一株铜绿假单胞菌新型整合子检测与分析

目的了解临床分离铜绿假单胞菌PA 091701整合子携带耐药基因情况,探讨新的基因盒排列与多重耐药关系。方法药物敏感试验采用K-B纸片扩散方法,整合子及耐药基因盒的检测采用PCR方法。结果在所测试抗菌药物中,PA091701表现对多粘菌素敏感,对亚胺培南和哌拉西林/他唑巴坦中介,对其它种类抗菌药物耐药;基因盒检测结果显示,PA091701所携带aac(6)’IIa、adA13和oxA10a基因盒为首次出现新的基因盒排列方式,并已登录Gen BankJ:N118546。结论 PA091701携带的基因盒与其对氨基糖苷类、β-内酰胺类耐药有关,表明其多重耐药性除整合子外,还存在其它耐药机制。     

一株铜绿假单胞菌新型整合子检测与分析

目的了解临床分离铜绿假单胞菌PA 091701整合子携带耐药基因情况,探讨新的基因盒排列与多重耐药关系。方法药物敏感试验采用K-B纸片扩散方法,整合子及耐药基因盒的检测采用PCR方法。结果在所测试抗菌药物中,PA091701表现对多粘菌素敏感,对亚胺培南和哌拉西林/他唑巴坦中介,对其它种类抗菌药物耐药;基因盒检测结果显示,PA091701所携带aac（6）’IIa、adA13和oxA10a基因盒为首次出现新的基因盒排列方式,并已登录Gen BankJ：N118546。结论 PA091701携带的基因盒与其对氨基糖苷类、β-内酰胺类耐药有关,表明其多重耐药性除整合子外,还存在其它耐药机制。     

深部真菌耐药性的研究进展

近年来深部真菌感染的发病率呈上升趋势,由于抗真菌药物在临床上大量使用,深部真菌的耐药现象日益增多,耐药真菌感染的治疗已成为一个棘手的临床问题.对耐药机制的深入探讨,可为寻找控制耐药真菌感染的最佳策略提供线索.     

浙江省丽水地区发现1株泛耐药产KPC-2碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌

目的 研究泛耐药肺炎克雷伯菌的相关耐药机制及初步探讨治疗对策。 方法 细菌鉴定采用Vitek-compact细菌鉴定系统,药敏实验采用K-B法,通过产碳青霉烯酶确证试验(Hodge实验)及聚合酶链反应(PCR)检测KPC-2基因,并进行序列测定。同时调查患者感染的诊疗情况。 结果 常规药敏实验显示除多粘菌素、米诺环素外全部耐药;增加磷霉素K-B法药敏实验显示抑菌环直径为20 mm,K-B法协同药敏实验显示多粘菌素、米诺环素、磷霉素、亚胺培南等均无协同抗菌活性;Hodge实验阳性,PCR检测到KPC-2基因,序列与GenBank AF297554序列一致。患者经拔除导尿管,入隔离病房,加强支持治疗后,1个月内未检查到泛耐药肺炎克雷伯菌。 结论 加强泛耐药肺炎克雷伯菌监测,提高对泛耐药菌的认识有助于感染疾病的治疗和预防。     

产超广谱β-内酰胺酶及产头孢菌素酶细菌的耐药性与临床用药分析

随着抗菌药物的广泛使用，特别是广谱抗菌药物在临床的应用，细菌的耐药性不断出现，多重耐药菌株不断增加。这种情况意味着掌握目前细菌的耐药现状和了解细菌的耐药机制，合理使用现有的抗菌药物是非常重要的。细菌对抗菌药物产生耐药性主要通过灭活酶、靶位改变、膜通透性改变以及泵出机制等耐药机制完成。临床对抗菌药物耐药的细菌多种多样，本文将阐述近年来在我国耐药性增长迅速的产超广谱β-内酰胺酶及产头孢菌素酶（AmpC）的革兰阴性杆菌的耐药机制、国内外耐药现状和相应的临床用药对策。     

阴沟肠杆菌耐药机制的研究进展

阴沟肠杆菌是存在于人和动物肠道的正常菌群，近年已成为重要的医院感染病原体。由于头孢菌素和氟喹诺酮等广谱抗菌药在临床上广泛使用，使阴沟肠杆菌在其选择性压力下不断发展耐药机制，造成日益严重的耐药问题。本就阴沟肠杆菌耐药机制的研究进展作一综述。     

