1例9p-四体综合征嵌合型胎儿的遗传学分析

非平衡嵌合体是导致胎儿先天性缺陷的原因之一,传统的细胞遗传学检查可能会漏检低水平的嵌合体,除非加大核型的分析数量.染色体微阵列分析(CMA)技术的应用能提高染色体异常嵌合的检出率,能检出嵌合比例为 10％～20％的低水平嵌合[1-2].衍生染色体,即由 2 条或以上染色体结构重排,或是由于单条染色体内发生多种畸变而产生...     

1例胎儿15q11-13部分三体与四体综合征产前遗传学分析

小额外标记染色体(sSMC )是指除正常46条染色体外额外多出来的、无法通过传统显带技术识别的异常小染色体.人群中sSMC携带率约为0 .05％,其中大约有 30％ 的患者能观察到异常表型.在这些sSMC中约有一半是由15号染色体形成的衍生物.15q11-13区是已知的基因组重排易感性区域,存在大量短串联重复序列,它们具有高度相似的序列(相似率高达97％) ,在减数分裂过程中容易发生错配和重组.15q11-13重复综合征常见的表型有发育迟缓、智力障碍、早期的中枢性肌张力减退、语言发育落后、癫痫和自闭症等[1].本文报道了1例15q11-13部分三体与四体综合征的孕妇和胎儿,探讨其受累基因及胎儿将来的可能表型.     

22q 11.2微重复伴先天性心脏缺损的产前分子遗传学诊断

目的 对产前超声检查中发现的1例先天性心脏缺损（congenital heart defects,CHD）胎儿进行分子细胞遗传学分析,寻找其致病原因。 方法 对胎儿脐带血及父母双亲外周血行G显带常规染色体分析,用微阵列比较基因组杂交(arraybased comparative genomic hybridization, array-CGH)技术对胎儿进行全基因组扫描分析,并用短串联重复多态性(short tandem repeat polymorphism,STRP)分析技术对新发现的基因拷贝数变异(copy number variations, CNVs)进行验证及来源分析。 结果 array-CGH显示胎儿基因组中存在一个22q 11.2微重复,大小约为1.5 Mb;STRP分析证实了22q 11.2微重复的存在,同时也发现无任何异常症状的胎儿母亲基因组中也存在一致的22q 11.2微重复,提示胎儿22q 11.2微重复遗传于其母亲。 结论 22q 11.2微重复可能是胎儿CHD的病因;22q 11.2微重复携带者可以无任何异常症状,其遗传学机制尚待研究。     

13-三体综合征胎儿产前超声表现分析

目的探讨13-三体综合征胎儿产前超声表现特征及其临床意义。方法对2008年至2011年产前在我院经染色体检查诊断为13-三体综合征的12例胎儿的超声声像图特征进行总结分析。结果 12例13-三体综合征胎儿中1例孕65d时超声检查无胎心搏动,其余11例产前超声检查时发现均有1种以上结构畸形,其中心脏结构异常6例,颜面部畸形6例,前脑无裂畸形4例,单脐动脉2例,Dandy-Walker畸形、脐膨出、脐带囊肿、双肾积水、颈部淋巴水囊瘤、多指畸形、足内翻、多囊性肾发育不良、胸腹腔积液、肠管回声增强、侧脑室增宽,颈项透明层增厚各1例;其中前脑无裂畸形和与之相关的颜面部畸形具有其特征性。结论胎儿13-三体综合征有其特征性超声表现,产前超声检查是协助临床早期发现胎儿13-三体综合征的一种可靠、有效的方法,具有重要临床意义。     

