缺氧性肺动脉高压大鼠肺内氧自由基代谢的研究

测定缺氧性肺动脉高压大鼠血浆及肺组织脂质过氧化物（ＬＰＯ）水平、肺组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和过氧化氢酶（ｃａｔａｌａｓｅ）的含量，结果发现：缺氧大鼠血浆及肺组织ＬＰＯ水平上升、肺组织ＳＯＤ和ｃａｔａｌａｓｅ含量下降，抗氧化剂维生素Ｅ能抑制这种变化．显示缺氧大鼠肺脏存在着氧化－抗氧化的平衡失调，抗氧化剂可使之趋向平衡，氧自由基及其脂质过氧化反应在缺氧性肺动脉高压的发生中起一定作用。     

内皮素和氧自由基在大鼠肺动脉高压发病中的意义

目的　研究内皮素 (ET)和氧自由基在肺动脉高压大鼠发病中的意义。方法　采用给实验大鼠缺氧前注射SOD ,而后通过常压缺氧建立肺动脉高压大鼠模型 ,用放射免疫和比色方法分别测定各组大鼠血浆和肺组织的内皮素 (ET)和丙二醛 (MDA)含量 ,并用免疫组织化学染色方法观察不同组大鼠肺组织ET的分布。结果　单纯缺氧组大鼠血浆及肺组织的ET含量较对照组明显升高 (P <0 0 5 ) ,血浆MDA水平亦升高显著 (P <0 0 1) ,然而SOD防治组ET水平与对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,血浆ET含量和MDA水平之间相关显著 (P <0 0 5 ) ,正常大鼠肺组织内ET标记反应呈弱阳性 ,SOD组ET反应呈阳性 ,而单纯缺氧组呈强阳性。结论　SOD可以降低肺动脉高压大鼠ET的水平     

慢性阻塞性肺疾病氧化／抗氧化铁衡的基础与临床研究

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患氧化／抗氧化失衡的发生机制及氨溴素的干预作用,为COPD患的治疗提供更新有效的方法。方法：1．基础方面：36只Wistar雄性大鼠,随机分成3组（每组n=12):1)正常对照组,2）低氧组,3）氨溴索干预组,后2组大鼠均制成慢性低氧性肺动脉高压模型,常规方法检测肺动脉平均压,比色法检测全血及肺组织SOD及血浆LPO和NO的含量,并进行肺细小动脉形态测定。2．临床方面：将符合要求的42例患随机分成2组：氨溴索治疗组（A组,n=20),阳性对照组（B组,n=22)。健康老年人20例为正常对照组（C组）。分别于入院后的第2,8,15天抽血比色法检测全血超氧化物歧化酶（SOD）及血浆过氧化脂质（LPO）和一氧化氮（NO）的含量,同步进行血气分析和检测血浆P－选择素的水平,并进行病情评分。结果：1．基础方面：1）氨溴索干预组大鼠血液和肺组织SOD和NO水平明显高于低氧组,而血液和肺组织LPO水平明显降低;2）氨溴索干预组肺细小动脉管壁厚度占外径百分比和管壁面积占总面积百分比明显比低氧组高。2．临床方面：1）A,B两组治疗前的SOD,NO,LPO及血浆P－选择素水平无显性差异;2）治疗7天后,A组的SOD的水平明显比B组高,而LPO和NO水平明无明显差异,治疗14天后,A组的SOD的水平更明显比B组高,而LPO水平明显比B组低;3）治疗14天后,A组患的病情评分显低于B组,结论：慢性缺氧大鼠和慢性阻塞性肺疾病患体内存在着氧化／抗氧化失衡,氨溴索对大鼠肺血管和组织具有较好的保护作用;其应用可以提高COPD患的抗氧化能力,有利于患病情的恢复。     

