2－甲基－异噻唑啉酮和5－氯－2－甲基－异噻唑啉酮的合成研究

本文以丙烯酸甲酯为原料，经过亲核取代、迈克尔加成、氯化环合三步反应合成２－甲基－异噻唑啉酮和５－氯－２－甲基－异噻唑啉酮。通过改变反应条件，初步探讨了反应温度、反应时间及反应物克分子配比等因素对产物收率的影响。     

涂料厂内甲基异噻唑啉酮引发的接触性皮炎

本文介绍一种有潜在接触致敏性的化学品，其曾经导致了接触性皮炎的流行。近来，欧洲引进一种新的防腐剂，其仅含有甲基异噻唑啉酮（MI）而不含甲基氯异噻唑酮（MCI），并被用于诸如涂料、胶水、化妆品等产品中。本文描述了含MI和MCI的防腐剂引发的工厂内接触性变态反应的暴发。工厂内14名涂料工人中4名发生了MI引发的变态反应性接触性皮炎。斑贴试验结果显示患者均对MI和MCI／MI呈阳性反应，且对MI的反应强于MCI／MI，表明MI为主要致敏剂。MCI／MI混合物仍被广泛使用，因此将来还能见到各种暴露与致敏现象。本文资料显示MI为一种潜在的刺激物，并可能导致人类接触性变态反应。这种添加在化妆品中并可能被成千上万的消费者所接触的防腐剂是否安全需仔细监测。     

异噻唑啉酮对冷却塔水军团菌的抑菌效果

目的观察异噻唑啉酮消毒剂对冷却塔水中嗜肺军团菌杀灭效果。方法选择某公司2个全年连续运行的冷却塔循环水,加入1mg/L异噻唑啉酮活性物质,间隔不同时间采集冷却塔水进行军团菌计数和嗜肺军团菌检测。结果冷却水消毒间隔时间1、2、3、4和5周以上的嗜肺军团菌阳性率分别为0.00、28.57、40.00、50.00和100.00%。采取的a级行动水平率是28.57%,b级行动水平率4.76%,c和d级行动水平率均为0.00%。结论用1mg/L异噻唑啉酮活性成分消毒冷却水,消毒间隔1周可起到抑军团菌作用,消毒间隔2-5周以上抑军团菌效果下降,需要采取增加杀菌剂添加量。     

2-2-苯骈噻唑硫基-5-p-氯苯亚甲基-4H-咪唑啉酮-4合成的实验探索

目的 :探索出在咪唑啉酮 2号位引入 2 -巯基苯骈噻唑的适宜反应条件。方法 :利用膦亚胺叶立德的aza -Wittig反应 ,直接通过 2 -巯基苯骈噻唑亲核试剂与碳二亚胺的成环反应制得在 2号位上引入杂环结构的咪唑啉酮。结果 :得到在咪唑啉酮 2号位引入 2 -巯基苯骈噻唑的适宜反应条件并对结构作了质谱表征。结论 :反应温度在 30℃左右 ,以K2 CO3作为催化剂 ,用量为反应物的 1 /4- 1 /5(物质的量比 )最佳     

癌细胞分化诱导剂多亚甲基二甲酰胺噻唑啉衍生物的合成

根据极性平面化合物的构效关系,设计合成了4个多亚甲基二甲酰胺噻唑啉衍生物,其结构由元素分析、红外吸收光谱和核磁共振谱证实。     

接触性皮炎

在MCI／MI过敏患者中评估剂量／单位面积和时间作为关键因素对甲基氯异基噻唑烷／甲基异噻唑啉酮（MCI／MI）激发能力的影响,工业油漆工对环氧树脂系统发生过敏性接触性皮炎,刺痛试验阳性患者发生洗必泰速发过敏的症状,由观察者验证的皮肤暴露的自报告的有效性[编者按]     

甲基2-(-(-5-苯亚甲基-4-噻唑酮-2-亚基)氨基)噻唑-5-羧酸酯类衍生物的合成及其抗菌活性研究

[目的]设计合成新型的抗菌药物甲基2-(-(-5-苯亚甲基-4-噻唑酮-2-亚基)氨基)噻唑-5-羧酸酯类衍生物,并评价其抗菌活性.[方法]以2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯与氯乙酰氯合成酰胺后与硫氰酸铵环合得到噻唑酮,而后与不同取代苯甲醛缩合得到相应的目标产物(4a~4l),并进行抗菌实验.[结果]所有合成的化合物结构均经IR,1 H-NMR进行了确证,其中4a,4j,4k对金黄色葡萄球菌S.a4220有较强的抑菌作用.[结论]合成的部分化合物表现出良好的抑菌活性.     

