体外培育牛黄联合氟哌啶醇治疗大鼠精神分裂症的研究

摘 要 目的：研究体外培育牛黄（CBS）联合氟哌啶醇对精神分裂症模型大鼠行为学的影响并探索其作用机制。方法: 以地卓西平马来酸盐（MK 801）制备大鼠精神分裂症模型。SD大鼠随机分为对照组,模型组,氟哌啶醇组（1.4 mg·kg-1）,氟哌啶醇联合CBS低剂量（50 mg·kg-1）、中剂量（100 mg·kg-1）、高剂量（150 mg·kg-1）组,CBS低剂量（50 mg·kg-1）、中剂量（100 mg·kg-1）、高剂量（150 mg·kg-1）组。用高架十字实验评价各组大鼠焦虑水平的影响,Western blot检测各组大鼠前额皮层c Fos蛋白水平。结果: 高架十字实验结果显示,氟哌啶醇组和联合用药组大鼠开臂次数百分比相比模型组明显增加（P<0.01）,而CBS各剂量组与模型组无显著差异。联合用药中、高剂量组开臂时间百分比显著大于氟哌啶醇组（P<0.05）。CBS和氟哌啶醇均可降低大脑前额皮层中c Fos蛋白含量（P<0.05或P<0.01）;而联合用药各剂量组较氟哌啶醇组c Fos蛋白含量均显著降低（P<0.05）。结论: 通过行为学评价发现,CBS与氟哌啶醇联合使用能协同降低大鼠精神分裂症模型中增高的焦虑水平,这可能与协同降低前额皮层c Fos蛋白含量有关。本研究为临床上两药的联合使用提供了药效学基础,具有一定的参考意义。     

二甲双胍抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路改善肾小管上皮细胞衰老的分子机制

摘 要 目的：研究二甲双胍对D 半乳糖诱导肾小管上皮细胞（NRK 52E）衰老的保护作用及其对腺苷酸激活蛋白激酶/细胞沉默调节蛋白1/核转录因子 κB（AMPK/Sirt1/NF-κB）信号通路的影响。 方法: Western blot检测不同浓度D 半乳糖（50,100,200 mmol·L-1）和二甲双胍（10,30,60 mmol·L-1）干预后细胞衰老标志物Klotho、P27和P16蛋白表达水平及AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路蛋白表达量;细胞计数试剂盒（CCK8）法检测NRK 52E细胞增殖活性。 结果: 与对照组比较,D 半乳糖干预能显著升高Klotho和Ac NF-κB蛋白表达水平,显著降低P27、P16、p AMPK和Sirt1蛋白表达水平（P＜0.05）,且D 半乳糖呈浓度依赖性。不同浓度二甲双胍干预后,与D 半乳糖组（100 mmol·L-1）比较,Klotho和Ac NF-κB蛋白表达水平显著降低,P27、P16、p AMPK和Sirt1蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）,且二甲双胍呈浓度依赖性,而细胞增殖活性差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论: 在D 半乳糖诱导的NRK 52E细胞衰老模型中,二甲双胍在体外具有抗衰老的作用,并且通过抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路而缓解衰老过程。     

