性早熟女童雌激素受体基因多态性与环境内分泌干扰物效应关系的研究

目的 研究性早熟女童雌激素受体α(estrogen receptor α, ERα)及雌激素受体β(estrogen receptor β, ERβ)基因多态性与环境内分泌干扰物效应的关系, 阐明机体对环境内分泌干扰物易感性差异的分子机制。方法 收集2011年5月-2012年9月在江西省儿童医院内分泌专科门诊就诊的初诊性早熟女童123例, 正常女童102例, 运用高效液相色谱法测定患儿和正常女童血清四种[4-壬基酚(4-NP)、1, 1-二氯-2, 2-双对氯苯乙烯(P, P-DDE)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸-2-乙基乙酯(DEHP)]环境内分泌干扰物(EEDs)的含量, 同时测定子宫、卵巢体积、骨密度及血清中雌二醇含量, 将血清中四种EEDs的含量与靶器官的临床指标做相关分析;进一步用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术, 对性早熟女童血清中分别能检出4-NP、DEHP、DBP 和P, P'-DDE 的患儿和正常对照分别不能检出以上4种内环境干扰物的女童ERα和ERβ基因多态性分析, 观察它们之间的效应关系。结果 正常儿童, 38.4%血清中检测到P, P'-DDE, 58%的血清中检测到4-NP, 37%的血清中检测到DEHP, 31%的血清中检测到DBP;性早熟患儿100%血清中均检测到P, P'-DDE, 89.7%的血清中检测到4-NP, 63.3%的血清中检测到DEHP, 64.8%的血清中检测到DBP, 且含量均高于正常儿童;性早熟女童血清中4-NP与子宫体积、卵巢容积、骨密度均呈正相关;P, P'-DDE与子宫体积也成正相关;ERα基因XbaⅠ基因型Xx以及ERβ基因RsaⅠ基因型RR在各组的危险度(OR)最高, Xx 与xx相比较, 分别对4-NP、DEHP、DBP和P, P'-DDE的易感性是2.52、7.01、6.21和2.63倍, RR与rr相比较, 分别对4-NP、DEHP、DBP 和P, P′-DDE的易感性是7.36、9.61、8.67和6.77倍。结论 性早熟女童所受4-NP、DEHP、DBP 和P, P'-DDE污染的程度比正常对照组女童严重, 而且不同种类的EEDs对靶器官的致病作用不同;暴露于EEDs的儿童并非都发生性早熟的原因之一可能是由ERα和ERβ基因多态性引起, 其中Xx和RR是EEDs的易感基因型。     

性早熟女童雌激素受体α基因多态性与环境内分泌干扰物效应关系的研究

目的:探讨性早熟女童雌激素受体α(ERα)基因多态性与环境内分泌干扰物效应的关系,阐明机体对环境内分泌干扰物易感性差异的分子机制.方法:收集2011年5月至2012年9月在江西省儿童医院内分泌专科门诊就诊的初诊性早熟女童123例,正常女童102例,运用高效液相色谱法测定患儿和正常女童血清4种(4-NP、P,P'-DDE、DBP、DEHP)环境内分泌干扰物(EEDs)的含量,同时测定子宫、卵巢体积、骨密度及血清雌二醇(E2)含量,将血清中4种EEDs的含量与靶器官的临床指标做相关分析;进一步用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对性早熟女童血清中分别能检出4-NP、DEHP、DBP和P,P '-DDE的患儿和正常对照分别不能检出以上4种内环境干扰物的女童雌激素受体α(ERα)基因多态性分析,观察他们之间的效应关系.结果:正常儿童38.4％血清中检测到P,P'-DDE,58.0％的血清中检测到4-NP,37.0％的血清中检测到DEHP,31.0％的血清中检测到DBP;性早熟患儿每例血清中均检测到P,P'-DDE,89.7％的血清中检测到4-NP,63.3％的血清中检测到DEHP,64.8％的血清中检测到DBP,且含量都高于正常儿童;性早熟女童血清中4-NP与子宫体积、卵巢容积、骨密度均呈正相关;P,P'-DDE与子宫体积也成正相关;ERα基因Xba Ⅰ基因型Xx在各组的危险度(OR)最高,Xx与xx相比较,分别对4-NP、DEHP、DBP和P,P '-DDE的易感性是2.52、7.01、6.21和2.63倍.结论:性早熟女童所受4-NP、DEHP、DBP和P,P'-DDE污染的程度比正常对照组女童要严重得多,而且不同种类的EEDs对靶器官的致病作用不同;暴露于EEDs的儿童并非都发生性早熟的原因之一可能是由ERα基因多态性引起,其中Xx是EEDs的易感基因型.     

