喷雾干燥处理对丹参酮组分物性和体外溶出的影响

该文通过喷雾干燥法处理丹参酮组分,以期提高组分的体外溶出度,采用比表面积测定（BET）、差示扫描量热法（DSC）、扫描电镜法（SEM）、X-射线粉末衍射法（XRD）等技术对喷雾干燥后的丹参酮粉末进行物性表征,并考察其体外溶出度。表征结果显示喷雾干燥后的丹参酮粉末粒径减小、比表面积增大、药物主要以非晶形式存在;在4 h内丹参酮组分中丹参酮I、丹参酮Ⅱ_A的累积溶出度分别达到78.3%,81.9%。因此采用喷雾干燥法处理丹参酮组分有利于提高其溶出度。     

水飞蓟素纳米结晶微丸的表征及稳定性考察

目的:制备水飞蓟素纳米结晶微丸并表征其性质、考察其稳定性。方法:采用流化床喷雾干燥技术制备水飞蓟素纳米结晶微丸,通过激光粒度法,紫外光谱法(UV),差示扫描量热法(DSC),红外光谱法(FT-IR)及X-射线衍射法(XRD)对其进行表征,并考察水飞蓟素纳米结晶微丸的初步稳定性(高温、高湿、光照试验)。结果:水飞蓟素纳米结晶微丸再分散后平均粒径(251.6±3.8)nm,多分散指数0.184±0.015。通过UV和FT-IR分析显示药物的化学结构未发生改变,DSC和XRD分析显示药物以无定型或分子状态分散于载体中;分别在60℃,相对湿度75%和照度(4 500±500)Lux的条件下,水飞蓟素纳米结晶微丸外观性状、再分散性能、水飞蓟素含量及溶出度均未发生明显变化。结论:水飞蓟素纳米结晶微丸释药快速、稳定性良好,有望进一步制成口服固体制剂,为水飞蓟素的应用与推广提供参考。     

丹参酮ⅡA喷雾干燥粉体药剂学性质的研究

目的 探索丹参酮Ⅱ_A喷雾干燥粉体的药剂学性质。方法 采用喷雾干燥法处理丹参酮Ⅱ_A,并运用比表面积测定法（BET）、扫描电镜法（SEM）、差示扫描量热法（DSC）和X射线粉末衍射法（XRD）等方法对丹参酮Ⅱ_A粉体进行分析,考察其体外溶出度和稳定性。结果 BET结果显示经喷雾干燥处理后的丹参酮Ⅱ_A具有较窄的粒径分布范围及较大的比表面积;XRD和DSC分析结果显示部分丹参酮Ⅱ_A已转变为非晶形式;在8 h丹参酮Ⅱ_A的累积溶出度为85.2%。结论 喷雾干燥方法处理丹参酮Ⅱ_A有利于提高药物体外溶出度,为难溶性药物口服给药制剂的设计提供参考。     

HPLC法制备巫山淫羊藿中的淫羊藿属苷A和朝藿定C对照品

目的研究制备型高效液相分离纯化巫山淫羊藿中淫羊藿属苷A和朝藿定C的条件。方法巫山淫羊藿粗提物经大孔吸附树脂和硅胶柱色谱得朝藿定C与淫羊藿属苷A的混合物,进行HPLC制备色谱分离,以乙腈-水(24∶76)为流动相,收集相应流分浓缩至干,甲醇溶解,滤过,滤液蒸干即得。结果该法所得产品极易结晶,用面积归一化法定量,质量分数大于98.0%,经紫外、红外、核磁共振确定结构,与文献数据基本一致。结论本法简便快捷,可获得高纯度的淫羊藿属苷A和朝藿定C,解决在常规柱色谱法制备朝藿定C对照品中存在的不易结晶和纯度不够的问题,产品可用作分析用对照品。     