临床病原菌磷霉素耐药机制研究进展

近年来,多重耐药和泛耐药病原菌不断产生,新的抗菌药物研发速度已无法满足临床治疗需求。磷霉素和多黏菌素等抗菌药物被重新用于临床抗感染治疗。磷霉素对革兰阳性菌和革兰阴性菌有独特的作用机制,不易产生交叉耐药,仍有较好的临床应用价值。文章对磷霉素的耐药机制,如murA发生突变引起的磷霉素耐药、膜转运体的结构基因突变、质粒介导的磷霉素修饰酶,以及异质性耐药等耐药机制进行综述。     

肿瘤细胞对氨甲蝶呤产生耐药生化机制的研究进展

氨甲蝶呤(MTX)作为一种广泛使用的抗肿瘤药物，几十年来人们一直在不断探讨其耐药的具体机制。随着相关检测技术的发展，最近几年对其耐药的理解更加深入，涉及谷氨酰合成酶(分胞浆型cFPGS和线粒体型mFPGS两种异构体)与MTX耐药机制、多药耐药相关蛋白与耐药、二氢叶酸还原酶与耐药间作用的机制。现从药物转运、谷氨酸化以及合成代谢途径认识引起MTX耐药的生化机制，并探讨其在临床的应用前景和意义。     

肿瘤细胞耐药分子机制的研究进展

临床上肿瘤患者在接受化疗和靶向治疗后体内形成耐药的肿瘤细胞。这类细胞具有增殖缓慢、细胞代谢调节性强、表型可塑性高和对肿瘤微环境的适应性强等特征。这些特征背后的分子机制与肿瘤细胞产生耐药相关。耐药细胞的减速机制可以发生在细胞内,也可以通过微环境介导。耐药细胞可以通过线粒体呼吸,调控蛋白质合成,和增强抗氧化途径的方式来调节细胞代谢。耐药细胞通过上皮间质转化和转分化来改变细胞表型。耐药细胞通过和肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞等其他细胞相互作用,增强其对微环境的适应能力。结合临床现状,开发可靠的临床前肿瘤耐药细胞模型对进一步研究肿瘤耐药细胞的特性和寻找临床治疗新策略具有重要意义。     

2009年山东大学第二医院细菌耐药性监测及分析

目的 调查山东大学第二医院2009年临床分离菌株发生率及耐药情况,为临床合理选择抗菌药物提供依据.方法 对2009年山东大学第二医院各类送检标本种类、分布和耐药性进行分析,共计非重复分离株3259株,使用VITEK鉴定系统进行细菌鉴定,纸片扩散法（K-B法）进行药敏试验,微生物检验中文系统ATBPLUS Ver3.3进行数据统计分析.结果 分离菌株主要为革兰氏阴性菌（占56.61%）.大肠埃希菌对青霉素类如哌拉西林、氨苄西林耐药率分别为81.82%、91.92%.对碳青霉烯类抗生素敏感.肺炎克雷伯菌对青霉素类和头孢菌素类、氨基糖苷类等抗生素普遍耐药,未发现对亚胺培南耐药的菌株.铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别达到37.50%和40.69%,鲍氏不动杆菌普遍耐药,只有多肽类抗生素多粘菌素耐药率为1.35%.金黄色葡萄球菌对青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类等多种抗生素耐药率均在80%以上,没有发现耐万古霉素的菌株.结论 我院细菌耐药情况较为严重,应加强合理选择抗菌药物,严格无菌消毒制度,严格控制机会感染和院内感染.     

2006年中国CHINET细菌耐药性监测

目的了解国内主要地区医院临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性。方法联合国内主要地区较有代表性的9所医院（7所综合性医院，2所儿童医院）按统一方案进行抗菌药物敏感试验，按CLSI 2006年版判断结果。结果2006年1月至12月各医院共33945株临床分离菌中，革兰阳性菌占31．8％，革兰阴性菌68．2％。558株肺炎链球菌中成人株（202株）中PSSP、PISP、PRSP分别为92．1％、5．4％和2．5％；儿童株（356株）中分别为11．8％、68．5％和19．7％。流感嗜血杆菌产酶率25％，金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中耐甲氧西林株分别平均占58．4％和76．3％，但2所儿童医院的MRSA仅占12．4％和3．8％。葡萄球菌属中未发现对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺耐药株。粪肠球菌和屎肠球菌对高浓度庆大霉素的耐药率分别达51％和77％，发现12株对万古霉素耐药屎肠球菌，已证实其中11株属VanA型耐药。大肠埃希菌、克雷伯菌属和奇异变形杆菌中产ESBLs菌株检出率分别为51．7％、45．2％和18．1％，各种肠杆菌科细菌对亚胺培南和美罗培南均高度敏感，平均耐药率低于1％。铜绿假单胞菌和不动杆菌属对上述2种碳青霉烯类的耐药率均〉30％。多数医院的革兰阴性杆菌中均不同程度存在多重耐药株和泛耐药株。结论细菌耐药性仍呈增长趋势，尤其革兰阴性杆菌中出现的多重耐药株和泛耐药株，应引起各医院高度重视，采取有效措施，控制耐药茵在医院内播散和暴发流行。     

