STC1在胃癌组织与外周血液中表达的意义

目的：研究外周血液与胃癌组织中斯钙素1 (STC1)的表达情况。方法: 分别在I-IV型的胃癌74例患者中，应用RT-PCR法检测外周血和肿瘤组织中STC1 mRNA表达情况，应用免疫组化法检测肿瘤组织中STC1蛋白表达情况。结果: 74例胃癌患者，48例外周血液中STC1 mRNA阳性；肿瘤组织STC1 mRNA与STC1蛋白全部表达。外周血中STC1 mRNA与肿瘤淋巴结转移数、肿瘤大小和病理TNM分期有(r分别为0.637、0.519、0.541, P<0.05、P<0.01、P<0.05)显著正相关。结论: STC1在胃癌的发生发展过程中具有抑制免疫系统功能等重要作用；外周血中STC1 mRNA检测可试用作为肿瘤微转移的1个新指标。     

缺氧诱导因子1α在人慢性牙周炎牙龈组织中的表达

 目的：观察人慢性牙周炎牙龈组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达水平,探讨HIF-1α在牙周炎发病中的可能作用。方法：将55例自愿接受研究的牙周炎患者按照牙周炎的病变程度分成3组：正常对照组15例、中度牙周炎组20例和重度牙周炎组20例。取牙龈组织标本,4%中性甲醛液固定48 h以上。制作牙龈组织的连续切片,HE染色,光学显微镜下观察各组牙龈组织的组织学改变;免疫组织化学染色法观察各组牙龈组织HIF-1α的表达水平。结果：(1) 与正常对照组相比,各慢性牙周炎组的牙龈组织HIF-1α的表达水平显著升高（P<0.01）;(2)  重度牙周炎组HIF-1α阳性细胞比例明显高于中度牙周炎组（P<0.05）;(3) HIF-1α 阳性细胞比例与牙周炎的病变程度呈正相关。结论：人慢性牙周炎牙龈组织中HIF-1α 的表达水平随着牙周炎病变程度的加重而升高,提示组织缺氧可能在牙周炎的疾病进程中起着重要的作用。     

低氧诱导的小窝蛋白-1上调参与人肺腺癌细胞A549迁移和侵袭

 目的:探讨低氧诱导剂二氯化钴（CoCl2）对小窝蛋白-1（Cav-1）生成的调节作用及后者对人肺腺癌A549细胞迁移、侵袭的影响。方法:检测肺癌患者伴恶性胸水（MPE）和结核性胸膜炎患者胸水（TBPE）中Cav-1和缺氧诱导因子(HIF)-1α浓度,比较两者相关性;以CoCl2和（或）HIF-1α抑制剂YC-1作用于A549细胞ELISA法检测细胞上清Cav-1和HIF-1α浓度;分别采用细胞划痕实验及Transwell小室侵袭实验研究CoCl2刺激表达的Cav-1对A549细胞迁移和侵袭的影响。结果:MPE中Cav-1和HIF-1α浓度明显高于TBPE,两组患者胸水中Cav-1与HIF-1α均呈正相关。CoCl2浓度和时间依赖性诱导A549细胞Cav-1和HIF-1α生成,200 μmol/L或24 h达到峰值;浓度>200 μmol/L或作用时间超过24 h则呈现浓度或时间依赖性抑制。HIF-1α抑制剂YC-1浓度依赖性抑制HIF-1α和Cav-1生成。CoCl2浓度依赖性增强A549细胞迁移和侵袭,200 μmol/L作用最强;YC-1对上述过程产生抑制效应。结论: 肺癌患者胸腔积液中Cav-1浓度升高,低氧诱导Cav-1生成的变化可能参与了A549细胞迁移和侵袭,HIF-1α可能对Cav-1生成发挥影响。     

