2-芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究──7用1,2-芳基重排法合成酮基布洛芬

以3-溴苯丙酮（2）为起始原料，经1，2-芳基重排、水解制得2-（3-溴苯基）丙酸（3）。再经羧基保护、格氏反应、水解、氧化即得酮基布洛芬（1），总收率43．7％。     

微波辅助制备3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛

3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛(1)是白三烯受体拮抗剂LY0290154和抗过敏、平喘药孟鲁司特钠(montelukast sodium)的重要中间体~([1,2]),文献用7-氯喹哪啶(2)、间苯二甲醛(3)和乙酸酐在甲苯中回流12 h制得1,收率63%~([2]).若改在甲苯和正已烷混合溶液中回流反应13 h,未反应的3可循环套用6次,平均收率82%~([3]).     

7用1,2—芳基重排法合成酮基布洛芬

以３－溴苯丙酮（２）为起始原料，经１，２－芳基重排，水解制得２－（３－溴苯基）丙酸（３）。再经羧基保护，格氏反应，水解，氧化即得酮基布洛芬（Ｉ），总收率４３．７％。     

1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸乙酯的合成

目的：合成标题化合物,并进行工艺改进。方法：以2－戊酮和草酸二乙酯为原料,经三步反应合成了产物。结果：反应的总收率为47．7％。合成的各步产品经元素分析、红外和核磁共振光谱确证。结论：改进的工艺具有反应温度低、时间短等优点,并提高了收率。     

4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛的合成工艺研究

目的 对4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛的合成工艺进行研究。方法 以苯胺为原料通过酯的氨解、环合、胺亚甲基化、水解反应得到目标化合物。结果 合成了目标化合物,并利用MS和¹H-NMR确证了结构,此路线所得产品收率为62.1%。结论 此路线操作简单,成本低廉,设计合理,收率高,适合该化合物的工业化生产。     

(±)-2-[4-(1-氧代-2异吲哚啉基)苯基]丁酸乙酯的合成

以 (± ) 2 [4 (1,3 二氧代 2异吲哚啉基 )苯基 ]丁酸为原料合成了 (± ) 2 [4 (1 氧代 2异吲哚啉基 )苯基 ]丁酸乙酯 ,收率为 77 4% ,该合成法未见文献报道     

(S)-(+)-2-氨基丙醇合成工艺研究

对（Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇的合成工艺地研究。以Ｌ－氨基丙酸为起始原料,经缩合、化学还原丙步反应,制得本品,工艺简单、易操作,收率７２．７％。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇合成工艺改进

对(S)-(+)-2-氨基丙醇的合成工艺进行了改进。以L-丙氨酸为起始原料,经缩合、KBH_4还原两步反应,制得本品,工艺简单、易操作,收率82％。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇合成工艺改进

对(S)-(+)-2-氨基丙醇的合成工艺进行了改进.以L-丙氨酸为起始原料,经缩合、KBH4还原两步反应,制得本品,工艺简单、易操作,收率82%.     

氯灭酸合成工艺的改进

目的提高氯灭酸合成的收率。方法改变反应条件,优化工艺路线。结果及结论新的合成工艺能明显提高氯灭酸的收率。     

Synthesis and anti-candida potential of certain novel 1-[(3-Substituted-3-phenyl)propyl]-1H-imidazoles

The synthesis and anti-Candida activity of 1-[(3-aroyloxy-3-phenyl)propyl]-1H-imidazoles 5a-f and 1-[(3-alkyl/aralkyl/phenyl-3-phenyl)propan-3-ol]-1H-imidazoles 5g-j are reported. The influence of the ester formation and different substitutions on the anti-Candida activity of the alcohol 4 was investigated. Among the newly developed bioactive chemical entities, compounds 5b and 5c displayed minimum inhibitory concentrations (MICs) against Candida albicans and Candida pseudotropicales comparable to that of tioconazole and more potent than miconazole.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)- 1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究.方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化.结果 合成(2S,3R)-1...     