环境内分泌干扰物与女童性早熟关系的研究进展

环境内分泌干扰物(Environmental endocrine disruptors,EEDs)广泛存在于生物界,由于其直接或间接作用于机体的生物特性,对儿童正常的生长发育产生促进作用或延迟作用,临床上表现为性发育提前或延迟,而女童性发育提前尤为常见.近十几年来国内外儿童性发育异常的报道日益增多,性早熟的发病率呈现上升趋势,性早熟已成为最常见的儿童内分泌疾病之一.     

雌激素受体β基因多态性与女孩性早熟的关系

目的:探讨雌激素受体-β(ERβ)基因多态性与江西地区女孩性早熟的相关性。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测90例江西地区性早熟女孩和70例江西地区健康对照者ERβ基因RsaⅠ和AluⅠ酶切位点基因多态性,并观察基因型对血清E2的影响。结果:病例组ERβ基因RsaⅠ基因型和等位基因频率分布与对照组相比差异有统计学意义(P0.05),其中等位基因R使女孩性早熟发病风险提高了3.12倍(95%CI:1.90～4.79,P0.05);纯合子突变(RR)基因型、杂合子突变(Rr)基因型与野生型(rr)基因型相比,患性早熟的危险度分别为7.05倍(95%CI:2.78～7.88,P0.01)和2.64倍(95%CI:1.09～6.42,P0.05)。E2增高组ERβ基因AluⅠ基因型分布与E2正常组相比差异有统计学意义(P0.05);RsaⅠ基因型和等位基因频率分布在病例组与对照组、E2增高组与E2正常组相比差异均无统计学意义。结论:ERβ基因RsaⅠ位点多态性与女孩性早熟有关,突变基因增加了女孩性早熟的发病风险,RR基因型最易患病。     

性早熟女童血清中环境内分泌干扰物水平研究

[目的]了解女童血清中环境内分泌干扰物（EEDs）的水平及其与性早熟的关系。[方法]采用病例对照研究,以2011年杭州市某儿童医院内分泌科确诊为性早熟的女童219人为病例组,杭州市4所小学的健康女童271人为对照组,采用超高效液质联用技术测定女童血清中有机氯农药DDT的代谢产物DDE和20种邻苯二甲酸酯（DEHP、DBP、DIDP、DIBP、DNOP、DHXP、DEP、DAP等）,及其4种代谢产物（MEHP、MBP、MEP等）,以及2种洗涤剂的降解产物（4-OP、4-NP）和双酚A,共28种EEDs的含量。采用多元线性回归方法分析检出的EEDs与女童性早熟的相关性。[结果]病例组和对照组血清中检出14种EEDs,其中两组DDE、DEHP、DIBP、DBP、DIDP、MBP检出率均较高（50%～100%）。病例组DNOP（χ2=30.191,P〈0.001）和DIDP（χ2=71.100,P〈0.001）检出率显著高于对照组。病例组血清中DDE、DEHP、DNOP含量明显高于对照组（Z值分别为8.350、3.435、5.487,P〈0.001）;而DEP、DAP、DIBP、DBP、DHXP、MEHP、MBP、MEP含量则明显低于对照组（Z值分别为4.389、9.290、5.592、2.962、4.703、5.384、3.607、3.650,P〈0.01）;多元回归显示,DNOP（b=0.128,P〈0.001）和DDE（b=0.357,P〈0.001）的含量与性早熟呈正相关,而DAP（b=-0.183,P〈0.001）和MEP（b=-0.055,P〈0.01）的含量与性早熟呈负相关。[结论]两组女童血清都检出EEDs,DDE、DNOP的水平升高可能与女童性早熟的发生相关,DEP、DAP、DIBP、DBP、DHXP、MEHP、MBP、MEP存在低检出水平。     