二（2—甲基—3—羟基—4—吡喃酮）合氧钒（IV）的合成

以硫酸氧钒和2—甲基—3—羟基—4-吡喃酮为原料，经给合而成二(2—甲基—3—羟基-4—吡喃酮（IV)合氧钒，总收率为80．13％。     

由氯代异戊烯和丙酮缩合制备甲基庚烯酮

研究了温度、相转移催化剂的种类和量、碱液浓度和配比、丙酮的配比和搅拌强度对氯代异戊烯与丙酮缩合生成甲基庚烯酮反应的影响.对特定的条件进行了反应产物的测定,得到了反应物浓度随时间变化的数据.建立了该反应系统的数学模型,用Rung-Kutta四阶求微分方程方法以及下降法求系统最佳化的方法得到各反应方程式中的反应速度常数.按这些速度常数模拟了该反应的整个过程,得到了满意的结果.设计计算了七节连续搅拌全混型反应塔,采用Powell最佳化的方法求得每一节的反应物浓度,计算结果和间歇实验数据的甲基庚烯酮浓度进行了比较,其结果也是比较接近的.     

噻唑烷二酮类药物治疗2型糖尿病的临床应用

2型糖尿病是以胰岛素抵抗和胰腺β细胞渐进性功能障碍为特征的一类糖尿病。目前,口服降血糖药物有二甲双胍和磺酰脲。近年来,出现了一类治疗糖尿病的新药噻唑烷二酮。它可提高病人对胰岛素的敏感性和改善胰腺β细胞的功能。噻唑烷二酮类药物是一种人工合成的配体,能够结合核过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPAR-γ）,激活基因的转录,从而调节脂肪细胞的分化和脂肪细胞的形成,以及葡萄糖和油脂的代谢。目前,对噻唑烷二酮作用的确切分子机制还不太清楚。噻唑烷二酮类药物单独给药或与二甲双胍、磺酰脲及胰岛素合用治疗2型糖尿病,通过快速降低膳后血糖水平,从而改善对血糖生成的控制,并能提高对胰岛素的敏感性。     

在MCI/MI过敏患者中评估剂量/单位面积和时间作为关键因素对甲基氯异基噻唑烷/甲基异噻唑啉酮(MCI/MI)激发能力的影响

在欧洲有1%～3%行斑贴试验的患者对甲基氯异基噻唑烷/甲基异噻唑啉酮(M CI/M I)过敏。本研究旨在应用重复开放应用测试(R OA T)的试验设计评估时间和浓度(剂量/每单位面积)因素对激发能力的重要作用。斑贴试验确诊采用双盲、安慰剂对照、剂量响应ROA T设计试验。25例被证实对M     

噻唑烷二酮类药物治疗对2型糖尿病患者血管内皮功能影响

目的探讨噻唑烷二酮类药物（TZDs）对2型糖尿病患者血管内皮功能影响。方法选择TZDs的代表药物吡格列酮（PIO）,对我院2010年7月～2012年6月收治的2型糖尿病患者用PIO进行治疗,治疗前后测定空腹血糖（FPG）、2hPG、空腹胰岛素（Fins）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血管细胞黏附分子（sVCAM-1）、糖化血红蛋白（HbAlc）、炎症因子C反应蛋白（CRP）、纤溶酶原激活物抑制物-I（PAI-1）、脂联素、肿瘤坏死因子（TNFd）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、内皮依赖性血管舒张功能（ED-VD）水平的改变。结果治疗后EDVD明显改善,sVCAM-1、血糖、Fins、HbA1c、HOMA-IR、PAI-1、CRP及TNFa水平显著降低,脂联素显著升高（P〈0．05）,血脂情况得到明显改善。结论PIO可明显改善2型糖尿病患者的内皮细胞功能．TZDs对2型糖尿病患者心血管并发症的发生具有很好的预防作用,为临床应用TZDs治疗糖尿病及其并发症提供临床基础。     

N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺的合成、降血糖活性及药动学研究

目的 在前期发现的DPP-IV抑制剂N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺（1）基础上,设计并合成N-甲基- N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺（2）,以延长半衰期,并保证其降血糖活性。方法 尝试了两种方法合成化合物2,一是对化合物1用氨化–还原法甲基化,二是用N-甲基-2-噻吩甲胺（3）与2-氯-N-(4-甲基-2-噻唑)乙酰胺（4）反应制得化合物2。葡萄糖耐量实验降血糖模型研究化合物2的降血糖活性,并研究其药动学。结果 两种方法合成了化合物2,其中方法二收率较高。化合物2的降血糖活性与化合物1相当,但是半衰期延长。结论 获得了合成化合物2的较优方法,保证化合物2降血糖活性前提下,延长了半衰期。     