3--氟4-(2-芳基噻-唑4-基)苯基唑烷酮类化合物的合成及抗菌活性

目的设计并合成3--氟4-(2-芳基噻-唑4-基)苯基唑烷酮类化合物,初步评价其体外抗菌活性。方法以(R)-环氧氯丙烷和间氟苯基异氰酸酯为起始原料,通过新的合成路线制备了目标化合物;采用微量液体稀释法,测定目标化合物的体外抗菌活性。结果与结论合成了14个新化合物,其结构经1H-NMR、MS确认,10个化合物显示出不同程度的抗菌活性,化合物IXc和Xc的活性较好,有进一步研究的价值。     

2-氯喹啉-3-甲醛缩氨基胍衍生物的合成及其抗炎活性研究

目的设计合成具有抗炎活性的2-氯喹啉-3-甲醛缩氨基胍类化合物。方法以6-羟基-3,4-二氢-2-喹啉酮为原料,与氯苄进行亲核取代反应得到中间体6-取代苄氧基-3,4-二氢-2-喹啉酮,该中间体经VilsmeierHaack反应得到2-氯-6-苄氧基-喹啉-3-醛类化合物,最后与氨基胍碳酸盐反应得到目标化合物;采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀实验测定目标化合物的抗炎活性。结果与结论共合成了13个化合物,其中5个是未见报道的新化合物,其结构均经MS、IR、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证。活性评价结果显示,该系列化合物均具有较好的抗炎活性。其中,化合物5a活性最好,在100 mg·kg~(-1)剂量下,腹腔注射给药时抑制率达到94.01%,优于阳性对照药布洛芬(39.56%)。     

3-取代苯基苯并吡喃酮类化合物 的设计合成及抗肿瘤活性

目的 在7-甲氧基或7-羟基苯并吡喃酮的3位引入各种取代苯基,以发现抗肿瘤活性更强的异黄酮类化合物。方法 以丹皮酚和甲酸乙酯为原料,经多步反应制得关键中间体3-碘-7-甲氧基苯并吡喃酮(5),再经Suzuki coupling反应制得目标化合物,通过1H-NMR、MS和IR方法确定目标化合物的结构,部分化合物还进行了13C-NMR测定。选择人结肠癌细胞株HCT116和人肝癌细胞株7721为试验瘤株,以姜黄素和大豆异黄酮为阳性对照测定体外抗肿瘤活性。结果 设计合成的20个新目标化合物均有一定的体外抗肿瘤活性,其中化合物6, 9, 16和19的活性较好,与对照品姜黄素的IC50值相当, 明显优于对照品大豆异黄酮的IC50值。结论 可以通过引入不同的3-取代苯基改变异黄酮类化合物的抗肿瘤活性;在这类化合物的3位苯基上引入甲基、甲氧基或三氟甲基体积较小的基团似乎有利于其抗肿瘤活性。 关键词：化学合成; 苯并吡喃酮; Suzuki coupling偶联反应; 抗肿瘤活性     

7β-[2-(2-取代氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-甲氧亚氨乙酰氨基]-3-季铵基甲基头孢菌素的合成及抗菌活性

为了寻找抗菌谱更广,抗菌活性更强的新型头孢菌素类化合物,本研究以2-(2-氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-甲氧亚氨基乙酸乙酯（1）为原料,经酰化、取代、水解、活泼酯化、缩合、成盐得到目标化合物（N₁-N₉）。所合成的9个新型第四代头孢菌素的结构经红外、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。体外抗菌实验结果表明, 所合成的化合物具有不同程度的抗菌活性,它们对革兰氏阳性菌的活性总体上相当于或优于硫酸头孢匹罗,特别是对金葡菌、表皮葡球菌表现出比硫酸头孢匹罗更好的活性。
     

5-氨基-2-(N,N-二苄基氨基)-3-羟基-1,6-二苯基己烷的合成研究

目的研究5-氨基-2-(N,N-二苄基氨基)-3-羟基-1,6-二苯基己烷的合成方法.方法以L-苯丙氨酸为原料经苄基氯保护,分别与乙腈和苄基氯格氏试剂反应,再经还原得到目标化合物.结果与讨论以L-苯丙氨酸计算,总收率为34%.     

1-甲基-β-咔啉-3-甲酰甘氨酸的合成

目的:合成1-甲基-β-咔啉-3-甲酰甘氨酸.方法:以L-色氨酸为原料,先后经Pictet-Spengler缩合、甲基化、芳构化、水解、与甘氨基酸酯偶联、水解共6步反应,生成目标化合物.结果:本实验Pictet-Spengler缩合、芳构化和偶联三步反应的收率分别为95%,65%和37%.在10,1和0.1μmol·L-1浓度下,1-甲基-β-咔啉-3-甲酰甘氨酸苄酯对MCF-7肿瘤细胞株的抑制率分别为61.50%,12.40%和7 24%.结论:本合成路线基本满足了目标化合物合成的实用化要求,1-甲基-β-咔啉-3-甲酰氨基酸及酯作为抗肿瘤结构显示了潜在前景.