ROS/PKC/p38 MAPK途径在山茱萸多糖抑制心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用

 目的:观察山茱萸多糖（polysaccharide from Fructus corni,PFC）对缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤心肌细胞的保护作用,并探讨其对ROS/PKC/p38 MAPK途径的影响。方法: 分离原代乳鼠心肌细胞,建立H/R模型,细胞分为7组：正常对照组（N组）、缺氧/复氧组(H/R组)、缺氧/复氧+PFC（终浓度20 mg/L、100 mg/L和200 mg/L）预处理组、缺氧/复氧+PFC（100 mg/L）预处理+蛋白激酶C特异性阻断剂chelerythrine（1 μmol/L）组及缺氧/复氧+PFC（100 mg/L）预处理+p38 MAPK特异性阻断剂SB203580（10 μmol/L）组。倒置显微镜下观察细胞形态和自发搏动频率,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡率,酶标仪测定ROS含量、SOD活性及LDH漏出量,免疫印迹法检测PKC、p-p38 MAPK和HSP70的蛋白水平。结果: H/R组细胞活力下降,搏动频率减慢,细胞ROS含量、LDH漏出量、细胞凋亡率及p-p38 MAPK的水平均较N组显著增加（P<0.01）。经PFC预处理后,细胞搏动频率、SOD活性及PKC、HSP70的水平较H/R 组显著增加（P<0.05,）,p-p38 MAPK的水平和细胞凋亡率均减少（P<0.05）,而PFC的保护作用能被chelerythrine或SB203580抑制。结论: 山茱萸多糖可抑制心肌细胞缺氧/复氧损伤,其作用可能与增加SOD活性、抑制ROS产生、激活PKC并抑制p38MAPK的过度激活有关。     

糖基化终产物诱导心肌细胞炎症反应的研究

目的： 探讨糖基化终产物(AGEs)对乳鼠正常心肌细胞和胰岛素抵抗心肌细胞炎症反应的影响。方法: 原代培养乳鼠心肌细胞并建立胰岛素抵抗心肌细胞模型，用不同浓度葡萄糖孵育的糖化白蛋白（AGE-BSA）干预24 h，采用RT-PCR、免疫细胞化学染色和透射电镜法，观察AGE-BSA对细胞TNF-α mRNA和PPAR-γ mRNA表达、NF-κB活化以及细胞超微结构的影响。结果: AGE-BSA可诱导心肌细胞TNF-α mRNA表达和NF-κB活化,并可抑制PPAR-γ mRNA表达，与对照组及BSA组比较有显著差异（P<0.05）。BSA组与空白对照组比较差异无显著（P>0.05）。随着孵育葡萄糖浓度的增加，各AGE-BSA组间比较有显著差异（P<0.05）。AGE-BSA干预后胞内线粒体和滑面内质网增多、扩大。结论: AGEs能上调心肌细胞TNF-α mRNA表达和NF-κB活化，并可抑制PPAR-γ mRNA表达，提示AGEs在糖尿病心肌病的发生中可能有重要的作用。     

卡维地洛抑制大鼠起搏心肌细胞钙库超载诱导的钙释放*

 目的：探讨非选择性β受体阻滞剂卡维地洛对起搏心肌细胞钙库超载诱导钙释放（SOICR）的作用及其机制。方法：电刺激起搏大鼠单个心肌细胞并灌注异丙肾上腺素及咖啡因诱导钙库钙超载,从而触发肌浆网钙释放通道（兰尼碱受体2,RyR2）舒张期开放引起SOICR。应用钙离子荧光成像技术记录胞内钙浓度的实时变化。实验分为对照组、卡维地洛组、美托洛尔组、酚妥拉明组和硝苯地平组。结果：(1) 与基线刺激时比较,对照组细胞灌注异丙肾上腺素和咖啡因后,起搏细胞钙瞬变振幅显著增高（P<0.01）,SOICR的发生率显著增加（P<0.01）。(2) 在1~4 Hz起搏频率下卡维地洛组细胞SOICR发生率分别为2.00%、6.00%、10.00%和16.00%,均显著低于对照组（分别为43.59%、74.36%、87.18%和89.74%,均P<0.01）;卡维地洛对心肌细胞SOICR的抑制在不同起搏频率下无明显差异（P>0.05）。酚妥拉明、美托洛尔和硝苯地平组细胞与对照组细胞比较,SOICR发生率无差异（均P>0.05）。(3) 起搏细胞钙瞬变振幅的比较,各组间相比未见明显差异（P>0.05）;咖啡因峰值估测钙库钙总量的比较,各组间也无明显差异（P>0.05）。结论：卡维地洛可明显抑制起搏心肌细胞SOICR的发生,其作用机制可能是直接抑制RyR2的自发性开放而非源于对α1、β1受体和L型钙通道的阻滞作用。     