丹参提取物改善大鼠重症急性胰腺炎肺损伤模型的ROS-NLRP3炎症小体信号通路机制

摘 要 目的：探讨活性氧簇（ROS） 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体信号通路在丹参提取物改善急性胰腺炎肺损伤大鼠的作用机制。 方法: 60只SD大鼠随机分组5组：假手术组、模型组、丹参提取物（1.5 g·kg-1）组、ROS抑制剂组[N 乙酰 L 半胱氨酸（NAC）,20 mg·kg-1]、丹参提取物+NAC组（1.5 g·kg-1＋20 mg·kg-1）,每组12只。以逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠（1 ml·kg-1）法建立急性胰腺炎肺损伤大鼠模型,各组灌胃给药,模型组和假手术组给予等量生理盐水,qd,持续5 d。处死大鼠,测量腹水量、右肺干质量、右肺湿质量,计算湿质量/干质量（W/D）比值,采用苏木精 伊红（HE）染色法对大鼠肺组织病理症状进行Holfbauer评分,以全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）,用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子 α（TNF α）、白介素 6（IL 6）水平,ROS检测试剂盒检测肺组织中ROS水平,蛋白免疫印迹（Western blot）法检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶 1（caspase 1）、凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）表达。 结果: 与假手术组比较,模型组大鼠腹水量、W/D比值、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达显著升高（P＜0.05）,PaO2、OI显著降低（P＜0.05）;与模型组比较,各药物处理组大鼠腹水量、W/D、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达显著降低（P＜0.05）,PaO2、OI显著升高（P＜0.05）;与丹参提取物组及NAC组分别比较,丹参提取物+NAC组大鼠腹水量、W/D、Holfbauer评分、PaCO2、TNF α、IL 6、ROS水平、NLRP3、caspase 1、ASC蛋白表达均显著降低（P＜0.05）,PaO2、OI显著升高（P＜0.05）。结论: 丹参提取物可以保护急性胰腺炎肺损伤大鼠的肺组织,可能通过下调ROS-NLRP3炎症小体信号实现。     

核桃健脑片对东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的作用及其机制考察

摘 要 目的：考察核桃健脑片对东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的作用及机制。方法: 小鼠随机分为正常组,模型组,磷脂酰丝氨酸组（40 mg·kg-1）,核桃酶解提取物（66.7 mg·kg-1）组,核桃健脑片低（333 mg·kg-1）、中（667 mg·kg-1）、高（1 333 mg·kg-1）剂量组,连续给药30 d后注射东莨菪碱进行跳台测试,观察潜伏期和错误次数。各组小鼠连续给药第26~30天注射东莨菪碱进行水迷宫测试,观察定位航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试穿越原平台次数、到达原平台的时间和在原平台象限游泳的时间;然后取脑组织测定乙酰胆碱酯酶（AChE）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）、Na+/K+ ATP酶（Na+/K+ ATPase）的活性,试剂盒测定乙酰胆碱（ACh）、谷氨酸（Glu）、γ 氨基丁酸（GABA）的含量。结果: 核桃健脑片中、高剂量可减少跳台测试中小鼠错误次数（P<0.05）;缩短水迷宫定位航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试的到达原平台时间（P<0.05）,增加在原平台象限游泳的时间（P<0.05）和穿越原平台次数。核桃健脑片中、高剂量可降低脑组织的AChE活性和GABA含量（P<0.05）,增加脑组织的ChAT和Na+/K+ ATPase的活性,增加ACh、Glu的含量（P<0.05）。结论: 核桃健脑片中、高剂量可改善东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的学习记忆,其作用机制与调节ACh的代谢,调节Glu与GABA的比例,增加Na+/K+ ATPase的活性有关。     

HPLC法同时测定参莲胶囊中7种生物碱成分的含量

摘 要 目的：建立RP HPLC双波长法同时测定参莲胶囊中氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、粉防己碱、防己诺林碱7种生物碱含量。 方法: 采用Venusil XBP NH2（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈 0.01%醋酸铵水溶液为流动相梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为210 nm、280 nm。 结果: 氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、粉防己碱、防己诺林碱线性范围分别为32.07～513.07 μg·ml-1（r=0.998 8）、37.90～606.40 μg·ml-1（r=0.999 2）、23.07～369.07 μg·ml-1（r=0.999 2）、52.37～837.87 μg·ml-1（r=0.999 7）、17.63～282.13 μg·ml-1（r=0.999 1）、5.30～84.80 μg·ml-1（r=0.999 5）、8.87～141.87 μg·ml-1（r=0.999 7）;平均加样回收率（n=9）为100.16%~102.84%（RSD≤2.0%）。5批样品中氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、粉防己碱、防己诺林碱含量依次为9.18~9.69 mg·g-1、9.35~11.74 mg·g-1、6.73~7.09 mg·g-1、15.17~15.96 mg·g-1、5.03~5.33 mg·g-1、1.23~1.97 mg·g-1、2.48~2.74 mg·g-1。 结论: 所建立的多成分分析方法可用于参莲胶囊中7个生物碱成分的含量测定。     

