Twist在中晚期宫颈癌组织中的表达及临床意义研究

目的：研究Twist在中晚期宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨Twist在宫颈癌侵袭、转移和进展中的作用．方法采用免疫组化法检测中、晚期宫颈癌组织微阵列芯片78例组织标本中Twist的表达情况;分析其表达与临床病理间的关系．结果（1）78例宫颈癌组织中 Twist的阳性表达率为56/78（71.8%）;（2） Twist在宫颈癌组织中表达与肿瘤组织学类型、FIGO分期、淋巴转移、分化程度密切相关,随着FIGO分期的变晚、淋巴转移的出现、分化程度的降低其表达逐渐增高（＜0.05）．结论 Twist在宫颈癌组织中表达可能与宫颈癌的侵袭、转移和进展密切相关．     

细胞分化抑制因子-1在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义

目的：探讨细胞分化抑制因子-1（Id-1）在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义。方法收集200例宫颈癌组织标本、100例宫颈上皮内瘤变（ CIN）标本、30例正常宫颈组织标本进行免疫组化分析,对比3种组织标本中Id-1蛋白的阳性表达率,分析Id-1蛋白的阳性表达率与宫颈癌患者临床病理特征及术后预后的关系。结果宫颈癌组织中的Id-1蛋白阳性率表达率为73．50％,高于CIN组织的9．00％和正常宫颈组织的6．77％（P＜0．05）。组织分化呈低分化、淋巴结转移、病灶最大径≥3cm、FIGO分期Ⅲ期患者宫颈癌组织中的Id-1蛋白阳性表达率较高（ P＜0．05）。82例接受手术的宫颈癌患者中,Id-1阳性60例,Id-1阴性22例;Id-1阳性的手术患者死亡比例为39．29％,高于Id-1阴性患者的13．64％（P＜0．05）,中位生存时间为42．0个月,短于Id-1阴性患者的46．0个月（P＜0．05）。结论 Id-1在宫颈癌组织中高表达,并可能与患者的组织分化程度、淋巴结转移、病灶最大径、FIGO分期及远期预后有关。     

Hes1和 Notch1在食管癌组织中的表达及其意义

目的：探讨食管癌组织中Hes1和Notch1表达及其意义。方法采用免疫组织化学PV二部法检测50例食管癌肿瘤组织及20例癌旁正常食管组织中Hes1和Notch1的表达情况。结果食管癌组织中Hes1和Notch1的阳性表达率均显著低于癌旁正常组织（ P＜0．05）。 Hes1的表达与食管癌的淋巴结转移、临床分期、分化程度、侵袭程度密切相关（P＜0．05）。 Notch1的表达与食管癌的分化程度、侵袭转移密切相关。食管癌组织中Hes1和Notch1两者的表达呈正相关（ P＜0．05）。结论 Hes1和Notch1的异常表达与食管癌的发生、发展及侵袭转移密切相关,检测两种蛋白对于食管癌的早期诊断及预后判断有重要的意义。     

VHL基因和HIF-1α表达与子宫颈癌相关性研究

目的：探讨VHL基因和HIF-1α蛋白表达水平对子宫颈癌临床病理因素的影响。方法用免疫组织化学SP法检测VHL基因和HIF-1α在85例子宫颈癌和32例子宫颈正常粘膜组织中的表达水平,并分析它们表达与子宫颈癌分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果85例子宫颈癌组织中有39例VHL基因呈阳性表达（45．88％）,32例子宫颈正常粘膜中有30例阳性表达VHL基因（93．75％）（P＜0．01）。在85例子宫颈癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达67例（78．82％）,在32例子宫颈正常粘膜中HIF-1α蛋白阳性表达7例（21．88％）（P＜0．01）;子宫颈癌的分化程度、临床分期、转移及预后与VHL基因的阴性表达和HIF-1α蛋白的阳性表达密切相关（P＜0．05）。结论VHL基因表达下调和HIF-1α蛋白表达上调是子宫颈癌的侵袭生长与扩散转移过程中的重要生物学事件。     

