刺五加对实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛及内皮素和降钙素基因相关肽的影响

目的探讨中药刺五加(AS)防治蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的作用机制.方法采用犬枕大池二次注血制作实验性犬SAH后CVS动物模型.放免法测定SAH后30 min、2 d、4 d和7 d时血及脑脊液(CSF)中内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量.并于第二次注血后30 min静脉滴注AS注射液,以后每日1次(40 mL/d)至第7天,测定时间点同上.结果 AS组在第二次注血后2 d、4 d、7 d血浆及CSF中ET含量较对照组高,较单纯注血组低.而CGRP较对照组略低,较注血组高.结论刺五加可以通过抑制ET升高和CGRP降低而达到防治SAH后CVS的目的.     

蛛网膜下腔出血患者血浆内皮素和血浆降钙素基因相关肽的变化

蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛一直是SAH致残和致死的重要原因。许多学者提出，内皮素(ET)可能是SAH后脑血管痉挛的重要致病因素；而降钙素基因相关肽(CGRP)具有拮抗ET的作用。为了探讨SAH后ET及CGRP的变化，对32例SAH患者的血浆ET和CGRP含量进行测定和动态观察。     

尼膜酮对蛛网膜下腔出血患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响

目的探讨血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽水平(CGRP)在蛛网膜下腔出血病人急性期中的变化。方法采用放射免疫分析技术,在42例蛛网膜下腔出血病人的急性期测定血浆ET和CGRP含量,并与35例健康人员作比较。结果蛛网膜下腔出血病人血浆ET含量在尼膜酮治疗后有所下降(P<0.05),而CGRP的浓度升高(P<0.05)。结论血浆ET在蛛网膜下腔出血的急性期显著升高,并与脑损伤程度有关,提示神经肽参与出血性脑损伤的发生发展过程;尼膜酮可能对ET-1和CGRP有治疗作用。     

降钙素基因相关肽及内皮素在实验性蛛网膜下腔出血后急性与迟发性脑血管痉挛中的作用

目的　探讨降钙素基因相关肽 (CCRP)及内皮素 (ET)在实验性蛛网膜下腔出血 (SAH)后急性及迟发性脑血管痉挛 (CVS)过程中的作用。方法　采用枕大池穿刺一次注血法 (0 .5ml/kg)制成兔SAH动物模型。运用经颅多普勒 (TCD)观察兔基底动脉 (BA)痉挛情况。在不同时间点运用放射免疫技术定量测定脑脊液中CGRP及ET浓度变化。结果　兔SAH后 30分钟、3天、5天TCD检查显示 ,兔基底动脉处于痉挛状态。脑脊液中CGRP浓度在SAH后 30分即明显上升达术前 18倍 (P <0 .0 5 ) ,第 3、5天浓度明显回落 ,但仍然高于术前 (均P <0 .0 5 )。ET浓度在SAH后 30分钟时无明显改变 ,第 3、5天增高达术前的 2倍 (均P <0 .0 5 )。结论　CGRP及ET在急性和迟发性CVS中的作用不同。CGRP对急性CVS有一定的缓解作用 ,CGRP的分泌下降及ET的过度分泌可能参与迟发性CVS的发生及发展过程     

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的亚低温治疗进展

正蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)为神经科常见病,并发症包括脑血管痉挛(cerebral vasospasam,CVS)、再出血、电解质紊乱等。许多SAH成功地度过了急性期或围手术期,但是术后CVS一直是制约SAH最终疗效的障碍。30%~70%的SAH会发生CVS,其中40%发生迟发性缺血性神经功能缺损(delayed ischemicneurological deficit,DIND)。CVS是SAH致死及致残的主要原因之一。自1938年Temple等首先将亚低温治疗用于临床并逐渐推广,目前已广泛应用于颅     

丹参对实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响

目的探讨中药丹参防治蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛((CVS)的作用机制。方法采用兔枕大池2次注血法制作实验性兔SAH模型，放免法测定SAH后2d、4d、7d时的血及脑脊液中的内皮素(ET)和降钙素基因相关肽((CGRP)的含量，并于第2次注血后30min从耳缘静滴复方丹参注射液，以后1次／d(2ml/kg)，至第7d，测定时间点同上。结果丹参组在第2次注血后血浆及脑脊液中ET含量较对照组高，较单纯注血组低，而CGRP较对照组低，较单纯注血组高。结论丹参可以通过抑制CT升高和CGRP降低达到防止SAH后CVS的目的。     