18-三体综合征产前筛查风险值的预测作用

目的探讨18-三体的产前筛查与产前诊断结果的临床应用。方法产前筛查采用时间分辨免疫荧光法检测孕妇血清中甲胎蛋白（AFP）和游离β-人绒毛膜促性腺激素（hCGβ）的浓度,结合孕妇年龄、体重等计算胎儿患18-三体综合征的风险率,产前诊断采用传统的羊水细胞培养染色体核型分析法。结果对145 658例孕妇进行了产前筛查,筛出18-三体高危孕妇（高危截断值为1∶350）588例,阳性率为0.40%。318例产前筛查高危孕妇进行产前诊断发现了15例18-三体患儿,阳性率为4.72%。对高危孕妇的风险值（n）进行了分级：n≥1/50、1/50〉n≥1/100、1/100〉n≥1/150、1/150〉n≥1/200、1/200〉n≥1/250、1/250〉n≥1/300和1/300〉n≥1/350,分成7级后各级的阳性率依次为17.10%、4.44%、0.00%、0.00%、0.00%、0.00%和0.00%。18-三体胎儿的产前筛查高危孕妇和确诊孕妇集中偏向于n值≥1/100,其余n值级别的孕妇高危比例分布相对比较均匀,但阳性率均为0。另有1 220名未作产前筛查的高龄孕妇和477名筛查低危的高龄孕妇也自愿进行了产前诊断,各发现了2例18-三体患儿。结论结合年龄和生化指标计算的18-三体风险指标可以用于孕妇筛查18-三体的风险估计,而且18-三体的高危人群分布和阳性患儿都集中偏向于n值≥1/100,能为遗传咨询提供可靠的依据。     

18-三体综合征胎儿产前超声特征分析

目的 探讨18-三体综合征胎儿的产前超声声像图特征.方法 回顾性分析经染色体核型分析确诊为18-三体综合征的54例胎儿声像图表现,总结归纳18-三体综合征胎儿产前超声表现特点.结果 54例18-三体综合征胎儿中,48例(88.9％)产前有异常超声表现,33例(61.1％,33/54)合并两种以上异常,最多见的为心脏畸形,共34例,占62.9％;其次有脉络丛囊肿、单脐动脉、羊水量过多、心室斑状强回声、四肢骨骼或姿势异常、唇腭裂、肾盂分离,其他异常表现还有脐膨出、Dandy-Walker综合征、食道闭锁、胎儿宫内生长迟缓、侧脑室增宽、枕后部皮肤皱褶增厚、脑脊膜膨出等.以上异常超声表现产前均予以了明确提示.另有3例存在心脏室间隔缺损并手姿势异常,2例尚存在小下颌,1例耳低位产前声像未提示异常.结论 产前系统超声检查有助于发现18-三体综合征胎儿异常表现,具有重要的临床意义.     

一例无症状8号三体的遗传学构成初探

目的针对一例无症状的8号染色体三体的患者,研究其8号染色体的来源机制和作用机制。方法利用患者外周血进行淋巴细胞培养及G显带技术分析,以确定淋巴细胞核型;利用患者外周血总DNA进行SNP微阵列技术分析,以确定各类有核细胞的分子核型。结果患者外周血淋巴细胞核型为47,XX,＋8;患者外周血各种有核细胞总DNA基因型为47,XX,＋8。结论确诊患者外周血有核细胞的核型均为47,XX,＋8,并且多出来的那条染色体可能由于第二次减数分裂不分离而导致的,尚不能明确该患者没有明显临床症状的机制。     

85525例无创产前检测发现罕见常染色体三体结果分析

目的 对无创产前检测（noninvasive prenatal testing,NIPT）筛查出的罕见常染色体三体（rare autosomal trisomies,RATs）进行结果分析,为RATs的临床处理提供进一步数据。方法 选择2018年1月1日至2022年6月1日在安徽省妇幼保健院接受NIPT的85 525例孕妇,对RATs高风险的样本进行侵入性诊断并对妊娠结局进行随访。结果 85 525例样本中NIPT共检测出182例RATs高风险,136例选择进一步诊断,确诊7例,分别为2例T2;1例T7;1例T9;1例T15;2例T16,阳性预测值（positive predictive value,PPV）分别为50%、3.13%、12.5%、33.3%和12.5%,其他染色体的PPV均为0.00%,总体PPV为5.15%。随访了121例高风险孕妇的妊娠结局,116例（95.87%）获得了活产,胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）和早产（preterm birth,PTB）的发生率分别为25.62%和20.66%。结论 NIPT筛查RATs的PPV...     