内皮素、一氧化氮对急性缺氧性肺动脉高压形成的影响

目的 探讨缺氧性肺动脉高压的形成机制。方法 建立急性缺氧大鼠模型，测定急性缺氧时的平均肺动脉压(mPAP)、血浆内皮素-1(ET-1)、血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(T-AOC)水平。结果 急性缺氧可导致大鼠平均肺动脉压增高，同时血浆ET-1产生增多和NO合成减少；而血清SOD，MDA和T-AOC水平别无明显变化。结论 血中ET-1水平增加和NO合成减少可能是缺氧性肺动脉高压(HPH)形成的重要原因，而血浆SOD、MDA和T-AOC水平与HPH无关。     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织G_αmRNA表达的变化

为了探索慢性缺氧性肺动脉高压与G蛋白α亚基的关系，作者应用慢性低压缺氧方法（氧浓度10％，缺氧30～40d）建立肺动脉高压动物模型，再用核酸分子杂交方法测定大鼠肺组织Gα（G(αi-2)、G(αi-3)、G(αs)）mRNA水平。结果表明，慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织GαmRNA水平与对照组比较，G(αi-2)、G(αi-3)分别为对照组的1．93和2．05倍;而Gαs无变化。提示，大鼠肺组织G(αi-2)、mRNA与G(αi-3)mRNA的增加，可能在慢性缺氧性肺动脉高压发病中起重要作用。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉一氧化氮合酶的实验研究

目的;研究大鼠肺动脉中一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）的量及分布变化与慢性缺氧性肺动脉高压（ｈｙｐｏｘｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ,ＨＰＨ）发生的关系。方法;采用ｅＮＯＳ多克隆抗体,对慢性ＨＰＨ大鼠的肺组织进行免疫组织化学分析,观察缺氧组及对照组在鼠各级肺动脉中ｅＮＯＳ含量及定位;同时应用分光光度计测定缺氧组及对照组大鼠血浆中ＮＯ的间接浓度。     

低氧对大鼠肺组织一氧化氮合酶分布及活性的影响

本研究利用低压缺氧性肺动脉高压大鼠模型，通过NADPH－d组织化学染色对肺组织一氧化氮合酶（NOS）进行定性及定位分析、并利用3H－L一精氨酸转化实验定量测定肺组织NOS的活性，以观察低氧对大鼠肺组织NOS分布及活性的影响，旨在探讨NO及NOS在缺氧性肺动脉高压形成中的作用。酶活性测定结果表明缺氧2周大鼠肺组织总NOS活性略有升高，其中原生型NOS（CNOS）活性显著降低（P＜0．05），诱生型NOS（iNOS）活性极显著升高（P＜0．01），NADPH－d染色结果显示肺血管内皮及平滑肌细胞NOS活性均明显增强。提示缺氧可能使肺血管内皮CNOS活性降低，NO生成减少，从而导致肺血管收缩反应增强，肺动脉压升高；缺氧还可能诱导肺血管内皮和平滑肌细胞iNOS表达和活性增加，在缺氧性肺血管收缩反应和结构重组中起到一定的调节作用，从而限制肺动脉压的过度升高。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉一氧化氮合酶的实验研究

目的：研究大鼠肺动脉中一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）的含量及分布变化与慢性缺氧性肺动脉高压（ｈｙｐｏｘｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ, ＨＰＨ）发生的关系。方法：采用ｅＮＯＳ多克隆抗体,对慢性ＨＰＨ 大鼠的肺组织进行免疫组织化学分析,观察缺氧组及对照组大鼠各级肺动脉中ｅＮＯＳ含量及定位;同时应用分光光度计测定缺氧组及对照组大鼠血浆中ＮＯ的间接浓度。结果：正常大鼠肺动脉内皮细胞及平滑肌细胞均含有较高的ｅＮＯＳ表达,且各级肺动脉中ｅＮＯＳ含量差异无显著性;缺氧组大鼠各级肺动脉内皮细胞及平滑肌细胞ｅＮＯＳ含量均较对照组显著减少;缺氧组大鼠血浆ＮＯ间接浓度较对照组明显降低。结论：大鼠肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞ｅＮＯＳ含量下降及血浆ＮＯ浓度下降参与慢性ＨＰＨ 的形成。     

