顺铂致大鼠急性肾功能衰竭时肾皮质脂质过氧化的变化

目的　观察不同剂量顺铂致大鼠急性肾衰时肾皮质脂质过氧化的变化 ,探讨顺铂肾毒性的发生机制。方法　雌性Wistar大鼠随机分为生理盐水组、顺铂Ⅰ组、顺铂Ⅱ组、顺铂Ⅲ组 ,均为尾静脉注射给药 ,每d 1次 ,连续 5d。第 6d取血测肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、肾皮质组织丙二醛 (MDA)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)活性。结果　顺铂组血清Scr、BUN明显升高 ,肾皮质组织MDA含量升高 ,SOD与GSH -Px活性降低 ,与对照组相比均有显著差异 (P <0 0 5 ) ,且肾皮质组织SOD活性、GSH -Px活性与血清Scr、BUN含量呈明显负相关 (P <0 0 5 ) ,肾皮质组织MDA含量与血清Scr、BUN含量呈明显正相关 (P <0 0 5 )。结论　顺铂引起急性肾功能衰竭与肾皮质脂质过氧化增强有关 ,且随剂量增加肾皮质损伤加重     

枸杞多糖对顺铂所致人胚肾细胞毒性的拮抗作用

目的 研究枸杞多糖(LBP)对顺铂所致人胚肾细胞(HEK293)毒性的保护作用,并探讨其可能的机制.方法 体外培养HEK293,将细胞分组,采用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法观察LBP、顺铂对HEK293细胞生长的影响及LBP对顺铂所致细胞毒性的保护作用.硫代巴比妥酸TBA法检测各组的细胞MDA浓度.比色法观察LBP对顺铂诱导细胞内谷胱甘肽耗竭的影响.结果 顺铂能使细胞内MDA浓度明显升高,细胞活性降低,细胞死亡率升高;加入LBP后,在一定范围内MDA浓度明显降低,细胞活性升高,细胞凋亡率降低.结论 LBP对顺铂诱导的HEK293细胞损伤具有保护作用,其机制可能与LBP强抗氧化功能、淬灭自由基的功能有关.     

顺铂肾毒性动物模型的实验研究

顺铂(DDP)一次尾静脉注射8mg/kg可使大鼠血中尿素氮(BUN)明显增加,超微结构观察肾小管上皮细胞内线粒体肿胀,空泡增多,溶酶体及吞饮小泡体积变大,数量增加,至第49天仍未恢复,提示8mg/kg顺铂引起的大鼠不易恢复的肾毒性是研究预防减轻顺铂的肾毒性并提高临床疗效的一个良好的动物模型。     

磷霉素减轻顺铂肾毒性实验研究

顺铂(DDP)是临床上应用比较广泛的抗癌药物，近年来已成为治疗头颈部及泌尿生殖系统恶性肿瘤的首选药物之一。然而，由于本药具有肾脏损害、内耳中毒、骨髓抑制、消化道损伤及周围感觉神经末梢病变等不良反应，故制约了本药的临床应用，特别是本药在较低剂量下就可以产生肾毒性，给临床用药带来了很大困难。据文献报道，有些药与顺铂合并使用可以预防或减少顺铂的肾毒性，其中包括磷霉素，因此，本文对磷霉素是否具有减轻顺铂肾毒性的作用进行了进一步的检测。     

老年人与青年人顺铂肾毒性对比观察

目的探索老年人顺铂肾毒性的发生情况及其与青年人的区别。方法将含顺铂方案化疗的122例患者分为青年组56例,老年组66例,每周期化疗前后检测血BuN、Cr、尿常规。结果青年组完成化疗176周期,疗后肾功能无一例异常,老年组完成200周期化疗,疗后BuN、Cr、尿常规异常率分别为22%(44/200)、16%(32/200)、12%(24/200),老年组与青年组化疗后BuN、Cr、异常率比较有显著性差异(χ~2=43.8、30.7,P0.01),两组化疗后尿常规异常率比较,虽无统计学意义(χ~2=22.5,P0.05),但老年组明显增高。结论老年人含顺铂方案化疗后肾功能损害发生率较青年人显著增多。     

