CXCL12/CXCR4信号通路参与慢性痛机制的研究进展

CXC趋化因子配体12 (chemokine C-X-C motif ligand 12, CXCL12)是一种能诱导细胞向损伤部位定向运动的小分子蛋白质。趋化因子CXCL12通过作用于其特异性受体趋化因子CXC基序受体4 (chemokine C-X-C motif receptor 4, CXCR4),参与炎症反应、肿瘤形成、免疫等疾病的发生。近年来越来越多的研究表明CXCL12/CXCR4信号通路在慢性痛发生机制方面起重要作用。因此本文拟就当前国内外有关CXCL12/CXCR4信号通路参与炎症痛、神经病理性疼痛、癌痛、阿片类药物诱导痛觉过敏等慢性痛发生机制方面的最新研究进展进行综述。     

趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在肿瘤中的作用

趋化因子是一类趋化粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等炎症细胞定向迁移的细胞因子,它的功能由相应受体介导,两者不仅在炎症反应和过敏反应中发挥重要作用,亦参与肿瘤的生长、转移。研究显示,趋化因子可调节白细胞的肿瘤浸润、肿瘤相关的血管生成、激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答、通过自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖和控制肿瘤细胞运动等,其中趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在多种肿瘤中异常表达且与肿瘤进展密切相关,探究其作用机制可为肿瘤免疫治疗提供新策略。     

CXCR4拮抗剂在急性髓系白血病治疗中的研究进展

趋化因子CXCL12及其特异性配体CXCR4组成的CXCL12/CXCR4轴具有调控白血病细胞黏附到保护性骨髓生态位、促进细胞生存及抵抗信号转导抑制剂和化疗药物诱导的凋亡作用。因此,CXCL12/CXCR4轴已成为治疗急性髓系白血病的一个新作用靶点。目前,已研发出的CXCR4拮抗剂正处于不同的临床试验阶段,初步显现出良好的抗白血病效果。本文就近几年CXCR4拮抗剂在急性髓系白血病治疗中的最新研究进展作一综述。     

腹腔微环境与卵巢上皮性癌腹腔转移关系的研究

目的：探讨腹腔微环境与卵巢上皮性癌腹腔转移关系的研究。方法采用 RT-PCR 法及免疫组化法检测卵巢上皮性癌组织相应趋化因子受体及其配体的表达情况,腹膜组织相应配体的表达情况,以揭示趋化因子介导上皮性卵巢癌腹腔内转移机制。结果趋化因子受体 CXCR4在卵巢上皮性癌组织中表达明显高于其他趋化因子受体表达（P ＜0．01）;趋化因子受体 CX-CR4的配体 SDF-1在上皮性卵巢癌组织和腹膜中均高表达。结论趋化因子 SDF-1及其受体 CXCR4在卵巢癌组织中高表达,通过自分泌作用,可能刺激卵巢癌细胞的过度生长;SDF-1在腹膜组织高表达,通过旁分泌作用,可能介导表达 CXCR4的卵巢癌细胞向腹腔内转移。     

CXC 趋化因子配体10与心血管疾病

CXC 趋化因子配体10（CXCL10）也叫 IFN 诱导蛋白10,属于 CXC 趋化因子家族非ELR 亚族的小分子趋化因子,对白细胞转运及内皮与血管平滑肌等组织细胞功能有重要作用。它们通过与特异性 CXCR3受体结合调控系列炎症反应,在心血管疾病中有重要表现。该文的目的在于阐述 CXCL10在各类心血管疾病中的功能并讨论其在将来的心血管疾病研究模式中作为生物学标记的可能性。     

CXCL12／CXCR4生物轴在卵巢癌中作用研究进展

趋化因子受体CXCR4与其配体CXCL12所构成的生物轴在肿瘤细胞血管和淋巴管新生、增殖、侵袭、转移过程中起重要作用。卵巢癌是病死率较高的女性生殖系统肿瘤,有效控制cxcL12／cxcR4生物学轴在卵巢癌发生、发展过程中的影响,有望成为卵巢癌靶向治疗新靶点。     

白血病微环境的靶向药物趋化因子受体CXCR4拮抗剂作用机制的研究

造血来源的肿瘤细胞表达趋化因子受体CXCR4,是一种7次跨膜G蛋白耦联受体。组成骨髓微环境的基质细胞分泌基质细胞衍生因子SDF-1/CXCL12,是CXCR4的配体。CXCR4的活化可诱导白血病细胞向骨髓微环境的归巢,白血病细胞表达的CXCL12与骨髓基质细胞紧密相连并且提     