慢性阻塞性肺疾病氧化/抗氧化失衡的研究

且的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者氧化／抗氧化失衡的发生机制及氨溴索的干预作用，为COPD患者的治疗提供更新而有效的方法。方法1．基础方面：36只Wistar雄性大鼠，随机分为3组(每组n=12)：①正常对照组；②低氧组；③氨溴索干预组。后2组大鼠均制成慢性低氧性肺动脉高压模型。常规方法检测肺动脉平均压，比色法检测全血及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)及血浆过氧化脂质(LPO)和NO的含量，并进行肺细小动脉形态测定。2．临床方面：将符合要求的42例患者随机分为2组；氨溴索治疗组(A组，n=20)，阳性对照组(B组，n=22)。健康老年人20例为正常对照组(C组)。分别于入院后的第2，8，15天抽血比色法检测全血SOD及血浆LPO和一氧化氮(NO)的含量。同步进行血气分析和检测血浆P-选择素的水平，半进行病情评分。结果1．基础方面：①氨溴索干预组大鼠血液和肺组织SOD和NO水平明显高于低氧组，而血液和肺组织LPO水平明显降低；②氨溴索干预组肺细小动脉管壁厚度占外径百分比和管壁面积占总面积百分比明显比低氧组高。2．临床方面：①A、B两组治疗前的SOD、NO、LPO及血浆P-选择素水平差异无显著性统计学意义；②治疗7天后，A组的s0D的水平明显比B组高，而LPO和NO水平差异无统计学意义；治疗14天后，A组的s0D的水平更明显比B组高，而LPO水平明显比B组低；③治疗14天后，A组患者的病情评分显著低于B组。结论慢性缺氧大鼠和慢性阻塞性肺疾病患者体内存在着氧化／抗氧化失衡，氨溴索对大鼠肺血管和组织具有较好的保护作用；其应用可以提高COPD患者的抗氧化能力，有利于患者病情的恢复。     

慢性缺氧大鼠肺组织钙调素活性研究

为探讨钙调素（ＣａＭ）在慢性缺氧性肺动脉高压发病中的作用，将４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为四组，Ⅰ组为正常对照组，不接受任何处理。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组为实验组，分别间断缺氧１、２、３周，而后采用火焰原子吸收分光光度法及磷酸二酯酶法测定四组大鼠肺组织Ｃａ２＋含量及ＣａＭ活性。结果显示：缺氧１、２、３周均能引起大鼠平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）及肺血管阻力（ＰＶＲ）增高，心输出量（ＣＯ）降低；缺氧大鼠肺组织Ｃａ２＋含量及ＣａＭ活性较正常对照组增高，其中缺氧２周及３周组大鼠肺组织ＣａＭ活性与正常对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），但缺氧１周组大鼠ＣａＭ活性与正常对照组比较差异无统计学意义；肺组织Ｃａ２＋含量与ＣａＭ活性呈明显正相关（Ｐ＜０．０５），提示Ｃａ２＋－ＣａＭ系统在大鼠缺氧性肺动脉高压的发生中起一定作用。细胞内Ｃａ２＋浓度增高，可促使ＣａＭ由细胞骨架移行到细胞浆内，可能是慢性缺氧大鼠肺组织ＣａＭ活性增高的原因之一。     

大鼠NPY、CGRP的含量变化与代氧性肺动脉高压的关系

目的 探讨低氧性肺动脉高压形成的机制。方法 采用常压低氧21d复制大鼠肺动脉高压模型,应用放射免疫技术测定大鼠血浆、肺组织中神经肽Y（NPY）及降钙素基因相关肽（CGRP）的含量变化。结果 缺氧组大鼠血浆及肺组织中NPY含量明显高于正常组,而血浆CGRP含量较正常组明显降低,肺组织中CGRP含量明显高于正常组。结论 NPY、CGRP与低氧下肺血管的收缩及肺动脉高压的形成有密切的关系。局部组织中CGRP的升高可能是机体的一种代偿机制。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织NOS基因表达的变化

