乳腺癌易感基因1的表达与乳腺癌亚型关系的实验研究

目的 探讨乳腺癌易基因1（BRCA1）的表达与乳腺癌分子亚型的关系.方法 运用免疫组化法检测乳腺癌组织中BRCA1的表达与雌二醇受体（ER）和人表皮生长因子受体-2（Her-2）的关系,分析BRCA1的表达在乳腺癌各亚型中的意义.结果 ER阳性和阴性时,BRCA1的阳性率分别为40.2％和60.0％,表明BRCA1表达与ER有关（P＜0.05）,与Her-2无关（P＞0.05）.在乳腺癌各分子亚型中,Luminal B型和Her-2过表达型的BRCA1阳性率（66.7％和70.0％）与Basal-like型的BRCA1阳性率（75.0％）差别无统计学意义（P＞0.05）;Luminal A型的BRCA1阳性率（23.7％）低于Basal-like型的BRCA1阳性率（75.0％）,差别具有统计学意义（P＜0.05）.结论 BRCA1在Luminal B型、Her-2过表达型和Basal-like型乳腺癌中表达较高,在Luminal A型乳腺癌中表达不高,提示BRCA1可成为治疗乳腺癌的重要靶点.     

WNT5B在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究WNT5B在乳腺癌中的表达,初步探讨WNT5B与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:采用real-time PCR和Western blot法检测67例乳腺癌及癌旁组织中WNT5B在mRNA和蛋白水平的表达情况,通过免疫组织化学方法检测WNT5B在乳腺癌和癌旁组织中的表达并分析WNT5B的表达与相关临床病理指标之间的关系。结果:67例乳腺癌组织标本中均有不同程度WNT5B的mRNA及蛋白表达,且WNT5B在乳腺癌组织的表达明显低于癌旁组织(P0.05);其中WNT5B在原发性肿瘤大小T≤20 mm的乳腺癌患者中的表达明显高于其在T20 mm组患者中的表达(P0.05);WNT5B的表达与乳腺癌患者腋窝淋巴结转移情况、组织学分级、相关的免疫组织化学指标(ER、PR、c-Er Bb-2、p53和Ki-67)之间无明显的相关性(P0.05)。结论:WNT5B在乳腺癌组织中的表达低于癌旁组织,WNT5B表达与乳腺癌患者原发肿瘤大小呈负相关,提示WNT5B可能作为乳腺癌预后的一个新的分子标志物,为乳腺癌的诊治提供新的思路。     

HER-2基因在乳腺癌中临床意义的探讨

目的 %(12/38)、68.8%(22/32),二者差异有统计学意义(P<0.000 1);HER-2蛋白表达及基因扩增与临床病理相关因素(年龄、绝经与否、病理分级、临床分期)无关(P>0.05),与肿瘤大小及淋巴结转移有关(P<0.05);HER-2蛋白表达阳性及基因扩增阳性患者生存曲线低于阴性患者(P<0.05),HER-2阳性表达及淋巴结转移是影响患者无瘤生存时间的危险因素(P<0.001).结论 乳腺癌中免疫组织化学检测HER-2蛋白表达是临床使用赫赛汀的"初筛",与FISH法联合检测才能较为准确的指导临床用药;HER-2对乳腺癌的发展和预后有重要的作用,HER-2和淋巴结转移可做判断患者预后的重要指标.     

表皮生长因子受体与雌,孕激素受体在乳腺癌组织中的表达及相互关系

本文应用碘标记的表皮生长因子，用分步离心提取部细胞膜蛋白，以标准的ＥＧＦ作竞争剂，采取放射标记结合法测定了４０例乳腺癌组织中的表皮生长因子受体水平，同时采用葡聚糖活性碳分析法测定了乳腺癌组织中的雌激素受体，孕激素受体以探讨ＥＧＦＲ表达与ＥＲ，ＰＲ在乳腺癌组织中的生物学行为及相互关系。     

转移消失基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨转移消失(missing in metastasis,MIM)基因在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系.方法:采用SYBR Green实时定量PCR技术检测60例乳腺癌及癌旁组织MIM mRNA的表达,并分析其在不同临床参数间的表达差异.结果:MIM mRNA在乳腺癌中的表达高于癌旁组织(...     

