骨生长肽羧基端5肽衍生物H13D联合阿仑膦酸钠对去卵巢模型大鼠骨代谢的影响

目的:探讨骨生长肽羧基端5肽衍生物H13D联合阿仑膦酸钠(Alen)对去卵巢模型大鼠骨代谢的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、H13D(10nmol/100g)组、Alen(10μg/100g)组及其联用组,每组8只,皮下注射相应药物,12周后检测各组大鼠腰椎骨(L1～L4)和股骨的骨密度(BMD)、血清生化指标[Ca、P、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)]、骨形态学变化。结果:各组大鼠血清中Ca、P水平比较均无明显变化。与假手术组比较,其余各组大鼠ALP、BGP水平均升高,仅模型组和联用组有统计学差异(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,其余各组大鼠ALP、BGP水平均降低,仅H13D组和Alen组有统计学差异(P<0.05);骨密度和骨形态学比较表明,联用组优于假手术组(P<0.05),假手术组优于Alen组(P<0.05),Alen组优于H13D组,H13D组优于模型组(P<0.05)。结论:H13D联合Alen治疗可明显增加去卵巢模型大鼠骨密度,改善骨微结构,具有明显的协同作用。     

成骨生长肽羧基端片段G36G及其类似物G48A对去卵巢大鼠骨生物力学性能的影响

目的 探讨成骨生长肽羧基端片段[OGP(10-14)](G36G)及其类似物G48A对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨密度和骨生物力学的影响.方法 56只4月龄SD雌性大鼠分为7组,Ⅰ组为假手术组(Sham)术后给予磷酸盐缓冲液,Ⅱ～Ⅶ组行OVX手术,术后分别给予磷酸盐缓冲液(即OVX组)、阿仑膦酸钠(100 μg/kg)、G36G(1或10 nmol/kg)和G48A(1或10 nmol/kg).术后9周处死大鼠,采用放射免疫分析法检测骨钙素(BGP),测定股骨干重和灰重.腰椎和股骨行骨密度(BMD)检测.股骨行三点弯曲实验,腰椎行压缩实验,近端胫骨干骺行骨计量学测定.结果 与OVX组相比,G48A高剂量组BGP显著升高,G36G和G48A各剂量组股骨灰重/干重比值和L1-4腰椎BMD均显著升高,G36G高剂量组和G48A各剂量组弯曲应力、骨小梁体积/全部骨体积、骨小梁体积/海绵骨体积和平均骨小梁板厚度显著增加,且平均骨小梁板间隙以及骨小梁面积和体积之比显著下降.结论 G36G及其类似物G48A可以延缓OVX大鼠的骨丢失,增加骨密度,提高骨生物力学性能.     

葛根提取物对去卵巢大鼠骨密度和骨硬度的影响

目的研究葛根提取物对去卵巢大鼠骨密度的影响,探讨葛根提取物治疗骨质疏松的药理作用。方法采用去卵巢大鼠模型,分为葛根提取物(高、中、低剂量)剂量组,同时设立假手术组、去卵巢对照组和雌激素对照组。实验结束后,取各组大鼠的股骨,采用双能X线吸收(DEXA)法测定大鼠的股骨骨密度。结果去卵巢大鼠股骨的骨密度和骨硬度,与假手术对照组比显著降低(P<0.05)。给予葛根提取物后,能显著提高骨质疏松大鼠股骨的骨密度和骨硬度,三个剂量同样有效(P<0.01),葛根提取物高剂量、中剂量给药后动物的骨硬度能够恢复到与假手术组相近的水平,但是各给药组均不能使骨密度恢复到正常水平。结论葛根提取物能够对抗去卵巢引起的雌性大鼠股骨的骨丢失,增加去卵巢引起的雌性大鼠股骨的承载力,提高骨骼抵抗外力的冲击能力,避免骨折断发生,从而防治或延缓骨质疏松发生。     