Are we facing a `post-antibiotic era'? – a review of the literature regarding antimicrobial drug resistance

? Since the introduction of antibiotics in the 1940s, antibiotic resistance has become an increasing problem. ? Today, multiple-antibiotic resistance is commonly associated with a number of clinically important pathogens and is therefore an important issue in clinical nursing practice. ? Epidemiological studies identify a number of important factors associated with increases in antimicrobial resistance. These include patterns of antimicrobial use, changes in medical and veterinary care and social practices affecting the transmission of microbes. ? Bacterial mechanisms of antibiotic resistance and the genetics of resistance-gene transfer are explored, with the intention of developing nurses' knowledge and understanding of control measures.     

某院近5年多重耐药菌流行病学特点及耐药性研究

目的回顾性分析广东省第二中医院近5年多重耐药菌的种类、标本类型及临床科室分布,以及其耐药情况,为临床多重耐药菌的治疗、防控提供科学的指导。方法统计2011~2015年该医院实验室细菌培养阳性标本,分析各菌种中多重耐药菌产生的种类、比例、耐药情况及其在临床标本、科室之间的分布情况。结果 5年间分离的多重耐药菌有2 568例,占阳性标本的37.41%,其中数量排在前5位的为大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌;多重耐药菌阳性率较高的标本是痰液、中段尿、血液、分泌物、脓液,从导管头、耳分泌物中分离阳性率较低(P0.05);多重耐药菌在病区之间存在差异,其中重症监护室、呼吸科、外科最高,脾胃科和乳腺科最低(P0.05);多重耐药菌的耐药性发生较广泛,对β-内酰胺类、氨基糖苷类抗菌药物的耐药性较高,对复合抗菌药物如复方磺胺甲噁唑、含酶类抑制剂的敏感性相对较高。结论多重耐药菌在临床上越来越多见,阳性率逐年增高,耐药菌株分布广,临床科室应予高度重视。合理、科学地使用抗菌药物,严格控制多重耐药菌的传播,加强此类患者的隔离,对有效防控多重耐药菌的扩散有重要意义。     

HBV基因分型和耐药突变基因检测

目的探讨东营地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布,乙型肝炎患者耐药情况,HBV基因型别与耐药以及突变位点关系。方法收集乙型肝炎患者血清300例,采用离心柱法提取HBV-DNA,聚合酶链反应(PCR)-反向点杂交法检测HBV分型和耐药突变。结果 300例HBV-DNA阳性患者中,检出B型、C型、B/C型及其他未检测出的基因型,未检出D型分型,检出结果中以C型为主,占81.8%;HBV患者耐药药物以拉米夫定和替比夫定的联合耐药为主,占43.6%;HBV耐药突变基因型主要为rt204I(24.35%)、rt204V(17.39%)及rt180M(17.39%);B型和C型的耐药突变率分别为30.77%和42.42%,差异有统计学意义(P0.05)。结论东营地区HBV基因C型多于B型,C型容易产生耐药,以rt204I,rt204V及rt180M基因突变型多见,拉米夫定和替比夫定的联合耐药多见,应根据基因分型和耐药突变结果对乙型肝炎患者选择适合的治疗方案。     

男性肥胖患者胰岛素抵抗与瘦素抵抗的相关性分析

目的　探讨男性肥胖者瘦素抵抗与胰岛素瘦素抵抗的相关性。方法　 35例肥胖男性和 30例正常对照组均进行葡萄糖耐量试验 ,空腹血清瘦素及胰岛素采用放射免疫法。空腹血糖及餐后 2h血糖采用氧化酶法 ,同时测每例受试者身高、体重 ,计算体重指数 (BMI =体重 /身高2 )。结果　肥胖组空腹血清瘦素(14 92± 10 38pmol/L)与对照组 (6 6 5± 2 73pmol/L)相比差异有显著意义 (P <0 0 1) ,肥胖组空腹血清胰岛素水平 (11 2 6± 3 90mIU/L)与健康对照组 (6 73± 2 4 8mIU/L)相比差异也有显著意义 (P <0 0 1) ,两组空腹血糖差异无显著意义 ;肥胖组内空腹瘦素与胰岛素相关分析显示两者呈显著正相关 (r =0 5 75 ,P <0 0 1)。结论　肥胖患者存在瘦素抵抗及胰岛素抵抗 ,且瘦素抵抗与胰岛素抵抗显著正相关     