亚硒酸钠减轻顺铂肾毒性的临床观察

顺铂 ( DDP)是临床常用的广谱抗癌药 ,其主要副作用为肾毒性和胃肠道反应 ,其中肾毒性为临床剂量限制毒性。近几年来的研究发现 ,抗氧化剂、硒类、含巯基化合物均能对抗顺铂引起的肾毒性。我科自 2 0 0 2年 6月开始采用大剂量顺铂化疗同时应用亚硒酸钠来减轻顺铂肾毒性 ,现报告如下。1　资料和方法1 .1　一般资料　所有有化疗适应证的的癌症病人 :肺癌、食管癌、乳腺癌、卵巢肿瘤等。本组选择病例40例 ,随机分为两组。 1实验组 (亚硒酸钠 +顺铂化疗组 ) 2 0例 :肺癌 4例 ,食管癌 5例 ,乳腺癌 8例 ,其他 3例 ;男性 8例 ,女性 1 2例。 2对照…     

黄芪注射液对顺铂化疗肾毒性减毒增效作用的临床观察

目的观察黄芪注射液防治大剂量DDP肾毒性的临床疗效,验证其在抗肿瘤的辅助治疗中起到的减毒增效作用.方法选择1999年8月～2000年6月在我院肿瘤科接受高剂量DDP(80～120mg/m2)为主要治疗方案的恶性肿瘤患者60例,随机分为黄芪实验组和水化对照组.二组患者均采用DDP的联合化疗方案,使用DDP剂量均为90mg/次.治疗过程中不使用其它有毒性药物.黄芪实验组于DDP给入前7日开始用苋芪注射液,连用14日,化疗前后每日液体总量不超过1500ml.水化对照组于DDP给入后按3000～3500ml/日输液量行政规水化治疗3日.二组均观察化疗前后血尿素氮(Bun)、血肌酐(Cr)、血β2微球蛋白(β2-m)、血NAG、尿NAG、尿蛋白及化疗后24h尿量.所有指标经统计学处理.结果黄芪实验组在效率略高于水化对照组,但统计学无显著差异.二组治疗后较治疗前生化指标均稍下降,但无显著差异性.黄芪实验组治疗后血Cr、尿NAG较水化对照组在显著差异,优于水化组.结论黄芪有益气补肾,利水退肿功效,结合现代药理学,确能防治DDP所致肾脏形态及功能的损害,且不降低其抗肿瘤活性,尤其适用于老年及心肺功能不全不能耐受水化的患者.     

灵芝多糖肽和小分子灵芝多糖肽抗肿瘤作用和免疫调节作用比较

目的 比较灵芝多糖肽（GLPP）和小分子灵芝多糖肽（GL-LPP3）离体抗肿瘤作用及对免疫调节作用.方法 以GLPP和GL LPP3作用于肿瘤细胞株（SW480、MCF-7、K562细胞）,以5 Fu作对照,24、48 h后收集细胞,考察其对肿瘤细胞的抑制率.建立混合淋巴细胞培养体系,以环孢素A为对照,用MTT法测定24,48,72 h细胞活性,观察GLPP和GL-1PP3对免疫的调整作用. 结果 GLPP和GLLPP3对肿瘤细胞株SW480、MCF-7、K562存活率无抑制作用;GLPP和GL-LPP3可增强淋巴细胞免疫作用. 结论 GLPP和GL-LPP3体外不能直接抑制或杀伤肿瘤细胞,可增强T淋巴细胞免疫功能.     

灵芝真菌发酵胞外多糖反馈抑制的初步研究

探讨了灵芝胞外多糖自身反馈抑制作用。在摇瓶中考察了灵芝真菌发酵菌丝体生长、胞外多糖(EPS)和胞内多糖(IPS)合成的动态过程。在培养168h时，生物量达到最大值3．18g／L(干重)，培养216h时，胞外多糖达到最高浓度1．24g／L，EPS和生物量的变化趋势大致呈正相关。在摇瓶培养基中添加同源胞外多糖，以浓度梯度实验法考察培养基中的同源胞外多糖浓度对灵芝真菌发酵胞外多糖产量的影响，结果表明：培养基中添加的同源胞外多糖浓度高于0．59g/L时，EPS的产生受到明显抑制，其趋势是随着培养基中同源灵芝胞外多糖浓度的增加，反馈抑制作用逐渐增强，当培养基中添加的同源胞外多糖浓度高于2．34g/L时，菌丝的生长和胞外多糖的产生完全受到抑制。     

类黄酮物质对染铂大鼠肾毒性防护作用研究

目的：探讨类黄酮物质对顺铂(CP)所致大鼠肾毒性的防护作用，为临床应用其防护顺铀肾毒性提供依据。方法：以腹腔注射顺铂5mg／kg造成大鼠肾损伤模型，观察经口给予四种类黄酮物质后血尿素氮(BUH)、肾皮质匀浆丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量的变化。结果：提前给予四种类黄酮物质均可拮抗单次给予CP所致BUN、MDA升高和GSH的下降。结论：类黄酮物质对顺铂致肾损伤有预防作用。其机理可能与类黄酮物质的抗氧化特性和抑制铂所致巯基耗有关。     