序贯治疗对去卵巢大鼠骨密度和骨计量学的影响

目的:探讨成骨生长肽羧基端5肽衍生物G48A与阿仑膦酸钠(ALEN)的序贯治疗对去卵巢(OVX)大鼠离体骨密度和骨计量的影响.方法:将3月龄雌性SD大鼠75只随机分7组,除假手术组(S组)外均行OVX术,1周后G48A1、G48A2、G48A3组分别以5 d-5 d-5 d、10 d-10 d-5 d、14 d-14 d-7 d为周期交替给予G48A-ALEN-间歇停药进行预防治疗,NADFR组每天联合予G48A和ALEN;ALEN组每天予ALEN,余OVX组和S组每天予安慰剂.术后13周处死,分离左股骨及1～4腰椎行骨密度(BMD)检测,左侧胫骨做不脱钙骨切片,在显微镜下行骨计量学检测.结果:与S组比较,OVX组体质量增加,BMD降低,骨小梁间距和骨形成表面增加,骨小梁接点数减少;G48A1组、G48A2组及NADFR组腰椎和股骨BMD、骨小梁间距、骨小梁接点数均较OVX组改善.G48A1组股骨BMD较S组也有升高,与ALEN组无差别.NADFR组骨小梁间距均较G48A1、G48A2、G48A3组减少,但其骨形成表面最活跃.除G48A1、G48A2组骨小梁间距较G48A3组减小外,G48A1、G48A2、G48A3组间各指标差异均无统计学意义.结论:G48A与ALEN的序贯治疗尤其是5 d-5 d-5 d方案可以改善去卵巢大鼠的骨丢失,增加骨密度,提高骨微结构的完整性.     

阿仑膦酸钠对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及骨张力的影响

目的观察阿仑膦酸钠(ALN)去卵巢骨质疏松大鼠的防治效果,为临床治疗骨质疏松用药方案的选择提供依据。方法 3个月龄雌性SD大鼠,随机分组后去卵巢后造成骨质疏松模型,大鼠分为5组,正常组、假手术组、模型组、钙剂组(对照组)、阿仑膦酸钠片组(治疗组),分别灌胃给药90d。取右股骨测其骨密度(BMD),取左股骨观察其骨张力的。结果 ALN和钙剂治疗均可提高骨质疏松大鼠的骨密度,改善股骨的骨张力。ALN较钙剂更能明显提高骨质疏松大鼠的骨密度和增强其骨张力。结论 ALN有明确的治疗骨质疏松的作用。     

南极磷虾肽对去卵巢大鼠骨质疏松症的改善作用

目的：观察南极磷虾肽(peptides from Antarctic krill, AKP)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)及骨生物力学的影响,探讨其对骨质疏松症的改善作用。方法：32只雌性Wistar大鼠随机分为4组：假手术组、模型对照组、阳性对照组(阿伦磷酸钠1mg/(kg.d))和南极磷虾肽组(1000mg/(kg.d)),大鼠摘除双侧卵巢后4周开始持续灌胃90d,分别检测血清雌二醇(E2)、血清骨代谢指标(骨源性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OCN)、I型前胶原羧基端前肽(PICP)、组织蛋白酶K(Cath-K)、I型胶原羧基端交联肽(CTX-I))和尿液中骨代谢指标(钙(Ca)、磷(P)、脱氧吡啶啉(DPD))含量,并测定大鼠骨密度和骨生物力学指标。结果：南极磷虾肽能显著改善去卵巢大鼠血清中BALP、OCN和PICP的分泌(P<0.01),降低血清Cath-K、CTX-I和尿Ca、P、DPD水平(P<0.01),改善去卵巢大鼠骨代谢的高转换率;南极磷虾肽能显著增加去卵巢大鼠BMD(P <0.01),改善其骨生物力学性能(P <0.01)。结论：南极磷虾肽具有改善去卵巢大鼠骨质疏松症的作用。     

骨元肽结肠溶胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用

目的探讨骨元肽结肠溶胶囊对去卵巢大鼠引起骨质疏松症的防治作用。方法采用切除大鼠双侧卵巢的方法建立大鼠骨质疏松症模型,以雌二醇(E2)作阳性对照,用放射免疫法检测大鼠血清中E2、骨钙素(BGP)、转化生长因子(TGF-β1);用生物化学的方法检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALK)、钙(Ca)、磷(P)和24h尿Ca、P,同时采用骨矿密度检测仪测定骨密度(BMD)。结果骨元肽结肠溶胶囊组可明显提高血清中E2、TGF-β,增加BMD,降低血清中ALK、BGP和24h尿Ca、P含量。结论骨元肽结肠溶胶囊具有提高雌激素作用,可有效抑制骨吸收,降低骨转化率,加强成骨细胞活性,增加骨密度。对去卵巢引起的大鼠骨质疏松症具有明显的防治作用。     

