GH/IGF-1轴与糖尿病肾病的临床研究

目的 :研究糖尿病肾病 (DN)血清中生长激素 (GH)、胰岛素样生长因子 (IGF- 1)在 DN形成中的影响。方法 :受试各组均检测 GH、IGF- 1、胰岛素 (Ins)及空腹血糖 (FBG)。结果 :DM非合并症组和 DN组与正常对照组比较 ,血清 GH、Ins及 FBG水平显著升高 (P <0 .0 1) ,IGF- 1水平显著降低 (P <0 .0 5 ) ,DN组与 DM非合并症组比较亦呈相似结果。结论 :DN病人中 ,GH水平升高 ,IGF- 1水平降低 ,它们在 DN的发生和发展过程中起着一定的作用     

Ced-4/Apaf-1与细胞凋亡

<正>凋亡是一种具有特定形态和生化特征的细胞程序性死亡,可以清除机体不需要或有害的细胞,是机体的一个重要自稳机制,并与肿瘤及一些疾病密切相关,可望为其防治提供新的方向。凋亡的确切机制尚不清楚。近来发现一组天门冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶即IL-1β转化酶(ICE)蛋白酶家族,现称caspases,激活后可发生级联反应,特异水解多种胞浆底物,并将信号传入胞核,导致凋亡。这一现象广泛存在于多种形式的凋亡中,目前已经发现10余种caspase蛋白酶。Celegans凋亡是caspase依赖性凋亡,是研究这一机制的     

IGF—1与胎儿发育的研究进展

胰岛素样生长因子 - 1(ｉｎｓｕｌｉｎ -ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ - 1,ＩＧＦ - 1)具有促进生长发育、促进物质代谢、降低血糖及促进细胞分裂增殖等类似丝裂素及胰岛素样作用 ,尤其是ＩＧＦ - 1与胎儿生长发育有密切的关系。本文对此作一综述。1　概述195 7年Ｓａｌｍｏｎ和Ｄａｕｇｈａｄａｙ在研究生长激素 (ＧＨ)时发现 ,ＧＨ发挥作用由一种物质介导 ,故称此物质为生长介素(ＳｏｍａｔｏｍｅｄｉｎＣ) ,经研究与胰岛素原有很大的同源性 ,同样具有胰岛素样活性。现已明确ＩＧＦ有两种 ,即ＩＧＦ - 1和ＩＧＦ - 2。ＩＧＦ - 1基因…     

凋亡蛋白酶活化因子-1与细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis)即细胞编程性死亡(programmed cell death)，它是一种高度有序的细胞死亡。凋亡不仅在多细胞动物的生长发育、形态构建与维护中扮演重要角色，而且在外伤后细胞的演变过程中起关键作用。越来越多的证据表明，外伤所致的脑损伤后，神经细胞的死亡有两种形式，即细胞的直接损伤坏死和迟发性的细胞死亡即凋亡。1977年，Yang的研究小组和Kluek的研究小组同时证明Bel-2通过阻止细胞色素C，从线粒体上释放发挥其抑制凋亡的作用，     

β细胞凋亡与1型糖尿病关系的研究进展

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM),也称胰岛素依赖型糖尿病(insulin dependent-diabetes mellitus,IDDM),是一种T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病,表现为胰岛β细胞的选择性破坏.     

β细胞凋亡与l型糖尿病关系的研究进展

1型糖尿病 (ｔｙｐｅ 1ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ,Ｔ1ＤＭ) ,也称胰岛素依赖型糖尿病 (ｉｎｓｕｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ,ＩＤＤＭ) ,是一种Ｔ淋巴细胞介导的自身免疫性疾病 ,表现为胰岛 β细胞的选择性破坏。当 90 %的 β细胞遭自身Ｔ细胞免疫攻击后 ,胰岛素的分泌量绝对不足时 ,就导致出现高血糖。以往的实验证实β细胞的损伤与凋亡密切相关 ,故 β细胞凋亡在Ｔ1ＤＭ发病起因中的作用是目前研究的重点。现仅就近年来这方面的研究进展综述如下。1　Ｔ1ＤＭ胰岛局部存在 β细胞过度凋亡的证据Ｎ…     

GH/IGF-1促生长轴与特发性中枢性性早熟的治疗

特发性中枢性性早熟（ICPP）是由于性腺轴功能提前发动,使生长／成熟呈负平衡状态,即身高增长慢于骨龄增长,最终使成年身高受损。生长激素（GH）／胰岛素样生长因子-1（IGF—1）促生长轴在性早熟中扮演重要角色。近些年来,由于分子生物学等新技术的应用,对GH／IGF-1促生长轴的研究取得很大的进展。对GH／IGF-1促生长轴中诸多关键因子的功能有了更进一步的了解。了解中枢性性早熟及对其治疗后GH／IGF-1促生长轴的变化,对试图通过影响GH／IGF-1促生长轴而最终改善性早熟患儿身高有重要意义。     