超临界CO2抗溶剂法制备黄芩素微粒的工艺研究

目的 以微粒的体积平均粒径为评价指标,优化黄芩素微粒的制备工艺.方法 采用超临界CO2抗溶剂法制备黄芩素微粒,在单因素试验的基础上设计正交试验优选黄芩素微粒的制备工艺,并对优选的工艺组合进行了粒度分布、扫描电镜(SEM)分析、红外吸收光谱法(IR)及差示扫描量热法(DSC)的表征.结果 正交试验得到的优选工艺条件:溶液体积流量0.75 mL/min,结晶压力8 MPa,结晶温度48℃,黄芩素质量浓度4 mg/mL;在此工艺条件下制备得到的黄芩素微粒的大小明显小于黄芩素原料,扫描电镜显示制备出的黄芩素微粒为不规则形状;IR和DSC显示黄芩素微粒的化学结构没有发生变化,热力学性质发生了变化,并且经处理过的黄芩素的纯度变高.结论 超临界CO2抗溶剂法制备黄芩素微粒可行,为制备超细微粒提供参考依据.     

硫酸伪麻黄碱的研制

 目的研究易于产业化的硫酸伪麻黄碱的制备方法。方法 以工厂中间产品伪麻黄碱粗品为原料,经精制得伪麻黄 碱,然后与硫酸合成硫酸伪麻黄碱;并考察了影响伪麻黄碱精制的因素,以及不同结晶方法和硫酸浓度对硫酸伪麻黄碱产品 质量的影响。结果确定了两种结晶方法及制备条件。结论所制备硫酸伪麻黄碱各项指标符合美国药典23版标准。     

青藤碱-β-环糊精包合物的制备及表征

目的研究青藤碱-β-环糊精包合物的制备与性质。方法通过溶液共混法制备青藤碱-β-环糊精包合物,纯化后利用体式显微镜观察各包合物的结晶形态,并通过红外光谱(IR)、差热分析(DSC)、X射线粉末衍射(XRD)、核磁共振氢谱(1H-NMR)等方法对包合物进行表征。结果对青藤碱-β-CD包合物,XRD检测到一组新的特征衍射峰,2θ分别为6.98°、8.48°、9.74°、9.92°、18.50°;DSC能观察到包合物与物理混合物存在明显不同;IR检测到青藤碱的部分特征吸收峰,受包合物形成的影响其强度降低,峰形变宽,发生位移或消失等现象;1H-NMR能检测到β-CD空腔内壁的两个质子H-3和H-5受包合物形成的影响其化学位移减小。这些表征试验均证实,青藤碱-β-环糊精包合物已经形成。结论青藤碱与β-环糊精可形成稳定的包合物;β-环糊精可显著增加青藤碱的溶解度。     

溶剂沉积法提高丹参酮体外溶出度的研究

目的 :提高难溶性药物丹参酮的体外溶出度。方法 :以预胶化淀粉为载体 ,采用溶剂沉积法将丹参酮制备成了溶剂沉积物。测定了丹参酮、溶剂沉积物以及机械混合物的体外溶出度 ,并通过扫描电镜观测以及红外光谱分析对它们进行了研究。结果 :溶剂沉积物明显提高了丹参酮的溶出度 ;丹参酮以结晶形式沉积于载体表面 ,结晶颗粒与沉积前相比明显减小 ,且出现大量针状微晶 ;丹参酮与载体间仅仅是物理作用。结论 :采用溶剂沉积法提高丹参酮的体外溶出度是可行的。     

