3,4—二酰氧基苯骈吡喃类化合物的生物活性及定量构效关系研究

根据苯骈吡喃钾通道启开剂的构效关系，结合前胡丙素的结构特征，设计合成了１８个３，４－酰氧基苯骈吡喃类化合物，测试体内外生物活性，并用逐步判别分析方法了该类化合物的构效关系。     

3,4-二酰氧基苯骈吡喃类化合物的合成及生物活性

苯骈吡喃类钾通道启开剂为研究高血压药物开辟了新途径。前胡丙素具有类似结构，为寻找活性高毒副作用小的降压药物，结合二者结构特征，设计合成了２４个３，４－二酰氧基苯骈吡喃类化合物，药理初筛表明某些化合物有一定程度的降压活性。     

苯骈吡喃类钾通道启开剂的研究

苯骈吡喃类钾通道启开剂具有降压、抗心肌缺血、扩张支气管等药理作用。综述近年来苯骈吡喃类钾通道启开剂在结构修饰、构效关系和临床应用等方面的研究进展。     

6-氯代苯骈吡喃类化合物的合成

钾离子通道启开剂大多为苯骈吡喃类化合物。它们具有明显的舒血管活性且很可能成为有前途的抗高血压药物。笔者对发现较早的钾离子通道启开剂cromakalim进行结构修饰的研究时，根据苯骈吡喃类化合物的构效关系，以cromakalim为先导化舍物，设计并合成了4个苯骈吡喃类衍生物，以期望获得抗高血压活性更强，副作用更小的化合物，经元素分析（IR，HNMR，MS）确证其中2个化舍物均未见文献报道。     

苯并呋喃类化合物的生物活性及构效关系

苯并呋喃类化合物具有抗组胺、抗肿瘤及抗心律失常等多种生物活性,其中很多活性化合物有望成为治疗相关疾病的药物。综述苯并呋喃类化合物近年来的研究进展,重点介绍其生物活性和构效关系。     

苯胺类化合物的遗传毒性及其定量构效关系

苯胺类化合物的应用十分广泛 ,加之新合成化合物不断增加 ,结构趋于复杂 ,环境污染日趋严重。近年来虽对苯胺类化合物的毒性已进行了一些研究 ,但仍有许多生产中应用极为广泛的化合物未进行毒理学研究。现检测了 15种苯胺类化合物的遗传毒性 ,并用定量构效关系研究此类化合物的结构及理化性质与反映ＤＮＡ损伤作用大小的诱导比率间的定量关系 ,以推断其毒作用机制 ,预测新合成的同源物的遗传毒性。1　材料与方法1 1　实验菌株　采用ＴＡ15 35 / ｐｓｋ10 0 2菌株 ,其对接触外源性物质造成的ＤＮＡ损伤 ,通过ＳＯＳ反应网络具有 β 半乳糖苷…     

药物生物利用度的定量构动关系研究

目的 确定药物分子结构与药物的生物利用度之间的关联关系，以得到一种能够对药物的生物利用度进行定量预测的模型，对药物的生物利用度进行预测。方法 计算药物分子的理化、量化参数，并用神经网络对药物分子的理化、量化参数与药物的生物利用度进行关联。结果 利用得到的关联关系预测了药物的生物利用度，预测结果令人满意。结论 根据所用的方法，利用药物分子的理化、量化参数可预测药物的生物利用度。     

喹诺酮类抗菌剂N1位新的定量构效关系

由于喹诺酮类药物(如图1之结构式1所示)抗菌活性强,且口服有效,而引起人们极大的兴趣。然而,当许多优秀抗菌剂被开发(图1)的同时,只发表了少数几篇有关构效关系的文章。一般认为6位氟取代是所有最强抗菌剂的共同特点。对许多R_7取代物进行研究,活性变化较大,然而,Koga,Matsumoto及作者的系统研究清楚表明,R_7为五员或六员环时活性较好。关于R_8的研究很少。喹诺酮类的早期发展阶段,对1位为低级烷基及简单芳基取代的许多化合物进行了研     

