多囊卵巢综合征患者血清IGF-1水平与胰岛素抵抗

目的探讨血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素敏感指数(ISI)与多囊卵巢综合征(PCOS)的关系。方法采集90例PCOS患者和41例正常对照组血清,应用电化学发光法检测胰岛素水平,葡萄糖氧化酶终点法检测空腹葡萄糖(FPG)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IGF-1水平。结果 1.PCOS患者FPG、血清胰岛素、IGF-1水平明显高于正常对照组(t=16.72,2.24,4.51;P<0.01),且均与患者是否肥胖高度相关(t=5.08,2.07,3.30;P<0.01);2.PCOS患者胰岛素敏感性明显低于对照组,差别有显著性意义(t=3.12,P<0.05);3.PCOS患者血清IGF-1的含量与胰岛素敏感指数呈显著负相关,差别有显著性意义(r=-0.57,P<0.05);对照组血清IGF-1含量与胰岛素敏感指数无明显相关性(r=0.14,P>0.05)。结论多囊卵巢综合征患者存在不同程度的胰岛素抵抗(IR),IGF-1水平增高与PCOS患者发生IR有关,IGF-1可能与PCOS发生、发展有一定的内在联系并起协同作用。     

2型糖尿病患者血清脂联素与胰岛素抵抗相关性分析

2型糖尿病(DM2)是一种病因尚不完全明了的常见病,胰岛素抵抗(IR)是其发病的主要机理之一.脂联素是脂肪细胞分泌的一种蛋白质,具有影响葡萄糖转运、增强胰岛素敏感性等作用.现有报道,脂联素水平与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病紧密相关[1].我们检测了DM2患者的血清脂联素、血脂、胰岛素、血尿酸等,旨在探讨脂联素对DM2患者IR的影响.     

脂联素、核因子-κB在胰岛素抵抗大鼠表达

目的观察炎症相关因子脂联素、核因子-κB(NF-κB)在胰岛素抵抗大鼠的表达。方法20只Wistar大鼠随机分为空白对照组与胰岛素抵抗组,分别给予基础饮食和高糖高脂饮食8周,应用高血浆胰岛素-正常血糖钳夹技术证明胰岛素抵抗的存在。用全自动生化分析仪测定各组血脂、脂联素等,并应用免疫组化技术测定NF-κB在血管内皮细胞的表达。结果①应用钳夹技术证明,胰岛素抵抗组存在胰岛素抵抗,而空白对照组未出现胰岛素抵抗;②胰岛素抵抗组甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白较空白对照组明显升高(P<0.05),而保护性因子脂联素浓度则明显降低(P<0.05);③免疫组化显示,胰岛素抵抗组大鼠血管内皮细胞NF-κB阳性细胞百分率明显多于空白对照组(P<0.05);④脂联素浓度与NF-κB的表达呈明显负相关(r=-0.854,P<0.05);结论胰岛素抵抗时,脂联素浓度降低,NF-κB过表达,二者呈明显负相关。     

子痫前期患者血清内脂素、肿瘤坏死因子α水平与胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨子痫前期患者血清内脂素及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:根据子痫前期分类标准选取重度子痫前期患者30例、轻度子痫前期患者30例及正常孕妇40例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测孕妇血清内脂素和TNF-α浓度,血浆葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG),放射免疫法测定空腹胰岛素(FIns),全自动生化分析仪测定血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。通过计算平均动脉压(MAP)、体质量指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析子痫前期患者血清内脂素、TNF-α水平与IR的关系。结果:重度、轻度子痫前期患者的血清内脂素和TNF-α浓度低于正常孕妇(P0.05),且重度子痫前期患者的血清内脂素和TNF-α浓度低于轻度子痫前期患者(P0.05);血清内脂素与TNF-α、HDL-C呈正相关(P0.05),与MAP、FIns呈负相关(P0.05);血清TNF-α与HDL-C呈正相关(P0.05),与BMI、TG、MAP、FIns呈负相关(P0.05)。多元逐步线性回归分析显示,FBG、FIns和HOMA-IR是影响血清内脂素及TNF-α水平的相关因素。结论:子痫前期患者血清内脂素、TNF-α水平与IR密切相关。     

