p53突变和STK15过表达与肿瘤中心体不稳定的相关性

中心体异常与肿瘤发生的相关性已越来越受到人们的重视。本文综述了中心体异常与肿瘤发生的关系 ,论述了与中心体异常和肿瘤发生相关的基因 p5 3和 STK1 5以及二者相关性 ,对研究中心体在肿瘤的发生机制、诊断、治疗中的应用前景作以展望 ,并提出了一些尚需探讨的问题     

中心体异常与肿瘤发生的相关性

中心体这一微小的细胞器已越来越受到人们的重视。本文综述了中心体的结构、功能、复制过程及中心体蛋白，论述了中心体的异常与肿瘤发生的关系及与二者相关的基因，对研究中心体在肿瘤的发生机制、诊断和治疗中的应用前景作一展望，并提出了一些尚需探讨的问题。     

有丝分裂激酶Aurora-A的功能及其与肿瘤发生的关系

有丝分裂激酶Aurora-A具有调节中心体分离、成熟以及纺锤体装配的功能，并且在调节细胞周期G2-M期转变以及checkpoint（监控点）方面发挥重要的作用。近年来研究证实Aurora-A过表达与中心体异常、非整倍体、细胞转化以及肿瘤发生方面存在很大程度的相关性，并通过对抑癌基因p53以及癌基因c-Myc等的调节促进肿瘤的发生。     

中心体异常与肿瘤发生的相关性

中心体这一微小的细胞器已越来越受到人们的重视。本文综述了中心体的结构、功能、复制过程及中心体蛋白 ,论述了中心体的异常与肿瘤发生的关系及与二者相关的基因 ,对研究中心体在肿瘤的发生机制、诊断和治疗中的应用前景作一展望 ,并提出了一些尚需探讨的问题     

中心体在肿瘤发生及治疗中的作用

中心体维持细胞形态和染色体的准确分离,与损伤修复系统协同应对DNA损伤,维护基因组的稳定性。中心体结构或功能异常与非整倍体及肿瘤发生密切相关,抑制中心体蛋白可诱导肿瘤细胞凋亡,将成为肿瘤治疗的新策略。     

Aurora-A在细胞中的功能以及与肿瘤的关系

Aurora蛋白激酶家族，在细胞的有丝分裂期发挥着重要作用。目前分为3种即Aurora-A、Aurom-B、Aurora-C。其中Aurora-A定位于中心体和纺锤体，主要参与中心体的成熟、分离和纺锤体形成。此外Aurora-A可以参与p53通路的调节，细胞凋亡和分裂之间平衡的调节等。Aurom-A高表达可引起中心体异常扩增，异倍体产生。在肿瘤组织中的研究显示它在多种肿瘤乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌等组织中存在着高表达，并且与某些肿瘤的预后相关。Aurom-A可能通过多种机制参与了肿瘤的发生和发展。     

Nek家族对中心体的调节作用及其与肿瘤发生的关系

Nek激酶家族(NIMA related k inases)作为中心体的调节因素并由于其同肿瘤发生的特殊关系逐渐被人们所重视。Nek家族目前发现了11个成员,该激酶家族同中心体及细胞周期密切相关,Nek家族在有丝分裂中参加G2-M期的关键点的调控,促进中心体成熟并影响染色体的浓集和纺锤体形成。正常或异常Nek激酶的异常表达可以导致中心体的质或量的异常,进而造成肿瘤的发生。     

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌发生过程中有关的基因改变

溃疡性结肠炎相关性结直肠 与散发性大肠癌不仅在形态上有所不同，而且两在分子发病学上也有差异。本就两种癌的发生过程中ｐ５３、Ｋ－ＲＡＳ、ＡＰＣ、ＤＣＣ等基因突变及微卫星不稳定性、异倍体的发生率及发生时间进行了综述，重点讨论了它们存在的差异和可能的原因。     