吡啶并嘧啶类衍生物抗癌活性与电子结构关系的量子化学研究

采用量子化学密度泛函理论(DFT)方法,在B3LYP/6-31G*基组水平上对吡啶并嘧啶类衍生物进行了几何构型优化和电子结构计算。根据计算结果分析了吡啶并嘧啶类衍生物抗癌活性与电子结构的构效关系,结果表明:吡啶并嘧啶类衍生物抗癌活性与最低空轨道的能量,分子的偶极矩、苯环上5位碳原子的电荷密度及苯环上总电荷密度相关。     

用逐步判别分析研究噪声对小鼠神经元超微结构的影响

将昆明种雌性小白鼠33只作为参考组,在不同年龄期随机抽样宰杀,用体视学(stere-ology)方法算出各年龄期大脑额叶皮质神经细胞参数,按年龄期将训练样品分为三类,各参数值作为指标值,用逐步判别分析法剔选指标,建立判别函数。将较长时期噪声作用后的小鼠,在性成熟期随机抽样宰杀,同法求出有关参数并代入判别函数,发现噪声影响了小白鼠神经元超微结构。     

全新结构钾离子通道开放剂先导化合物的设计合成与QSAR的研究

在进一步研究钾离子开放剂的药效团基础上设计并全盛了17个化合物,连同以前合成的4个化合物用SYBYL软件优化了它们的构象并计算了芳环中心与氢键接受原子间的距离（Ar-HA)、芳环中心与疏水性部分中心的距离（Ar-Hy)、氢键接受原子与疏水性部分中心的距离（HA-Hy)及芳环中心垂直线和此中心与氢键接受原子连线间的夹角（α）,芳环中心垂直线和此中心与疏水性结构的中心连线间的夹角（β）。同时以CLOGP软件计算了这些化合物的ClogP值,以上述数值为参数研究了这些化合物的定量构效关系。发现HA-Hy及β对动脉条舒张活性有较显著的影响。     

QSAR methods for the discovery of new inflammatory bowel disease drugs

Introduction: Inflammatory bowel disease (IBD) represents an important class of chronic gastrointestinal tract disease. And although there are already several useful treatments to reduce and control the symptoms, there is still no cure. One drug discovery technique used is the computer-aided (in silico) discovery approach which has largely demonstrated efficacy. Computational techniques, when used in combination with traditional drug discovery methodology, greatly increase the chance of drug discovery in a sustainable and economical fashion.

Areas covered: This review aims to provide the most recent and important advances of in silico IBD drug discovery. While this review is mainly focused on QSAR methods, especially those based on molecular topology (MT), additional topics, such as docking or comparative field analysis are also addressed.

Expert opinion: IBD is a worldwide growing health concern that can only be currently treated in symptomatic and palliative way; thus, the search for new drugs is imperative. Computer-aided methods, which focus on the drug–receptor interaction, are essential tool in this regard. It is noted, however that a major problem is that although there are many known receptors associated with IBD, none of these have yet been found essential. The use of other approaches, including QSAR methodology, is certainly a complementary and attractive alternative; especially QSAR methods based on MT, which has proven successful in other drug discovery.     

3－甲基芬太尼和羟甲芬太尼光学异构体的量子化学和QSAR研究

本文利用量子化学半经验ＭＮＤＯ方法研究了一系列３－甲基芬太尼和羟甲芬太尼衍生物，发现由Ｎ１和Ｏ１６构成的负电中心对与受体结合十分重要，而其３位甲基可能与受体上疏水小穴结合，同时影响苯丙酰胺（ｐｈＡ）的位置和空间取向，在此基础上使用偏最小二乘法（ＰＬＳ）方法进行定量构效关系研究，建立了良好的ＱＳＡＲ模型。证实主要影响活性的因素为ｐｈＡ的空间位置和取向、Ｏ１６与受体的结合能力以及３位甲基与ｐｈＡ的相对位置。