绿原酸通过抑制内质网应激改善大鼠糖尿病氧化性肾损伤

摘 要 目的：探讨绿原酸（CGA）对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病（DN）大鼠氧化应激的肾脏保护作用及其可能机制。 方法: 将40只大鼠随机分为5组：正常对照组、模型组、 CGA低（5 mg·kg-1）、中（10 mg·kg-1）、高（20 mg·kg-1）剂量组,每组8只。除正常对照组外,其余各组腹腔单次注射STZ（60 mg·kg-1）建立大鼠糖尿病模型。腹腔注射给药,1次/d,连续给药6周。测定大鼠血糖、尿蛋白、尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH Px）、过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）水平;免疫印迹法检测内质网应激（ERS）信号通路关键分子[C/EBP同源蛋白（CHOP）、活化转录因子6（ATF6）、磷酸化蛋白激酶R（p PERK）和磷酸化鸡真核生物翻译起始因子2α（p eIF2α）]的蛋白表达水平;RT-PCR检测CHOP、ATF6 和PERK的mRNA表达水平。 结果: 与模型组相比,CGA组血糖、尿蛋白、BUN、SCr、MDA水平、CHOP、ATF6、p PERK、p eIF2α的蛋白表达水平及CHOP、ATF6 和PERK的mRNA表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01）,SOD、GSH Px和CAT活性显著提高（P <0.05或P<0.01）,以上作用均呈剂量依赖性。 结论: CGA对STZ诱导的DN大鼠有抗氧化作用,其机制可能与抑制DN内质网应激反应有关。     

熊果酸对子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成及ERK-VEGF/MMP-9通路的影响

摘 要 目的：探讨熊果酸对子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成及细胞外调节蛋白激酶（ERK） 血管内皮生长因子（VEGF）/基质金属蛋白酶9（MMP-9）通路的影响。 方法: 建立子宫内膜异位症大鼠模型,随机分为模型组、熊果酸低（100 mg·kg-1）、中（250 mg·kg-1）、高（500 mg·kg-1）剂量组、孕三烯酮（60 mg·kg-1）组,每组12只,另取12只设为假手术组。造模后以熊果酸及孕三烯酮灌胃治疗,1次/d,持续给药7 d。给药结束24 h后处死大鼠,观察药物对大鼠异位子宫内膜体积生长的抑制作用;采用免疫组织化学染色检测各组大鼠异位子宫内膜组织中CD31表达情况;采用免疫酶联吸附实验（ELISA）检测大鼠血清中VEGF和MMP-9水平;采用实时荧光定量（qRT PCR）检测大鼠异位子宫内膜组织中VEGF、MMP-9 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠异位子宫内膜组织中ERK、磷酸化ERK（p ERK）、VEGF、MMP-9蛋白表达水平。 结果: 与假手术组相比,模型组大鼠CD31阳性细胞表达、血清中VEGF及MMP-9水平、异位子宫内膜组织中VEGF及MMP-9 mRNA水平、异位子宫内膜组织中p ERK/ERK、VEGF及MMP-9蛋白表达均显著升高（P＜0.05）;与模型组相比,熊果酸组大鼠CD31阳性细胞表达、血清中VEGF及MMP-9水平、异位子宫内膜组织中VEGF及MMP-9 mRNA水平、异位子宫内膜组织中p ERK/ERK、VEGF及MMP-9蛋白表达均显著降低（P＜0.05）,异位子宫内膜生长抑制率升高（P<0.05）且熊果酸各剂量组之间呈剂量依赖性;熊果酸高剂量组和孕三烯酮组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;ERK蛋白表达各组之间无明显变化（P＞0.05）。 结论: 熊果酸可抑制子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成,可能是通过下调ERK-VEGF/MMP-9通路来实现。     