CXCL1/CXCR2在羊瘙痒因子感染小鼠脑组织中的分布特征研究

目的 探究朊病毒感染小鼠脑组织CXC趋化因子配体1 (CXCL1)与CXC趋化因子受体2 (CXCR2)的分布特征。方法 通过免疫组织化学、免疫组织荧光双染实验明确羊瘙痒因子139A及ME7感染终末期小鼠脑组织中CXCL1/CXCR2的分布特征,确定CXCL1/CXCR2的靶细胞及与羊瘙痒因子样朊蛋白(PrPSc)沉积的关系。结果 通过全脑区免疫组化染色发现,CXCL1/CXCR2在羊瘙痒因子139A及ME7感染终末期小鼠脑组织中的含量明显升高,主要分布在海马、皮层、丘脑、小脑及延髓5个脑区。CXCL1与小胶质细胞和神经元细胞存在共定位,而CXCR2与神经元细胞存在共定位。在羊瘙痒因子139A及ME7感染终末期小鼠脑组织中CXCL1、CXCR2和PrP^Sc三者存在明显共定位。结论 CXCL1/CXCR2分布于朊病毒感染小鼠脑组织中朊病毒病理特征集中的脑区。     

CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化因子轴在肿瘤中的研究进展

近年来,多种研究表明CXCR4与CXCR7在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化因子轴与肿瘤生长和转移的关系引起人们的关注。本文对CXCL12-CXCR4/CXCR7在肿瘤中的表达、促进肿瘤增殖、侵袭转移及与肿瘤干细胞相关性等方面作一综述,提示CXCL12-CXCR4/CXCR7轴可成为抗肿瘤药物治疗的新靶点。     

卵巢肿瘤干细胞中趋化因子表达与细胞侵袭后的转移能力

背景：利用趋化因子或趋化性多肽招募免疫效应细胞汇集于肿瘤,激发抗肿瘤免疫的方法有望成为肿瘤治疗的新策略。目的：探讨卵巢肿瘤细胞中趋化因子的表达与细胞侵袭转移能力关系。方法：采用RT-PCR方法检测卵巢肿瘤细胞系SW626和Anglne细胞株中CXCR4的表达,然后在Transwell小室检测CXCL12与CXCL12/CXCR4对SW626细胞趋化活性和侵袭活性的影响。结果与结论：RT-PCR检测结果提示SW626卵巢细胞株中有CXCR4分子的表达,而在Anglne细胞中CXCR4无表达。CXCR4的表达能促使卵巢肿瘤细胞中发生趋化与侵袭转移的细胞数目增多,而加入CXCR4中和抗体时,能抑制上述效果。结果可见卵巢肿瘤细胞干细胞趋化因子CXCL12对SW626细胞有明显的趋化活性和侵袭转移活性,其活性是通过其受体CXCR4介导的。     

CXCR4与肿瘤的发生和发展

趋化因子受体 4(chemokine receptor 4,CXCR4)属趋化因子家族,为G蛋白偶联的7次跨膜受体蛋白,基质细胞衍生因子 12是该受体的唯一配体。目前发现CXCR4在23种不同类型肿瘤中均有表达,与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及预后密切相关,针对CXCR4靶向治疗可望成为肿瘤基因治疗研究的新热点。     

CXCL11和CXCR3在宫颈癌患者中的表达及其与高危型人乳头状瘤病毒感染的关系

目的 探讨宫颈癌患者CXC趋化因子配体11(CXCL11)、CXC趋化因子受体-3(CXCR3)表达及其与高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染的关系。方法 选取2019年5月至2022年5月该院诊治的宫颈癌患者75例为宫颈癌组,宫颈上皮内瘤变(CIN)患者78例为CIN组,宫颈炎患者52例为宫颈炎组。采用免疫组化法测定宫颈病变组织CXCL11、CXCR3表达,检测患者HR-HPV感染情况,分析CXCL11、CXCR3表达与HR-HPV感染的关系。结果 宫颈癌组宫颈病变组织CXCL11、CXCR3阳性表达率及HR-HPV阳性感染率分别为85.33%、80.00%、90.67%,高于宫颈炎组的15.38%、11.54%、13.46%及CIN组的52.56%、50.00%、62.82%,差异均有统计学意义(P<0.05);CIN组CXCL11、CXCR3阳性表达率及HR-HPV阳性感染率高于宫颈炎组(P<0.05)。宫颈癌患者宫颈病变组织CXCL11、CXCR3表达及HR-HPV感染与淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05)。宫颈癌患者中HR-HPV感染共68例,其中单...     

