MiR-100在卵巢癌中的表达及调控作用

目的:探讨微小RNA-100（miR-100）与卵巢癌之间的相关性,以及miR-100调控卵巢癌细胞功能的机制。方法:采用实时荧光定量反转录PCR技术（qRT-PCR）对7例卵巢癌组织样本和细胞株A2780、Skov3进行检测,分析组织和细胞中miR-100的表达差异。通过细胞功能实验分析miR-100调控卵巢癌发生发展的机制。结果:卵巢癌患者组织中miR-100的相对表达水平显著低于正常对照组织（P<0.05）,在两种卵巢癌细胞株中miR-100的相对表达水平也显著低于对照组人永生化卵巢上皮细胞（P<0.05）。细胞功能实验显示,过表达miR-100能显著抑制卵巢癌细胞株的细胞增殖和迁移,促进细胞凋亡。结论:MiR-100在卵巢癌中表达降低,揭示其可能在卵巢癌的发生发展过程中发挥着抑癌基因的功能。     

癌间质细胞与卵巢癌治疗相关性研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其5年生存率仅为30%。尽管70%~80%的卵巢癌为上皮性癌,但越来越多的证据表明,癌间质细胞如内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等对卵巢癌的恶性进展具有重要的调控作用,因此研究这些间质细胞的相关功能可能会找到有效治疗卵巢癌的新靶点。该文就目前已发表的关于卵巢癌间质细胞功能及其相关作用蛋白为主要线索,对其与卵巢癌治疗的相关性研究进行综述分析,旨在总结和寻找卵巢癌治疗的新途径和新方法。     

早期上皮性卵巢癌保留生育功能手术的安全性及可行性探讨

目的探讨早期上皮性卵巢癌保留生育功能手术的安全性及可行性。方法选取33例早期上皮性卵巢癌患者为研究对象,根据患者自愿选择治疗方式,将其分为保留生育功能手术组和卵巢癌根治性手术组。评估两组的近期疗效并随访2年;记录患者随访期间复发情况、手术前后月经变化情况及孕产情况等。结果在33例患者中,15例选择保留生育功能手术,18例选择卵巢癌根治性手术;在随访期内,保留生育功能手术患者中3例复发,11例月经恢复正常,5例孕育成功并分娩健康儿;两组患者随访期间生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);卵巢癌根治性手术组和保留生育功能手术组的部分缓解率为46.7%和27.8%。疾病控制率分别为86.7%和55.6%。结论对早期上皮性卵巢癌患者实施保留生育功能手术是可行的,且临床较为安全,但需加强术后随访和指导,以提高临床安全性。     

卵巢癌肿瘤微环境中树突状细胞功能的研究进展

摘 要：树突状细胞是参与抗肿瘤免疫反应的始动细胞,在肿瘤的进展中扮演着不可或缺的角色,而卵巢癌患者体内树突状细胞的功能发生了诸多变化。多项研究表明,肿瘤微环境中存在免疫抑制介质,能够通过多种途径引起严重的树突状细胞功能障碍,影响着卵巢癌的进展与预后。全文对卵巢癌肿瘤微环境中树突状细胞的功能和作用作一综述,以期为改善卵巢癌的免疫治疗寻找新思路。     