益母草碱对小鼠肝药酶含量的影响

摘 要 目的：研究益母草碱对小鼠肝药酶含量的影响。 方法: 将40只ICR小鼠随机分为5组：空白对照组、益母草碱高（120 mg·kg-1）、中（90 mg·kg-1）、低剂量组（60 mg·kg-1）、阳性对照组（苯巴比妥钠,80 mg·kg-1）,每组8只。益母草碱组灌胃给药,1次/d,连续进行7 d;阳性对照组腹腔注射给药,1次/d,连续进行5 d;空白对照组给予同等体积的生理盐水。检测肝微粒体蛋白、细胞色素P450酶（CYP450）、细胞色素b5（CYPb5）、氨基比林N 脱甲基酶（ADM）、红霉素N 脱甲基酶（ERD）、谷胱甘肽S 转移酶（GST）含量。结果: 与空白对照组相比,益母草碱各剂量组肝微粒体蛋白含量变化不明显（P>0.05）,CYP450、CYPb5、ADM含量显著降低（P<0.01）,中、高剂量组的ERD和高剂量组的GST含量显著降低（P<0.01）。益母草碱各剂量组与阳性对照组相比,以上各指标差异均有统计学意义（P<0.01）。 结论: 益母草碱能明显降低小鼠肝微粒体肝药酶的含量,下调CYP3A和CYP2E1的表达,其作用效果与益母草碱给药剂量相关。     

黄精皂苷提取条件的Design-Expert优化及其降血糖效果初步研究

摘 要 目的：优化黄精皂苷提取工艺并研究黄精皂苷降血糖效果。方法: 利用设计软件Design Expert回归设计得到黄精皂苷提取率与提取温度、提取时间、乙醇浓度关系的回归模型优化提取工艺;建立糖尿病动物模型;取模型内小鼠50只,随机分为模型对照组、阳性对照组（二甲双胍200 mg·kg-1）、样品组高（300mg·kg-1）、中（200mg·kg-1）、低（100mg·kg-1）剂量组,阳性对照组、样品组按10 ml·kg-1的剂量灌胃给药,模型对照组、空白组(10只模型外小鼠)给予等量的生理盐水,连续给药7 d后,测定餐后1 h的血糖值。结果: 通过二次回归设计得到黄精皂苷提取率与提取温度、提取时间、乙醇浓度关系的回归模型,得到优化的提取工艺参数为：提取温度20.7℃,提取时间12.28 h,乙醇浓度为82%（v/v）,此条件下黄精皂苷的提取率为2.95%。降血糖实验中,阳性对照组与样品各剂量组小鼠餐后血糖值均明显低于模型对照组（P<0.01或P<0.05）。样品高剂量组小鼠血糖值显著低于中剂量和低剂量组（P<0.01）,与阳性对照组血糖值比较差异无统计学意义（P>0.05）,与阳性对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。样品低剂量组和中剂量组血糖值差异无统计学意义（P>0.05）,与阳性对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 通过二次回归设计得到的回归模型能够较好的预测黄精皂苷提取率,预测值和试验结果相对误差约为1%。降血糖实验证明,黄精皂苷提取物对用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠降血糖效果显著。     

阿帕替尼联合紫杉醇对人宫颈癌HeLa S3细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

摘 要 目的：研究阿帕替尼联合紫杉醇对人宫颈癌HeLa S3细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及可能的作用机制。 方法: 将HeLa S3细胞接种于裸鼠右肩背部皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型。将建模成功的40只裸鼠随机分为4组：模型组,阿帕替尼组（200 mg·kg-1）、阿帕替尼联合紫杉醇低（200 mg·kg-1+ 10 mg·kg-1）、高（200 mg·kg-1+ 20 mg·kg-1）剂量组,每组10只。各给药组按剂量腹腔注射给药,模型组腹腔注射等量生理盐水,1次/d,连续给药 14 d。检测裸鼠移植瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率;采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数（AI）,Western blot 法检测瘤组织内含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase） 3、caspase 9、细胞色素C（Cyto C）蛋白表达情况。 结果: 与模型组比较,阿帕替尼组裸鼠的移植瘤体积、瘤质量均显著降低,抑瘤率、细胞AI、caspase 3、caspase 9、Cyto C蛋白表达量均显著增加（P<0.01）;与阿帕替尼组比较,阿帕替尼联合紫杉醇组裸鼠的移植瘤体积、瘤质量显著降低,抑瘤率、细胞AI、caspase 3、caspase 9、Cyto C蛋白表达量显著增加（P<0.01）,且高低剂量组间差异有统计学意义（P<0.01）。 结论: 阿帕替尼联合紫杉醇对人宫颈癌细胞株移植瘤有明显的抑制作用,且优于单独使用阿帕替尼。     