HPMCAS/姜黄素无定型态固体分散体增强姜黄素的溶出和化学稳定性

制备姜黄素(curcumin,Cur)无定型态固体分散体,从而提高Cur的体外溶出度。通过超饱和测试考察醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS-HF,HPMCAS-MF,HPMCAS-LF分别简称为HF,MF,LF)和聚乙烯吡咯烷酮PVPK30 (K30)维持Cur超饱和溶液的能力。采用溶剂法制备Cur的无定型态固体分散体。运用差示扫描量热法(DSC)和红外光谱(IR)对Cur固体分散体进行表征,并对其体外溶出效果进行考察。DSC和红外结果表明在1∶3和1∶9 Cur固体分散体中Cur均以无定型态分散于载体中,药物与载体之间存在相互作用。超饱和测试表明高分子抑制Cur结晶的能力顺序为MFHFLFK30。溶出结果显示,Cur-K30无定型态固体分散体药物释放率最高; Cur-K30和Cur-LF无定型态固体分散体的溶出速率较快但不稳定,4 h后药物浓度都呈现下降趋势; Cur-MF和Cur-HF固体分散体的溶出度较低,但溶出稳定增加,这与其强的结晶抑制能力有关。HPMC-AS比K30更能抑制Cur的降解,其中MF和HF抑制效果更好。制备的Cur无定型态固体分散体显著地增强了Cur的溶出,提高了Cur的化学稳定性。该研究结果可为Cur固体分散体高分子载体的合理选择提供依据。     

不同制备方法、载体材料对穿心莲内酯固体分散体重结晶稳定性的影响

目的考察不同制备方法、载体材料对穿心莲内酯固体分散体重结晶稳定性的影响。方法选择PEG8000、PVP K30、P188、Soluplus^■作为载体材料,分别采用真空干燥法、喷雾干燥法、冷冻干燥法制备固体分散体。在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%下,X射线衍射测定穿心莲内酯相对结晶度。结果以PEG8000、PVP K30、P188为载体材料时,真空干燥法所制备固体分散体的结晶峰强度最高;以Soluplus^■为载体材料时,冷冻干燥法所制备固体分散体的结晶峰强度最高。在3种制备方法下,PVP K30稳定性最高,P188稳定性最低。12种固体分散体相对结晶度有显著差异(P<0.05)。结论制备方法、载体材料均可影响穿心莲内酯固体分散体的重结晶稳定性,后者为主要影响因素。     

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??OBJECTIVE To research and regulate the crystal quality of alanylglutamine for improving their stability and pharmacodynamics as well as vacuum freeze-drying efficiency. METHODS Scanning electron microscopy (SEM), X-ray powder diffractometer (XRD), differential scanning calorimetry (DSC), and thermogravimetric analyzer (TG) as well as lyophilized experiments were used to investigate the effect of pre-freeze method on crystallinity and uniformity of particle size of alanylglutamine. RESULTS The result of SEM revealed that the lyophilized alanylglutamine with accelerated pre-freeze method is small-size particle with low crystallinity. Then the lyophilized alanylglutamine with multi-step annealing pre-freeze method become uniformly large particle with high crystallinity. The RESULTS of XRD and DSC indicted that, comparing with the lyophilized alanylglutamine with accelerated pre-freeze method, the lyophilized sample with multi-step annealing pre-freeze method is easier to form the crystal medicine with uniform particle size, less crystal defects, high crystallinity. And the former has lower stability than the later. CONCLUSION The final lyophilized experiment give us a CONCLUSION that using the multi-step annealing pre-freeze method can improve the freeze-drying efficiency and crystal quality of alanylglutamine, which to achieve the ultimate goal of cost and energy saving.     

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??OBJECTIVE To enhance dissolution rate of silymarin (SM) by forming SM nanoparticles (SM-NA) with supercritical anti-solvent (SAS) method. MOTHODS Single-factor test was employed to investigate the influencing factors of particle size and yield of SM-NA, such as pressure, temperature, flow rate, and concentration of the solution. Scanning electron microscopy (SEM), X-ray diffraction (XRD), and differential scanning calorimetry (DSC) were used to determine the state of SM-NA. The dissolution characteristics in vitro were investigated with 0.3% SDS aqueous solution as the solvent and compared with the SM powder. RESULTS Taking size distribution as well as yield of SM-NA as the evaluation indexes, the optimal prepration parameters were selected as followings:pressure 15 MPa, temperature 35 ??, flow rate 1.5 mL??min^-1, concentration 100 mg??mL^-1. The XRD and DSC of SM-NA described the decrease of SM in crystallinity, and it was transformed mostly with the amorphous state, compared with the SM powder. The accumalte release rate of SM-NA achieved 80% within 10 min, markedly higher than that of the SM powder and its commercial preparation. CONCLUSION The SM-NA prepared by SAS has remarkablly smaller particle size thus can greatly improve the in vitro release of SM.
     