环境内分泌干扰物的雌激素受体毒性研究进展

环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors。EEDs)对机体的影响可由于内源性激素的分泌改变。也可继发于受体作用机制的改变，或者是来源于相应器官的损害等。以下主要介绍EEDs对机体的影响是继发于受体作用机制的改变。己知的EEDs所影响的受体较多。但目前研究比较多的还是集中于雌激素受体(estrogen receptor，ER)。本文就EEDs与ER作用的相关蛋白、作用机制。受体毒性研究方法等进行论述。     

环境内分泌干扰物与儿童性早熟发病的关系

分析研究儿童性早熟和环境当中内分泌干扰物之间的关系。环境当中内分泌干扰物能够造成下丘脑一垂体一性腺轴的形态以及功能的改变,使雌性激素的代谢以及转运都有非常大的影响,使其体内雌性激素水平明显提高：使其敏感性得以增强,进而造成孩子青春期发育提前。EEDs是导致儿童性早熟的关键原因,但也不是所有暴露在EEDs的儿童都有性早熟现象出现,还有因环境污染因素等造成儿童性早熟发生。     

环境内分泌干扰物及代谢酶基因多态性与乳腺癌的关系

乳腺癌是生殖内分泌相关的肿瘤,能干扰雌二醇合成代谢及功能的环境及遗传因素均可能增加乳腺癌的风险.环境中持续存在的内分泌干扰物(EDCs)能干扰体内雌激素的正常代谢过程及功能,干扰的程度在不同的具有多态性变化的酶基因中可能不同.该文从内分泌干扰物及代谢酶基因多态性两方阐述了与乳腺癌的关系.提示在研究乳腺癌危险因素时,不仅要考虑到环境因素,同时也应该考虑到遗传因素的作用,即基因一环境相互作用.     

典型内分泌干扰物的雌激素效应测定

目的建立一种测定典型内分泌干扰物(EDCs)的雌激素效应定量分析方法。方法应用重组人雌激素受体(h-ER)基因酵母菌评价方法,结合手持式光电比色计现场检测技术,对水环境中几种典型EDCs物质的雌激素活性进行筛检。结果应用改进的测定方法检测了五氯酚、三氯酚、氯丹、硫丹、狄氏剂等农药类EDCs物质的雌激素活性,结果表明该测定方法具有操作简单,实验周期短,费用经济,且能实现定量检测〔如0.5μg/LTCP的雌激素活性相当于(1.50±0.37)×10-10mol/L的雌二醇的活性〕。结论改进后的重组人雌激素受体(h-ER)基因酵母菌评价方法,结果准确,操作方便,实现定量,值得推广应用。     

雌激素受体β基因多态性与子宫肌瘤相关性研究

目的:探讨雌激素受体β基因多态性与中国北方汉族人群子宫肌瘤的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测167例子宫肌瘤患者和170例健康女性的雌激素受体β基因rs1256064和rs1256049SNPs位点的基因型,应用SPSS12.0分析基因多态性与子宫肌瘤的相关性。结果:病例组与对照组人群2个SNPs的基因型分布均符合Hardy-W e inberg平衡定律;rs1256064位点的等位基因及基因型的频数在病例组和对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05),rs1256049位点的基因型频数在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义,而等位基因的频数分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素受体β基因rs1256064位点基因多态性可能与中国北方汉族人群子宫肌瘤相关联。     

雌激素受体基因多态性与心肌梗死的关系

行病学调查和实验室研究已经证实雌激素对心血管系统具有保护作用[1] 。由于雌激素通过雌激素受体 (ＥＲ)介导发挥生物效应 ,而分子生物学研究表明ＥＲ基因存在多态性和变异。所以有人提出ＥＲ基因多态性可能影响雌激素预防动脉粥样硬化的作用 ,从而导致心肌梗死 (ＭＩ)的发生。本文旨在探讨ＥＲ基因多态性分布及ＭＩ发生的关系 ,现报告如下。1　资料与方法1·1　一般资料　本组共 12 6例 ,分健康对照组 73例 ,其中男 4 3例 ,女 30例 ,年龄 (5 7 1± 10 8)岁 ,且家庭史中无ＭＩ或脑梗死史。心肌梗死 (ＭＩ)组 5 3例 ,其中男31例 ,女 2 2例 …     