镉对去卵巢大鼠骨密度和肾功能的影响

目的：研究镉对去卵巢大鼠骨密度的影响及其与肾脏损伤的关系。方法：将SD大鼠行人工去卵巢术，分别经饮水给不同剂量的镉染毒，24周后处死。用双能量X线骨密度仪（HOLOGIC，QDR－4000）测定股骨颈、股骨中点及腰椎的骨密度，用石墨炉原子吸收法测定血、尿及骨镉，放免法测定血清雌二醇,同时测定镉肾损伤指标尿β2－微球蛋白和尿钙。结果：大鼠去卵巢后，体内雌二醇水平低下，骨密度明显下降。镉染毒可使大鼠股骨颈的骨密度明显降低，且随镉染毒剂量增加呈下降趋势。镉染毒后，大鼠发生肾损伤，尿β2－微球蛋白和尿钙含量升高。同时股骨颈的骨密度与肾损伤指标β2－微球蛋白有显著性相关。结论：镉染毒可降低去卵巢大鼠的骨密度，对股骨颈作用尤为敏感，而且镉引起的骨损伤与镉造成的肾损伤相关。     

骨金散对去卵巢大鼠骨钙素、降钙素的影响

目的:通过骨金散对去卵巢大鼠骨量及骨代谢的影响.方法:以6月龄雌性大鼠40只为研究对象,随机分为4组:对照组、假手术组、去卵巢组、实验组(骨金散治疗组),每组10只.观察骨金散对去卵巢大鼠股骨、腰椎骨、胫骨下端骨密度、血清雌激素(E2)、降钙素(CT)及骨钙素(BGP)水平的影响.结果:与假手术组比较,去卵巢大鼠股骨、腰椎骨、胫骨下端骨密度明显降低(P＜0.05),血浆BGP水平明显升高(P＜0.05),E2、CT水平明显降低(P＜0.05).骨金散治疗组可使去卵巢大鼠股骨、腰椎骨、胫骨下端骨密度增加(P＜0.05),升高血浆CT水平(P＜0.05),降低血清骨钙素水平(P＜0.05),但血清E2 水平无明显改变(P＞0.05).结论:骨金散可通过对CT分泌释放和对BGP的调节,减缓伴随去卵巢所致的骨量丢失,起到防治骨质疏松的作用.     

槲皮素对去卵巢大鼠生殖系统及骨密度的影响

目的探讨槲皮素在体内的雌激素样作用。方法健康雌性SD大鼠48只按体重随机分为6组：假手术组（SHAM）、单纯去卵巢组（OVX）、17β-雌二醇组[ERT，0．1mg／（kg·d）]、高剂量槲皮素组[QH，300mg／（kg·d）]、中剂量槲皮素组[QM，150mg／（kg·d）]、低剂量槲皮素组[QL，75mg／（kg·d）]。除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢，术后1周开始给药，连续16周。给药期间每天观察阴道脱落细胞涂片。处死大鼠后，测量子宫重量计算子宫系数，病理切片观察子宫内膜及腺体，测量腰椎和股骨骨密度。结果槲皮素能使去卵巢大鼠阴道上皮细胞角化、子宫系数增加、腺体及内膜增生，骨密度增加（P〈0．05）。结论槲皮素在去卵巢大鼠体内具有弱雌激素样作用，能减轻雌激素缺乏导致的生殖系统萎缩，且能防止骨量丢失。     

OGP(10-14)及其类似物G48A对大鼠成骨细胞BGP基因表达的影响

目的：探讨成骨生长肽羧基端5肽[OGP（10-14）]及其结构类似物G48A对大鼠成骨细胞（OB）骨钙素（BGP）基因表达水平的调节作用。方法：3代OB在含10％胎牛血清（FBS）的完全培养基中培养后，更换无血清培养基使细胞同步化在G0期，分为3组：G36G组，培养液中G36G浓度为10^-11mol／L；G48A组，培养液中G48A浓度为10^-13mol／L；对照组，培养液中含1％牛血清白蛋白（BSA）。应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测OGP（10-14）及其类似物G48A对0BBGP mRNA表达的影响。结果：G36G组和G48A组大鼠OBBGP mRNA的表达水平高于对照组。结论：G36G和G48A对大鼠OBBGP mRNA的表达具有上调作用。     