降钙素基因相关肽基因质粒的构建及其对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的治疗作用

目的 构建重组真核表达载体pLXSN-降钙素基因相关肽(CGRP),探讨CGRP对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的治疗作用.方法 从SD大鼠中提取目的基因,构建重组质粒.将36只SD大鼠按照随机数字表法随机分成3组,均采用枕大池1次注血法制成SAH模型,于SAH后立体定向经侧脑室分别注入生理盐水、空载质粒pLXSN、重组质粒pLXSN-CGRP各20μl.分别检测SAH后24h基底动脉形态学改变及血浆中CGRP的表达水平.结果 (1)重组质粒鉴定:双酶切后电泳可见2条特异条带,分别与pLXSN和rCGRPcDNA大小相吻合;测序结果经basic local alignment search tool分析,与rCGRP基因编码区全长序列基本完全一致;体外转染293-T细胞,Q-PCR及蛋白质印迹检测确认CGRP有表达.(2)基底动脉形态学检测:生理盐水组、空载质粒组、pLXSN-CGRP组血管管腔内周长(μm)分别为:460.1 ±52.5、446.2±55.3、609.7±47.9,生理盐水组与空载质粒组相比差异无统计学意义;生理盐水组、空载质粒组周长明显短于pLXSN-CGRP组(t=7.053、7.713,均P＜0.01).3组血管壁厚度(μm)分别为:23.91±1.96、24.55 ±2.11、14.35±1.87,生理盐水组与空载质粒组差异无统计学意义;与pLXSN-CGRP组相比,生理盐水组、空载质粒组血管壁厚度明显增加(t=11.812、12.602,均P＜0.01).pLXSN-CGRP组基底动脉痉挛程度较轻,表现为血管管腔内周长增加,血管壁厚度减小.(3)血浆中CGRP浓度(ng/L)检测:生理盐水组为102.7 ±5.7、空载质粒组为94.3±6.1、pLXSN-CGRP组为173.4 ±6.3,前两组相比差异无统计学意义;较pLXSN-CGRP组浓度明显降低(t=5.004、5.601,均P＜0.01).治疗组血浆中CGRP表达量增大.结论 成功构建重组质粒pLXSN-CGRP.枕大池1次注血法建立大鼠SAH后CVS模型,经侧脑室注入重组质粒导入CGRP基因,在SAH早期就可以缓解CVS,起到脑保护作用.     

局部亚低温对蛛网膜下腔出血患者内皮素-1分泌的影响

蛛网膜下腔出血后发生的脑血管痉挛是患病死和病残的主要原因之一，迄今尚无行之有效的防治方法。笔对我院2003年8月-2004年10月住院施行脑局部亚低温治疗的部分蛛网膜下腔出血患的临床资料进行回顾分析，以探讨亚低温治疗对此类患血浆内皮素-1（ET-1）水平的影响．以及对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的预防机制。[第一段]     

丹参对实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响

目的 探讨中药丹参防治蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的作用机制。方法 采用兔枕大池2次注血法制作实验性兔SAH模型,放免法测定SAH后2d、4d、7d时的血及脑脊液中的内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CCRP)的含量,并于第2次注血后30min从耳缘静滴复方丹参注射液,以后1次/d(2ml/kg),至第7d,测定时间点同上。结果 丹参组在第2次注血后血浆及脑脊液中ET含量较对照组高,较单纯注血组低,而CGRP较对照组低,较单纯注血组高。结论 丹参可以通过抑制ET升高和CCRP降低达到防止SAH后CVS的目的。     

蛛网膜下腔出血患者西比灵治疗前后血浆及脑脊液内皮素降钙基因相关肽水平的变化

目的 :探讨西比灵对蛛网膜下腔出血 (SAH)后观察两组治疗前后与对照组血浆 ,脑脊液 (CSF)内皮素 (ET)、降钙基因相关肽(CGRP)水平变化。方法 :将 62例SAH患者随机分为西比灵组及非西比灵组测定治疗前后血和脑脊液ET、CGRP。结果 :西比灵及非西比灵组治疗前ET水平较对照组明显升高 ,CGRP明显降低 ;西比灵组治疗后ET水平较治疗前明显降低 ,CGRP明显升高 ,非西比灵组治疗前后ET、CGRP水平无显著变化。结论 :西比灵治疗后通过抑制ET产生和释放 ,增加CGRP合成有关。可能有防治SAH后脑血管痉挛作用     