表皮生长因子受体在喉癌中的表达及其临床意义

表皮生长因子受体在喉癌中的表达及其临床意义牛晨阳王国宪刘俊英杨木兰一、材料和方法采用解放军第四五七医院病理科１９８８～１９９３年间３２例喉鳞癌常规石蜡包埋标本。按Ｂｒｏｄｅｒｓ病理分级：Ⅰ级９例、Ⅱ级１１例、Ⅲ级１０例、Ⅳ级２例；临床分期（ＵＩＣＣＴ...     

表皮生长因子受体,c—erbB—2蛋白和组织蛋白酶D在乳腺癌中的表达

表皮生长因子受体、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和组织蛋白酶Ｄ在乳腺癌中的表达叶学正刘思齐李进宋容彭玉梅杨家祥一、材料和方法１．材料：收集我所１９８０～１９９２年间根治切除的腋窝淋巴结无转移（ＡＮＮ）乳腺癌１０５例，在癌与癌旁每例取材４块以上。平均每例取淋巴结...     

真核翻译起始因子-5A2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨真核翻译起始因子-5A2在乳腺癌组织中的表达的临床意义.方法 收集我院2008年1月至2010年12月有完整存档蜡块资料的50例乳腺癌蜡块并对其进行免疫组织化学染色,检测EIF-5A2在乳腺癌中的表达,并且对EIF-5A2的表达情况与疾病的病理生物学特点进行分析,以判断其对预后的意义.结果 EIF-5A2阳性...     

肿瘤抑制基因ING4在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织及其正常乳腺组织中ING4基因表达及其意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测25例伴淋巴结转移的乳腺癌、40例无淋巴结转移的乳腺癌及20例癌旁正常组织中ING4 mRNA表达。结果乳腺癌组织中ING4 mRNA表达水平显著低于癌旁正常组织（P〈0．001）。且随着淋巴结转移的出现,ING4 mRNA表达水平逐渐降低,各组间差异具有显著性意义（P〈0．01）。ING4 mRNA表达量随乳腺癌的临床分期增高而降低。结论ING4基因可作为乳腺癌的重要生物学指标,有助于对乳腺癌生物学行为的了解,从而指导临床治疗。     

人乳腺癌组织中GATA3的表达及其临床意义

 目的：探讨乳腺癌组织中转录因子GATA3的表达及其临床意义。方法: 应用免疫组化法检测124例乳腺癌组织中GATA3的表达水平,分析其与临床病理指标的关系,探讨其在预测乳腺癌预后中的意义。结果: GATA3的低表达与雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性、肿瘤高组织学分级、脉管癌栓、p53基因突变等表示预后较差的指标相关（P<005）,但与肿瘤大小、人表皮生长因子受体 2（HER-2）表达水平、年龄和淋巴结转移情况无关（P>005）;在全部乳腺癌组织中GATA3阳性表达率为564%,GATA3在luminal型乳腺癌中的表达率为684%,高于非luminal型乳腺癌（326%）,且差异有统计学意义（P<005）;全部乳腺癌组织中术后复发风险中危组GATA3阳性率高于复发风险高危组（P<005）。结论: 在乳腺癌组织中GATA3的表达水平与组织的分化水平及肿瘤的生物学特性相关,对指导临床治疗及评估患者的预后研究具有一定的意义。     

晚期胃癌患者癌组织人表皮生长因子受体-2蛋白表达及与生存时间的关系

目的:观察人表皮生长因子受体-2(HER-2/neu)蛋白表达在晚期胃癌患者不同情况下的分布及与患者生存时间的关系。方法:收集60例胃癌患者的临床资料和HER-2/neu免疫组化检测结果,分析HER-2/neu蛋白表达在不同性别、年龄、病理分型、癌变部位及转移器官数量胃癌患者中的阳性率,并比较HER-2/neu阳性、阴性患者的生存时间。结果:60例胃癌患者中HER-2/neu蛋白阳性者10例,阳性率为16.67%;不同性别及≤60岁和60岁患者间HER-2/neu阳性表达率差异无统计学意义(P0.05)。不同癌变部位、不同病理分型和不同转移器官数量胃癌患者间HER-2/neu阳性表达率差异均有统计学意义(P0.05)。10例HER-2/neu蛋白阳性者中位生存期为2.89个月,而HER-2/neu蛋白阴性者中位生存期为11.9个月,生存时间12个月者多于其总数的1/2(32例),生存时间24个月者6例。HER-2/neu阴性胃癌患者预后显著好于HER-2/neu阳性胃癌患者。结论:胃癌患者HER-2/neu蛋白表达阳性,提示预后不佳。     

Changes in ER,PR and HER2 receptors status after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer

Previous studies have reported conflicting results regarding the impact of neoadjuvant chemotherapy (NAC) on estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status in breast cancer. Our aim was to investigate whether NAC induces some selective change in the breast biomarkers.     