高脂饲料诱导的大鼠胰岛素抵抗及其与血清瘦素的关系

摄入大量脂肪被认为是胰岛素抵抗（insulin resistance,IR)形成的一个主要因素，本工作根据Storlien LH的配方制作高脂饲料，分别喂饲成年雄性SD大鼠30d和／或60d，用Kraegen EW方法建立正糖钳技术评估IR，观察IR形成和发展过程中基础血清瘦素和胰岛素刺激下血清瘦素的变化。结果喂饲大鼠高脂饲料30d形成IR，其血糖，血清瘦素水平，肩胛区脂肪、肾周脂肪、附睾脂肪垫重量均较对照组显著升高（均P＜0．01），但血清胰岛素水平与对照组比较无差别；喂饲大鼠高脂饲料60d,IR程度和高血糖水平与30d高脂组仍一样，血清瘦素水平和三处脂肪重量进一步升高（P＜0．001和0．01），出现高胰岛素血症（P＜0．05）；但喂饲高脂30和60天动物体重增长和正糖钳实验中灌流胰岛素2h后的血清瘦素水平与对照组无差别。结果：提示高脂饲料可诱导正常成年大鼠形成IR，体脂增高，高血糖，高瘦素血症是这类IR大鼠的特征，而高瘦素血症可能是IR形成的原因，而高胰岛素血症是IR的结果。     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾脏脂联素受体1及其mRNA表达的影响

目的探讨替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾脏脂联素受体1(AdipoR1)及其mRNA表达的影响。方法采用长期高脂喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型,并用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评估。光镜下行肾脏形态学检查,RT-PCR检测分析AdipoR1 mRNA表达,免疫组化染色观察AdipoR1蛋白水平变化。结果胰岛素抵抗大鼠肾脏AdipoR1 mRNA及其蛋白质表达明显低于正常对照组(均P<0.05),同时大鼠肾脏出现病理变化;替米沙坦干预后,肾组织AdipoR1 mRNA及其蛋白质表达较胰岛素抵抗组升高(P<0.05),同时肾脏病理变化也得到明显改善。结论替米沙坦保护胰岛素抵抗相关的肾脏损伤的作用可能与其调节肾脏AdipoR1的表达相关。     

子痫前期患者孕中期血清脂联素水平及胰岛素抵抗的变化及意义

目的测定子痫前期（preeclampsia,PE）孕妇孕中期血清脂联素及胰岛素抵抗的变化并探讨其意义。方法随机选择2009年7月至2010年7月在青岛大学医学院第二附属医院门诊检查的孕妇300名,进行前瞻性研究分析,根据妊娠结局,发展为子痫前期共31人纳入研究组（PE,n=31）,同时选取30名正常孕妇作为对照组。于24～28孕周时,采用放射免疫吸附法测定血清脂联素（adiponectin,APN）、胰岛素（Fastig insulin,Fins）,并测定空腹血糖（fasting blood sugar,FBG）及其他临床指标,稳定模型的胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）用（Fins×FBG）/22.5来表示。并进行相关分析。结果①子痫前期组孕妇平均动脉压（mean arterial blood pressure,MABP）与对照组比较明显升高,有统计学意义（P〈0.01）。②研究组与对照组比较,血清脂联素水平明显降低,有统计学差异（P〈0.01）。血清胰岛素及HOMA-IR明显升高,有统计学差异（P均〈0.01）。FBG两组比较无统计学差异（P〉0.05）。③研究组孕妇血清脂联素与胰岛素、HOMA-IR及MABP呈负相关（r=-0.87,r=-0.44,r=-0.51,P均〈0.01）,与BMI无相关关系（r=-0.26,P〉0.05）。研究组孕妇HOMA-IR与胰岛素、MABP呈正相关（r=0.42,r=0.77,P均〈0.01）,与BMI无相关关系（r=-0.04,P〉0.05）。结论孕中期低脂联素水平及高胰岛素抵抗与子痫前期的发生有关。     

脂联素与胰岛素抵抗研究进展

脂联素（Adiponectin）为脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子。近年来研究发现脂联素具有增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化多种生理功能，参与了胰岛素抵抗的发生发展过程。现就脂联素与胰岛素抵抗的关系作一综述。     