降钙素基因相关肽及内皮素A受体与蛛网膜下腔出血

Numerous studies have demonstrated that endothelin-1 combines with endothelin receptor A,resulting in intense vasoconstriction.Although calcitonin gene-related peptide(CGRP) suppresses endothelin-1,CGRP and endothelin receptor A exhibit direct biological effects on brain tissue.The present study analyzed CGRP and endothelin receptor A expression following subarachnoid hemorrhage in rabbits using immunohistochemistry.CGRP expression was significant at 5 days after model establishment,and endothelin receptor A expression was significant at 3 days after model induction.The perimeter of the basilar artery was measured to determine the amount of cerebral vasospasm.Analytical results revealed a significantly shortened basilar artery perimeter following subarachnoid hemorrhage.Changes in the basilar artery perimeter were negatively associated with endothelin receptor A expression,but positively correlated with CGRP expression in vessels.These results suggest that following subarachnoid hemorrhage,CGRP and endothelin receptor A expressions dynamically changed in brain vessels and tissues,although these changes were not synchronous.Changes in endothelin receptor A expression exhibited a significant effect on the occurrence and development of delayed cerebral vasospasm and delayed neuronal death,while CGRP relaxed vessels and protected nerves.     

降钙素基因相关肽与内皮素受体A在兔实验性蛛网膜下腔出血后脑组织表达的对照研究

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素受体A(ETRA)在蛛网膜下腔出血(SAH)后脑组织中的表达情况及意义。方法日本大耳白家兔45只,随机分为SAH模型组(20只),盐水对照组(15只),穿刺对照组(5只),空白对照组5只。采用枕大池2次注血法制作SAH的动物模型,并进行CGRP和ETRA的免疫组化染色,观察CGRP和ETRA的免疫表达。结果CGRP和ETRA免疫阳性标记在SAH组模型均有表达,CGRP阳性细胞在1h时少量表达,3～7d时表达明显,其中5d时最显著,10d时阳性细胞表达已经减少,但未达到正常水平。SAH模型组ETRA主要表达在神经元和胶质细胞胞浆内,建模后1h时染色较淡;3d时染色最强烈;5d时染色较3d弱,此后染色逐渐变淡。结论SAH后脑组织CGRP和ETRA的表达增强,并呈现明显的动态改变,但两者的变化趋势并不同步;CGRP和ETRA可能在延迟性神经功能障碍的发生与发展中起重要作用。     

血浆脑利钠肽与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛及低钠血症的关系

目的　探讨血浆脑利钠肽(BNP)与蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)及低钠血症的关系。方法　动态测定30例SAH患者发病后1~3d、4~6d、7~9d及10~12d4个时段的血浆BNP和血钠水平,对血浆BNP和血钠水平进行相关性分析;比较有无CVS及有症状与无症状CVS患者的血浆BNP水平。同时检测18名健康人的血浆BNP水平作为对照。结果　SAH患者血浆BNP水平明显高于对照组(P<0. 01),虽然无CVS及无症状CVS患者血浆BNP水平在SAH后4个时段中逐渐下降,但有症状CVS患者第3时段血浆BNP水平明显高于第1时段(P<0. 01 );第2 ~4时段血钠与血BNP水平呈显著负相关(r2 =-0 .763,r3 =-0 .681,r4 =-0 .764,均P<0 .01)。结论　BNP可能导致和参与了SAH后CVS及低钠血症的发生,并在SAH后CVS的发病机制中起重要的作用。     

The effects of endothelin antagonist BQ-610 on cerebral vascular wall following experimental subarachnoid hemorrhage and cerebral vasospasm

Abstract. Endothelin, a potent vasoconstrictor, has been found to increase in the cerebrospinal fluid and serum of patients following subarachnoid hemorrhage (SAH) and to play a major role in the development of cerebral vasospasm. The aim of this study is to investigate the role of endothelin-A antagonist BQ-610 in the experimentally performed cerebral vasospasm following SAH. Thirty New Zealand rabbits were divided into three groups (each n = 10): group A, control group; Group B, SAH group; Group C, treatment (endothelin antagonist BQ-610 treated) group. In the study, the rabbits developed vasospasm after injection of intracisternal autolog blood into the cisterna magna. After cerebral vasospasm development, in group C, endothelin antagonist BQ-610 was injected intracisternally. Morphometrically, basilar artery lumen was constricted 25% and 62% compared to the control group (group A) in the endothelin treated group (group C) and the endothelin untreated group (group B), respectively. Histopathological findings of the basilar artery wall confirmed the therapeutic effect of endothelin antagonist in vasospasm development. Endothelin-A receptor antagonist BQ-610 has a therapeutic effect in the cerebral vasospasm following experimentally performed subarachnoid hemorrhage when used intracisternally.     

