高胆固醇喂养载脂蛋白E基因缺陷小鼠的心脏超声生物显微镜成像分析及病理变化

目的应用超声生物显微镜（UBM）分析高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除（ApoE-／-）小鼠的心脏形态和功能,并观察心肌胶原的变化,以探讨胆固醇增高对心脏的影响。方法选择白8周龄起饲以高脂饮食喂养至16周龄和24周龄的ApoE-／-小鼠各6只,以16周和24周龄C57BL／6小鼠各6只为对照组。采用UBM观察并分析小鼠心脏、大血管的结构及血流频谱,对左心收缩及舒张功能进行评价。分析两组小鼠血脂水平,并观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌的胶原改变。结果同周龄的ApoE小鼠与对照组比较,UBM显示的心脏、大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值间差异无统计学意义（P〉0．05）。ApoE组小鼠血清中总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平较同周龄ApoE组小鼠明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。24周龄ApoE-／-小鼠心肌有胶原增加,I型胶原增多。结论UBM可很好地显示小鼠心脏及大血管,高脂饮食ApoE-／-小鼠血脂水平明显升高,24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,但目前的UBM观测指标难以反映小鼠心肌病理改变。     

SPIO 标记的人胰腺癌裸鼠异位移植瘤模型的MRI表现

研究背景 心脑血管疾病是威胁全球人类健康与生命的头号杀手,而高胆固醇血症又是冠心病死亡率升高的最重要危险因素。ApoE-/-小鼠是采用同源重组的基因打靶技术使ApoE基因失活,造成血浆含胆固醇丰富的残粒清除受阻,因而产生严重的高胆固醇血症,大量胆固醇在主动脉堆积。该小鼠目前已成为探讨自发性高脂血症和动脉粥样硬化发生、发展机制及研究干预手段的极佳动物模型。目的 本实验以ApoE-/-小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)在分析高胆固醇喂养的不同周龄ApoE-/-小鼠心脏形态和功能,并观察心肌胶原的变化,以探讨胆固醇增高对心脏的影响。方法 选择自8周龄起饲以高脂饮食的16及24周龄ApoE-/-小鼠各8只,16及24周龄C57BL/6健康成年雄性小鼠各8只为对照组,采用VisualSonics公司Vevo770小动物超声成像系统,经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口,观察并分析小鼠心脏、大血管的结构及血流频谱,并对左心收缩及舒张功能进行评价。Masson染色观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌胶原改变。结果 UBM 观察左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构进而测量其内径,并获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示,各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,心肌胶原特异染色小鼠左心室心肌含有较多点片状和条索状胶原组织,90%以上为Ⅲ型胶原;心肌乳头表面有较多胶原纤维覆盖,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维数量各占50%,其余部位的心内膜表面可见薄层Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维;心肌外膜含有薄层胶原纤维,90%为Ⅰ型胶原;其余部位未见异常改变。结论 UBM 可很好地显示小鼠心脏及大血管,24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,但目前的UBM 观察指标难以反映小鼠心肌病理改变。     

小鼠心血管超声生物显微镜显像与磁共振成像的对照研究

目的 探索超声生物显微镜显像(UBM)进行小鼠心血管成像的方法和常用切面观,并通过磁共振(MR)成像印证UBM所显示的解剖结构,探讨UBM在小鼠心血管成像中的可行性及应用价值.方法 采用Signo 3.0T磁共振(MR)成像系统对2只C57BL/6健康成年雄性小鼠进行胸部成像.选择C57BL/6健康成年雄性小鼠16只,采用Vevo 770小动物超声成像系统,经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口,观察并分析小鼠心脏及大血管的结构及血流频谱并对左心收缩及舒张功能进行评价.结果 小鼠胸部MR成像的解剖特征:心脏大部分位于左侧胸腔,心脏的长轴与身体的长轴线的角度约为45°.左房、左室、二尖瓣和右室位于胸部中线的左侧,主动脉瓣口及升主动脉、右房和三尖瓣位于胸部中线的右侧.UBM显像能获得左室长轴、左室短轴、右室流人道、心尖四腔、肺动脉长轴、升主动脉长轴、主动脉弓长轴、主动脉短轴等切面观,能显示并测量左房、左室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右房、右室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构,并可顺利获得各瓣口的血流频谱.对不同周龄小鼠测量数据进行比较,各组间差异无统计学意义.结论 UBM显像采用适当的扫查窗口和切面观能显示止常小鼠心脏和主动脉的形态结构和血流动力学状态,为基因敲除鼠动脉粥样硬化模型的研究奠定了基础.     