灵芝多糖对癫痫大鼠大脑皮质和海马MAPK14、CaN和GSH-Px表达的影响

目的:观察灵芝多糖对癫痫大鼠大脑皮质和海马区丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、钙调神经磷酸酶(Ca N)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响,进一步研究癫痫的发病机制及灵芝多糖的作用机制。方法:SD大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、灵芝多糖组和卡马西平组,每组8只。除正常对照组(用生理盐水腹腔注射)外,均采用戊四氮(PTZ)腹腔注射制作慢性点燃癫痫模型。在造模同时予以相应灌胃干预,灵芝多糖组予灵芝多糖150 mg/kg,1次/d,卡马西平组予卡马西平15 mg/kg的混悬液,2次/d,持续28 d;模型组和正常对照组予生理盐水灌胃。实验结束后断头取脑,采用免疫组化和比色法检测大鼠皮质和海马区MAPK14、Ca N和GSH-Px的表达。结果:模型组皮质和海马区MAPK14的表达较正常对照组明显增加,而Ca N和GSH-Px的活力明显低于正常对照组(P0.01);灵芝多糖组和卡马西平组皮质和海马区MAPK14的表达较模型组明显降低,Ca N和GSH-Px的活力较模型组组明显增强(P0.01)。结论:灵芝多糖能够降低癫痫大鼠脑中MAPK14的表达、增强Ca N和GSH-Px的活力,可能具有减轻癫痫发作、保护神经元的作用。     

灵芝多糖的抑瘤作用及对小鼠免疫系统影响的实验研究

目的:探究分析灵芝多糖的抑制作用及其对小鼠免疫系统的影响. 方法:随机选取95只小鼠并采用瘤细胞建立免疫抑制动物模型,将所选小鼠随机分为48例实验组和47例对照组,实验组小鼠采用灵芝多糖口服液灌注,对照组小鼠给予生理盐水灌注,观察并分析灵芝多糖对小鼠的存活期、抑瘤作用及免疫系统的影响作用. 结果:实验组肿瘤小鼠的生存期明显高于对照组肿瘤小鼠(P<0.05) ,并且实验组小鼠血清中TNF-α、IL-2水平显著提高,其肿瘤细胞NK活性及淋巴细胞增生率也显著高于对照组( P<0.05). 结论:灵芝多糖对小鼠肿瘤无直接抑制作用,其抗肿瘤功效主要是通过机体的免疫系统介导,并且灵芝多糖能够有效延长机体生存期.     

超高压撞击流技术制备破壁灵芝孢子的数值模拟

通过有限元方法分析灵芝孢子的撞击过程.按照灵芝孢子的结构,建立了计算模型,得到结构在高速撞击时的应力分布.结果显示:高速射流引起撞击粉碎时,孢壁的破坏不仅和冲击速度有关,还和接触角有关.冲击速度越大,孢壁中产生应力值越大,越易破碎.当接触角分别为10°和80°时,孢壁破坏程度最大.研究结果可为工艺参数的优化提供重要依据.     

原位纳米测试技术研究灵芝孢子孢壁弹性模量和硬度

采用原位纳米测试技术研究灵芝孢子孢壁的力学性能。进行了试样制备方法的探索,利用原位纳米力学测试与分析系统,分别测试未破壁和机械法破壁的灵芝孢子孢壁的弹性模量和硬度。结果显示:未破壁灵芝孢子的平均弹性模量为2.0 GPa,硬度为0.13 GPa;机械法破壁灵芝孢子的平均弹性模量为4.36 GPa,硬度为0.26 GPa。研究结果为分析孢子的破壁机理提供了必要的参数。     

超高压超临界撞击流技术制备破壁灵芝孢子粉

介绍了一种制备破壁灵芝孢子粉的新方法。此方法在现有撞击流技术的基础上．引入超临界流体作为撞击流技术应用的工作流体，对现有撞击流技术作了改进，使得该项技术可以应用于超高压领域。由此，提出了超高压超临界撞击流技术的概念。将此技术应用于灵芝孢子粉的破壁研究，并研制开发了一套新的实验系统，此系统具有操作简便，效率高，产品纯度高等特点。初步研究结果表明，灵芝孢子有效破壁率达75％。