氟西汀对美沙酮在大鼠体内药物动力学的影响

摘 要 目的：研究氟西汀在大鼠体内对美沙酮药物动力学的影响。 方法: 16只Sprague Dawley雄性大鼠随机分成对照组和实验组,对照组灌胃给予盐酸美沙酮6 mg·kg-1,实验组同时灌胃给予盐酸美沙酮6 mg·kg-1和盐酸氟西汀10 mg·kg-1。采用超高效液相 质谱联用（UPLC MS/MS）方法测定大鼠血浆中美沙酮及其代谢产物2 亚乙基 1,5 二甲基 3,3 二苯基吡咯烷（EDDP）的血药浓度并进行药物动力学分析。 结果: 合用氟西汀后,美沙酮的AUC增加了3.95倍,半衰期增加了2.48倍,峰浓度增加了2.24倍,清除率下降了77.25%;EDDP的AUC增加了3.75倍,达峰时间延长了2.80倍,清除率下降了75.51%。 结论: 氟西汀可使美沙酮及其代谢产物在大鼠体内的药物动力学显著变化。临床上进行美沙酮维持治疗的患者合用氟西汀时,需注意美沙酮不良反应的监测以及剂量的调整。     

盐酸青藤碱对实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘 要 目的：研究盐酸青藤碱对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠的治疗作用。方法: 制备实验性结肠炎小鼠模型,随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠（DSS）模型对照组、柳氮磺吡啶组及青藤碱低、中、高剂量组（n=6）。空白对照组与DSS模型对照组每天给予生理盐水0.2ml,柳氮磺吡啶组（100 mg·kg-1）,青藤碱低剂量组（30 mg·kg-1）、中剂量组（90 mg·kg-1）、高剂量组（270 mg·kg-1）,连续灌胃10d。评价各组小鼠疾病活动指数（DAI）和组织学损伤评分,Western blotting检测结肠组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子（Myd88）表达,免疫组织化学法检测结肠组织中核转录因子 κB（NF-κB）的表达。结果:DSS模型对照组小鼠DAI和组织损伤评分、结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达均显著高于空白对照组（P＜0.01）,柳氮磺吡啶组和青藤碱低、中、高剂量组均能降低DAI和组织损伤评分,降低结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达（P＜0.01）,且呈浓度依赖性。柳氮磺吡啶组与青藤碱中、高剂量组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论:青藤碱能通过影响实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路,降低TLR4、Myd88、NF-κB表达,发挥治疗作用。     

一种中草药组方对裸鼠皮肤衰老的影响研究

摘 要 目的：考察一种中草药组方对D 半乳糖联合紫外线（UV）光照诱导衰老模型裸鼠皮肤的影响。方法: 每日皮下注射D 半乳糖1 000 mg·kg-1·d-1联合350 ~ 400 nm UV持续照射40 min,连续40 d,诱导亚急性衰老模型。雄性裸鼠随机分为正常对照组,模型组,中草药组方制剂低剂量组（4.16 ml·kg-1）、中剂量组（8.33 ml·kg-1）、高剂量组（16.66 ml·kg-1）,阳性对照组（纽崔莱润妍饮品8.33 ml·kg-1）,每组10只。于造模第11天分别灌胃给药30 d。检测血清中透明质酸,皮肤中透明质酸、羟脯氨酸、总胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、弹性蛋白的含量以及皮肤含水量;HE染色观察皮肤形态学改变。结果: 与模型组比较,中草药组方制剂中剂量组皮肤透明质酸含量显著增加（P <0.05）,高剂量组各项生化指标指标均有显著改善（P <0.05或P<0.01）;中、高剂量组各项指标与阳性对照组基本相当（P＞0.05,且低、中、高剂量组间无明显差异（P＞0.05））。中草药组方制剂中、高剂量组皮肤含水量显著增加（P <0.01）,与阳性对照组相当（P＞0.05）;低剂量组含水量明显低于高剂量组与阳性对照组（P＞0.05）。中草药组方制剂中、高剂量组与阳性对照组裸鼠。衰老皮肤的形态明显改善。结论: 该中草药组方具有一定的体内抗皮肤衰老作用。     