AGEs诱导培养人肾小球系膜细胞中NOX4及O_2~-水平

目的:观察晚期糖基化终末产物(AGEs)培养下人肾小球系膜细胞(HMCs)中还原型尼克安腺嘌吟二核苷酸氧化酶4(NOX4)蛋白及超氧阴离子(O-2)水平变化。方法:将正常浓度葡萄糖(5.6mmol/L)培养的HMCs经过无血清培养液同步化24h后分为两组:正常对照组[5.6mmol/L葡萄糖+200mg/L牛血清白蛋白(BSA)]及AGEs组(5.6mmol/L葡萄糖+200mg/LAGEs),分别干预48h后用Western blotting检测NOX4蛋白表达,用Dihydroethidium(DHE)法检测O-2的荧光水平。结果:与正常对照组比较,AGEs组NOX4蛋白表达明显上调(P<0.01),O-2水平亦明显增加(P<0.01),两者呈显著正相关。结论:AGEs能激活HMCs中NOX4,引起氧化应激,可能与糖尿病肾病(DN)的发生有关。     

损害性因素对乳鼠心肌细胞甘氨酸受体α1亚基表达的影响

目的：研究脂多糖（LPS）、缺氧/复氧（H/R）、异丙肾上腺素(ISO)以及高糖（HG）对乳鼠心肌细胞甘氨酸受体α₁亚基（GlyRα₁）表达的影响。方法：体外培养乳鼠心肌细胞，分别用LPS、H/R、ISO以及HG处理，采用CCK-8试剂检测细胞活力，RT-PCR方法检测心肌细胞上GlyRα₁亚基mRNA的表达。结果：LPS（5 mg/L、10 mg/L、20 mg/L、40 mg/L、80mg/L）、ISO（20 μmol/L、100 μmol/L、500 μmol/L）以及HG（25 mmol/L、50 mmol/L）处理心肌细胞24 h与心肌细胞缺氧3 h/复氧3 h、单纯缺氧3 h对心肌细胞存活率无明显影响（P＞0.05）；LPS（5 mg/L、10 mg/L、20 mg/L、40 mg/L、80 mg/L）、缺氧（3 h）/复氧（3 h）、单纯缺氧（3 h）以及ISO（20 μmol/L、100 μmol/L、500 μmol/L）组心肌细胞上GlyRα1亚基mRNA表达均高于对照组（P<0.01），而HG（25 mmol/L、50 mmol/L）组心肌细胞上GlyRα₁亚基mRNA表达均低于对照组（P<0.01）。结论：一定浓度的LPS、ISO与一定时间的H/R、单纯缺氧均可上调乳鼠心肌细胞GlyRα₁亚基mRNA的表达，而HG可下调乳鼠心肌细胞GlyRα₁亚基mRNA的表达。     

STAT3、ERK、NF-κB在黄芪保护病毒感染心肌细胞中的作用

目的： 研究STAT3、ERK、NF-κB在黄芪保护感染病毒的心肌细胞中的作用。 方法: 体外分离培养心肌细胞并分为对照组；病毒感染组：病毒孵育；黄芪干预组：病毒孵育后分别给予黄芪培养浓度为300 mg/L、500 mg/L、700 mg/L。采用RT-PCR检测各组病毒RNA，采用Westen blotting检测P-STAT3、P-ERK、NF-κB p65表达。MTT法观察细胞活性。 结果： 在各组中STAT3、ERK总蛋白没有明显变化（P>0.05）,病毒组P-STAT3、P-ERK、NF-κB p65明显高于对照组（P<0.01），黄芪组P-STAT3、P-ERK、NF-κB p65明显低于病毒组（P<0.01）。黄芪组细胞存活率明显高于病毒组（P<0.01）。 结论： 在病毒性心肌炎中黄芪可以通过抑制STAT3、ERK、NF-κB保护心肌细胞。     