胃癌DNA倍体分析及其TIMP-2和E-cadherin在胃癌中的表达

目的：研究胃癌中DNA倍体及其TIMP-2和E-cadherin的表达，探索胃癌侵袭转移的分子基础和可能机制。 方法:采用免疫组化技术检测E-cadherin、TIMP-2在99例胃癌，16例癌周正常黏膜，16例胃癌远处转移和25例胃癌转移阳性的淋巴结中表达情况；选取其中47例胃癌，6例癌周正常黏膜及4例胃癌远处转移标本采用流式细胞术检测DNA倍体及S期分数。 结果:TIMP-2表达与Borrmann’s 分型、淋巴结转移和浸润深度有关；E-cadherin表达与肿瘤细胞分化、Lauren’s 分型、Borrmann’s 分型、淋巴结转移和浸润深度有关。DNA异倍体率与分化和淋巴结转移有关，S期分数（SPF）与肿瘤大小、分化及淋巴结转移有关。而且在癌与癌周非癌黏膜之间E-cadherin表达、DNA异倍体率和S期分数的差别具有统计学意义；TIMP-2与 E-cadherin之间无相关性；E-cadherin表达与DNA倍体及S期分数呈正相关。 结论:随着肿瘤的演进和异质化，TIMP-2和E-cadherin 的异常表达及DNA异倍体和高S期分数也相应逐渐增加，提示它们在胃癌演进过程中起着关键作用，可以作为胃癌生物学行为的客观标志物。而且，这几种因素间的相互作用更加速了肿瘤演进过程。     

microRNAs与肿瘤及肿瘤干细胞的研究进展

近年来大量研究发现microRNAs在多种肿瘤中异常表达,并且与肿瘤发生、演化与进展密切相关。microRNAs与肿瘤干细胞的功能相关性得到了进一步揭示,为认识肿瘤发生机制提供了重要依据。而microRNAs在肿瘤诊断和治疗方面的研究更是推动了其从基础研究向临床应用的转化。     

种族遗传与癌基因突变相关

种族遗传与癌基因突变相关为了探讨种族特征与肿瘤发生之间的相关性，中国人民解放军四七四医院与新疆医学院协作进行了“种族遗传与癌基因突变相关性研究”。他们采用分子生物学标记ＬＳＡＢ技术检测５０例不同种族（汉族、维吾尔族、哈萨克族、蒙古族）组别的人原发性肝...     

大肠癌中17号染色体异倍体与p53表达改变的相关性研究

目的探讨17号染色体数目异常与p53蛋白表达在大肠癌中的关系。方法应用荧光原位杂交技术及免疫组织化学方法分别检测石蜡包埋的67例大肠癌组织中17号染色体数目异常情况及p53蛋白的表达情况。结果 17号染色体发生异倍体31例,其中多倍体者29例,单倍体2例,17号染色体异倍体与大肠癌Dukes分期(P0.05)有关,但与年龄、性别,肿瘤分级及淋巴结转移均无关(P0.05);p53阳性表达率为55.2%,与Dukes分期及淋巴结转移有关(P0.05),而与年龄、性别,肿瘤分化各参数之间比较无显著性差别(P0.05);17号染色体异倍体与p53蛋白阳性表达之间无相关性(P0.05)。结论大肠癌中存在17号染色体的数目异常,其异倍体可能与肿瘤的发生发展有关,与患者的预后无关;p53阳性表达与患者预后相关。17号染色体异倍体与p53蛋白表达无关。     

Aurora-A在细胞中的功能以及与肿瘤的关系

Aurora蛋白激酶家族,在细胞的有丝分裂期发挥着重要作用。目前分为3种即Aurora-A、Au-rora-B、Aurora-C。其中Aurora-A定位于中心体和纺锤体,主要参与中心体的成熟、分离和纺锤体形成。此外Aurora-A可以参与p53通路的调节,细胞凋亡和分裂之间平衡的调节等。Aurora-A高表达可引起中心体异常扩增,异倍体产生。在肿瘤组织中的研究显示它在多种肿瘤乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌等组织中存在着高表达,并且与某些肿瘤的预后相关。Aurora-A可能通过多种机制参与了肿瘤的发生和发展。     