二甲双胍调控PI3K/Akt通路对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞自噬的影响研究

摘 要 目的：探讨二甲双胍调控磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞自噬的影响。 方法: 将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、二甲双胍低（150 mg·kg-1）、中（300 mg·kg-1）、高（500 mg·kg-1）剂量组、自噬激动剂组（雷帕霉素,5 mg·kg-1）,制备心肌缺血再灌注大鼠模型,药物处理组于建模前3 d以不同剂量二甲双胍及雷帕霉素每天灌胃治疗,模型组及假手术对照组采用等体积生理盐水灌胃,持续3 d。造模成功12 h后,处死大鼠,三苯基氯化四氮唑（TTC）染色观察各组大鼠心肌梗死面积,酶联免疫吸附实验（ELISA）试剂盒检测血清中磷酸肌酸同工酶（CK MB）及肌钙蛋白I（cTnI）含量,免疫组织化学检测自噬相关蛋白Beclin 1、LC3、P62阳性细胞比例,蛋白免疫印迹（Western blot）检测自噬相关蛋白Beclin 1、LC3（包括LC3 Ⅰ、LC3 Ⅱ）、P62及PI3K/Akt 通路蛋白p PI3K、PI3K、Akt、p Akt表达情况。 结果: 与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积、血清中CK MB、cTnI含量、心肌组织中P62阳性细胞比例、P62、p PI3K、p Akt蛋白表达明显升高,心肌组织中Beclin 1、LC3阳性细胞比例、Beclin 1、LC3 Ⅱ蛋白表达明显降低（P＜0.05）;心肌组织中LC3 Ⅰ、PI3K、Akt蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较,各药物处理组大鼠心肌梗死面积、血清中CK MB、cTnI含量、心肌组织中P62阳性细胞比例、P62、p PI3K、p Akt蛋白表达明显降低,心肌组织中Beclin 1、LC3阳性细胞比例、Beclin 1、LC3 Ⅱ蛋白表达明显升高（P＜0.05）,且二甲双胍各组呈剂量依赖性。二甲双胍低、中剂量组与自噬激动剂组比较,以上各指标差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论: 二甲双胍通过促进心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞自噬,发挥心肌保护作用,其机制可能与下调PI3K/Akt通路有关。     

胸腺肽α1辅助治疗2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的临床观察

摘 要 目的：探讨胸腺肽 α1辅助治疗2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病(IPA)患者的疗效及安全性。方法：50例2型糖尿病合并IPA患者随机分为观察组和对照组,对照组患者给予胰岛素降糖和伏立康唑抗曲霉菌治疗,疗程6～12周;观察组在此基础上给予胸腺肽α1 1.6 mg·d-1皮下注射 ,疗程4周。观察两组临床疗效及治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+ ／CD8+水平变化。结果：观察组治愈率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组CD3+、CD4+ 、CD4+ ／CD8+较前明显升高,CD8+则较前明显降低(P<0.05);且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在IPA合并糖尿病的临床治疗上,除进行抢先抗真菌治疗外,提高免疫功能可明显提高临床疗效。     