巨噬细胞移动抑制因子在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在宫颈癌组织中的表达,评价其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测42例宫颈癌组织及20例正常宫颈组织中MIF的表达。结果MIF在宫颈癌中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织（P〈0．05）;MIF表达与宫颈癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,与病理类型及肿瘤直径无关联性（P〉0．05）。结论MIF可能在宫颈癌的发生及进展中起着重要的作用。     

甲状腺癌中Tiam 1的表达及临床意义

目的 探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1的表达与甲状腺癌侵袭转移的关系。方法 采用免疫组织化学S-P法检测Tiara1在89例甲状腺癌及其淋巴结转移癌的石蜡组织标本中的表达。结果淋巴结转移癌组织中Tiarn1的表达显著高于甲状腺癌原发灶中的表达（P〈0．05）；伴发转移的甲状腺癌组织比未发生转移的甲状腺癌组织的Tiara1表达明显增强（P〈0．05）；甲状腺髓样癌、未分化癌组织中Tiara1的表达显著高于乳头状癌、滤泡癌中的表达（P〈0．05）；高临床分期（Ⅲ、Ⅳ期）甲状腺癌组织中的Tiam1表达明显高于低临床分期（Ⅰ、Ⅱ期）中的表达（P〈0．05）。结论 Tiara1的表达与甲状腺癌的侵袭转移密切相关，提示Tiara1在甲状腺癌的侵袭转移中起重要作用。     

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在甲状腺癌中的表达

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子l（Tlymphoma invasion and metastasis inducing factorl，Tiam 1）表达与甲状腺癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学S—P法检测Tiam 1在甲状腺癌及其淋巴结转移癌石蜡组织标本中表达。结果淋巴结转移癌组织中Tiam 1表达显著高于甲状腺癌原发灶中的表达（P〈0．05）；伴发转移的甲状腺癌组织比未发生转移的甲状腺癌组织Tiam 1表达明显增强（P〈0，05）；甲状腺髓样癌、未分化癌组织中Tiam1表达显著高于在乳头状癌、滤泡癌中的表达（P〈0．05）；高临床分期（ⅡI、IV期）甲状腺癌组织中Tiam 1表达明显高于其在低临床分期（I、Ⅱ期）中的表达（P〈0，05）。结论Tiam 1表达与甲状腺癌侵袭转移密切相关，提示Tiam 1在甲状腺癌侵袭转移中起重要作用。     

Bmi-1、P选择素在宫颈癌组织中的表达

目的研究莫罗尼白血病病毒插入位点1（Bmi-1）、P选择素在宫颈癌组织中的表达。方法收集50例宫颈癌组织标本与50例正常宫颈组织标本,以免疫组化SP法检测Bmi-1和P选择素表达。结果宫颈癌组织中Bmi-1、P选择素阳性表达率高于正常宫颈组织（P〈0.01）;宫颈癌组织中,中低分化程度、TNM分期Ⅱ~Ⅲ期、有淋巴结转移时Bmi-1、P选择素的阳性率高于高分化程度、TNM分期Ⅰ期、无淋巴结转移者（P〈0.05或P〈0.01）。结论宫颈癌组织中BMI-1、P选择素阳性表达明显上调,与宫颈癌的分化程度及淋巴结转移关系密切。     

中晚期宫颈癌组织HIF-1α、Twist、MDR1的表达及意义

目的 研究低氧诱导因子-1α (hypoxiainducible factor-1,HIF-1α)、上皮转化因子Twist、多耐药基因(multi-drug resistance,MDR1)在人宫颈癌组织中的表达,探讨HIF-1α、Twist及MDR1与宫颈癌浸润、转移和耐药中的关系.方法 免疫组化法检测中、晚期宫颈癌组织微阵列芯片78例组织标本中HIF-1α、Twist及MDR1表达,探讨其与宫颈癌临床病理特征的关系及它们之间的相关性.结果 78例宫颈癌组织中HIF-1α、Twist及MDR1阳性表达率分别为69.2％、71.8％和85.6％,随着FIGO分期的变晚、淋巴转移的出现、分化程度的降低,HIF-1α、Twist及MDR1的表达均逐渐增高,3者间表达呈正相关(P＜0.05).结论 HIF-1α与宫颈癌的浸润、转移、耐药有关,它可能是通过上调Twist、MDR1表达发挥作用的.     

