在术后第3 d、7 d明显减少(P<0.05)。结论:吗啡联合加巴喷丁对大鼠SMIR术后持续性痛有镇痛作用,可能与抑制脊髓背角小胶质细胞的活化有关。     

鞘内单次注射吗啡对神经病理痛大鼠脊髓背角CGRP表达的影响

目的:观察鞘内单次注射吗啡对神经病理痛大鼠脊髓背角降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide CGRP)表达的影响.方法:20只健康雄性SD大鼠,体重200～270 g,随机分为4组:对照组(C组,n=5),假手术组(S组,n=5),生理盐水组(N组,n=5),吗啡组(M组,n=5).C组不做任何处理,其它3组均根据改良Yaksh法进行鞘内置管;N组和M组制备神经病理痛模型(SNI模型),制模2 d后,N组和M组分别鞘内注射生理盐水和吗啡10μg,容量为20μl.每组均在SNI术前1d(基础值)到术后2d内每天测定机械痛阈和热缩足潜伏期,并全部在注药后2h处死大鼠,用免疫组织化学方法观察大鼠L5节段水平脊髓背角CGRP的表达.结果:与C组和S组比较,N组机械痛阈降低,CGRP表达上调(P<0.05),热缩足潜伏期差异无统计学意义(P0.05).与N组比较,M组机械痛阈升高,热缩足潜伏期延长,CGRP表达下调(P<0.05).结论:鞘内单次注射吗啡对神经病理痛大鼠在产生镇痛效应时引起脊髓背角CGRP表达下调.     

100Hz电针促进吗啡依赖和戒断大鼠脊髓强啡肽的释放

目的：研究在吗啡依赖和戒断大鼠１００ＨＺ电针是否仍有镇痛作用。该作用是否仍由脊髓强啡肽通过ｋ受体介导。方法：测定辐射热甩尾阈（ＴＦＬ）作为痛阈。结果：（１）给大鼠皮下注射递增量吗啡８天造成大鼠对吗啡的依赖。这时给以１００ＨＺ电针，ＴＦＬ仍有显著升高，此作用可被大剂量纳洛酮翻转，提示由ｋ阿片受体介导；（２）吗啡依赖和或断大鼠脊髓灌注液中强腓肽放免活性明显降低，１００ＨＺ电针使之显著回升。结论：在大鼠     

乌拉地尔对吗啡戒断大鼠的高血压和心加速有抑制作用

本实验采用皮下递增注射吗啡５天后,经纳络酮催瘾建立吗啡戒断模型,观察中枢５－ＨＴ－Ａ受体激动剂乌拉地尔（ｕｒａｐｉｄｉｌ）对吗啡依赖大鼠戒断后的平均动脉压（ｍＡＢＰ）和心率（ＨＲ）的影响。实验结果表明,侧脑室微量注射乌拉地尔具有明显抑制吗啡戒断后血压升高的作用,并呈量效关系,乌拉地尔对吗啡戒断后心率加速虽也有抑制作用,但不呈量效关系,用另一种特异性５－ＨＴ１Ａ受体激动剂８－ＯＨ－ＤＰＡＴ兴奋中枢５     

牛肾上腺髓质22肽在吗啡耐受大鼠中对伤害性刺激引起的脊髓背角c-Fos表达的影响

目的:研究鞘内注射牛肾上腺髓质22肽(bovine adrenal medulla 22,BAM22)对伤害性感受的影响.方法:以雄性SD大鼠为实验对象,通过甩尾反射实验揭示BAM22的药理特性;运用免疫组织化学方法检测在吗啡耐受大鼠中,鞘内注射BAM22对脊髓c-Fos蛋白表达的影响.结果:鞘内注射BAM22可剂量依赖性地延长伤害性热刺激引起的甩尾反射潜伏期,10 nmol BAM22可延长甩尾潜伏期达50%MPE,作用持续约1 h.在动物产生吗啡耐受后,鞘内注射10 nmol BAM22仍能明显抑制伤害性热刺激引起的脊髓背角各层c-Fos蛋白的表达.与对照组相比,其表达约减少70%.结论:本研究表明BAM22参与脊髓水平伤害性信息的调制;在吗啡耐受大鼠中,BAM22可通过感受神经元特异性受体调制疼痛过程.     