转化生长因子β与卵巢恶性肿瘤

转化生长因子β是一组具有调节细胞生长和分化功能的超家族多肽，功能多样，在卵巢癌的发生、发展和转移过程中起着十分重要的作用，对其研究将有助于卵巢癌的诊治。     

上皮性卵巢癌患者外周血淋巴细胞亚群改变的研究

目的 检测原发性上皮性卵巢癌患者外周血淋巴细胞亚群改变、探讨卵巢癌患者免疫功能的变化,为卵巢癌的免疫治疗提供理论依据.方法 收集65例原发性上皮性卵巢癌患者作为实验组,及同期收治的65例良性卵巢肿瘤患者作为对照组.采集其手术前后的外周血作为研究对象.使用流式细胞技术(FCM)对比研究原发性上皮性卵巢癌患者和卵巢良性肿瘤患者外周血淋巴细胞亚群数的变化及上皮性卵巢癌患者手术前、后外周血淋巴细胞亚群数的变化.结果 卵巢癌患者外周血CD3+、CD4+T细胞数、NK(CD16+CD56+)细胞数较良性卵巢肿瘤患者明显降低(P＜0.05),CD8+T细胞数明显增加(P＜0.05),CD4/CD8比值明显下降(P＜0.01).上皮性卵巢癌患者手术前、后外周血淋巴细胞亚群数改变不明显(P＞0.05).结论 检测卵巢癌患者外周血淋巴细胞亚群数的改变提示上皮性卵巢癌患者免疫功能低下,手术前后免疫功能恢复不明显,为其免疫治疗提供新的理论依据.     

从三焦膜腠理论探析晚期卵巢癌-腹膜转移及中医维持治疗

卵巢癌在妇科三大恶性肿瘤中致死率最高，腹膜转移-肠梗阻-死亡是晚期卵巢癌主要转归模式。中医药维持治疗晚期卵巢癌疗效确切，但理论基础尚需进一步完善。本文溯本求源，在三焦-膜腠理论指导下，结合临床体会，提出卵巢癌-腹膜转移的三焦定位，及三焦功能失调在卵巢癌发生及转移中的作用，并提出疏利三焦气机、和调脏腑气血，清化伏毒是中医维持治疗卵巢癌的主要策略，从三焦-膜腠系统角度丰富了卵巢癌中医理论，为卵巢癌治疗提供新思路。     

化疗对卵巢癌血浆纤维蛋白原和D-二聚体水平的影响

化疗易诱导血栓形成.为了研究化疗对卵巢癌患者凝血功能的影响,我们对30例卵巢癌患者首程化疗期间血浆纤维蛋白原和D-二聚体含量进行检测,现报告如下.     

卵巢癌基因工程抗独特型疫苗6B11和3D5的基础研究

抗独特型抗体(Ab_2βb)能够模拟肿瘤抗原,调节机体免疫功能,又被称为“抗独特型疫苗”,6B11为本中心制备的鼠单克隆抗独特型抗体,可模拟卵巢癌单抗OC166-9;3D5杂交瘤是用抗卵巢癌单抗OC125免疫小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞融合而成,分泌的抗体能模拟卵巢癌相关抗原CA125.两种抗独特型抗体均可在体内外诱导产生特异性抗卵巢癌体液和细胞免疫反应.有可能作为“卵巢癌疫苗”用于卵巢癌的治疗.本研究利用分子克隆技术,对6B11和3D5在基因水平进行改造,构建6B11和3D5卵巢癌基因工程疫苗.     

遗传性乳腺卵巢癌的易感基因BRCA1、BRCA2研究进展

遗传性乳腺卵巢癌易感基因BRCA1,BRCA2均为经典的抑癌基因,其产物对细胞生长增殖起负调控作用,其结构和功能的异常是细胞恶变的一种重要原因.近年来的研究表明BRCA1、BRCA2等乳腺卵巢癌易感基因在遗传性乳腺卵巢癌综合征发生的过程中起重要的作用.对这些基因的深入研究将对遗传性乳腺卵巢癌综合征的发生机制的阐明、早期诊断及治疗有着重要的理论意义和实际应用价值.本文就遗传性乳腺卵巢癌易感基因的研究进展情况作一综述.     

BRCA1与上皮性卵巢癌化疗敏感性相关的研究进展

化疗耐药是影响上皮性卵巢癌临床疗效的主要因素之一.由于缺乏化疗敏感性标志物, 30%～70%的患者因为产生耐药而终止化疗.因此,寻找卵巢癌化疗敏感性预测的生物标志物具有重要意义.乳腺癌-卵巢癌易感基因(breast-ovarian cancer gene 1,BRCA1)主要参与乳腺癌和卵巢癌的DNA双链断裂修复、细胞周期调控、基因转录调控、抑制细胞增殖和介导细胞凋亡等多个方面的功能,其异常表达可以抑制或增强DNA损伤和抗微管化疗药物的作用.本文综述了BRCA1在上皮性卵巢癌化疗中的作用及参与的信号通路,以探讨其是否可以作为卵巢癌化疗敏感性标志物.     