神经肽Y诱导大鼠心肌细胞内游离钙重分布研究

目的: 观察神经肽Y(NPY)对大鼠心肌细胞胞浆钙浓度和肌浆网(SR)内钙含量的影响。方法: 用100 nmol·L^-1 NPY刺激Sprague-Dawley乳鼠心肌细胞24 h, 用荧光染料Fluo-4 AM负载胞浆钙, 记录静息状态下心肌细胞胞浆钙浓度，并用咖啡因诱导的胞浆钙瞬变幅度来反映肌浆网内总钙负荷；用荧光染料Fluo-5N AM 直接标记心肌细胞肌浆网内游离钙离子。所有钙影像均由Leica SP2激光共聚焦显微镜记录。结果: 100 nmol·L^-1 NPY刺激24 h后，心肌细胞胞浆游离钙浓度明显高于对照组（P<0.05）；心肌细胞肌浆网内游离钙含量明显低于对照组 (P<0.01)；咖啡因诱导下钙瞬变幅度也低于对照组。结论: 24 h NPY刺激可导致心肌细胞内游离钙出现空间分布的变化，即胞浆钙浓度增高而肌浆网内钙负荷减少。     

神经肽Y活化大鼠心肌细胞内Ca^2＋及钙调素依赖的钙调神经磷酸酶途径

目的 观察神经肽 Y （NPY）对心肌细胞内Ca^2＋及钙调素（CaM）依赖的钙调神经磷酸酶（CaN）信号传导途径的影响.方法 以NPY刺激心肌细胞.用环胞素A（CsA）特异性抑制CaN活性.应用Western印迹测细胞内CaN-α蛋白表达.采用组织化学法测CaN酶活性.用Fluo3-AM荧光标记法观察心肌细胞胞质及核内钙离子浓度变化.结果 加入100 nmol/L NPY刺激后,心肌细胞CaN酶活力较对照组明显增高（P＜0.05）,10 nmol/L NPY组和CsA 组（100 nmol/L NPY ＋ 5 μg/ml CsA） CaN酶活性与对照组相比,差异无统计学意义.100 nmol/L NPY组心肌细胞内CaN-α蛋白表达较对照组显著增高（P＜0.05）. 加入100 nmol/L NPY在10 min内,心肌细胞胞浆及核内钙含量与对照组相比,差异无统计学意义.经100 nmol/L NPY刺激24 h后,心肌细胞胞浆及核内钙含量明显高于对照组（P均＜0.01）.结论 NPY可活化心肌细胞内Ca^2＋及CaM-CaN途径.NPY刺激下产生的细胞内钙增加,可能是其活化CaN途径的始动环节.     

白细胞介素-2对心肌β-肾上腺素受体作用的调制

目的：研究生理浓度白细胞介素-2（IL-2）对β-肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素（ISO）心肌细胞效应的调制作用及其信号途径。方法： 采用酶解分离的成鼠心室肌细胞模型，用视频跟踪系统测定单个心室肌细胞的收缩幅度、最大收缩速度和最大舒张速度（±dL/dtmax）；以Fura-2/AM为钙探针，用细胞内双波长钙荧光系统检测心肌［Ca2+］i的变化。结果： ① ISO显著增加心肌细胞的收缩幅度和±dL/dtmax，2×103 U/L的IL-2预处理15 min对心肌细胞的收缩没有影响，但是使心肌细胞对ISO的反应明显降低；② ISO浓度依赖性地增加心肌细胞的钙瞬态值，EC50为（0.12±0.01）μmol/L。2×103U/L的IL-2预处理15 min对心肌细胞的钙瞬态值没有影响，但是使心肌细胞对ISO的反应曲线显著降低，EC50为（0.44±0.06）μmol/L；③ 20 mg/L CTX预处理12 h可显著增加心肌细胞的钙瞬态值，2×103 U/L 的IL-2处理5 min可显著降低钙瞬态值；④ Forskolin显著增加单个心肌细胞的钙瞬态值，IL-2 2×103 U/L预处理15 min后，forskolin增加钙瞬态值的最大效应降低。结论： 生理浓度的IL-2 (2×103 U/L)能够显著抑制ISO对单个分离心肌细胞的正性肌力作用和钙瞬态值增高作用。IL-2的调制作用可能是通过抑制Gs蛋白，降低AC的活性来实现的。     