血管紧张素II与胰岛素抵抗

血管紧张素II是心血管系统的重要活性物质，起着调节机体水、电解质平衡，维持机体正常血压等作用。血管紧张素II尚具有干扰胰岛素信号传递、抑制脂肪细胞分化、降低胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性、诱导抑制胰岛素作用的细胞因子生成等多方面的作用，在胰岛素抵抗的发生和发展中起着重要作用。以血管紧张素II为靶点改善胰岛素抵抗，治疗其相关疾病已成为当前研究的热点之一。     

小于胎龄儿大鼠胰岛素抵抗与ghrelin水平的关系

目的 观察小于胎龄儿(SGA)大鼠胰岛素敏感指数和ghrelin水平的变化及相关关系;探讨ghrelin在SGA导致胰岛素抵抗过程中的作用和意义.方法 采用SD大鼠母鼠妊娠期饥饿法建立SGA大鼠模型,按生后第4周身长和(或)体质量的差异分为有生长追赶组(S1组,n=26)、无生长追赶组(S2组,n=31);以自由饮水及自由进食母鼠娩出之雄性鼠仔为正常对照组(C组,n=27).各组大鼠4周龄时测定体质量及血ghrelin水平,12周龄测定体质量及血ghrelin、空腹血糖、空腹胰岛素并计算胰岛素敏感指数,分析各指标之间的相关性.结果 12周龄SGA大鼠胰岛素敏感指数较C组下降(S1组:2.00±0.58,S2组:2.23±0.58比C组:3.17±0.54,均P＜0.05);血ghrelin水平较C组下降,但差异无统计学意义[S1组:(1.357±0.548)μg/L,S2组:(1.428±0.714)μg/L比C组:(1.843±0.459)μg/L,均P＞0.05].12周龄大鼠血ghrelin水平与空腹血胰岛素水平呈负相关(r=-0.836,P＜0.01),而与胰岛素敏感指数呈正相关(r=0.810,P＜0.01).结论 成年SGA大鼠血ghrelin水平降低与胰岛素抵抗有关,低ghrelin水平可能是胰岛素抵抗的结果.     

Characterization of insulin resistance in type I diabetes

Summary Insulin sensitivity was assessed using the euglycaemic clamp technique in eight type I diabetic patients (after overnight blood glucose normalization with an artificial pancreas) and in six healthy subjects. Basal insulin concentrations were higher in diabetic patients (25±4 µU/ml) than in control subjects (17±1 µU/ml;P<0.05). Insulin infusion of 0.5, 1.0, 2.0 and 5.0 mU/kg per min during subsequent 2-h periods resulted in similar mean steady-state insulin concentrations in both groups. The mean dextrose requirements during the last 40 min of each period were nevertheless decreased in diabetic patients (1.6±0.5, 3.5±0.8, 6.5±0.7, 10.2±0.7 mg/kg per min) as compared with control subjects (4.7±0.3, 8.2±0.9, 10.2±0.9, 12.4±0.9 mg/kg per min). At low insulin concentrations dextrose requirements were diminished in all diabetic subjects. At the highest insulin levels, individual dose-response curves from only four patients were within the normal range. Under basal conditions, the monocyte receptor number was significantly reduced in diabetic patients (17,500±2,800 sites/cell) as compared with control subjects (26,700±2,500 sites/cell;P<0.05), whereas there were no differences regarding empty site affinities. Receptor data did not differ in patients with normal and decreased maximal dextrose requirements.Insulin resistance is apparently a common feature of type I diabetes at serum insulin concentrations of approximately 100 µU/ml. Normalization of the insulin effect by higher insulin concentrations is not possible in all patients. Insulin antibodies at concentrations observed in this study (<0.16 mU/ml) do not contribute significantly to insulin resistance; receptor and postreceptor defects are possibly more important.Abbreviations GCIIS Glucose-controlled insulin infusion system - SSGIR Steady-state glucose infusion rate I.N. and P.A. were fellows of the Deutscher Akademischer Austauschdienst 1981/82 and 1983/84     