青海地区CXCL16、CXCR6、EGFR及sCXCL16在非小细胞肺癌患者肺组织中表达及临床意义

目的通过检测青海地区CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、受体细胞表面趋化因子受体6(CXCR6)及表皮生长因子受体(EGFR)在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达和可溶性CXCL16(sCXCL16)在NSCLC患者血清中的水平,探讨其在NSCLC患者体内的表达及临床意义。方法通过免疫组化(IHC)检测青海地区58例NSCLC患者肺组织及20例健康肺组织中CXCL16、CXCR6及EGFR的水平,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测58例NSCLC患者血清及32例健康者血清中sCXCL16的水平。结果 CXCL16、CXCR6、EGFR在NSCLC患者肺组织的表达与NSCLC的TNM分期及吸烟有关(P0.05),与性别、年龄、病理分型、分化程度及胸膜转移无关(P0.05)。sCXCL16表达水平与NSCLC患者的TNM分期有关(P0.05),与性别、年龄、病理分型、分化程度、淋巴结转移、吸烟及胸膜转移无关(P0.05)。CXCL16与CXCR6、CXCL16与EGFR、CXCR6与EGFR在NSCLC患者肺组织中表达均呈正相关(P0.01),而sCXCL16表达水平与CXCL16、CXCR6及EGFR表达水平均不相关。结论CXCL16、CXCR6、EGFR、sCXCL16可能参与NSCLC的发生、发展,其高表达促进NSCLC的侵袭转移。CXCL16、CXCR6及EGFR促进NSCLC侵袭转移中可能存在协同作用。     

实时定量RT—PCR检测临床肝组织标本中CXCL16及其受体的表达

[目的]建立实时定量RT—PCR方法并检测不同病理状态的肝脏组织中CXCL16趋化因子及其受体CXCR6的表达变化。[方法]建立外参照标准和灵敏的荧光实时定量RT—PCR方法，检测人正常肝组织、癌旁肝组织及癌组织标本中的趋化因子CXCL16及其受体的表达变化，进一步测定和比较其它相关的趋化因子表达谱的表达情况。[结果]获得了灵敏特异的实时定量RT—PCR方法，CXCL16及其受体在癌旁肝损伤组织中显著上调表达，显著高于趋化因子表达谱中其它趋化因子的表达变化，提示它在淋巴细胞尤其是T细胞介导的肝脏损伤过程中可能发挥重要作用。[结论]简便可靠的实时定量RT—PCR适用于检测病理组织中特异基因的表达变化，趋化因子表达谱改变尤其是CXCL16及其爱体CXCR6的显著变化可能与肝脏疾病的病理发生发展密切相关。     

HE4、CXCL12及其受体在卵巢癌中的表达及意义

目的探讨人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)、CXC趋化因子配体12(CXCL12)及其受体[CXC趋化因子受体4(CXCR4)]在卵巢癌中的表达及意义。方法选取2016年3月至2018年3月在山东省胶州市妇幼保健院就诊的卵巢癌患者30例纳入卵巢癌组,另外选取在山东省胶州市妇幼保健院就诊的卵巢良性肿瘤患者30例纳入良性肿瘤组。取卵巢良性肿瘤患者手术切除组织标本(良性肿瘤组织)、卵巢癌患者手术切除癌组织标本(卵巢癌组织)以及距离癌组织5cm以上癌旁组织标本(癌旁组织),进行免疫组化标记以及革兰染色。采用酶联免疫吸附试验检测卵巢癌患者和卵巢良性肿瘤患者HE4、CXCL12及CXCR4水平,采用免疫组化染色观察各组织中HE4、CXCL12、CXCR4阳性表达情况。结果与良性肿瘤组相比,卵巢癌组患者的HE4、CXCL12及CXCR4水平升高(P0.05)。Ⅲ～Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的患者HE4、CXCL12及CXCR4的阳性率较高(P0.05)。HE4水平与CXCL12呈正相关,HE4水平与CXCR4呈正相关,CXCL12水平与CXCR4呈正相关。结论 HE4、CXCL12及CXCR4的异常表达参与了卵巢癌的发生、发展。该研究为HE4、CXCL12及CXCR4成为治疗卵巢癌的新靶点提供了理论依据。     