血府逐瘀汤对大鼠糖尿病性心肌病的影响

目的: 观察2型糖尿病心肌病大鼠心肌组织的病理改变以及血府逐瘀汤对于糖尿病性心肌病的治疗作用,探讨心肌病发生的病理机制。方法: 雄性Wistar大鼠42只,采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加单次中等剂量(50 mg/kg)链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病动物模型。8周后采用心电图及超声心动图评价心肌受损情况;取血检测血糖、胆固醇、甘油三酯含量;心肌组织Masson染色定量左室心肌胶原纤维;TUNEL凋亡试剂盒检测心肌细胞凋亡,光镜和电镜观察心肌细胞结构破坏程度。结果: 与相同时点正常组比较,模型组血糖、甘油三酯、胆固醇含量升高(P<0.05),第11、14周左室收缩末期内径明显增厚(P<0.01),第14周左室舒张末期内径增厚(P<0.05),心肌组织结构破坏严重,胶原纤维含量增多(P<0.01),细胞凋亡增多;与相同时点模型组相比,血府逐瘀汤组大鼠血糖、胆固醇、甘油三酯明显降低(P<0.05),第11周左室收缩末期内径、第14周左室舒张末期内径增厚减低(P<0.05),第14周左室重量明显变轻(P<0.01),心肌组织破坏程度较轻,胶原纤维含量显著减少(P<0.01),心肌细胞亚细胞结构破坏程度较轻,细胞凋亡减少。结论: 糖尿病性心肌病时,血糖、胆固醇和甘油三酯含量升高,心肌增厚,心肌组织内胶原纤维含量增多,结构破坏严重,细胞凋亡增多;血府逐瘀汤能够降低糖尿病心肌病时血糖、胆固醇和甘油三酯水平,减轻心肌纤维化的病理改变程度,延缓糖尿病导致的心肌病进程。     

晚期糖基化终末产物诱导人卵巢颗粒细胞株COV434凋亡并上调促炎因子HMGB1自分泌

目的:探讨晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是否诱导人卵巢颗粒细胞株COV434凋亡,并探究其可能的机制。方法:采用不同浓度AGEs牛血清白蛋白与人卵巢颗粒细胞株COV434共同孵育,流式细胞术观察细胞凋亡率,Western blot观察caspase-3和cleaved caspase-3的蛋白水平,ELISA检测细胞培养液上清中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)的含量。结果:与对照组比较,100 mg/L AGEs组和200 mg/L AGEs组早、晚期凋亡率显著增加,各组caspase-3蛋白水平的差异无统计学显著性,但与对照组比较,100 mg/L AGEs组和200 mg/L AGEs组cleaved caspase-3的蛋白水平显著增加(P0.05)。此外,与对照组比较,100 mg/L AGEs组和200 mg/L AGEs组细胞培养液上清中HMGB1促炎介质的水平显著上升(P0.05)。结论:晚期糖基化终末产物诱导人卵巢颗粒细胞株COV434凋亡可能与促炎反应有关。     

参与失血性休克血管钙敏感性调节的信号分子

目的：观察Rho-激酶、PKC、PKG对失血性休克大鼠血管钙敏感性的调控作用。 方法： 取失血性休克大鼠肠系膜上动脉，利用离体血管环张力测定技术，用去极化状态下(120 mmol/L K+)血管环对梯度浓度Ca2+的收缩力反映钙敏感性，观察Rho-激酶激动剂血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、Rho-激酶抑制剂fasudil、PKC激动剂PMA、PKC拮抗剂staurosporine、PKG激动剂8Br-cGMP和PKG拮抗剂KT-5823对失血性休克血管钙敏感性的影响。 结果： Ang-Ⅱ、PMA、KT-5823可增高失血性休克血管的钙敏感性，表现为Ca2+的量效曲线明显左移，在Ca2+（3×10-2 mol/L）水平，Emax分别为0.630 g/mg、0.595 g/mg、0.624 g/mg，均明显高于休克组的0.377 g/mg(P<0.05，P<0.01)；fasudil、staurosporine、8Br-cGMP可降低失血性休克血管的钙敏感性，表现为Ca2+的量效曲线明显右移，在Ca2+（3×10-2 mol/L）水平，Emax分别为0.242 g/mg、0.230 g/mg、0.256 g/mg，均显著低于休克组(P<0.05，P<0.01)。 结论： Rho-激酶、PKC、PKG对失血性休克大鼠血管钙敏感性有调节作用，Rho-激酶、PKC可上调钙敏感性，PKG可下调钙敏感性。     