rhPTH（1-34）对大鼠类固醇性骨质疏松治疗作用研究

目的：观察重组人甲状旁腺激素rhPTH（1-34）对大鼠类固醇性骨质疏松的治疗作用。方法：应用皮下注射醋酸泼尼松龙注射液的方法建立类固醇性骨质疏松模型。给予皮下注射5、10、20μg·kg^-1·d^-1 rhPTH（1-34）治疗12w。观察骨组织形态,计量骨密度、骨生物力学和骨代谢相关的血尿生化指标,综合评价rhPTH（1-34）对大鼠类固醇性骨质疏松的治疗效果。结果：皮下注射醋酸泼尼松龙注射液,骨体积和成骨表面显著下降,骨吸收表面显著升高,表明形成了类固醇骨质疏松。不同剂量的rhPTH（1-34）对大鼠股骨骨密度（BMD）均有显著增加。在股骨生物力学特征方面,rhPTH（1-34）中、高剂量组的最大位移（du）显著升高,高剂量组的衰竭功（U）升高;在股骨骨形态计量学方面,不同剂量的rhPTH（1-34）对骨体积均显著升高,矿化沉积率均显著升高,肋骨宽度（O.Th）均显著下降,骨重建时间（δ）均显著缩短等;在血清和尿生化指标方面,不同剂量的rhPTH（1-34）对骨钙素（BGP）均显著升高,尿羟脯氨酸/肌苷均显著下降,中、高剂量组对尿Ca显著下降。结论：rhPTH（1-34）对大鼠类固醇性骨质疏松具有显著的治疗作用。     

鲑鱼降钙素对老年性骨质疏松症骨密度和骨生化指标的影响

目的 :探讨鲑鱼降钙素治疗老年性骨质疏松症的疗效。方法 :120例老年性骨质疏松症患者随机分为试验组和对照组。对照组服用钙尔奇 -D和维生素AD ,治疗组在对照组治疗基础上加用鲑鱼降钙素。结果 :治疗6个月后 ,试验组腰椎L3～4、股骨颈部的骨密度较治疗前明显升高 (P<0 05) ,Wards区骨密度无显著性改变 ,而对照组各部位骨密度较用药前无明显改变 (P>0 05) ;试验组骨痛总有效率为92 31 % ,对照组为30 91 % (P<0 01) ;试验组血碱性磷酸酶、骨钙素较治疗前明显下降 (P<0 05) ,对照组用药前、后无明显改变。结论 :鲑鱼降钙素与钙剂联合治疗老年性骨质疏松症 ,能有效缓解骨痛 ,提高患者骨量的作用。     

单剂补肾中药防治去卵巢大鼠骨质疏松的骨形态计量学研究

目的：筛选防治去卵巢大鼠骨质疏松的有效补肾中药。方法： ３月龄雌性 Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ５４只,体重（２００ ± ３０）ｇ,分成对照组 ３０只和成模后中药治疗组 ２４只。对照组分为 ３个亚组,每组 １０只;中药治疗分为 ４个亚组, 每组６只。用切除大鼠双侧卵巢的方法建立骨质疏松模型,以单味补肾中药为实验药物,用骨计量学的方法研究 它们对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用。结果：回味中药均可抑制去卵巢大鼠骨转换,减少骨吸收,杜仲的作用最 明显。结论：回味中药对去卵巢大鼠骨丢失均有不同程度的抑制作用。     

骨性关节炎的定量超声骨密度研究

目的：研究骨性关节炎骨骼质量变化特点，探讨骨性关节炎与骨密度变化的关系。方法：用法国DMS公司生产的UBIS3000超声骨密度仪测定106例骨性关节炎(OA组)和92例正常体健者(对照组)的超声振幅衰减(broadband ultrasound attenuation，BUA)、超声波传导速度(speed of sound，SOS)值、T值(T-score)及Z值(Z-score)，并对比分析。结果：OA组的BUA、SOS、T值、Z值均明显低于对照组；女性BUA明显低于男性，OA组女性SOS亦低于男性，而另2项指标男女性别间无统计学意义。结论：不同性别之间骨密度和骨结构存在差异，女性较男性更易患骨质疏松，骨性关节炎患者存在骨密度和骨弹性明显下降，伴随骨结构变化，表明骨性关节炎的发生与骨质疏松有密切关系。定量超声骨密度检测对早期诊断骨性关节炎合并的骨质疏松有重要意义。     

Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) Treatment Prevents Bone Loss and Reduces Body Fat in Ovariectomized Rats

Purpose This study was conducted to examine the bone and body composition effects of S-4, an aryl-propionamide derived Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) in an ovariectomy induced model of accelerated bone loss. Methods One hundred twenty female Sprague–Dawley rats aged to twenty-three weeks were randomly assigned to twelve treatment groups. Drug treatment was initiated immediately following ovariectomy and continued for one hundred twenty days. Whole body bone mineral density (BMD), body composition, and lumbar vertebrae BMD were measured by dual energy x-ray absorptiometry. More stringent regional pQCT and biomechanical strength testing was performed on excised femurs. Results We found that S-4 treatment maintained whole body and trabecular BMD, cortical content, and increased bone strength while decreasing body fat in these animals. Conclusions The data presented herein show the protective skeletal effects of S-4. Our previous reports have shown the tissue selectivity and muscle anabolic activity of S-4. Together these data suggest that S-4 could reduce the incidence of fracture via two different mechanisms (i.e., via direct effects in bone and reducing the incidence of falls through increased muscle strength). This approach to fracture reduction would be advantageous over current therapies in these patients which are primarily antiresorptive in nature.     