促红细胞生成素对迟发型脑血管痉挛抑制作用的实验研究

目的研究全身应用重组人促红细胞生成素(rHuEPO)对蛛网膜下腔出血后(SAH)迟发型脑血管痉挛(DCVS)的抑制作用。方法清洁级雄性wistar大鼠40只随机分为四组:空白组、SAH组、SAH+rHuEPO组、SAH+安慰剂组。采用枕大池2次注血法建立蛛网膜下腔出血模型。注血后7d取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测测血浆中内皮素-1(ET-1)含量,原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测颞叶神经元凋亡情况,通过测定基底动脉血管横截面积判断脑血管痉挛情况。结果实验显示SAH后第7dSAH+rHuEPO组基底动脉横截面积比SAH组和SAH+安慰剂组相比明显变大(P<0.01);血浆ET-1浓度SAH+rHuEPO组与SAH组和SAH+安慰剂组相比明显减少(P<0.01);TUNEL染色显示SAH+rHuEPO组皮质神经元凋亡程度较SAH组和SAH+安慰剂组显著减轻。结论早期全身应用rHuEPO可以有效预防SAH后迟发型脑血管痉挛,并有脑保护作用,部分与rHuEPO能抑制ET-1的产生有关。     

颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血血管痉挛治疗的临床探讨

目的探讨颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛的治疗方法。方法回顾性分析颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血合并脑血管痉挛患者临床资料67例。结果 23例并发脑血管痉挛,6例发生一侧肢体功能障碍,3例发生脑血栓形成。经治疗后61例C-反应蛋白恢复正常,6例明显下降,4例肢体功能恢复正常,1例恢复到4级,1例死亡。结论炎症因子在脑血管痉挛中明显升高;钙离子拮抗剂尼莫地平加抗氧化剂依达拉奉中药川芎嗪联合治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛有较好疗效。     

亚低温对大鼠迟发性脑血管痉挛降钙素基因相关肽mRNA表达变化的影响

目的探讨亚低温防治蛛网膜下腔出血(SAH)脑血管痉挛(CVS)的作用机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为对照组和亚低温组,两组分别于注血前及注血后30 min及2、3、71、4 d应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组动物脑基底节区降钙素基因相关肽(CGRP)mRNA的表达。结果对照组SAH后2、3d脑基底节区CGRP mRNA表达较注血前及注血后30 min明显降低(P<0.01),7 d时仍降低(P<0.01),14 d时趋于正常(P>0.05)。亚低温组具有相同的变化趋势,且注血后30 min及2、3、7 d时CGRP mRNA的表达均较对照组增高(P<0.05,P<0.01)。结论亚低温可能通过促进CGRP mRNA表达上调而达到防治SAH后CVS的作用。     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的诊治分析

目的：探讨脑血管造影（DSA）、颅脑CT、经颅多普勒（TCD）的临床诊断价值,以及动脉瘤夹闭或血管内栓塞术、持续腰大池引流的临床治疗效果。方法61例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者分为观察组和对照组,对照组给予动脉瘤夹闭或血管内栓塞术,观察组在此基础上术后第2天行腰大池持续引流,观察2组患者的临床疗效,并比较术后第1、5、10天M C A血流速度、脑脊液压力、红细胞计数的变化。结果观察组总有效率达90·32％,对照组为76·67％,观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义（P＜0·05）;术后第5、10天观察组大脑中动脉血流速度明显比对照组低,差异有统计学意义（P＜0·05）;术后第5、10天观察组脑脊液压力、红细胞计数均明显比对照组低,差异有统计学意义（P＜0·05）。结论 DSA、颅脑C T扫描、T CD可以明确诊断动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛,并能够评价血管痉挛的程度;采取动脉瘤夹闭或血管内栓塞术、持续腰大池引流治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛有满意效果。