结肠癌患者肿瘤浸润性树突状细胞在组织中表达及临床意义

目的:探讨结肠癌患者肿瘤浸润性树突状细胞(TIDC)在组织中的表达及临床意义。方法:自2016 年1 月至2017 年1 月,前瞻性收集我院收治的结肠癌患者117 例,取患者术中肿瘤组织标本,分析结肠癌中肿瘤浸润性树突状细胞与患者临床特征的相关性。结果:与肿瘤细胞为高分化的患者相比,中低分化的患者TIDC 数密度显著降低[(11.24±1.99)% vs(8.65±1.70)%,P =0.00]。与临床TNM 分期为Ⅱ期的患者相比,芋期的患者TIDC 数密度显著降低[(10.94±1.97)% vs(7.91±1.17)%,P =0.000];MHC-Ⅱ阳性树突状细胞(DC)显著降低[(7.04±1.96)% vs (5.78±1.96)%,P =0.001];CD54 阳性DC 显著降低[(8.49±2.62)% vs (5.75±1.99)%,P =0.00]。与术后6 月内未复发的患者相比,复发的患者TIDC 数密度显著降低[(10.29±1.76)% vs (6.82±1.88)%,P =0.000];MHC-Ⅱ阳性DC 显著降低[(9.00±1.78)% vs (5.33±1.94)%,P=0.001];CD54 阳性DC 显著降低[(10.44±1.87)% vs (5.19±1.98)%,P =0.00]。结论:肿瘤浸润性树突状细胞在结肠癌组织中低表达,不成熟的调节性树突状细胞比例增加。     

HIF-1α介导人参皂甙Rb1对缺氧心肌细胞葡萄糖代谢的调节

目的:探讨人参皂甙Rb1(Gs-Rb1)是否通过缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和(或)AMP激活的蛋白激酶α(AMPKα)调节缺氧心肌细胞的葡萄糖代谢而改善其生存能力。方法:将乳鼠心肌细胞随机分为对照组、缺氧组(1%O_2、94%N_2和5%CO_2)和缺氧干预组(即Gs-Rb1组、Ara-A组、Gs-Rb1+Ara-A组、YC-1组、Gs-Rb1+YC-1组、Ara-A+YC-1组和Gs-Rb1+YC-1+Ara-A组),Gs-Rb1、Ara-A和YC-1浓度分别为200μmol/L、500μmol/L和5μmol/L,均干预8 h。MTT法检测细胞存活率;Western blot法半定量检测AMPKα、p-AMPKα、HIF-1α和葡萄糖转运体4(GLUT-4)的蛋白水平;ELISA检测己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。结果:Gs-Rb1显著改善缺氧心肌细胞的生存能力,该作用可被Ara-A和YC-1抑制,且YC-1和Ara-A具有协同效应。Gs-Rb1增加缺氧心肌细胞AMPK活性的效应可被Ara-A或YC-1抑制。Ara-A和YC-1能不同程度抑制Gs-Rb1上调缺氧心肌细胞HIF-1α表达的效应。Gs-Rb1显著上调缺氧心肌细胞膜GLUT-4的表达,但该作用可被Ara-A或YC-1抑制,Ara-A和YC-1联用时尤为显著。Gs-Rb1显著增加缺氧心肌细胞HK、PFK和LDH等的活性,但该作用可被Ara-A和YC-1抑制,且YC-1和Ara-A具有协同抑制效应。结论:人参皂甙Rb1改善缺氧心肌细胞生存能力与其促进葡萄糖摄取和增强葡萄糖糖酵解有关,这些效应可被HIF-1α和(或)AMPK调节,且HIF-1α和AMPK对此的调节具有协同作用。     

HIF-1与肿瘤多药耐药关系的研究进展

缺氧是许多肿瘤的特性,缺氧诱导因子1(HIF- 1)在多种肿瘤中广泛存在,可调控一系列靶基因的转录,对于肿瘤多药耐药(MDR)的形成有着多方面的作用。     

乳腺癌转移、化疗抵抗与STC1的表达情况分析

目的：考察人斯钙素1(stanniocalcin 1，STC1)表达水平与乳腺癌的转移、化疗抵抗等病理参数相关性。方法：采用免疫组织化学法分析76例乳腺癌组织中STC1蛋白表达水平，并比较其表达水平和癌症转移、化疗抵抗等病理参数关系。结果：在76例乳腺癌组织中STC1阳性表达33例、阴性表达43例。两组间年龄、肿块直径、分期差异无统计学意义(P>0.05)，但两组间乳腺癌的转移率和化疗抵抗发生率差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关系数检验证实STC1表达水平与转移率和化疗抵抗发生率正相关(r=0.413；r=0.359)。结论：人斯钙素1的表达与乳腺癌组织的转移、化疗抵抗相关，是预后预测的参考指标。     