Advanced glycation endproducts regulate smooth muscle cells calcification in cultured HSMCs

Objective: To investigate the mechanism of Advanced glycation end products (AGEs) promoting the calcification of smooth muscle cells. Methods: The successfully cultured smooth muscle cells were divided into three groups: normal culture group (group A), calcified culture group (group B), calcification + AGEs group (group C); the concentration of intracellular calcium ion was detected in each group; the promotion of AGEs on the calcification of HSMCs was confirmed by VON KOSSA staining; and the expressions of β-catenin, RAGE, β-catenin, OPG and E-cadherin protein were detected by immunofluorescence and western blot. Results: The morphology of the cells in each group showed that the amount of calcified plaques in calcification + AGES group were significantly higher than the calcification group. VON KOSSA staining showed that with increasing concentrations of AGE-BSA, the amount of its calcification gradually increased. Calcium concentration in Calcification + 20 mg/L AGEs group was significantly higher, followed by 40 mg/L AGEs group. The expression of β-catenin increased with the increasing concentrations of AGEs. Conclusion: AGEs can promote the calcification of human femoral artery smooth muscle cells, with a concentration gradient effect. With increasing concentrations of AGEs, the expression of RAGE increased, indicating that AGEs-induced HSMCs proliferation was correlated with RAGE expression.     

糖尿病大鼠皮肤的组织化学改变

目的：研究糖尿病(DM)大鼠皮肤的组织化学改变，探讨DM难愈创面形成和发展的病理机制。方法： 用链脲佐菌素（STZ）将SD大鼠诱导成速发型DM大鼠模型，并以正常大鼠作对照，分别于致病后4、8和12周获取大鼠背部中央的皮肤标本。应用HE染色，观察皮肤组织学的改变；应用Beckman’s生化自动分析仪检测皮肤组织匀浆的糖含量；采用F－3010荧光分光光度计测定皮肤胶原提取液的荧光强度；应用免疫组化和图像分析技术检测皮肤组织晚期糖基化终末产物（AGEs）含量。结果： 组织学观察可见，DM大鼠表皮组织变薄，表皮细胞层次欠清晰，部分表皮缺乏复层排列；真皮层部分胶原萎缩、肿胀，退化变性，并伴有程度不等的炎性细胞浸润；皮下脂肪进行性萎缩或消失。皮肤糖含量在各时相点均显著高于正常对照（P<0.01）。皮肤胶原提取液的荧光值亦高于相应年龄正常鼠（P<0.05），并随病程增加。AGEs蛋白主要沉积于真皮基质和细胞中，以及皮肤血管基底膜周围，并随病程的发展，染色逐渐加深，呈片状。结论： DM皮肤在损伤前就已发生明显的组织化学改变，而这些改变可能是由于局部高糖和AGEs累积所引发，并可能是DM难愈创面形成和发展的病理基础之一。     

AGEs诱发体外大鼠心脏微血管内皮细胞iNOS表达

目的观察体外原代培养心脏微血管内皮细胞内一氧化氮(NO)生成与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的变化及相关性。方法采用不同浓度牛血清白蛋白糖基化终末产物(BSA-AGEs)(50~200 mg/L)分别作用于心脏微血管内皮细胞(0~24 h),检测NO生成,免疫组化及Western blot检测iNOS表达。结果随着AGEs浓度增加及作用时间的延长,心脏微血管内皮细胞中NO生成增多,iNOS表达也增多(P<0.05)。结论BSA-AGEs可以诱发心脏微血管内皮细胞产生毒性NO,从而引发以微血管内皮功能障碍为特征的糖尿病性心肌病。     

AGEs培养的人肾小球系膜细胞中二氢叶酸还原酶及O_2~-水平

目的:观察晚期糖基化终末产物(AGEs)对人肾小球系膜细胞(HMCs)中二氢叶酸还原酶(DHFR)和超氧阴离子(O-2)水平的影响。方法:在HMCs中加入5.6mmol/L葡萄糖(正常对照组)和200mg/LAGEs(AGEs组),平行培养48h后,采用Western blotting检测两组DHFR蛋白含量,采用二氢乙啶(DHE)法检测两组O-2的水平。结果:与正常对照组比较,AGEs组DHFR蛋白表达显著下调(P<0.05),O-2水平显著上调(P<0.01)。结论:AGEs诱导HMCs产生的O-2可能通过下调DHFR蛋白水平影响四氢生物喋呤(BH4)的生物补救合成途径,导致BH4减少而加重糖尿病肾病(DN)的氧化应激。     