清醒大鼠胰岛素钳夹术及其糖代谢变化

为准确地评价在体组织对胰岛素 (Ins)的敏感性及探讨在胰岛素抵抗 (IR)状态下机体糖代谢变化。采用 6 ,6 D2 葡萄糖作为示踪剂 ,建立了自由状态下大鼠正常血糖 -高胰岛素钳夹术 ,并动态观察了其体内糖代谢的动态改变及血浆游离脂肪酸 (FFA)和Ins浓度随时间变化的过程。大鼠在 4 8mU (kg·min)速率Ins输注下 ,血糖稳定在正常水平而肝糖输出被抑制 ,胰岛素介导的机体葡萄糖利用率较基础状态显著增加 ,游离脂肪酸 (FFA)浓度显著下降。本钳夹术平均血糖变异系数为 5 76 %。平均GIR变异系数为 6 2 5 % ,GRd为 9 17%。重复试验GIR与GRd误差范围为 1 2 %和 1 7%。以 6 ,6 D2 葡萄糖作为示踪剂建立的自由状态下的大鼠正常血糖钳夹技术具有准确、可靠 ,无放射污染等优点 ,在外源性胰岛素 -葡萄糖代谢稳定状态下 ,机体对葡萄糖利用显著增加 ,脂肪分解显著减少。     

胰岛素抵抗检测的原理及研究技术进展

胰岛素抵抗是一种常见症状。它作为代谢综合征主要进展因素之一,有较多检测方法。且逐渐凸显的重要性使得其检测谱从其受体、信号通路、细胞和分子水平均有涵盖。其中正糖钳夹技术和频取样静脉葡萄糖耐量试验最为可靠,而从单一样本获取的指标更适合于大规模人群研究。胰岛素样生长因子等可用于临床检测。当进行一项研究时,需罗列出这些方法的优劣点进行考虑。此外,这篇综述还呈现了获取更多胰岛素抵抗信息的补充方法。     

阻塞性黄疸术后胰岛素抵抗与肠黏膜屏障破坏间的相关性

 目的：探讨阻塞性黄疸（阻黄）术后胰岛素抵抗与肠黏膜屏障破坏间的相关性。方法：建立阻黄大鼠模型,术后给予胰高血糖素样肽2（GLP-2）和强化胰岛素治疗,分别于手术前1 d及手术后2、24、48 h和3、7 d采血,计算胰岛素抵抗指数,检测乳果糖/甘露醇（L/M）比值,ELISA法检测血清抵抗素样分子β（RELMβ）浓度, RT-PCR检测回肠组织内RELMβ mRNA相对含量。结果：阻黄组术后3 d的胰岛素抵抗指数（10.1±1.8）和L/M比值（0.66±0.08）远高于其它时点（均P＜0.05),两者呈明显正相关（r=0.86,P<0.05）。GLP-2组术后7 d的胰岛素抵抗指数降幅达37.0%,胰岛素组术后3 d的L/M降幅最大达46.7%（P＜0.05）。阻黄组术后3 d血清RELMβ含量［(0.69±0.05)μg/L］和末端回肠上皮细胞内RELMβ mRNA相对水平达到最高(1.40±0.06)。GLP-2组和胰岛素组的RELMβ浓度较阻黄组明显降低（P＜0.05）。结论：阻黄术后胰岛素抵抗与肠黏膜屏障破坏间具有相关性,改善肠黏膜屏障和术后强化胰岛素治疗可以提升血清和组织内RELMβ含量。     

薯蓣皂苷通过调控SIRT1-FoxO1-自噬通路减轻糖尿病大鼠胰岛素抵抗

目的:探究薯蓣皂苷是否通过调控沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)-叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FoxO1)-自噬通路减轻糖尿病大鼠胰岛素抵抗。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量(5 mg/kg)薯蓣皂苷组、中剂量(10 mg/kg)薯蓣皂苷组、高剂量(20 mg/kg)薯蓣皂苷组和薯蓣皂苷(20 mg/kg)+EX-527(SIRT1抑制剂)组,每组10只。高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素以构建2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型,低、中、高剂量薯蓣皂苷组和薯蓣皂苷+EX-527组大鼠分别灌胃相应剂量药物,对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,为期4周。全自动生化分析仪检测血清中空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,酶联免疫吸附实验检测血清空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),行口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT),计算OGTT曲线下区域面积(area under curve,AUC);HE染色观察大鼠胰腺组织损伤情况;使用Western blot检测胰腺组织中beclin-1、LC3及SIRT1-FoxO1自噬通路相关蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、体重、TG、TC和LDL-C水平、胰腺组织损伤程度及FoxO1水平显著增加,ISI、beclin-1、LC3-II/LC3-I和SIRT1水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、体重、TG、TC和LDL-C水平、胰腺组织损伤程度及FoxO1水平以薯蓣皂苷剂量依赖性的方式显著降低,ISI、beclin-1、LC3-II/LC3-I和SIRT1水平以薯蓣皂苷剂量依赖性的方式显著增加(P<0.05);与高剂量薯蓣皂苷组相比,薯蓣皂苷+EX-527组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、体重、TG、TC和LDL-C水平、胰腺组织损伤程度及FoxO1水平显著增加,ISI、beclin-1、LC3-II/LC3-I和SIRT1水平显著降低(P<0.05)。结论:薯蓣皂苷可能通过激活SIRT1-FoxO1-自噬通路减轻T2DM大鼠胰岛素抵抗。     