湖州地区儿童性早熟与环境内分泌干扰物的相关性

目的探讨湖州地区儿童性早熟与环境内分泌干扰物的相关性。方法选取2018年6月—2019年6月在湖州市妇幼保健院内分泌门诊就诊的湖州地区性早熟女童70例为研究对象,同时选取本地区学校健康儿童30例为对照组,采集清洁中段晨尿,利用质谱技术检测15种环境内分泌干扰因子,分析比较两组儿童环境内分泌干扰物(EEDs)暴露情况,探索该地区儿童性早熟发病及不同阶段与EEDs的相关性。结果观察组儿童血清中辛基酚(OP)[(8.23±0.14)μg/L]、双酚A(BPA)[(6.48±3.54)μg/L]及邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)[(1.21±1.21)μg/L]水平与对照组[(8.20±0.51)μg/L、(5.61±0.02)μg/L及(0.92±0.03)μg/L]比较,差异均无统计学意义(t=0.4563、1.3421及1.3087,均P>0.05);观察组儿童血清中邻苯二甲酸单丁基酯(DBP)[(14.89±1.04)μg/L]水平明显高于对照组[(0.84±0.01)μg/L],差异有统计学意义(t=73.778,P<0.05);两组儿童血清中OP(7.14%、4.28%)和BPA(5.71%、3.33%)水平比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=2.154、1.705,均P>0.05);观察组儿童雌二醇[(43.61±3.65)pg/ml]、睾酮[(40.25±3.25)ng/ml]、泌乳素[(0.87±0.03)ng/ml]、绒毛膜促性腺激素[(5.46±1.36)mIU/ml]、黄体生成素[(3.21±0.14)mIU/ml]及卵泡刺激素[(3.22±0.03)nIU/ml]水平均明显高于对照组[(5.52±0.26)pg/ml、(22.65±1.36)ng/ml、(0.57±0.01)ng/ml、(1.21±0.21)mIU/ml、(1.59±0.25)mIU/ml及(1.67±0.04)nIU/ml],差异均有统计学意义(t=56.932、28.543、53.381、16.9817、41.310及213.471,均P<0.05);EEDS指标中DBP与6项性激素水平呈正相关关系(r=0.425、0.874、0.746、0.682、0.741及0.952,均P<0.05);EEDS指标中OP、BPA及DEHP水平与6项性激素水平均无正相关关系(均P>0.05)。结论就湖州地区而言,EEDs中的DBP与儿童性早熟有一定关系,应尽量减少儿童接触EEDs的概率,降低其对儿童的影响。     

环境内分泌干扰物与儿童性早熟发病的相关性分析

目的:探讨环境内分泌干扰物(EEDs)与儿童性早熟发病的相关性。方法:选择80例性早熟女童作为病例组,50例健康女童作为对照组,对比两组3种血清EEDs代表物——邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)、辛基酚(OP)、双酚A(BPA)的浓度及子宫体积、卵巢体积,骨密度以及血清雌二醇水平。其中DEHP、OP和BPA采用高效液相色谱分析法测定,子宫体积、卵巢体积采用二维超声诊断仪测量,骨密度采用骨矿物质密度测定仪测定,血清雌二醇采用放射免疫分析法测定。分析EEDs代表物与儿童性早熟指标的相关性。结果:病例组DEHP、OP和BPA检测率和含量均高于对照组(P<0.05);病例组子宫体积、卵巢体积、骨密度和雌二醇水平均高于对照组(P<0.05),Pearson相关分析显示,DEHP与子宫体积、卵巢体积和骨密度呈显著正相关,OP与子宫体积呈显著正相关,BPA与子宫体积、卵巢体积呈显著正相关。结论:性早熟儿童EEDs暴露程度显著高于健康儿童,EEDs与性早熟密切相关,可能是性早熟发病的重要致病因素。     