系统性红斑狼疮患者外周血CXCL13及其受体CXCR5表达水平的研究

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清趋化因子CXCL13水平及其受体CXCR5在外周血B细胞、滤泡辅助T细胞(TFH)上的表达,分析CXCL13、TFH细胞水平与疾病活动的相关性,探讨CXCL13及CXCR5受体在SLE发病机制中的可能作用。方法酶联免疫吸附法(ELISA)检测58例SLE患者血浆CXCL13水平,以流式细胞术检测24例SLE患者外周血中CXCR5在CD19+B细胞、TFH细胞上的表达水平。结果 1血清CXCL13SLE患者组为365.96±216.02(pg/ml),高于健康对照组145.66±207.25(pg/ml)(P0.01)与SLE缓解组167.19±145.37(pg/ml);CXCL13水平与SLE患者的SLEDAI评分、抗核抗体滴度呈正相关(P0.05)。2SLE患者B细胞CXCR5的表达率为79.03±20.59%,显著低于健康对照组94.25±4.52%,P0.05。3:SLE活动组TFH细胞水平(%)15.36±7.01高于健康对照组8.92±5.11%,P0.05;TFH细胞水平与患者的SLEDAI评分呈正相关(P0.05),与C3、dsDNA无相关性(均P0.05)。结论 SLE患者外周血CXCL13及表达其受体CXCR5的TFH细胞水平增高,并与病情的活动性相关,提示CXCL13有可能积极参与至SLE的发病机制中,并更有可能为SLE的治疗提供新的靶点。     

趋化因子在肾细胞癌中的研究进展

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是成人最常见的肾脏肿瘤,然而预后很不乐观。许多研究表明炎症反应与包括肾癌在内的多种肿瘤的发生发展有关。趋化因子(chemokines)是一类具有趋化作用的小分子分泌型蛋白质,最初被认为是介导炎症反应的介质,通过趋化白细胞的定向移动参与免疫应答。然而,许多证据表明其与肿瘤的生长、血管生成、侵袭和转移等过程密切相关,其中CXCR2、CXCR3、CXCR4等在肾细胞癌的发生发展中起着非常重要的作用。现综述趋化因子及其受体在肾细胞癌发生发展中的研究进展,旨在进一步了解趋化因子所介导的肾细胞癌的生长、血管生成、侵袭和转移等过程的机制,从而为肾细胞癌患者提供新的治疗策略。     

CXC趋化因子配体12 / CXC趋化因子受体4轴在脓毒症中的研究进展

正CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)属于G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR),可表达于中性粒细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等大量免疫细胞表面,与CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)所构成的CXCL12/CXCR4轴在免疫反应中发挥重要作用,参与炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)及特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)等炎症性疾病的     

三阴乳癌组织CXCL12与CXCR4表达及其意义

目的探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在三阴乳癌（TNBC）组织表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法检测CXCL12和CXCR4蛋白在55例TNBC组织中的表达,观察相应的临床病理指标（病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期）,并进行相关性分析。结果 TNBC组织CXCL12、CXCR4表达与病人年龄、肿瘤大小和临床分期无明显相关性（P〉0.05）,而与腋窝淋巴结转移状态呈正相关（r=0.413、0.325,P〈0.05）,淋巴结有转移组CXCL12、CXCR4的表达明显强于淋巴结无转移组（uc=3.02、2.38,P〈0.05）。结论推测CXCL12及CXCR4可作为预测TNBC腋窝淋巴结转移及预后的一个重要分子标志物。     

乳腺癌CXCL12及其受体CXCR4的表达及意义

目的分析趋化因子12(CXCL12)及其特异性受体4(CXCR 4)在乳腺癌组织中的表达,探讨其与淋巴结转移的关系。方法用组织芯片及免疫组化技术检测CXCL12、CXCR 4在84例乳腺癌组织及正常组织中的表达。结果 CXCL12、CXCR 4在乳腺癌组织的表达水平(71.4%,65.5%)较正常乳腺组织高(22.6%,20.2%)(P<0.05);淋巴结转移组CXCL12、CXCR 4表达水平84.8%(39/46)、78.3%(36/46)高于无淋巴结转移组55.3%(21/38)、50.0%(19/38)(P<0.05);CXCR 4与CXCL12阳性表达呈正相关(r=0.649,P<0.05)。CXCL12、CXCR 4表达水平与乳腺癌淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、分化程度等无关(P>0.05)。结论CXCL12、CXCR 4高表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关,选择性阻断CXCL12、CXCR 4的作用对控制乳腺癌淋巴结转移可能是一个有效的途径。