葛根黄酮自微乳化给药系统的体内外评价

目的:研究葛根黄酮自微乳化给药系统的自微乳化能力及在大鼠体内的药动学。方法:通过测定自微乳化所需的时间来评价自微乳化速度,测定自微乳化后药液的粒径来评价自微乳化效率,采用HPLC法测定大鼠血清药物浓度,与市售片剂比较,考察葛根黄酮自微乳化制剂体外溶出行为及体内药动学。结果:体系在2 min内已基本乳化完全,乳化后的粒径在50 nm以下,在水中10 min的溶出度可达90%以上,而愈风宁心片120 min的溶出度不足50%。大鼠体内药动学研究结果表明:与市售片剂相比,自微乳化制剂达峰时间提前,Tmax=15 min,而市售片剂Tmax=29 min;AUC0~∞提高了82%。结论:自微乳化制剂显著提高了葛根黄酮的体外溶出和体内吸收。     

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??OBJECTIVE Drug properties have important effect on the drug nanosuspenions/nanocrystal production and can determine the final particle size and production efficiency. A number of papers have referred to the optimizations of processes expecting the smaller achievable particle sizes as well as increased production efficiency. Aspects such as stabilizer selection are those most commonly described in the literature. The aims of this study are to systematically investigate the mechanism of nanocrystal formation and identify the physical properties that can affect the particle size reduction process. METHODS The influence of drug properties such as degree of crystallinity and particle morphology on particle size reduction was systematically investigated by producing hesperetin as a model drug. Processes ie spray-drying, rotavapor, and quench-cooling were applied to modify the physical properties of hesperetin. Both unmodified drugs and modified drugs were used for production of nanosuspension. RESULTS The nanosuspension with the smallest particle size was obtained from spray-dried hesperetin. CONCLUSION An improved crystal morphology of modified starting material obtained through spray-drying may lead to a more efficient homogenization process. The drug exists in the nanosuspensions as crystalline, which means recrystallization has occurred as a result of the high pressure homogenization process.     

银杏内酯B纳米混悬剂的制备及其体外释放研究

制备银杏内酯B纳米混悬剂(ginkgolide B nanosuspension, GB-NS),并考察其体外溶出行为。采用微型化介质研磨法制备GB-NS,以平均粒径(PS)和多分散指数(PDI)为评价指标,单因素试验法优化其处方,Box-Behnken效应面法优化其制备工艺;使用扫描电镜(SEM)和X射线衍射(XRD)考察其形态与结晶度;使用桨法考察其体外溶出度。以最优处方和工艺制备的GB-NS的PS为(180±7) nm,PDI为0.196±0.036;SEM显示GB-NS呈棒状或不规则的颗粒状,XRD显示GB-NS的结晶度较GB原料药明显减弱;体外溶出试验结果显示GB-NS在30 min内累积溶出度接近90%,显著优于GB原料药。结果表明介质研磨法能较好的应用于GB-NS的制备,且工艺简单、高效可行。GB原料药制备为GB-NS后溶出度显著提高。     