Snail及Survivin在卵巢癌中的表达与侵袭性相关性分析

目的：探讨Snail及Survivin在卵巢癌中的表达与侵袭性、病理学分型的关系。方法应用免疫组织化学法检测卵巢癌组织中的Snail及Survivin蛋白表达。结果 Survivin及Snail在卵巢癌组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织及正常卵巢组织中表达差异有统计学意义（P＜0．05）。Survivin表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及 TNM 分期有关（P＜0．05）。Snail表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜0．05）;Snail及Survivin存在正相关性（r＝6．82,P＜0．05）。结论 Snail及Survivin的增强表达与卵巢癌侵袭性增强有关。     

P53结合蛋白1在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨P53结合蛋白1（53BPI）在宫颈鳞癌组织中的表达情况及其与临床分期、分化程度、淋巴结转移以及病灶大小的关系。方法：选取2010年5月至2011年8月期间在温州医科大学附属第一医院妇科收治的临床资料完整的52例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变（CIN）和20例正常宫颈组织,采用实时荧光定量PCR技术检测53BP1 mRNA的表达水平,并对其表达水平与临床病理特征的关系进行统计学分析。结果：宫颈鳞癌组织中53BP1 mRNA相对表达水平明显低于正常组织,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌中高分化组中53BP1 mRNA相对表达水平明显高于宫颈鳞癌低分化组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌无淋巴结转移组中53BP1 mRNA相对表达水平明显高于宫颈鳞癌淋巴结转移组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌FIGO I期组和FIGO Ⅱ期组以及宫颈鳞癌大病灶组和小病灶组间53BP1 mRNA相对表达水平比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：53BP1在宫颈鳞癌组织中表达减低,与分化程度、淋巴结转移有关,与病灶大小、临床分期无明显相关。     

FOXC-2,YB-1在胃癌组织中的表达及在侵袭转移中的作用

目的探讨叉头框C2（FOXC-2）、YB-1及相关蛋白在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法选取193例胃组织标本,包括正常胃黏膜50例,胃黏膜上皮内瘤变50例,胃癌淋巴结未转移组织19例,原发灶组织93例,胃癌患者淋巴结转移组织74例,淋巴结未转移组织19例,原发灶远处转移组织33例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各类组织中FOXC-2、YB-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及分布情况。结果同正常及上皮内瘤变胃黏膜相比,胃癌原发灶组织中FOXC-2,YB-1,Vimentin和MMP-2表达升高,E-cadherin的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXC-2、YB-1的表达与E-cadherin的低表达和Vimentin的高表达及MMP-2的表达之间存在弱相关。随着胃癌临床分期提高,淋巴结转移和远处转移出现,FOXC-2蛋白的表达增强(P<0.05)。随着胃癌临床分期的增高,分化程度的降低,浸润深度的加深及淋巴结转移,远处转移的出现,YB-1蛋白的阳性表达亦增高(P<0.05)。胃癌分化程度降低,浸润深度加深,淋巴结转移和远处转移出现MMP-2蛋白的表达也随之增强(P<0.05)。结论FOXC-2、YB-1与胃癌的发生发展及侵袭转移有关, 可能机制是通过激活上皮间质转化过程及上调转移相关分子MMP-2的表达从而促进癌细胞的侵袭转移。     