雌激素受体基因多态性与男性骨密度关系

目的 研究雌激素受体（ER）α基因多态性与中国男性骨密度关系。方法 采用双能X线吸收仪对339名男性研究对象进行腰椎及股骨扫描，应用PCR-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测ER—α基因PvuⅡ和XbaⅠ两多态位点基因型，用广义线性模型分析两位点多态性与腰椎及股骨骨密度关系。结果 在调整环境危险因素后。显示ER基因的XX基因型与股骨柄、股骨三角区的骨密度增高呈显著相关，差异有统计学意义（P值分别为0．004和0．036）；Pp基因型与股骨柄骨密度增高有相关趋势，但差异无统计学意义（P=0．064）；XP单倍型与股骨柄骨密度增高有相关的趋势，但差异无统计学意义（P=0．053）。结论 ER—α基因XbaⅠ位点多态性与男性股骨骨密度相关。PvuⅡ位点多态性和XP单倍型与股骨骨密度关系还需进一步扩大样本量研究。     

环境内分泌干扰物引致儿童性早熟的临床分析

目的探讨环境内分泌干扰物对儿童性早熟的影响。方法将阳江市妇幼保健院2011-2012年收治的113例早熟患儿作为研究对象,对其病历资料进行回顾性分析,并总结与探讨。结果 113例早熟患儿真性性早熟有23例,假性性早熟有51例,部分性早熟有39例,并且大部分发病的病因都与环境内分泌干扰物有着一定程度的关系。结论对于儿童性早熟而言,大部分发病的原因皆与环境内分泌干扰物有联系,因此必须高度重视环境内分泌干扰物对儿童性早熟的影响。     

环境内分泌干扰物与乳腺癌的关系

环境内分泌干扰物广泛存在于食品包装材料、化妆品等及环境介质中。该文对3种常见环境内分泌干扰物(双酚A、邻苯二甲酸酯、多氯联苯)与乳腺癌关系的相关研究进行综述,包括其在环境中的分布、摄入途径、暴露剂量、在人体内的分布、对乳腺癌发生发展影响的流行病学研究,并列举诱发乳腺癌的相关机制,如基因和表观遗传层面的调节机制、通过雌激素受体(ER)介导的拟雌激素效应、诱导产生活性氧、诱导非ER介导的信号通路激活以及微环境调节等,并对未来相关毒理学和分子机制研究及流行病学研究方向进行展望。     

环境内分泌干扰物生物学效应研究进展

某些环境化学污染物的内分泌干扰效应已受到广泛关注。流行病学调查以及对野生动物的观察表明 ,环境内分泌干扰物暴露可能导致人类以及动物生殖发育异常和认知、记忆障碍等。动物实验显示 ,环境内分泌干扰物可通过多种机制作用于内源性激素的合成、分泌、转运和代谢等不同环节 ,干扰机体内分泌功能。由于所涉及机制相当复杂 ,内分泌干扰物的分子机制尚需进一步研究 ,筛选测试程序也待进一步完善。     

环境内分泌干扰物低剂量效应研究进展

近10年来，环境内分泌干扰物对健康的影响引起了人们的广泛关注。由于环境中有害物质的暴露呈低剂量长期接触的特征，阐明其低剂量效应特征及其对健康的影响，对于其安全性评价极为必要。有资料表明，通过实验动物证实了某些内分泌活性物质的低剂量效应，传统的多代繁殖实验标准方案不能揭示实验动物暴露于接近或低于无作用剂量水平（NOAEL）的分泌活性物质时导致的主要繁殖效应或发育效应，许多低剂量效应的毒理学意义尚未确定。环境中内分泌干扰物低剂量效应的存在对人类人有极在的潜在威胁。本文就近年来对环境内分泌干扰物低剂量效尖的发现及研究进展及发展趋势作一综述。     

环境内分泌干扰物复合效应研究进展

随着环境毒理学的不断发展,低剂量复合污染问题逐渐成为研究热点.近年来,越来越多的环境内分泌干扰物(environmental endocrine disrupting chemicals,EEDCs)进入人们视线,这类物质以其种类繁多、暴露剂量低、作用复杂等特性引起广泛关注.该文综述了EEDCs复合效应的研究进展,预测...