不同粒度煅炉甘石物化性质的对比研究

目的:比较传统明煅水飞和采用现代振动磨制得的煅炉甘石理化性质的差异,为炉甘石的合理炮制提供科学依据。方法:用激光粒度分析仪测定不同粒度煅炉甘石的粒径分布,采用表面及孔径分析仪和扫描电子显微镜对不同粒度煅炉甘石的结构进行表征,并用X射线衍射(XRD),红外分光光度(IR)等法对不同粒度煅炉甘石进行成分分析,结合滴定法测定粉体中ZnO的含量。结果:与明煅水飞法制得的煅炉甘石相比,使用振动磨制得的煅炉甘石中ZnO的含量相对较低,粒径相对较小,粒径分布相对均匀,比表面积、孔隙率及真密度各有差异。结论:传统明煅水飞和采用现代振动磨制得的不同粒径的煅炉甘石中ZnO有一定差异,而且物理性质亦有差异。     

玄麦甘桔颗粒不同厂家质量比较

目的:比较不同厂家玄麦甘桔颗粒质量差异。方法:依照2015年版《中国药典》一部玄麦甘桔颗粒质量标准对本院以及9个不同市售厂家18批次的样品进行含量、性状、溶化性以及粒度检查,考察其质量。结果:18批次样品性状、溶化性以及粒度检查均符合规定,但是不同厂家、不同批次之间含量差异较大。结论:不同厂家、不同批次玄麦甘桔颗粒质量均存在显著差异,各厂家需进一步做好质量控制。     

炉甘石炮制机理分析

目的:研究分析炉甘石炮制方法和机理。方法:采用热重分析技术和纳米技术分析并合成炉甘石的组成成分,以四环素为对照,测定不同粒径的炉甘石及其纳米成分的抑菌活性。结果:炉甘石主要含碳酸锌,炮制使部分碳酸锌分解为氧化锌,且粒径变小。炉甘石抑菌活性主要取决于氧化锌的含量和粒径大小,与碳酸锌无关。氧化锌含量越高、粒径越小,抑菌活性越强。结论:氧化锌含量和粒径大小可做为炉甘石炮制的主要指标。     

中药细胞级粉碎技术在药剂中的应用价值

目的 研究在中药药剂中应用细胞级粉碎技术的临床价值。方法 选取萍乡市中医院2017年4月—2020年4月三七、天麻、西洋参、云芝与川贝母各200 g作为此次研究对象,将以上中药平均分为2组（对照组、观察组）,组中各药物为100 g。在对照组中应用常规粉碎技术、而观察组应用中药细胞级粉碎技术。通过显微镜观察与测定2组中药粒度细度大小。结果 粉碎前,2组中药粒度细度基本一致（P>0.05）;粉碎后,2组中药粒度细度均已下降,观察组粉碎后天麻粒度为（1.79±0.46）μm,川贝母粒度为（38.67±9.61）μm,云芝粒度为（5.34±3.01）μm,三七粒度为（34.97±32.51）μm,西洋参粒度为（1.57±0.64）μm,比较发现观察组中药粒度细度低于对照组（P <0.05）。结论 在中药药剂中应用中药细胞级粉碎技术,可显著缩小中药粒度细度,促进药物有效成分溶出率与药物吸收率的提高。     

氯雷他定自微乳制剂的体内外评价

 目的研究氯雷他定自微乳制剂自乳化能力和体内药动学特征。方法绘制三元相图,考察最优处方的粒径、Zeta电位、稳定性。比较氯雷他定自微乳制剂与市售片剂的体外溶出度。采用LC-MS/MS测定Beagle犬血药浓度,与市售片剂比较,研究氯雷他定自微乳制剂的相对生物利用度。结果氯雷他定自微乳制剂加水乳化后的平均粒径为（28.15±1.65）nm。以蒸馏水为溶出介质,15min溶出80%以上。比格犬体内药动学结果表明,自微乳制剂的最大血药浓度ρ_max是片剂的9倍,并且AUC_0-t是片剂的5.3倍。结论自微乳制剂可以显著提高氯雷他定的体外溶出度和体内吸收。