无创产前检测胎儿21-三体的研究进展

21-三体综合征是一种较常见的新生儿染色体异常疾病,其发病主要是由于患者比正常人多出现了一条21号染色体而造成。随着母体外周血中胎儿有核红细胞、游离胎儿DNA、游离胎儿RNA等不同胎儿遗传物质的发现和基因分析方法的进步,为无创产前筛查和诊断提供了新的途径,开创了无创产前检测胎儿21-三体的一个新时代。本文就目前无创产前检测胎儿21-三体的研究方向、方法途径及其临床应用前景进行归纳和综述。     

胎儿18-三体综合征产前超声表现1例

患者女,36岁,孕1产0,因原发不孕曾行体外受精-胚胎移植术失败1次,今再次行体外受精-胚胎移植术。孕21周时产前超声检查：胎儿左侧脑室脉络丛囊肿,大小11 mm×5 mm,＂草莓头＂型（图1）,胎儿双手姿势异常（始终处于握拳状）,余未见明显异常。超声提示：考虑胎儿18-三体综合征,建议进一步检查。孕妇拒绝行羊水穿刺染色体检查。     

产前诊断21三体综合征的临床诊断价值分析

对具有21三体综合征产前诊断指征的2650名孕妇进行产前诊断,对于孕周24w的孕妇采用羊膜腔穿刺,对24w的孕妇采用胎儿脐静脉穿刺,对羊水或脐静脉血进行细胞培养,对染色体的核型进行分析。结果共检出21三体综合征胎儿26例,22例为游离型21三体综合征,其余4例为嵌合型,26例21三体综合征胎儿母亲中,35岁高龄孕妇11例,唐氏筛查为高风险的高龄孕妇4例,唐氏筛查为高风险的低龄孕妇9例,单纯超声检查异常孕妇1例,不良生育史等其他原因孕妇1例,孕周24w7例,24w的19例,共15例21三体综合征胎儿母亲为高龄孕妇,11例21三体综合征胎儿母亲为低龄孕妇,所有26例胎儿均采用引产的方式终止妊娠。提高孕妇21三体综合征的产前筛查和产前诊断率,能够有效减少21三体综合征胎儿的出生率,从而减轻家庭和社会的负担。     

扬州地区58例21-三体综合征儿童细胞遗传学分析

目的探讨扬州地区21-三体综合征儿童染色体核型分布及特点。方法对2006年11月至2015年12月前来该院门诊进行遗传咨询的433例儿童进行外周血染色体核型分析。采用外周血淋巴细胞培养和G显带技术,进行细胞遗传学分析。结果共发现21-三体综合征58例。其中单纯型21-三体占93.10%(54/58);嵌合型占3.45%(2/58);易位型占3.45%(2/58)。在单纯型21-三体患儿的性别比(男∶女)为1∶1.16。结论扬州地区约93%的21-三体综合征患者染色体核型是单纯型21-三体,男孩和女孩21-三体综合征患儿比例相当。     

100例β-地中海贫血患者产前基因诊断分析

目的应用基因诊断技术对携带β-地中海贫血基因的夫妇所孕胎儿进行β-地中海贫血产前诊断,避免重型地中海贫血患儿的出生。方法应用聚合酶链技术（PCR）结合反向点杂交技术（RDB）,对羊水样本进行中国人常见的17种β-地中海贫血突变基因的检测。结果在受检的100例羊水样本中,共检出正常基因33例、杂合子49例、纯合子或双重杂合子18例。结论运用RDB-PCR技术对β-地中海贫血进行产前基因诊断,是降低出生缺陷的好办法。     

9例18-三体综合征胎儿的产前诊断

目的 探讨利用孕妇血清筛查和胎儿超声筛查进行18-三体综合征胎儿产前诊断的有效性.方法 对36例首诊主诉为产前筛查胎儿18-三体高危,92例首诊主诉为胎儿超声有异常发现的孕18～20周孕妇共128例,进行羊膜腔穿刺羊水细胞培养分析.结果 128例胎儿核型中,9例为18-三体综合征,2例为其他染色体异常,染色体异常发现率为8.59%(11/128).首诊主诉为18-三体高危发现18-三体4例,异常发现率11.11%(4/36);首诊主诉胎儿超声异常发现18-三体5例,其他染色体异常2例,异常发现率为7.61%,其中2例18-三体合并有筛查高危和超声异常.结论 孕妇血清生化指标筛查结合胎儿超声检查是产前检出18-三体胎儿的有效筛查手段.     