为探讨一氧化氮（ＮＯ）在缺氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）发病中的作用，观察了不同时间（８小时～２８天）缺氧后大鼠肺动脉平均压（（ｍＰＡＰ）、肺组织ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）基因ｍＲＮＡ表达及ｃＧＭＰ含量（血浆、肺组织）的变化及其相互关系。结果显示：缺氧８小时～２８天，ｍＰＡＰ逐渐升高，而ｃＧＭＰ含量随缺氧时间延长而呈下降趋势，ｍＰＡＰ与ｃＧＭＰ含量变化呈明显负相关；Ｎｏｒｔｈｅｒｎ和斑点印迹杂交表明ＮＯＳ基因ｍＲＮＡ转录水平随缺氧时间的延长而呈下降趋势，而内参照β－ａｃｔｉｎ基因ｍＲＮＡ表达无明显变化。提示缺氧抑制了ＮＯＳ基因表达，ＮＯ释放减少，可能是介导ＨＰＨ发生、发展的重要机理。     

益气活血药对低氧性肺动脉高压大鼠神经肽Y、降钙素基因相关肽的影响

目的：探讨由黄芪、川芎组方的益气活血药对低氧性肺动脉高压大鼠神经肽Y（NPY）、 降钙素基因相关肽（CGRP）的影响。方法：采用常压低氧21天复制大鼠肺动脉高压模型,应用放射免疫技术测定大鼠血浆、肺组织中NPY、CGRP的含量变化。结果：益气活血药可降低肺动脉压,改善心功能及血液流变学。益气活血药中剂量组血浆及肺组织中NPY含量与缺氧组比较明显降低;而CGRP含量较缺氧组有所回升,肺组织中CGRP含量与缺氧组比较则趋于下降。结论：益气活血药可防止低氧性肺动脉高压的形成,也提示益气活血药的降压作用可能通过影响NPY、CGRP的含量来调节肺血管舒缩,从而降低肺动脉压。     

急进高海拔地区对大鼠某些组织中Mn—SOD、CnZn—SOD及LPO的影响

将大鼠快速由平原带至高原，其肺、肾组织锰超氧化物歧化酶（Mn－SOD）、铜锌超氧化物歧化酶（CuZn－SOD）及红细胞总脂质过氧化（LPO）活性明显降低，心脏的SOD活性也呈下降趋势；心、肺、肾组织的LPO含量显著升高。结果提示：急进高海拔地区，可引起体内抗氧化能力减弱，脂质过氧化反应增强。     

硫化氢对高肺血流性肺动脉高压大鼠平滑肌细胞线粒体 损伤的保护作用及其机制

目的：探讨硫化氢（H2S）对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞线粒体功能的影响,阐明其在高肺血流性肺动脉高压形成中的作用及其机制。方法：将27只大鼠随机分为假手术组、手术组和手术+硫氢化钠（NaHS）组,每组9只。行左肺切除术建立大鼠肺动脉高压模型。饲养35 d后,分别测定3组大鼠肺动脉平均压（mPAP）,检测右心室/体质量(RV/BW) 和右心室/（左心室+ 室间隔）［RV/(LV + S)］ 比值。检测各组大鼠血浆H2S水平和肺动脉组织中硫化氢还原酶（CSE）活性;测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）水平;透视电镜观察肺动脉平滑肌线粒
体超微结构。结果：与假手术组比较,手术组大鼠血浆H2S水平和肺动脉组织中CSE活性降低(P< 0.01);肺动脉组织线粒体膜肿胀,线粒体活力下降(P<0.01);线粒体中ATP 酶、SOD、GSH-Px 活性明显降低,MDA水平明显升高(P<0.01) 。与手术组比较,手术+NaHS组大鼠血浆H2S 水平和肺动脉组织中CSE 活性均升高( P< 0.01); 线粒体膜肿胀度减轻,活力有所恢复; 肺动脉组织中 ATP 酶、GSH-Px和SOD的活性明显升高( P< 0.01),MDA水平明显减少( P<0.01)。结论：H2S可增强线粒体ATP 酶、GSH-Px和SOD的活性,降低线粒体脂质过氧化水平,起到对大鼠肺动脉平滑肌的保护作用。     