载脂蛋白E基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化超声生物显微镜成像与组织病理的对照分析

目的利用超声生物显微镜(UBM)成像分析载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉早期动脉粥样硬化的超声特征。方法以8周及16周龄雄性ApoE-/-小鼠各8只为实验组,8周及16周龄雄性C57BL/6小鼠为对照组,用UBM观察小鼠主动脉根部、升主动脉和主动脉弓的形态结构,并于主动脉根部短轴切面测量内-中膜厚度(IMT),与相对应血管节段的病理组织学测值进行对比。结果 ApoE-/-小鼠的主动脉根部IMT较同周龄对照组增厚(P<0.01);16周龄ApoE-/-小鼠较8周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部IMT增厚更为明显(P<0.01)。采用UBM所测IMT与病理测值呈高度正相关(r=0.81,P<0.0001)。结论采用UBM成像可准确测量小鼠主动脉IMT,观测ApoE-/-小鼠升主动脉早期动脉粥样硬化的病变特征。     

超声生物显微镜成像对正常小鼠心血管的初步研究

目的探讨超声生物显微镜对小鼠心血管成像的方法及价值。方法选择8、16、24及32周龄C57BL／6健康成年雄性小鼠32只，每组各8只，采用Visualsonics公司Vevo770小动物超声成像系统，经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口，观察并分析小鼠心脏、大血管的结构及血流频谱，并对左心收缩及舒张功能进行评价。结果经上述扫查窗口，可获得左心室长轴、左心室短轴、升主动脉长轴、主动脉弓长轴、主动脉短轴、右心室流人道、肺动脉长轴等切面，仅心尖切面显示不满意。通过这些切面能清晰显示左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构，进而测量其内径，并可顺利获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示，各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论超声生物显微镜可很好地应用于小鼠心脏及大血管成像，采用适当的扫查窗口和切面可获得满意的图像。超声医师经过短期培训即可熟练掌握该技术，因而具有很好的应用前景。     

ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化早期血脂变化及主动脉超声生物显微镜成像分析

目的 分析ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠血脂变化及主动脉动脉粥样硬化的超声生物显微镜(UBM)成像特征.方法 8周龄及16周龄雄性ApoE-/-小鼠各8只为实验组,同周龄同数量的雄性C57BL/6小鼠为对照组.应用超声生物显微镜观察小鼠主动脉根部、升主动脉和主动脉弓的形态结构,于主动脉根部短轴切面测量内-中膜厚度(IMT),并测定小鼠血脂.结果 ApoE-/-小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平较同周龄对照组明显升高(P＜0.01);高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平较同周龄对照组减低(P＜0.05).16周龄ApoE-/-小鼠血脂较8周龄ApoE-/-小鼠增高更为明显,差异有统计学意义(P＜0.01).ApoE-/-小鼠的主动脉根部IMT较同周龄对照组增厚,差异有统计学意义(P＜0.01); 16周龄ApoE-/-小鼠IMT (0.208±0.038) mm较8周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部IMT (0.121±0.025) mm增厚更为明显,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ApoE-/-小鼠早期出现高脂血症,UBM成像可显示小鼠主动脉早期动脉粥样硬化的病变特征.     

超声生物显微镜成像对载脂蛋白E基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化的分析

目的 利用超声生物显微镜（UBM）成像分析载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠主动脉早期动脉粥样硬化（AS）的超声特征.方法 8周龄和16周龄雄性ApoE-/-小鼠各8只为实验组,同周龄的雄性C57BL/6小鼠各8只为对照组.使用UBM观察小鼠主动脉根部、升主动脉和主动脉弓的形态结构,并于主动脉根部短轴切面测量内-中膜厚度（IMT）.检查后处死小鼠取标本,行病理学检查.结果 ApoE-/-小鼠的主动脉根部IMT较同周龄对照组增厚,差异有统计学意义（P〈0.01）;16周龄ApoE-/-小鼠较8周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部IMT增厚更为明显,差异有统计学意义（P〈0.01）.形态学病理检查显示6只16周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部、升主动脉小弯侧及无名动脉可见局部管壁增厚,有散在白色脂纹形成.结论 UBM成像可无创观察活体ApoE-/-小鼠升主动脉早期AS的病变特征,能有效监测ApoE-/-小鼠AS病变的进程.     