子宫颈鳞癌中转移相关基因2的表达及其与预后的关系

目的：研究转移相关基因2(metastasis tumor-associated protein 2,MTA2)在子宫颈鳞癌组织中的表达水平,探讨其与子宫颈鳞癌临床病理因素之间的联系及其预后价值。方法：采用免疫组织化学和RT-PCR检测MTA2蛋白及mRNA在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中的表达情况,分析其与临床病理因素的关系,同时综合临床病理资料及随访数据对子宫颈鳞癌患者进行预后分析。结果：MTA2蛋白在正常宫颈组织、子宫颈上皮内瘤变组织、宫颈鳞癌组织中的表达率分别为0,30.0%,73.4%,且其表达水平与宫颈癌国际妇产科协会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者年龄及肿瘤的分化程度无关(P>0.05);MTA2 mRNA 在正常宫颈组织、子宫颈上皮内瘤变组织、宫颈鳞癌组织中的表达量分别为0.437±0.028,0.737±0.102,1.172±0.068,且其表达量亦与宫颈癌FIGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者年龄及肿瘤的分化程度无关(P>0.05);Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,MTA2蛋白表达阳性患者与阴性患者无瘤生存期分别为(23.19±1.87)和(39.57±3.16)个月,经log-rank检验得出两组患者无瘤生存期差异有统计学意义(χ2=20.225,P<0.001);多因素COX比例风险模型预后分析显示,MTA2蛋白表达水平、FIGO分期及淋巴结转移为宫颈癌有效的独立预后指标(P<0.05)。 结论：MTA2的高表达与宫颈癌的发生、进展及转移有关;MTA2蛋白表达水平、FIGO分期及淋巴结转移可作为宫颈癌预后的3个相对独立的因素;MTA2有可能成为判断宫颈癌患者进展及预后的一个新的分子标志物。     

Silva分型与宫颈HPV相关腺癌预后的相关性

目的 探讨Silva分型模式在浸润性HPV相关性宫颈腺癌（HPV-associated endocervicalnadenocarcinoma,HPVA）预后判断方面的应用价值。方法 收集2013年2月至2018年12月在昆明医科大学第三附属医院经病理科诊断为浸润性HPVA病例95例,应用Silva分型标准重新分类,比较SilvaA、SilvaB、SilvaC3种亚型的临床病理特征。根据病例资料和随访情况,估计生存率并分析影响因素。结果 （1）SilvaB、C亚型与SilvaA亚型相比,肿瘤直径大、肌层浸润深度深、分化差、FIGO分期晚、危险分级级别高,出现盆腹腔淋巴结转移、神经侵犯的比例较高,术后辅助治疗亦较积极（P <0.05）,而在年龄、淋巴脉管侵犯方面无显著差异（P> 0.05）;(2)SilvaA型、SilvaB型5 a总体生存率、5 a无病生存率均高于90%,而SilvaC型显著低于50%(P <0.05);(3)COX比例风险模型多因素分析：盆腹腔淋巴结转移（HR=12.602,95%CI:2.722～58.333）是影响浸润性HPVA患者OS的独立因素...     

缺氧诱导因子-1α在浸润性宫颈鳞癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的:研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在浸润性宫颈鳞癌组织中的表达及其与微血管密度的关系。方法:采用免疫组化EliVision法检测HIF-1α在20例正常宫颈和52例浸润性宫颈鳞癌组织中的表达特点,CD34抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:HIF-1α在浸润性癌组织中的阳性表达率为53.84%,明显高于正常组织表达率25.00%(P<0.05);FIGOⅡ期和淋巴结转移肿瘤组织HIF-1α表达明显高于Ⅰ期组和淋巴结未转移组(P<0.05)。肿瘤组织的MVD计数为38.85±4.04,明显高于正常对照11.95±2.31 (P< 0.05);Ⅱ期肿瘤MVD计数明显高于Ⅰ期,淋巴结转移组MVD计数明显高于未转移组(P< 0.05)。肿瘤组织中MVD计数与HIF-1α的表达水平正相关(r=0.31,P=0.02)。结论:浸润性宫颈鳞癌组织中HIF-1α表达与血管生成密切相关。HIF-1α过表达和高MVD计数与浸润性宫颈鳞癌的恶性生物学行为有关,可成为预测浸润性宫颈鳞癌侵袭转移的重要指标。     