瘦素受体在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌相关基因的相关性分析

Objective To study the expression levels of leptin receptor（LEPR） in breast cancer cell lines, normal breast samples and malignant breast cancer samples, and to analyze the expression correlation between LEPR and estrogen receptor（ER）, E-cadherin（E-Cad）, c-Myc and cyclin D1 in order to provide mechanism clues for obesiety associated breast cancer. Methods Using RT-PCR and Western blotting, we examined the expression of LEPR in different breast cancer cell lines. The expression level of LEPR was analyzed by RT-PCR in 5 paired breast samples. In the meanwhile, The expression of LEPR, ER, E-Cad, c-Myc and cyclin D1 was analyzed using realtime PCR in 45 breast cancer samples and 15 normal breast samples. The correlation was analyzed between the expression of LEPR and the expression of ER, E-Cad, c-Myc and cyclin D1 using SPSS statistic software. Results LEPR mRNA and protein were expressed in all breast cancer cell lines tested in this study. The expression of LEPR in the breast cancer samples was higher than in the paired adjacent normal breast tissues. With the statistic analysis, the expression of LEPR was correlated with expression of ER in both normal and malignant breast samples. LEPR expression was also close correlated with E-Cad and c-Myc expression in the breast cancer samples, but not with cyclin D1 expression. Conclusion LEPR expresses in breast cancer cell lines. Compared to the normal breast tissues, the expression of LEPR in breast c     

Expression of BRCA1 protein in breast cancer and its prognostic significance

BRCA1 is a tumor suppressor gene which, when mutated, is associated with the development of hereditary breast cancers. In sporadic tumors, although inherent gene mutations are rare, loss of BRCA1, resulting from reduced expression or incorrect subcellular localization, is postulated to be important. The purpose of the current study was to examine the expression and localization of BRCA1 protein and to assess its prognostic value, in a well-characterized series of unselected breast carcinomas. We have examined BRCA1 in a series of invasive breast carcinoma (1940 cases) using tissue microarray and immunohistochemistry, to evaluate its expression pattern and to correlate this with clinicopathologic variables and patient outcome. In breast cancer, complete loss of nuclear expression was observed in 223 cases (15%) and cytoplasmic expression was found in 541 breast cancers (36.6%). Absent or reduced nuclear BRCA1 expression was observed more frequently in ductal carcinoma of no special type and medullary-like carcinoma and less frequently in lobular and tubular mixed carcinomas. It was also associated with high-grade, advanced lymph node stage, larger size, vascular invasion, negative estrogen receptor, progesterone receptor and androgen receptor expression, and positive p53 and P-cadherin expression, and with the basal-like class of breast cancer. Altered BRCA1 was associated with shorter disease-free interval. Cytoplasmic expression was also associated with development of recurrence and positive EGFR and HER2 expression. It showed an inverse association with survival particularly in low-grade, small-size, and estrogen receptor-positive subgroups. In the grade 1 subgroup, multivariate analysis with adjustment for other prognostic factors showed that cytoplasmic expression of BRCA1 was an independent predictor of disease-free interval. BRCA1 alteration may play a significant role in the development and progression of breast cancer. Immunohistochemical assessment of BRCA1 expression could provide additional clinically relevant information in routine classification of breast cancer.     