水解酪蛋白肽粉抗肾性高血压大鼠心肌重构作用研究

摘 要 目的：考察酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠收缩压及心肌重构的作用并探讨其机制。方法: 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组（依那普利,1 mg·kg-1）,水解酪蛋白肽粉低（12.5 mg·kg-1）、中（25 mg·kg-1）、高（50 mg·kg-1）剂量组,每组10只。用双肾双夹法建立肾性高血压大鼠模型,连续给药4周后,测定大鼠收缩压、心脏结构;Masson染色后观察心脏胶原含量;测定心脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量变化,肥大基因β肌球蛋白重链（β-MHC）、纤维连接蛋白（FN）mRNA表达及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH）亚型NOX 2、NOX 4 mRNA表达。 结果: 酪蛋白肽粉中、高剂量组与模型组相比能降低肾性高血压大鼠收缩压,改善心肌重构,减轻心肌肥厚和心肌纤维化,降低β-MHC、FN、NOX 2、NOX 4 mRNA的表达,增加SOD活性,降低MDA含量（P＜0.05）。结论: 酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠具有积极的心肌保护作用,这可能与降低β-MHC、FN、NOX 2、NOX 4 mRNA的表达,减轻氧化应激有关。     

金钗石斛多糖对阿霉素肾病大鼠肾纤维化及PI3K/Akt/HIF-1α通路的影响【证明信、版权转让书、校对稿已收到】

摘 要 目的：探讨金钗石斛多糖对多柔比星肾病大鼠肾组织纤维化及磷脂酰肌醇3激酶/丝氪酸 苏氪酸蛋白激酶/缺氧诱导因子 1α（PI3K/Akt/HIF-1α）信号通路的影响,并分析其可能的作用机制。 方法: 将48只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组（依那普利,4 g·kg-1·d-1）、金钗石斛多糖低（5 g·kg-1·d-1）、中（10 g·kg-1·d-1）、高（20 g·kg-1·d-1）剂量组,每组各8只。除正常对照组外,其余各组大鼠制备多柔比星肾病大鼠模型。造模成功后灌胃给药,1次/d,连续给药4周,正常对照组和模型组给予等量生理盐水。采用Masson染色观察多柔比星肾病大鼠肾脏纤维化程度;检测各组大鼠肾功能指标;采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测肾组织中平滑肌肌动蛋白(α SMA)、纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达水平;Western blot法检测α SMA、FN、CTGF、PI3K及磷酸化PI3K（p PI3K）、Akt及磷酸化Akt （p Akt）、HIF-1α蛋白表达。 结果: 与正常对照组相比,模型组大鼠血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平、24 h尿蛋白含量、胶原纤维阳性区占观察视野面积比、肾组织中α SMA、FN、CTGF及p PI3K、p Akt、HIF-1α表达水平均显著升高（P＜0.05）;与模型组相比,阳性对照组与金钗石斛多糖不同剂量组大鼠Scr、BUN水平、24 h尿蛋白含量、胶原纤维阳性区占观察视野面积比、肾组织中α SMA、FN、CTGF及p PI3K、p Akt、HIF-1α表达水平均显著降低（P＜0.05）,且金钗石斛多糖高剂量组与阳性对照组均显著低于金钗石斛多糖低、中剂量组（P＜0.05）,阳性对照组与高剂量组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。各组PI3K、Akt蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论: 金钗石斛多糖可改善多柔比星肾病大鼠肾功能并减缓肾纤维化,其机制可能与抑制PI3K/Akt/HIF-1α信号通路有关。     

金佛手醇提液对哮喘小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞和肥大细胞的影响

摘 要 目的：观察金佛手醇提液对哮喘小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞（EOS）及肥大细胞（MC）的影响。方法: 采用卵白蛋白（OVA）激发复制哮喘小鼠模型。将50只小鼠分为5组：正常对照组、模型组、金佛手醇提液高（30 g·kg-1）、低（15 g·kg-1）剂量组和阳性对照组（地塞米松,0.005 g·kg-1）,每组10只。灌胃给药,观察小鼠一般情况,肺组织内EOS及MC情况。 结果: 造模成功后,小鼠出现哮喘样表现。与正常对照组相比,模型组EOS、MC及EOS/白细胞比例均显著增加（P＜0.01）。与模型组相比,金佛手醇提液高、低剂量组和阳性对照组EOS和MC及EOS/白细胞比例均显著下降（P＜0.01）。金佛手醇提液高、低剂量组与阳性对照组比较EOS/白细胞比例、MC总计数差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论: 金佛手醇提液具有抗哮喘作用,其作用机制与抑制EOS炎症反应、抗MC脱颗粒密切相关。     