薯蓣皂苷通过调控SIRT1-FoxO1-自噬通路减轻糖尿病大鼠胰岛素抵抗

目的:探究薯蓣皂苷是否通过调控沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)-叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FoxO1)-自噬通路减轻糖尿病大鼠胰岛素抵抗。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量(5 mg/kg)薯蓣皂苷组、中剂量(10 mg/kg)薯蓣皂苷组、高剂量(20 mg/kg)薯蓣皂苷组和薯蓣皂苷(20 mg/kg)+EX-527(SIRT1抑制剂)组,每组10只。高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素以构建2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型,低、中、高剂量薯蓣皂苷组和薯蓣皂苷+EX-527组大鼠分别灌胃相应剂量药物,对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,为期4周。全自动生化分析仪检测血清中空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,酶联免疫吸附实验检测血清空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),行口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT),计算OGTT曲线下区域面积(area under curve,AUC);HE染色观察大鼠胰腺组织损伤情况;使用Western blot检测胰腺组织中beclin-1、LC3及SIRT1-FoxO1自噬通路相关蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、体重、TG、TC和LDL-C水平、胰腺组织损伤程度及FoxO1水平显著增加,ISI、beclin-1、LC3-II/LC3-I和SIRT1水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、体重、TG、TC和LDL-C水平、胰腺组织损伤程度及FoxO1水平以薯蓣皂苷剂量依赖性的方式显著降低,ISI、beclin-1、LC3-II/LC3-I和SIRT1水平以薯蓣皂苷剂量依赖性的方式显著增加(P<0.05);与高剂量薯蓣皂苷组相比,薯蓣皂苷+EX-527组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、体重、TG、TC和LDL-C水平、胰腺组织损伤程度及FoxO1水平显著增加,ISI、beclin-1、LC3-II/LC3-I和SIRT1水平显著降低(P<0.05)。结论:薯蓣皂苷可能通过激活SIRT1-FoxO1-自噬通路减轻T2DM大鼠胰岛素抵抗。     

内毒素诱发大鼠非酒精性脂肪性肝炎和胰岛素抵抗

目的:观察多次皮下注射小剂量内毒素是否能诱导大鼠发生非酒精性脂肪性肝炎(NASH)与胰岛素抵抗(IR)。方法:将24只大鼠随机分为4组:Ⅰ组为4周正常组;Ⅱ组为4周内毒素组;Ⅲ组为9周正常组;Ⅳ组为9周内毒素组;测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白细胞介素-10(IL-10)、脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内毒素(ET)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI),取肝组织进行HE染色和苏丹Ⅳ染色,以确定是否发生了非酒精性脂肪性肝炎与胰岛素抵抗。结果:4周内毒素组与4周正常组相比,血浆ALT、TNF-α、FINS、ET有升高趋势,IL-10有下降趋势,但均无显著差异(P0.05)。9周内毒素组与9周正常组比较,血浆TNF-α、FINS、FPG、ET以及IRI明显升高,IL-10明显降低且均有显著差异(P0.05);但ALT仅有升高趋势而无显著差异(P0.05),APN亦无明显差异(P0.05)。结论:多次皮下注射小剂量内毒素可使大鼠发生非酒精性脂肪性肝炎与胰岛素抵抗,这提示非酒精性脂肪性肝炎与胰岛素抵抗的发生可能与内毒素密切相关。