内皮源性一氧化氮在川芎嗪预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压发生中的作用

为探讨川芎嗪在预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压（HPH）发生中与内皮源性一氧化氮（NO）的关系，本研究采用还原型辅酶Ⅱ-黄递酶组织化学和放射免疫法分别对大鼠肺血管NO合成酶（NOS）活性和血浆环磷酸鸟苷（cGMP）含量进行了观察。结果发现：缺氧组与正常组、川芎嗪预防组比较，其肺动脉平均压（mPAP）明显升高（P＜0．01），肺血管内皮细胞NOS活性明显下降，血浆cGMP含量明显降低（P＜0．01）；且血浆cGMP含量与mPAP呈明显负相关（r=-0.8964，P＜0．01）。提示缺氧可能通过抑制肺血管内皮细胞NOS活性而介导了HPH发生，而川芎…     

慢性肺心病患者氧自由基代谢及其意义

测定9例慢阻肺，30例肺心病及20例正常人的血浆LPO含量和红细胞SOD活性。并对其临床意义进行了初步探讨，结果显示慢阻肺，肺心病组LPO水平增高，SOD活性降低，肺心病急性期LPO水平和SOD活性分别高于和低于缓解期；PaO2与LPO水平无相关，与SOD活性呈正相关，LPO水平与mPAP呈正相关，提示慢阻肺、肺心病患者存在自由基代谢紊乱，自由基及其引发的脂质过氧化在肺动脉高压发病中可能有一定意义。     

缺氧性肺动脉高压大鼠尾加压素的变化

通过常压缺氧建立肺动脉高压大鼠模型，采用放射免疫方法测定其血浆尾加压紊(UⅡ)及血浆内皮素(ET，以探讨UⅡ、ET在缺氧性肺动脉高压发病中的作用与相互关系。实验证明：缺氧组大鼠肺动脉平均压(PAP)明显升高，血浆UⅡ含量明显升高，血浆UⅡ含量与肺动脉压之间无明显正相关；血浆ET明显升高，血浆ET含量与肺动脉压之间呈明显正相关。     

L-精氨酸调节缺氧性肺动脉增压反应的实验研究

目的：探讨L-精氨酸（L-arg）对缺氧性肺动脉增压反应的调节作用。方法：将Wistar大鼠（n=18）随机分为对照组、缺氧组（O2=10％±0．5％）及缺氧加L-arg组[L-arg500ms／（ks·d）腹腔注射]。经右心导管法测定各组大鼠肺动脉压力，并经分光光度法间接测定血浆一氧化氮含量。结果：缺氧组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组，其血浆一氧化氮含量降低；缺氧加L-arg组大鼠肺动脉增压反应受到抑制，其血浆一氧化氮含量升高。结论：L-arg通过促进体内一氧化氮生成，对缺氧性肺动脉增压反应起重要的调节作用。     

缺氧性肺动脉高压大鼠血浆3种血管舒张肽的实验研究

目的 探讨缺氧对肾上腺髓质素（AM）、降钙基因相关肽（CGRP）和C-型利钠肽（CNP）合成分泌的影响及它们的相互关系。方法 制备大鼠缺氧性肺动脉高压模型,分为缺氧10、20、30d组和平原对照组,分别测量肺动脉压力和右心室收缩最大上升速率,应用放射免疫法检测血浆中AM、CGRP和CNP含量的动态变化。结果 缺氧促进实验大鼠肺动脉压和右心室最大上升速率升高;促进血浆AM、CNP升高和CGRP下降,AM与CNP呈正相关;与CGRP呈负相关,结论 缺氧导致肺动脉高压形成;右心功能随肺动脉高压的变化出现代代偿反应;AM、CGRP和CNP参与缺氧性肺动脉高压的病理生理过程;AM、CGRP和CNP的动态变化可作为判断病情的指标。