氯胺酮对脊神经结扎大鼠脊髓背角星形胶质细胞的影响

目的：观察腹腔注射氯胺酮（KET）对脊神经结扎（SNL）大鼠脊髓背角星形胶质细胞的影响.方法：雄性SD大鼠42只随机分为五组：SHAM组;KET0组和NS0组结扎后分别腹腔注射KET 10mg/kg和生理盐水（NS）10 ml/kg;KET7组和NS7组,结扎7天后分别腹腔注射KET 10 mg/kg和NS.每组（除SHAM组）给药,每天两次,共7天.结扎后第4、7、14、21、28天行机械性痛敏实验,并用组化方法测定右侧脊髓背角胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞的变化.结果：与SHAM比较,KET0、NS0组机械痛敏试验的压力阈值（PWPT）下降,二者GFAP阳性细胞染色较SHAM深,GFAP免疫反应阳性产物表达相对面积分别增加45.0%（P＜0.01）和86.7%（P＜0.01）;与NS7比较,KET7组PWPT升高,KET7组GFAP阳性细胞染色较NS7组浅,相对面积（不同时段）分别下降40.3%（P＜0.01）和24.6%（P＜0.01）.结论：低剂量的KET能抑制星形胶质细胞的激活,从而起到治疗神经病理性疼痛的作用.     

牛肾上腺髓质22肽在吗啡耐受大鼠中对伤害性刺激引起的脊髓背角c-s表达的影响Fo

目的：研究鞘内注射牛肾上腺髓质22肽（bovine adrenal medulla 22,BAM22）对伤害性感受的影响。方法：以雄性SD大鼠为实验对象,通过甩尾反射实验揭示BAM22的药理特性;运用免疫组织化学方法检测在吗啡耐受大鼠中,鞘内注射BAM22对脊髓c-Fos蛋白表达的影响。结果：鞘内注射BAM22可剂量依赖性地延长伤害性热刺激引起的甩尾反射潜伏期,10 nmol BAM22可延长甩尾潜伏期达50%MPE,作用持续约1 h。在动物产生吗啡耐受后,鞘内注射10 nmol BAM22仍能明显抑制伤害性热刺激引起的脊髓背角各层c-Fos蛋白的表达。与对照组相比,其表达约减少70%。结论：本研究表明BAM22参与脊髓水平伤害性信息的调制;在吗啡耐受大鼠中,BAM22可通过感受神经元特异性受体调制疼痛过程。     

脊髓背角神经元凋亡在炎性痛大鼠吗啡耐受中作用研究

目的:探讨NMDAR及谷氨酸转运体(GT)在阿片耐受机制中的作用,以及脊髓神经元凋亡在慢性阿片耐受形成机制中的意义.方法:将60只健康雄性SD大鼠行鞘内置管后随机分为6组(n=10),空白对照组(A)于左后足踝关节腔注射生理盐水50μl,其他5组注射CFA 50μl.3d后分别经鞘内给予生理盐水10μl(A和B)、吗啡10μg(C组)、吗啡20μg(D组)、吗啡10μg+NMDA受体抑制剂MK-801 10nM(E组)、吗啡10μg+GT抑制剂PDC10μg(F组),1日2次,连续给药7 d.检测大鼠左后肢机械缩爪阈值评价其痛行为学,于给药后第7天取出左侧腰膨大处脊髓进行TUNEL染色和Western blotting检测.结果:C、D两组关节炎大鼠在鞘内给予吗啡第7天形成较稳定的吗啡耐受,MK-801和PDC分别对吗啡耐受的机械痛敏具有抑制和促进作用.B组大鼠脊髓背角凋亡细胞数及凋亡相关蛋白表达与A组比较,差异无统计学意义.与B组比较,C、D组大鼠脊髓背角的凋亡细胞数显著增加(P＜0.01),Bax和caspase-3蛋白表达上调(P＜0.01),Bcl-2表达下调(P＜0.01).与C组比较,E组大鼠脊髓背角凋亡细胞显著减少(P＜0.05),Bax和caspase-3蛋白表达下调(P＜0.01),Bcl-2表达上调(P＜0.05);F组凋亡细胞增多(P＜0.01),Bax和caspase-3蛋白表达上调(P＜0.01),Bcl-2表达下调(P＜0.01).结论:脊髓神经元凋亡可能是慢性阿片耐受的神经基础,NMDAR及GT在阿片耐受的神经细胞凋亡过程中发挥作用.