TCTP、mTOR在胃癌中的表达意义

目的探讨人肿瘤翻译控制蛋白（TCTP）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在胃癌组织中的表达并分析其与临床病理特征的关系．方法采用免疫组织化学法检测78例胃癌及10例正常胃组织中TCTP、mTOR的表达．结果胃癌组织中TCTP、mTOR蛋白的阳性表达率显著高于癌旁正常胃粘膜组织（P〈0．01）,其表达水平与胃癌组织学分化类型、浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移明显相关（P〈0．05）;而与胃癌患者性别、年龄及肿瘤生长部位之间差异无统计学意义（P〉0．05）．胃癌患者组织分化程度越低、浸润深度越深、临床分期愈高,TCTP、mTOR表达阳性率愈高;且有淋巴结转移及远处转移者TCTP阳性表达率明显高于无转移者（P〈0．05）．生存期分析显示,TCTP、mTOR表达阳性者与阴性者生存时间比较差异有统计学意义（P〈0．05）．结论TCTP、mTOR的异常表达参与了胃癌的演进过程,可能是胃癌患者预后的一个独立指标之一．     

宫颈癌患者外周血及组织中Th17细胞、Treg细胞表达及Th17/Treg失衡的研究

目的 探讨宫颈癌患者外周血及组织中Th17细胞、Treg细胞表达及Th 17/Treg失衡的意义.方法 分别选取同期53例宫颈癌、25例CIN和25例子宫全切患者作为研究对象,采用流式细胞仪检测外周血和宫颈组织中Th17细胞、Treg细胞表达.结果 宫颈癌组、CIN组外周血中Th17细胞、Treg细胞表达及Th 17/Treg均显著高于对照组（P＜0.05）.外周血Th17细胞表达与FIGO分期呈正相关（P＜0.05）,Treg细胞表达与分化程度呈负相关（P＜0.05）.组织中Th 17/Treg与FIGO分期呈负相关（P＜0.05）.结论 宫颈癌患者外周血和组织中Th17细胞和Treg细胞表达均显著升高,Th17/Treg失衡在宫颈癌发生发展过程中起重要促进作用.     

Tiam1和MMP-14在宫颈癌中表达的临床意义

目的检测Tiam1和MMP-14在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈中的表达,了解其在宫颈鳞癌的发生发展以及浸润转移方面的作用。方法收集某院病理科2010年6月～2012年6月手术切除宫颈鳞癌标本100例,宫颈上皮内瘤变30例,正常宫颈10例。采用免疫组化二步法检测两者在宫颈组织中的表达情况。采用SPSS18.0软件包进行统计分析。结果 Tiam1在宫颈鳞癌中的表达高于CIN和正常宫颈(P<0.01);Tiam1的表达与分化程度、深肌层浸润和淋巴结转移有关(P<0.05);MMP-14在宫颈鳞癌的表达高于CIN和正常组织,且在CIN的表达亦高于正常组织(P<0.05);MMP-14的表达与深肌层浸润和淋巴结转移有关(P<0.05);两者在宫颈鳞癌的表达强度呈正相关。结论 Tiam1与MMP-14可能都参与了宫颈鳞癌的恶性发展过程,且与宫颈癌的深肌层浸润、淋巴结转移密切相关。两蛋白可能在宫颈鳞癌的发生发展过程中具有协同作用,表达阳性的癌细胞可能具有更强的浸润转移的潜能。     

Survivin、RAGE和HMGB1在乳腺癌中表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织中Survivin、RAGE和HMGBl基因表达及其临床意义。方法对50例早期（I＋Ⅱ期）、50例晚期（Ⅲ＋Ⅳ期）乳腺癌及100例对照组蜡块标本,运用Real—timePCR和荧光原位杂交技术（FISH）技术检测Survivin、RAGE和HMGBI基因表达。并分析各基因表达与乳腺癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期之间的关系。结果Survivin、RAGE和HMGBl基因表达荧光实时定量PCR法上调分别为62％、73％、79％,FISH法基因扩增阳性分别为78％、69％、72％。乳腺癌TNM分期、淋巴结转移与基因高表达有密切关系,Survivin基因表达与RAGE、HMGBl表达呈正相关。结论Survivin、RAGE和HMGBl基因表达对乳腺癌早期诊断和预后分析有重要指导意义。