制备甲基庚烯酮相转移催化剂的研究

对缩合反应制备甲基庚烯酮的相转移催化剂催化性能和反应产物的分离性能进行比较,筛选出一种较为理想的催化剂苄基三乙基氯化铵。研究结果表明:在催化剂加入量(以氯代异戊烯计)为0.4%,碱浓度为48%~51%,氯代异戊烯和丙酮及NaOH溶液质量比为1:3.9:6.5,反应温度为60~61℃条件下,反应3.0 h后,氯代异戊烯转化率在99%以上,甲基庚烯酮收率在64%以上,该催化剂易回收,可减少三废排放量,符合环保的要求。     

噻唑烷二酮类药物对2型糖尿病患者体重、水肿及心功能的影响

随着对2型糖尿病的深入研究,噻唑烷二酮类药物在糖尿病的防治中占有重要地位。噻唑烷二酮类药物匹格列酮和罗格列酮的大量应用,部分患者可能出现体重增加、水肿甚至心功能不全,在一定程度上限制了其临床应用。而匹格列酮和罗格列酮用于治疗2型糖尿病患者,出现体重增加,可通过低热量、低盐饮食,适量体力锻炼而避免。出现水肿,轻的患者停用后消失,重的患者需加用利尿荆治疗。至于心力衰竭,认为NYHA心功分级为Ⅰ级和Ⅱ级的心力衰竭患者,在严密监测下仍可慎用,Ⅲ级和Ⅳ级心力衰竭患者不用。     

噻唑烷二酮类药物与胰岛β细胞功能的研究进展

糖尿病发病率不断升高,已成为世界范围内的流行病.不管是1型糖尿病还是2型糖尿病胰岛β细胞的衰竭都成为最为突出的问题,目前尚没有确实有效的方法阻断这一过程.噻唑烷二酮类药物是一种过氧化物酶体增殖物激活受体的激动剂,它能够通过对血糖、血脂调节从而改善胰岛素抵抗广泛用于2型糖尿病.近年来的研究显示,噻唑烷二酮类药物可能有助于保护胰岛β细胞功能,现就噻唑烷二酮药物与胰岛β细胞功能的研究进展作一综述.     

多甲基α-吡喃酮的简捷合成方法

以α-甲基丙酰乙酸乙酯为原料，经动力学去质子化后，与乙酸乙酯发生γ-酰基化反应，然后环合生成3，5，6-三甲基-4-羟基-2-吡喃酮，在回流丁酮中甲基化主要得到3，5，6-三甲基-4-甲氧基-2-吡喃酮。两步反应总收率15．2％，经IR，^1H—NMR，MS分析确定了目标化合物的分子结构。     

噻唑烷二酮类药物的临床应用

噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones,TZDs)作为胰岛素增敏剂,其开发历经了2代,第一代药物曲格列酮因其肝毒性已被淘汰。目前应用的是第二代,主要有罗格列酮和吡格列酮。1TZDs作用机制研究研究证实TZDs的作用靶点是过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxidsome proliferator-activ     

654—2联合纳络酮治疗急性酒精中毒50例疗效观察

目的比较纳络酮与纳络酮配伍654—2治疗急性酒精中毒的疗效。方法将80例急性酒精中毒患者随机分为治疗组（30例）与对照组（50例）。两组均在洗胃、输液、利尿、护肝、能量合剂的基础上,对照组单用静脉推注纳络酮0．8mg,治疗组除上述治疗外,加用654—220mg加入5％葡萄糖250ml静脉滴注。比较两组疗效。结果两组均症状消失,但治疗组起效时间和症状消失时间均明显优于单用纳络酮,疔效比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论654—2联合纳络酮治疗急性酒精中毒的疗效比单用纳络酮疗效好。     

四氯苯醌与磺胺甲基异口恶唑荷移反应的研究

本文研究了四氯苯醌与磺胺甲基异口恶唑的荷移反应。实验表明：四氯苯醌与磺胺甲基异口恶唑在硼砂介质中可形成π—π＊荷移络合物，络合物的最大吸收波长为３６５ｎｍ，表现摩尔吸光系数是４．８３×１０４Ｌ·ｍｌ－１·ｃｍ－１，络合物组成比为１∶１，比尔定律的线性范围为１．８～３３μｇ／ｍＬ，回归方程为Ａ＝－６．６×１０－３＋０．６８６８Ｖ，相关系数ｒ＝０．９９９３，在此基础上初步探讨了荷移反应的机理，并用拟定的方法测定了复方新诺明片剂中磺胺甲基异口恶唑的含量，结果令人满意。