芦荟大黄素对胃癌SGC-7901细胞凋亡、自噬及p53/AMPK/mTOR信号通路的影响

摘 要 目的：探讨芦荟大黄素（AE）对胃癌SGC-7901细胞凋亡、自噬及p53蛋白（p53）/磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的影响。 方法: 实验分为对照组（AE 0 μmol·L-1）、AE低（10 μmol·L-1）、中（30 μmol·L-1）、高（50 μmol·L-1）剂量组和自噬阻断剂3 甲基腺嘌呤（3 MA）+ AE组（20 μmol·L-1+50 μmol·L-1）。CCK 8法检测各组细胞增殖抑制率,采用透射电镜及单丹磺酰尸胺（MDC）染色观察各组细胞自噬体及自噬溶酶体的变化,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记测定（TUNEL）法观察各组细胞凋亡率变化,Western blot法检测各组细胞p53、AMPK、mTOR信号通路蛋白及自噬标致蛋白Beclin 1蛋白（Beclin 1）、微管相关轻链蛋白Ⅰ（LC3Ⅰ）及微管相关轻链蛋白Ⅱ（LC3Ⅱ）表达情况。 结果: 与对照组相比,AE各剂量组及3 MA+AE组细胞的增殖抑制率、凋亡指数（AI）显著升高（P<0.05）,且呈剂量依赖性;AE中、高剂量组的增殖抑制率和AI与3 MA+AE组相比差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比,AE各剂量组细胞自噬体、自噬空泡增多,溶酶体积分光密度（IOD）/所选区域面积（Area）值及p53、AMPK、Beclin 1表达显著升高,mTOR表达及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值显著降低（P<0.05）,且呈剂量依赖性;3 MA+AE组细胞自噬体、自噬空包等超微结构减少,IOD/Area值及p53、AMPK及Beclin 1表达显著降低,mTOR表达及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值显著升高（P<0.05）。 结论: AE可通过提高胃癌SGC-7901细胞自噬水平,诱导SGC-7901细胞凋亡,其机制可能与促进p53/AMPK/mTOR信号通路表达有关。     

GC法测定复方薄樟桉油溶液中桉油精、樟脑、薄荷脑的含量

摘 要 目的：建立复方薄樟桉油溶液中桉油精、樟脑和薄荷脑含量的GC测定方法。方法: 色谱柱: HP INNOWAX 19091N 216柱（60 m×0.32 mm,0.50 μm）;载气：氮气,流量为30 ml·min-1;燃气:氢气,流量为40 ml·min-1;助燃气：空气,流量为400 ml·min-1;检测器:氢火焰离子化检测器（FID）;进样口温度:250℃;升温程序：初始温度为50℃,维持5min,以10℃·min-1的速率升温至160℃,维持5 min,再以20℃·min-1的速率升温至220℃,维持3min;检测器温度为250℃;分流比为15〖KG*9〗∶〖KG-*2〗1;进样量:1 μl。结果: 桉油精、樟脑、薄荷脑分别在0.031 9～2.550 0 mg·ml-1（r=1.000 0）、0.041 3～3.305 0 mg·ml-1（r=1.000 0）、0.053 7～4.294 0 mg· ml-1（r=1.000 0）范围内与其和内标物的峰面积比值呈良好的线性关系,平均回收率分别为98.24%、98.97%、98.98%,RSD分别为0.3%、0.4%、0.5%（n=9）。结论: 本方法灵敏、准确,重现性好,可用于复方薄樟桉油溶液中桉油精、樟脑和薄荷脑的测定。