肺癌组织中E-cadherin、HIF-1α蛋白表达及意义

目的 研究肺癌组织中E-cad、HIF-1α蛋白的表达.方法 应用免疫组织化学SP法检测99例肺癌组织中E-cad和HIF-1α蛋白表达状况.结果 E-cad和HIF-1α蛋白在99例肺癌中的总阳性率分别为63.6%和56.6%.E-cad蛋白在细支气管肺泡癌组的表达显著高于小细胞癌组,HIF-1α蛋白的表达低于小细胞癌组(P均<0.05).E-cad蛋白在淋巴结无转移组的表达显著高于淋巴结转移组(P<0.05),HIF-1α蛋白在两组间的表达差异无显著性(P>0.05).E-cad蛋白在Ⅰ~Ⅱ期肺癌组表达高于Ⅲ~Ⅳ期肺癌组(P<0.01),HIF-1α蛋白的表达低于Ⅲ~Ⅳ期肺癌组(P<0.05).E-cad蛋白表达与HIF-1α蛋白表达呈负相关(P<0.05).结论 肺癌组织中E-cad和HIF-1α蛋白表达可能与肿瘤侵袭性有关.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中缺氧诱导因子1α的表达变化

 目的：检测缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1α  HIF-1α）在慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）患者肺组织标本中的表达及其在COPD发病过程中的作用。方法：COPD病例组和对照组均16例,2组人群性别、年龄相匹配, 均为因肺部占位病变行肺叶切除术患者, 取材尽量远离病变组织,利用Western blotting和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组人群肺组织标本中HIF-1α蛋白的表达。结果：ELISA 检测结果显示COPD患者与对照组肺叶组织标本中HIF-1α 蛋白表达水平分别为(0.16±0.07) μg/L与(0.96±0.43)  μg/L,Western blotting检测结果显示COPD患者与对照组肺叶组织标本中HIF-1α 蛋白表达水平分别为0.53±0.15和0.71±0.22,COPD病例组肺叶组织标本中HIF-1α 蛋白表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。依据COPD疾病的严重程度将病例组人群分组,结果发现轻、中度COPD和重度COPD患者肺叶组织标本中HIF-1α蛋白水平分别为0.78±0.06和0.39±0.10;重度COPD患者肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平明显低于轻中度COPD患者,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：HIF-1α在慢性阻塞性肺疾病的进展过程中表达减少,可能与疾病的发展相关。     

缺氧诱导因子-1和妇科肿瘤

缺氧诱导因子是机体组织、细胞适应缺氧环境、缓解对氧和能量的需求、维持内环境平衡的关键,其中发挥核心调控作用的中心枢纽是缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）。HIF-1α主要在细胞内发挥应答反应以维持对缺氧耐受,可以通过许多不同的受体介导不同的作用肿瘤在发生发展的过程中不乏缺氧过程,且越来越多的研究表明HIF-1和肿瘤的生物学密切关系,HIF-1引起许多学者的关注。本文主要介绍对HIF-1α的研究进展以及针对HIF-1α的靶向治疗研究、特别是其与妇科肿瘤的关系。     

缺氧诱导因子1α和碱性成纤维细胞生长因子在大肠腺癌组织中的表达

目的 观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)在大肠腺癌组织中的表达,探讨其表达与大肠腺癌生物学行为关系.方法 采用免疫组织化学染色检测手术切除的大肠腺癌组织(n=60)、癌旁组织(n=60)和正常大肠黏膜组织(n=20)中HIF-1α和BFGF表达.结果 HIF-1α和BFGF在大肠腺癌组织中表达阳性率[61.7%(37/60),65.0%(39/60)]较癌旁组织[10.0%(6/60),13.3%(8/60)]明显升高(P<0.05),正常肠黏膜组织中未检出HIF-1α和BFGF表达;HIF-1α和BFGF在大肠腺癌组织中表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关(P>0.05),与肿瘤Dukes分期有关(P<0.05):HIF-1α和BFGF在Dukes A、B期(n=36)表达阳性率分别为47.2%和52.7%,在Dukes C、D期(n=24)分别为83.3%和83.3%(P<0.05);大肠腺癌组织中HIF-1α和BFGF表达具有相关性(r=0.4276,P<0.001).结论 大肠腺癌组织中HIF-1α和BFGF表达水平上调,可能与大肠腺癌的预后有关;HIF-1α和BFGF有协同作用,共同促进大肠腺癌的发生.     