胃肠道平滑肌肿瘤DNA含量与临床病理的关系

应用流式细胞术对８４例胃肠道平滑肌肿瘤的细胞ＤＮＡ含量及其倍体特征进行定量分析。细胞分裂像为０、１、２～４、５～９和≥１０个／１０ＨＰＦ时，异倍体率分别为０，５０％，７５％，９２．８％和１００％（Ｐ＜０．００５）；细胞异形性为０，＋，＋＋和＋＋＋时，异倍体率分别为３．２％，６０％，９５．８％和１００％（Ｐ＜０．００５）。平滑肌瘤３０例无１例异倍体，平滑肌肉瘤４０例均为异倍体，而潜在恶性平滑肌肿瘤１４例中出现４例异倍体（２５．５７％，Ｐ＜０．０１）。肿瘤大径６ｃｍ以上、恶性生长方式、或肿瘤中心有坏死时，异倍体率分别为６４．３％，７９．５％，６８．３％。异倍体肿瘤病人的５年生存率明显低于二倍体肿瘤病人（Ｐ＜０．００５）。结果提示，细胞分裂像在１个／１０ＨＰＦ以上，出现轻度细胞异形性；肿瘤大径≥６ｃｍ、恶性生长方式、或肿瘤中心有坏死时，ＤＮＡ含量均有显著增高，异倍体肿瘤病人预后明显变差。     

人结肠直肠肿瘤中1号染色体结构改变的研究及其意义

分子遗传学研究表明,肿瘤发生中染色体的异常可能都与等位基因丢失有关,尽管观察到的微体、双微体、均匀染色区提示存在基因扩增,但涉及的主要因素看来是突变和缺失所导致的基因表达的质的异常和肿瘤抑制基因的失活。结肠直肠肿瘤从腺瘤到腺癌的转化常包括下述一些事件:5q15-22缺失或突变,12p突变(Ki-ras),18q缺失(DCC)和17p(p53)缺失。然而,下述     

核仁形成区与异染色质的联合

已有报道认为染色体的异染色质区,特别是1、9和16号染色体的异染色质带常与近端着丝粒染色体相连结。有人认为这种联合是间期异染色质吸引作用的反映。此外还发现间期核仁常与1号和9号染色体的异染色质相连结,因而产生这样一种看法,即这些染色体的异染色质与核仁的形成有关。为此,本研究分析了核仁形成区(NOR)与近端着丝粒染色体的联合是否是随机的。     

核基质蛋白在肿瘤研究中的应用

核基质蛋白(nuclear matrix proteins,NMPs)是一种参与细胞核构建、染色质/体构成、DNA复制和转录的具有组织特异性和肿瘤相关性的重要蛋白质。目前在膀胱癌、前列腺癌、食管癌、白血病、肝癌等肿瘤组织细胞中均发现了NMPs的特异性表达和变化。近年来,NMPs在肿瘤发生、发展中的作用,在肿瘤的诊断、治疗中的价值成为人们研究的热点。     

软组织平滑肌肉瘤的流式细胞术研究

目的　研究软组织平滑肌肉瘤 (LMS)中DNA倍体与S期分数 (SPF)及二者与临床病理的联系。方法　应用流式细胞术 (FCM )检测 33例LMS的DNA指数及SPF。结果　LMS中异倍体率为 39 4 % ,平均SPF值为 12 2 36。低分化LMS组的异倍体率 (70 0 % )高于高分化LMS组 (2 6 1% ) (P <0 0 5 ) ;异倍体LMS组的SPF均值 (15 5 92 )高于二倍体组 (10 0 5 5 ) (P<0 0 5 ) ;瘤体最大径 >6cm组的SPF均值 (13 6 36 )明显高于 <6cm组 (9 4 36 ) (P <0 0 5 )。结论　LMS的SPF与DNA倍体和体积均呈现出相关关系。LMS的DNA倍体与肿瘤的分化程度具有相关性     

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌发生过程中有关的基因改变

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌与散发性大肠癌不仅在形态上有所不同 ,而且两者在分子发病学上也有差异。本文就两种癌的发生过程中 p5 3、K- RAS、APC、DCC等基因突变及微卫星不稳定性、异倍体的发生率及发生时间进行了综述 ,重点讨论了它们存在的差异和可能的原因     

食管鳞状细胞癌DNA倍体异质性研究及其临床病理学意义

为研究食管鳞状细胞癌瘤体内DNA倍体异质性及其意义，采用多点取材法，应用流式细胞术对80例食管鳞状细胞癌DNA倍体进行了研究。结果：（1）DNA指数范围为0．77～1．74，DNA异倍体的检出率为88．8％（71／80例）；（2）80例中，（4．5％38例）瘤体内表现为倍体异质现象；（3）DNA倍体异质性与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及患者预后有关，而与组织学分级及瘤体大小无关。结果揭示，用DNA倍体异质性估价肿瘤的生物学特性和预后可能比单点取材异倍体更为准确。