ALEX1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:检测乳腺癌组织中ALEX1的表达水平,明确ALEX1与其临床病理特征是否具有相关性。方法:应用real-time PCR、免疫组化方法检测乳腺癌组织中ALEX1含量。结果:乳腺癌组织ALEX1蛋白的表达水平低于癌旁组织(P0.01);ALEX1的表达与乳腺癌病理分级、临床分期和分子分型有关(P0.05),而与病人年龄、肿瘤大小和肿瘤类型无关。此外,real-time PCR结果表明,乳腺癌组织中ALEX1的mRNA表达明显低于对应的癌旁组织(P0.01)。结论:ALEX1在乳腺癌组织中的表达明显低于相应的癌旁组织,乳腺癌的病理分级、临床分期越高,ALEX1的表达水平越低。     

乳腺癌中高迁移率族蛋白B1和表皮生长因子受体1的表达及相关性研究

目的 探讨乳腺癌组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和表皮生长因子受体1(EGFR)的表达情况、相关性,及其对患者预后的影响。方法 纳入2007年1月-2018年12月东阳市人民医院病理科浸润性乳腺癌石蜡标本392例。患者均为女性;年龄26～90岁,中位年龄52岁。采用免疫组织化学EnVision法,检测标本中HMGB1蛋白在细胞核、细胞质的表达情况以及EGFR蛋白在细胞膜的表达情况,分析HMGB1蛋白与EGFR蛋白表达的相关性。根据HMGB1蛋白在细胞核及细胞质表达状态分为细胞核低表达且细胞质阴性组、细胞核高表达且细胞质阴性组、细胞核低表达且细胞质阳性组、细胞核高表达且细胞质阳性组,比较4组间EGFR蛋白的表达情况。分别观察细胞核HMGB1蛋白高表达+EGFR蛋白阳性、细胞质HMGB1蛋白阳性+EGFR蛋白阳性时对患者预后的影响。结果 (1)乳腺癌中,HMGB1蛋白在细胞核和细胞质阳性表达率分别为80.1%(314/392)和15.1%(59/392),EGFR蛋白在细胞膜阳性表达率为53.6%(210/392)。(2)细胞核HMGB1蛋白高表达患者的EGFR蛋白阳性率56.1%(176/314),高于细胞核HMGB1蛋白低表达的EGFR蛋白阳性率43.6%(34/78),差异有统计学意义(χ²=3.901, P<0.05);Spearman相关分析显示细胞核HMGB1蛋白高表达和EGFR蛋白阳性呈正相关(r=0.100, P<0.05)。细胞质HMGB1蛋白阳性患者的EGFR蛋白阳性率(66.1%,39/59),高于细胞质HMGB1蛋白阴性的EGFR蛋白阳性率(51.4%,171/333),差异有统计学意义(χ²=4.384, P<0.05);Spearman相关分析显示细胞质HMGB1蛋白阳性和EGFR蛋白阳性表达亦呈正相关(r=0.106, P<0.05)。(3)HMGB1蛋白细胞核低表达且细胞质阴性68例、细胞核高表达且细胞质阴性265例、细胞核低表达且细胞质阳性10例、细胞核高表达且细胞质阳性49例,4组中EGFR蛋白阳性率分别为42.6%(29/68)、53.6%(142/265)、50.0%(5/10)、69.4%(34/49),组间比较差异有统计学意义(χ²=8.242, P<0.05)。(4)392例乳腺癌病例中,235例获得了预后生存分析资料。患者术后随访时间为3～80个月,平均60个月。生存分析显示,在235例患者中,5年累积生存率为90.6%,5年无复发累积生存率为81.3%。细胞核HMGB1蛋白高表达且EGFR阳性的患者5年无复发累积生存率为75.2%,低于其他患者的85.8%,差异有统计学意义(χ²=4.171、P<0.05)。细胞核HMGB1蛋白高表达+EGFR阳性的患者5年累积生存率为89.1%,与其他患者的91.8%比较,差异无统计学意义(χ²=0.557、P＞0.05)。细胞质HMGB1蛋白阳性+EGFR阳性的患者5年无复发累积生存率为72.2%,5年累积生存率为83.3%,分别低于其他患者的82.0%、91.2%,但差异均无统计学意义(χ²=1.070、1.307,P值均＞0.05)。结论 细胞核及细胞质HMGB1蛋白的表达均与EGFR蛋白表达正相关,并且细胞核或细胞质HMGB1蛋白与EGFR蛋白同时高表达的患者有更低的5年无复发累积生存率和5年累积生存率。同时抑制HMGB1和EGFR可能成为抗乳腺癌治疗的新策略。