PLAC1/CP1基因在原发结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨PLAC1/CP1基因在原发结直肠腺癌组织中的表达及意义.方法 通过组织芯片和免疫组织化学检测PLAC1/CP1基因在97例结自肠腺癌配对癌组织、癌旁组织中的蛋白表达.结果 PLAC1/CP1基因在97例原发结直肠腺癌组织中的表达率为56.7%(55/97).PLAC1/CP1蛋白的胞核表达率为27.8%(27/97),胞质表达率为43.3%(42/97).女性患者的PLAC1/CP1蛋白胞核表达率显著高于男性患者(x2=6.567,P=0.010).PLAC1/CP1蛋白的胞核表达率随组织学分化程度的降低而升高(x2=8.321,P=0.016);TNM Ⅲ+Ⅳ期的胞核表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期(x2=18.726,P=0.000);有淋巴结转移的原发灶的胞核表达率明显高于无淋巴结转移的病灶(x2=17.407,P=0.000),随淋巴结转移灶数日的增多,胞核表达率升高(x2=22.632,P=0.000).结论 PLAC1/CP1蛋白在原发结直肠腺癌组织中的表达率高,细胞核定位表达与原发结直肠腺癌的组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移及转移程度有关,证明CP1基因在结直肠癌中具有较高的免疫原性,是结直肠癌较理想的免疫治疗靶点.

Abstract：

Objective To study the expression and significance of PLAC1/CP1 genes in patients with primary colorectal carcinoma. Methods The expression of PLAC1/CP1 genes in 97 cases of colorectal carcinoma was studied using tissue chip technology and immunohistochemistry. Results The rate of PLAC1/CP1 proteins expression in the cases studied was 56. 7% (55/97), with 27. 8% (27/97) being nuclear staining and 43. 3% (42/97) being cytoplasmic staining. The percentage of expression was higher in women than in men (x2 = 6. 567, P= 0.010). The expression in poorly differentiated colorectal carcinoma was significantly higher than that in the well or moderately differentiated carcinoma (x2 =8. 321,P =0. 016). The expression was also significantly higher in stage TNM Ⅲ or Ⅳ tumors than in stage TNM Ⅰ or Ⅱ tumors ( x2 = 18. 726, P =0. 000). The rate was higher in cases with lymph node metastasis than in those with negative lymph nodes ( x2 = 17. 407, P =0. 000), and was higher as the number of metastasisincreasing (x2 = 22. 632, P = 0. 000). Conclusion The expression of PLAC1/CP1 genes correlates with various clinical and pathologic parameters. It carries prognostic significance and may represent a potentialtarget for immunotherapy.     

Expression and quantification of LYVE-1 in human colorectal cancer

Abstract The recent discovery of a new hyaluronan (HA) receptor, LYVE-1 (lymphatic vessel endothelial HA receptor), has been received with great interest regarding its specific expression in the lymphatic system. The process of lymphangiogenesis or the formation of new lymphatics in tumours is important because it serves as a major route for cancer metastasis. Therefore, methods to quantify lymphangiogenesis by measuring LYVE-1 have been studied extensively in searching for its possible role in cancer diagnosis, prognosis and even targeted treatment of lymphatic tumour metastasis. Here we report a quantitation study on lymphangiogenesis by either quantitative PCR or immunohistochemistry approaches in detecting LYVE-1 expression in human colorectal tumour. Real-time quantitative polymerase chain reaction (RTQ-PCR) was carried out to quantify LYVE-1 levels in colorectal cancer samples. Also, the same specimen was observed for LYVE-1 expression by immunohistochemical stain. By RTQ-PCR amplification, LYVE-1 was highly expressed in colorectal specimens and LYVE-1 signal from non-cancer tissue of normal control was much weaker by conventional RTPCR. Immunohistochemical stain showed that LYVE-1 was significantly expressed in cancer tissues (especially in the margin region of cancer), whereas in non-cancer specimens fewer positive stains were revealed. The results suggested that the LYVE-1 molecule was expressed significantly in colorectal specimens, which may imply a new marker for a malignant situation. * These authors share first authorship.     

鼻咽癌肿瘤微环境中的免疫逃逸机制

鼻咽癌(NPC)是我国东南部地区常见的头颈部肿瘤,传统放化疗手段对晚期患者的疗效有限,特异性免疫治疗是目前临床探索的新方向.肿瘤细胞通过多因素多机制逃避机体免疫系统的监控打击在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用,肿瘤微环境中的免疫逃逸机制为恶性肿瘤侵袭、转移、治疗抵抗及复发提供了有利条件.了解NPC肿瘤微环境中的免疫逃逸机制,有助于寻找肿瘤免疫逃逸机制中的有效治疗靶点,开发相关免疫治疗药物.     