庆大霉素对豚鼠前庭上皮IGF-1及其受体表达的影响

目的：研究庆大霉素对豚鼠前庭上皮胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）及其受体（insulin-like growth factor-1 receptor，EGF-1R）表达的影响，并探讨其生物学特性。方法：采用免疫组织细胞化学方法，以抗IGF-1及IGF-1R抗体为标记物，检测庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮自发修复期IGF-1及IGF-1R的表达变化和分布特点；采用Brdu体内标记和抗Brdu抗体免疫组化染色，检测庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮增殖的变化。结果：IGF-1及IGF-1R在正常成年豚鼠前庭上皮细胞中有低水平表达，庆大霉素损伤后，其表达增多。在1d组IGF-1及IGF-1R表达最强，其后逐渐减少。在正常对照组中无Brdu阳性细胞。各实验组均观察到Brdu阳性细胞，7d组最多。结论：庆大霉素损伤后，豚鼠前庭上皮IGF-1及IGF-1R表达增强，其时程变化与细胞增殖活动密切相关。IGF-1在豚鼠前庭上皮损伤后的细胞增殖中可能起重要信号转导作用。     

NHE-1核酶基因转染对大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的 探讨NHE-1核酶基因转染对大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMC）凋亡的影响。方法 构建NHE-1核酶基因逆转病毒载体,转染体外培养的大鼠PASMC,应用半定量RT-PCR法（sqRT-PCR）测定细胞内NHE-1 mRNA的表达、BCECF法测定pHi、流式细胞仪测细胞周期、电镜及原位细胞凋亡检测（TUNEL法）观察细胞凋亡情况。结果 转染NHE-1核酶基因的细胞,NHE-1 mRNA表达量及pHi较空载体转染细胞及未转染细胞显著降低,细胞凋亡率显著增加,电镜示细胞凋亡,凋亡小体形成。结论 NHE-1核酶基因转染可通过NHE-1抑制、细胞内酸化,显著诱导肺动脉平滑肌细胞凋亡。     

IGF-1R在前列腺腺癌和前列腺增生组织中的分布和表达

目的 探讨IGF-1R在前列腺腺癌和前列腺增生组织中的分布及其细胞生物学意义。方法 采用免疫组织化学技术ABC方法，对23例前列腺腺癌和15例前列腺增生组织中IGF-1R的表达情况进行了检测分析。结果 前列腺腺癌组织和前列腺增生组织中IGF-1R表达均呈阳性，IGF-1R主要分布于前列腺上皮细胞膜，基质细胞中亦有散在，少量的分布；半定量分析结果显示，前列腺增生组织中IGF-1R表达（或染色）强度高于前列腺癌组织；IGF-1R表达强度与前列腺癌细胞分级呈负相关趋势，肿瘤细胞分级越高（或分化越差）IGF-1R表达越弱。结论 研究提示，IGF-1R（或IGFs系统）在前列腺上皮细胞转化和肿瘤细胞增殖分化过程中具有一定作用。     

耐药肿瘤细胞β-1整合素表达及对细胞凋亡的影响研究

目的：探讨耐药肿瘤粘附分子β－1整合素的表达以及其对细胞凋亡的影响。并寻找逆转耐药的途径。方法：采用人肺腺癌细胞株A549及耐阿霉素细胞株A549－ADR，免疫组化方法检测耐药细胞β－1整合素的表达；TUNEL法检测其对细胞凋亡的影响。结果：耐药细胞β－1整合素表达水平高于敏感细胞（P＜0．01）；敏感细胞及耐药细胞FN后其凋亡率较未结合FN细胞明显降低（P＜0．01）；用抗β－1整合素抗体阻断与FN结合耐药细胞株β－1整合素，其凋亡率与未阻断β－1整合素，但与FN结合的耐药株相比，有显著差异（P＜0．001）。结论：耐药肿瘤细胞β－1整合素表达增加，成为耐药表型；其机制主要通过抑制细胞凋亡产生耐药；阻断其作用可以逆转肿瘤耐药。     