金黄地鼠胰腺癌动物模型的建立

研究背景 动脉粥样硬化(AS)是目前国内外广为关注的疾病,病因学研究方面还没有突破性进展,炎症在动脉粥样硬化形成和发展过程中起着非常重要的作用。白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素6(IL-6)是非常重要的致炎症细胞因子,IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)在体内外实验中都能抑制IL-1的作用。而IL-6可能在动脉粥样硬化进程中表现为双相作用:促炎症作用和抗炎症作用。研究IL-1、IL-6在动脉粥样硬化中的作用有非常重要的意义。目的 探讨超声生物显微镜(UBM)在监测ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化进程中的作用及动脉粥样硬化病变与IL-1和IL-6的关系。方法 使用高分辨力超声影像系统(UBMsystem,Vevo600,VisualSonics,Toronto,Canada),探头频率30~40MHz。实验组:4组不同周龄(8周、16周、24周和32周,每组8只)的雄性ApoE-/-小鼠。对照组:4组(8周、16周、24周和32周,每组8只)与实验组同龄同性别的雄性C57BL/6J小鼠。应用UBM 追踪观察各周龄实验组及对照组小鼠主动脉根部内-中膜厚度(IMT)。采用双抗夹心ELISA法测定血清IL-1、IL-6水平。结果 ①UBM 显示ApoE-/-组主动脉根部IMT 厚度随着周龄增长而增长,各周龄ApoE-/-小鼠IMT厚度组间差异有统计学意义(P<0.01)。对照组小鼠各周龄IMT差异无统计学意义。②UBM 测量的各周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部收缩期最大IMT值和对应血管部位横切面病理测值有明显相关性(r=0.81,P<0.0001)。③ApoE-/-小鼠血清IL-1和IL-6水平较同周龄对照组升高(P<0.05和P<0.01)。ApoE-/-小鼠UBM 测量的主动脉根部IMT值与血清IL-1、IL-6浓度无明显相关性。结论 ①UBM 可以监测ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化进程,IMT测量可作为判断和监测动脉粥样硬化病变的一个准确有效的指标。②血清炎症反应标志物IL-1、IL-6的增高与动脉粥样硬化有关,但与动脉粥样硬化病变的严重程度不相关。     

ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的超声生物显微镜与病理的对照分析

研究背景 动脉粥样硬化(AS)是目前被国内外学者广为关注的疾病,AS的机制复杂,有多种细胞、炎性因子参与AS病变的发生和演变。C反应蛋白(CRP)是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白,在炎症等应激反应时,血清CRP水平急剧升高。研究显示,在AS病程中,CRP可能是反映疾病演进的一个标志。因此,研究血清CRP水平与动脉粥样硬化病变的关系意义重大。目的 探讨超声生物显微镜(UBM)在监测ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化进程中的作用及动脉粥样硬化病变与血清CRP的关系。方法 采用VisualSonics公司的高分辨力超声成像系统(UBMsystem,Vevo600,VisualSonics,Toronto,Canada),探头频率30~40MHz。实验组:4组不同周龄(8周、16周、24周和32周,每组8只)的雄性ApoE-/-小鼠。对照组:4组与实验组同龄、同性别且与实验组数量相同的C57BL/6J小鼠。应用UBM 追踪观察各周龄实验组及对照组小鼠主动脉根部内-中膜厚度(IMT)。采用双抗夹心ELISA 法测定血清CRP水平。结果 ①UBM 显示实验组ApoE-/-组小鼠主动脉根部IMT随着周龄增长而增长,各周龄ApoE-/-小鼠IMT组间差异有统计学意义(P<0.01)。对照组各周龄C57BL/6J小鼠IMT差异无统计学意义。②UBM 测量的各周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部收缩期最大IMT值与对应部位血管横切面病理测值有明显的相关性(r=0.81,P<0.001)。③ApoE-/-小鼠血清CRP水平较同周龄对照组小鼠升高(P<0.01),且随着周龄增长,血清CRP水平呈逐渐升高趋势。ApoE-/-小鼠血清CRP水平与UBM 测量的主动脉根部IMT值呈正相关(r=0.63,P<0.001)。结论 ①UBM 可以监测ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化进程,IMT 测量可作为判断和监测动脉粥样硬化病变的一个准确有效的指标。②血清炎症反应标志物CRP的增高与动脉粥样硬化有关。     

组织多普勒成像对心脏内强回声结构胎儿心功能的研究

目的 应用组织多普勒成像(TDI)结合传统超声综合评价心脏内强回声结构(ICEF)胎儿的心功能.方法 应用TDI技术的脉冲方式观察ICEF胎儿房室瓣环运动,测量其舒张早期、舒张晚期及收缩期运动的峰值速度(Em、Am、Sm);并结合传统二维、M型及脉冲多普勒超声测量胎儿心脏大小及血流速度系列参数;对照组房室瓣口血流参数与房室瓣环运动参数进行相关分析;两组间评价心脏收缩及舒张功能参数进行独立样本t检验;两组间Em/Am随孕周的变化进行直线回归分析.结果 研究组房室瓣E/A及Em/Am显著低于对照组,并与孕周呈直线关系;对照组E与Em、A与Am、E/A与Em/Am、左室缩短分数与Sm之间呈正相关;两组评价心脏大小各参数之间、心脏收缩功能参数及不同孕期Sm比较差异无统计学意义.结论 TDI可更为敏感、准确地评价胎儿心脏功能;中晚孕期ICEF胎儿心脏舒张功能下降.