肿瘤炎性微环境与树突状细胞研究进展

肿瘤免疫是近年来的研究热点,已知肿瘤微环境尤其是炎性微环境在促进肿瘤发生、发展过程中起重要作用。肿瘤浸润的树突状细胞（DC）多存在表型未成熟化、分布异常及功能障碍等现象,这可能是肿瘤诱导机体免疫耐受的重要机制之一。肿瘤炎性微环境可通过多种途径调节DC的分化和成熟,相关信号通路和分子机制正逐步得到阐明,此将为DC疫苗的研制和肿瘤免疫治疗提供新的希望。     

大肠癌中Bmi-1的表达及其临床病理意义

目的:研究大肠肿瘤组织中Bmi-1蛋白表达情况及其与大肠癌临床病理特征及预后的关系,并探讨Bmi-1蛋白在大肠癌中的表达与Ki67蛋白表达的关系。方法:采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1蛋白在60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠黏膜组织3组中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系,并探讨大肠癌中Bmi-1 蛋白表达与Ki67蛋白的相关性。应用SPSS13.0软件包对结果进行统计学分析。结果:Bmi-1蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中的表达率分别为25.0％、6.7％、0%, Bmi-1蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P＜0.05）,而在腺瘤组及正常组中的表达差异无显著（P＞0.05）;Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移及TNM分期密切相关（P＜0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、分布部位、分化程度、组织类型及淋巴结转移等临床病理特征无关（P＞0.05）;Kaplan-Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P＜0.05）;大肠癌中Bmi-1蛋白高表达与Ki67蛋白表达无相关关系（P＞0.05）。结论:Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、转移及预后关系密切,可作为评估患者侵润转移及预后的参考指标。     

Methylation status of T-lymphoma invasion and metastasis 1 promoter and its overexpression in colorectal cancer

T-lymphoma invasion and metastasis 1 has been implicated in tumor invasion and metastasis. However, the regulatory mechanisms underlying aberrant T-lymphoma invasion and metastasis 1 expression in human colorectal cancer have not been well defined. To investigate the relationship between methylation status and expression levels of T-lymphoma invasion and metastasis 1 gene, methylation-specific polymerase chain reaction, and immunohistochemistry staining were performed in 232 matched samples of human colorectal cancer tissue and normal colorectal mucosa. Results showed that T-lymphoma invasion and metastasis 1 protein was overexpressed in colorectal cancer, especially in metastatic cases (P < .001). The degree of T-lymphoma invasion and metastasis 1 promoter methylation was a little lower in cancer tissues than in matched normal mucosa (P < .05), and the expression level of T-lymphoma invasion and metastasis 1 was inversely related to the methylation status in cancer tissues (P < .001). Colon cancer cell lines HT29 and LS174T were treated with demethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine, resulting in promoter hypomethylation accompanied by reexpression of T-lymphoma invasion and metastasis 1 mRNA and protein. In contrast, colon cancer cell lines SW620 and LoVo were treated with hypermethylation agent S-adenosylmethionine, resulting in T-lymphoma invasion and metastasis 1 promoter hypermethylation, accompanied by suppression of T-lymphoma invasion and metastasis 1 expression and inhibition of cell growth, plate colony formation, and migration. The present study demonstrates that overexpression of T-lymphoma invasion and metastasis 1 is associated with hypomethylation status of T-lymphoma invasion and metastasis 1 promoter region in colorectal cancer tissues. It suggests that promotor hypomethylation of T-lymphoma invasion and metastasis 1 may play a role in the progression and metastasis of colorectal cancer. Pharmacologic reversal of T-lymphoma invasion and metastasis 1 promoter hypomethylation may inhibit cell proliferation and migration.     

肿瘤干细胞标志物CD166在大肠癌的表达及其临床意义

目的 检测肿瘤干细胞标志CD166在大肠癌中的表达,以了解其在大肠癌发病中的意义.方法 用RT-PCR检测23例大肠癌患者的癌组织和癌外正常大肠组织中的CD166 mRNA的阳性率和表达水平,并分析其与临床和病理各变量的相关性.结果 大肠癌组织CD166 mRNA表达的阳性率为95.7%.表达水平为0.309±0.145,均显著高于正常大肠组织的39.1%和0.109±0.255(P<0.01),其表达率与表达强度与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤部位、肿瘤大小、病理分型等均无显著关系(P>0.05).结论 肿瘤干细胞标志物CD166在大肠癌中高表达,其表达与临床和病理的特征无显著关系.     

Expression of TUSC3 and its prognostic significance in colorectal cancer

Background

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers worldwide. Tumor suppressor candidate 3 (TUSC3) has been reported be associated with embryogenesis and metabolism. The aim of this study is to investigate the expression of TUSC3 in CRC tissues, and to evaluate the clinical pathological characters and prognostic significance.