Mechanisms of antimicrobial resistance in Stenotrophomonas maltophilia: a review of current knowledge

ABSTRACT

Introduction: Stenotrophomonas maltophilia is a prototype of bacteria intrinsically resistant to antibiotics. The reduced susceptibility of this microorganism to antimicrobials mainly relies on the presence in its chromosome of genes encoding efflux pumps and antibiotic inactivating enzymes. Consequently, the therapeutic options for treating S. maltophilia infections are limited.

Areas covered: Known mechanisms of intrinsic, acquired and phenotypic resistance to antibiotics of S. maltophilia and the consequences of such resistance for treating S. maltophilia infections are discussed. Acquisition of some genes, mainly those involved in co-trimoxazole resistance, contributes to acquired resistance. Mutation, mainly in the regulators of chromosomally-encoded antibiotic resistance genes, is a major cause for S. maltophilia acquisition of resistance. The expression of some of these genes is triggered by specific signals or stressors, which can lead to transient phenotypic resistance.

Expert opinion: Treatment of S. maltophilia infections is difficult because this organism presents low susceptibility to antibiotics. Besides, it can acquire resistance to antimicrobials currently in use. Particularly problematic is the selection of mutants overexpressing efflux pumps since they present a multidrug resistance phenotype. The use of novel antimicrobials alone or in combination, together with the development of efflux pumps’ inhibitors may help in fighting S. maltophilia infections.     

细菌耐药性监测

目的 调查2009年我院临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性.方法 采用纸片扩散法（K-B法）进行抗菌药物敏感试验,以WHONET5.4软件进行数据分析.结果 791株临床分离菌中,革兰阳性球菌293株,占37%,革兰阴性杆菌498株,占63%,前3位病原菌依次为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌.MRSA在ICU、内科和外科的检出率分别为29%、18%和23%;MRSE检出率分别为32%、21%和26%,未检出对糖肽类抗生素耐药葡萄球菌属.产ESBLS大肠埃希菌和克雷伯菌属分别为48%和43%,铜绿假单胞菌耐亚胺培南的菌株占38.4%.结论 临床常见病原菌中革兰阴性杆菌约占2/3,碳青霉烯类抗生素对肠杆菌科细菌保持最高活性.细菌耐药性呈上升趋势,特别是多重耐药铜绿假单胞菌较往年有显著的增加,应引起重视.     

Mechanisms of resistance to β-lactams in some common Gram-negative bacteria causing nosocomial infections

Gram-negative bacilli remain major killers of hospitalized patients and continue to evolve new resistance mechanisms. This review describes the mechanisms of resistance to β-lactam antibiotics from those Gram-negative pathogens most often isolated from nosocomial infections.     

Emerging Gram negative resistance to last-line antimicrobial agents fosfomycin,colistin and ceftazidime-avibactam – epidemiology,laboratory detection and treatment implications

Introduction: Multidrug-resistant (MDR) and extensively-drug-resistant (XDR) Gram-negative bacteria have emerged as a major threat to human health globally. This has resulted in the ‘re-discovery’ of some older antimicrobials and development of new agents, however resistance has also rapidly emerged to these agents.

Areas covered: Here we describe recent developments in resistance to three of the most important last-line antimicrobials for treatment of MDR and XDR Gram negatives: fosfomycin, colistin and ceftazidime-avibactam.

Expert commentary: A key challenge for microbiologists and clinicians using these agents for treating patients with MDR and XDR Gram negative infections is the need to ensure appropriate reference methods are being used to test susceptibility to these agents, especially colistin and fosfomycin. These methods are not available in all laboratories meaning accurate results are either delayed, or potentially inaccurate as non-reference methods are employed. Combination therapy for MDR and XDR Gram negatives is likely to become more common, and future studies should focus on the clinical effects of monotherapy vs combination therapy, as well as validation of synergy testing methods. Effective national and international surveillance systems to detect and respond to resistance to these last line agents are also critical.