Effects of Alendronate and Calcitonin on Bone Mineral Density in Postmenopausal Osteoporotic Women. An Observational Study

Objective: Alendronate and calcitonin are antiresorptive drugs that were used for the treatment of postmenopausal osteoporosis and were shown to increase bone mineral density (BMD). However, the effect of both drugs in daily clinical practice may differ from that observed in clinical trials.Method: About 50 postmenopausal osteoporotic women were observed during their first year of treatment. Among them, 32 patients used alendronate and 18 used calcitonin. Lumbar spine and femoral neck BMD were measured by dual energy X-ray absorptiometry (DXA) at baseline and after 1 year of therapy. Biochemical markers (B-ALP – bone-specific alkaline phosphatase, OTC – osteocalcin and DPD/UCr – deoxypyridinoline/creatinine ratio) of bone metabolism were measured at baseline and 6 months later. Patient compliance was assumed by tablet counting and verified at interview. Each patient was further questioned about her attitude towards the treatment, as well as her dairy product intake, physical activity, use of other medications, smoking and social status.Main outcome measure: (1) Annual percent change in BMD in lumbar spine and femoral neck after the one-year treatment with either alendronate or calcitonin. (2) The change in biochemical markers of bone turnover.Results: The lumbar spine BMD significantly increased by 7.0% (P < 0.001), the femoral neck BMD by 4.3% (P < 0.01). OTC, B-ALP and DPD/UCr decreased significantly during the therapy with alendronate. Compliance with therapy was 79% (95% CI 68–90%). In the calcitonin-treated group, the lumbar spine BMD significantly increased by 3.1 % (P < 0.05), while the femoral neck BMD remained unchanged. OTC, B-ALP and DPD/UCr did not change significantly during the treatment with calcitonin. Compliance with calcitonin therapy was 87% (95% CI 63–110%). The annual change of BMD in both treatment groups was independent on all questioned factors.Conclusion: In daily practice, alendronate enhanced significantly BMD both in lumbar spine and femoral neck. Calcitonin showed increase only in the lumbar spine BMD.     

围绝经期妇女尿Dpd与骨密度的关系探讨

目的探讨围绝经妇女尿脱氧吡啶诺啉(Dpd)与骨密度的相关性,以评估尿Dpd筛查骨质疏松症(OP)高危人群的临床价值。方法以53例围绝经妇女为研究组,以300例绝经后OP及200例正常妇女为对照组,用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定其3小时空腹晨尿Dpd及尿肌酐值。并用双能线吸收仪(DEXA)进行腰椎2～4(L2～4)、股骨颈(NECK)及华氏三角(ward's)等部位的骨密度(BMD)测定。采用Spss10.0统计软件对结果进行t检验和相关分析统计。结果尿Dpd与年龄呈正相关,与BMD呈负相关。围绝经期尿Dpd较正常对照组增高,绝经后OP尿Dpd显著增高。结论尿Dpd与绝经后OP关系密切,尿Dpd改变可发生在围绝经期,尿Dpd预测危险人群骨量变化早于骨密度。     

辛伐他汀组织工程骨材料的制备及性能研究

目的:探讨制备的辛伐他汀组织工程骨复合支架材料的理化性质及力学强度.方法:将同种异体骨、Ⅰ型胶原、辛伐他汀进行系列理化处理,制备成单纯组织工程骨材料、胶原组织工程骨材料、辛伐他汀组织工程骨复合材料.制备后的材料用扫描电镜观察其形貌特征,用X线衍射分析材料成分,并对材料的力学性能进行分析测定.结果:单纯组织工程骨材料具有天然骨的网状孔隙系统;胶原组织工程骨材料具有天然骨的网状孔隙系统,微孔表面覆盖胶原膜;辛伐他汀组织工程骨复合材料具有骨组织的天然网状孔隙系统,微孔表面可见胶原膜覆盖;单纯组织工程骨材料、胶原组织工程骨材料、辛伐他汀组织工程骨复合材料主要成分均为羟基磷灰石[HA,Ca10(OH)2(PO4)6],3种材料的孔径大小、空隙率、弯曲强度和压缩强度差异无统计学意义(P＞0.05).结论:辛伐他汀组织工程骨复合材料与其他2种材料理化性质和力学强度相同,可作为一种有效的天然组织工程骨支架材料.