1例1q25.1-q31.3缺失智力低下患儿的分子细胞遗传学诊断

摘要:目的：检测1例不明原因智力低下(mental retardation, MR)患儿的基因组不平衡,寻找其致病原因。 方法：经常规G显带核型分析,发现患儿核型为46,XX,del(1)(q25-q31)后运用微阵列比较基因组杂交(arraybased comparative genomic hybridyzation, array-CGH)技术对患儿进行全基因组高分辨率扫描,对缺失区域的位置和大小作精确分析。 结果：array-CGH结果证实了患儿基因组存在一个病理性的拷贝数变异: del(1)(q25.1-q31.3) (172 832 580-193 394 460, ~20.561Mb)。 结论：del(1)(q25.1-q31.3)是此患儿真正的致病原因;array-CGH技术具有高分辨率、高准确性等优点,有利于基因组异常的检测和临床遗传咨询。     

超声诊断胎儿18-三体综合征

目的 探讨产前常规超声检查对18-三体综合征胎儿的临床诊断价值.方法 对11例18-三体综合征胎儿常规超声声像图进行回顾性分析.结果 18-三体综合征胎儿常表现为多发性严重畸形.胎儿生长受限(FGR)、脉络丛囊肿、心脏畸形较为常见;握拳手指交搭、摇椅状足底、草莓头颅是其特征性表现.结论 超声诊断胎儿18-三体综合征安全、可靠、快捷、实用.     

血浆游离DNA高通量测序用于21-三体综合征无创产前检测

目的初步探讨高通量测序技术检测孕母血浆游离DNA用于21-三体综合征(T-21S)胎儿产前诊断的可行性。方法收集10例T-21S胎儿的孕母血浆和100例健康胎儿孕母血浆(均经过羊水细胞G显带核型确认),分别作为T-21S组和健康对照组,用高通量测序技术对两组标本进行检测,数据经生物信息学统计分析,并将两组测序结果与羊水细胞染色体核型结果比较,评价高通量测序技术的检测效果。结果 10例T-21S组和99例健康对照组的测序结果与羊水细胞染色体核型结果符合率为100%,另1例健康孕妇血浆因胎儿DNA浓度较低未达到检测要求。结论孕母血浆游离DNA高通量测序检测技术用于T-21S胎儿产前诊断具有无创伤、高通量、高准确率等优点,有重要的临床应用价值。     

1例无创产前检测提示13-三体综合征与21-三体综合征同时高风险胎儿的产前诊断

目的 明确无创DNA产前检测发现1例13-三体综合征与21-三体综合征同时高风险的胎儿的遗传学病因。方法 对一例普通无创产前检测提示13-三体综合征与21-三体综合征并存高风险的胎儿后续进行扩展性无创产前检测，羊水染色体微阵列检查与父母外周血染色体核型检查。结果 普通无创DNA产前检测胎儿游离DNA浓度为19.5%，提示胎儿21号和13号染色体同时存在重复高风险；扩展性无创产前检测胎儿游离DNA浓度为18.5%，提示胎儿21号和13号染色体同时存在染色体片段重复；羊水染色体微阵列结果为arr [GRCh38] 13q14.3q34 (50646848-114342258)×363.7 Mb, arr [GRCh38]21q11.2q21.3(13644166-26035771)×312.4 Mb；胎儿父亲外周血染色体检查为46,XY，母亲为46,t(13,21)(q14.3, q11.2)。结论对于无创产前检测检出特殊结果的样本，扩展性无创产前检测能够提高测序数据量和优化算法，可为临床提供更多有用信息，但最终还需要通过产前诊断验证结果；家系追溯有助于明确遗传学病因，有利于后续遗传咨询。