高糖及糖基化终末产物对人脂肪干细胞成骨分化能力的影响

背景：因糖尿病条件下骨质代谢存在紊乱,对这类骨缺损的修复具有挑战性,研究糖尿病环境下脂肪干细胞的成骨特性将为其在特定环境下的应用提供理论基础。 目的：观察高糖、糖基化终末产物对人脂肪干细胞成骨分化能力的影响。 方法：选取27.5 mmol/L高糖、100 mg/L糖基化终末产物体外模拟糖尿病环境,干预人脂肪干细胞成骨分化;实验分为4组,每组设立6个样本。通过荧光染色检测脂肪干细胞诱导成骨21 d时的Ⅰ型胶原表达量,矿化结节染色观测各组中等量脂肪干细胞在14,21,28 d时矿化结节形成的数量。 结果与结论：21 d时,高糖联合糖基化终末产物组中Ⅰ型胶原荧光强度较正常组低2.76倍;5个视野下脂肪干细胞平均矿化结节数量与正常组、单纯高糖组、单纯糖基化终末产物组相比明显下降,差异有显著性意义(P < 0.01)。高糖及糖基化终末产物会抑制脂肪干细胞向成骨方向的同源分化,提示糖尿病环境下,高糖与糖基化终末产物的存在是导致脂肪干细胞成骨分化能力下降的不利因素。     

The distribution of calcium in toad cardiac pacemaker cells during spontaneous firing

Isolated, spontaneously active pacemaker cells from the sinus venosus region of the toad heart were loaded with the calcium indicator fluo-3. The cells were examined with a confocal microscope to investigate the distribution of calcium during spontaneous activity. Three classes of calcium-related signals were present. First, intense, localised, time-invariant signals were detected from structures distributed across the cell interior. Based on the insensitivity to saponin and the distribution in the cell, these signals appear to arise from fluo-3 located in the sarcoplasmic reticulum and the nuclear envelope. Second, spatially uniform signals from the cytoplasm were present at rest and showed spontaneous increases in [Ca2+]i which propagated along the cell. These Ca2+ transients were uniform in intensity across the diameter of the cell and we could detect no significant delay in the middle of the cell compared to the edges. However, within the nucleus the Ca2+ transient showed a clear delay compared to the cytoplasm. Third, localised, transient increases in [Ca2+]i (Ca2+ sparks) which did not propagate were also detectable. These could be detected both near the surface membrane and in the interior of the cell and reduced in magnitude and increased in duration in the presence of ryanodine. The frequency of firing of Ca2+ sparks significantly increased in the 200-ms period preceding a spontaneous Ca2+ transient. These results suggest that pacemaker cells contain sarcoplasmic reticulum which is distributed across the cell. The Ca2+ transient is uniform across the cell indicating that near-synchronous release of Ca2+ from the sarcoplasmic reticulum is achieved. Ca2+ sparks occur in pacemaker cells though their role in pacemaker function remains to be elucidated.     

糖尿病大鼠血管糖基化终产物含量与其受体的ICAM—1表达的关系

探讨糖尿病大鼠血管组织糖基化终产物（AGEs)含量与其受体（RAGE）和细胞间粘附因子－1（ICAM－1）表达的关系。复制糖尿病大鼠模型,采用荧光法、RT－PCR及原位杂交方法检测主动脉及心肌组织的AGEs含量以及RAGE和ICAM－1基因的表达。发现糖尿病大鼠主动脉和心肌组织AGEs含量升高（P＜0．01）;RAGE和ICAM－1基因表达增强（P＜0．05－0．05）;AGEs含量与RAGE及ICAM－1呈明显正相关（P＜0．01）;氨基胍治疗可缓解上述指标的变化。提示 AGEs可诱导RAGE和ICAM－1的表达。推测AGEs-RAGE相互作用是引起糖尿病血管内皮细胞功能紊乱和损伤的关键环节。