IGF-ⅠR、IGF-ⅡR反义基因对SMMC-7721肝癌细胞生物学行为的影响

目的 研究胰岛素样生长因子I型及Ⅱ型受体（IGF－ⅠR、IGF-ⅡR）反义基因对SMMC－7721肝癌细胞生物学行为的影响。方法 应用反义技术，在已转染了IGF－Ⅰ R反义基因的肝癌SMMC－7721（7721－IGF－I R－AS）细胞基础上，继续利用IGF-ⅡR反义基因真核表达系统，通过DOTAP脂质体介导的转染技术，将IGF－ⅡR反义基因导入该细胞，经G418及潮霉素双重筛选获得稳定表达IGF－ⅠR、IGF-ⅡR反义基因的7721－IGF－R－AS细胞。采用电镜、电镜观察形态学变化，双层软琼脂克隆形成实验、MTT细胞生长曲线；在软琼脂培养基中的生长能力降低（P＜0．01）；在裸鼠体内的致瘤能力也降低（P＜0．05）；但细胞生长曲线与对照组比较则无明显差异。结论 IGF－ⅠR、IGF-ⅡR反义基因对SMMC－7721肝癌细胞的恶性行为有明显抑制作用。利用反义技术干预肝癌细胞生长因子受体基因表达可能给肝癌的基因治疗提供新的途径。     

HSV-1致Hela细胞凋亡的扫描电镜及透射电镜观察

目的 探讨HSV－1感染Hela细胞时,是否发生凋亡。方法 用扫描电镜及透射电镜观察感染72h的Hela细胞的形态变化。结果 正常的Hela细胞表面有丰富的微绒毛。细胞间隔清晰,可幼稚连接,连接不紧密。胞浆内线粒体嵴结构完整,并可大量的粗面内质网及游离核糖体,极少的脂滴。细胞核内多为常染色体,核仁清晰,核浆比约1：1。凋亡细胞中核内异染色质增多,染色质浓缩成块状,边集于核膜。线粒体轻度肿胀,溶酶体代偿性增多。核膜、胞膜、各细胞器膜均完整。坏死细胞的染色质呈不规则的团块状,但不象凋亡细胞那样集中于核周边。细胞膜、核膜和细胞器的结构破坏,线粒体空泡变,细胞崩解,胞浆及其内容物外泄。HSV－1感染的Hela细胞体积明显缩小,核浆比例明显增加。细胞表面的微绒毛断裂、减少,细胞膜球状突起。核膜完整,核致密,呈块状分布,边集于核膜。细胞膜、细胞器结构完整。可见出泡现象和凋亡小体形成现象。在胞核内可见病毒体。结论 ①HSV－1感染Hela细胞时,造成细胞死亡形式是核死亡形式即凋亡;②HSV－1感染Hela细胞时,细胞凋亡占绝对优势,同时伴有细胞坏死。     

胰岛素样生长因子-1与心脏

<正> 胰岛素样生长因子-l(Insulin-like g wthfactor-1,IGF-1)是一种具有70个氨基酸的多肽,其结构酷似胰岛素原,功能与胰岛素相近,其促有丝分裂作用较后者要强。IGF-1主要肝脏合成并分泌入血,但近年来发现心脏也能合成和分泌该因子。本文就围绕IGF-1与心脏相关的问题进行综述。 1 IGF-l及其受体在心肌的表达和功能 早期的研究认为,肝脏是合成IGF-1的唯一场所。但以后的研究表明,在包括心脏在内的其他器官中也发现了IGF-1的mRNA和IGF-1受体(IGF-1R)。近年来的研究表明,心脏中可能存在有一个IGF-1-ICF-1R系统,该系统可能通过     

β1-整合素与乳腺癌细胞凋亡关系的实验研究

目的探讨乳腺癌细胞凋亡与β1-整合素作用的关系.方法人乳腺癌细胞SK-BR-3在培养中以不同浓度的抗β1-整合素单克隆抗体的作用下,观察其对TNF-α诱导的凋亡并计算凋亡率.结果加入凋亡诱导剂后,凋亡细胞由正常生长的2.85±0.41增加到25.62±1.41(P＜0.01);而加入抗β1-整合素单克隆抗体的实验组凋亡细胞数明显减少,且随加入抗体浓度的增加而再度减少.结论TNF-α对SK-BR-3人乳腺癌细胞凋亡的诱导作用可能是由β1-整合素参与的介导作用实现的,且存在着一种在一定范围内的量、效依赖关系.     

大豆异黄酮与细胞凋亡的研究进展

1　大豆异黄酮促进细胞凋亡机理1 1　抑制酪氨酸激酶和拓扑异构酶Ⅱ的活性已有研究表明 ,大豆异黄酮是酪氨酸激酶 (PTK)的抑制剂 ,而PTK是信号转导机制和控制细胞生长的关键分子。因此抑制PTK ,可以抑制细胞生长 ,使之发生凋亡。现今研究的最新模式是PTK -STAT调控死亡基因的表达 ,酪氨酸磷酸化除了在变构、激活蛋白质的活力之外 ,更重要的功能是给该蛋白提供一个结构基因以促进其和其他蛋白质的相互作用而形成多蛋白复合体 ,蛋白复合体的形成再进一步促进蛋白质的磷酸化 ,周而复始 ,由最初蛋白质磷酸化产生的信号就一步一步传下去 …