DNA甲基化与卵巢癌多药耐药及预后的关系

目的:卵巢癌是严重威胁女性健康的疾病,病死率居妇科恶性肿瘤之首。多药耐药是卵巢癌患者术后化疗失败的主要原因,而DNA甲基化则是卵巢癌多药耐药调控的重要机制,因此全面了解DNA甲基化对卵巢癌多药耐药的调控机制对于卵巢癌治疗和预后具有重要意义。通过Pub Med数据库检索,笔者共提取了26个与卵巢癌多药耐药调控显著相关的DNA甲基化基因,系统整合分析了这些基因甲基化水平改变对卵巢癌耐药的影响及其分子调控机制。在所有26个基因中,至少一半以上的DNA甲基化基因直接或间接地通过调控细胞凋亡信号通路响应耐药调控,说明该信号通路可能是DNA甲基化基因行使其耐药生物学功能的主要方式。另外,分析这26个卵巢癌耐药相关甲基化基因与患者临床预后的关系,表明上述基因主要与不良预后相关。总之,深入探讨DNA甲基化基因与卵巢癌耐药和预后的潜在关系,对于充分认识DNA甲基化对卵巢癌耐药的调控及提高卵巢癌的疗效和改善预后具有一定的指导意义。     

卵巢癌黏蛋白16与免疫逃逸及靶向治疗的研究进展

黏蛋白16(Mucin 16,MUC16)表达于70%～80%的卵巢癌细胞表面,参与增殖、侵袭、转移以及免疫逃逸。基于MUC16免疫原性的糖类抗原特征,靶向卵巢癌MUC16免疫原性的研究引起了业界的关注。卵巢癌MUC16和其异常的糖基修饰结构,通过理化屏障阻挡以及与免疫细胞凝集素结合,阻碍肿瘤细胞的免疫识别并抑制免疫细胞功能。靶向MUC16治疗联合标准化疗可使卵巢癌患者生存获益。因此,探索卵巢癌MUC16与免疫逃逸的关系是重要的研究方向。     

基于功能组学数据识别卵巢癌风险microRNA

目的通过生物信息学与免疫组化实验相结合的方法,探讨新的卵巢癌发病相关microRNA(miRNA)。方法选取2004年1月至2006年3月间哈尔滨医科大学附属第一医院及哈尔滨医科大学附属第三医院收治的70例上皮性卵巢癌手术病例石蜡包埋样本,采用SP免疫组化法进行检测,设阴性对照组及阳性对照组,阳性反应观察采用双盲法。以Gene Ontology为功能组学背景,度量不同基因之间的功能相似性得分,根据得分综合排序,寻找卵巢癌风险miRNA。应用该方法对2 588个miRNA进行优化排序,通过免疫组化实验方法对风险miRNA在卵巢癌中调控位点进行证实。结果优化后,卵巢癌相关miRNA如miR-200a/b/c排在前列,排序前10位miRNA中的大部分都在正常组织和卵巢癌组织中呈差异表达。miR-125a调控的人表皮生长因子-2(HER-2)呈高表达趋势。HER-2表达水平与临床分期,病理分级及存活时间显著相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-125a通过调控HER-2影响卵巢癌的临床病理特征,可成为新的卵巢癌相关风险因子。     

蛋白质组学在卵巢癌诊治中的研究进展

蛋白质组是指基因组表达的所有蛋白质。蛋白质组学的核心在于大规模地对蛋白质进行综合分析,对蛋白质所执行的生理性、病理性生命活动做出最精细、最本质的阐述。其研究内容分为表达蛋白质组和功能蛋白质组两大类。蛋白质组学对卵巢癌具有广阔的临床应用前景,不仅有利于寻找较特异的肿瘤标志物用于卵巢癌的早期筛查,而且对于寻找新的卵巢癌治疗靶点、阐明卵巢癌发生发展机制都将产生巨大影响。     

卵巢癌患者血液高凝状态临床研究进展

卵巢癌患者的静脉血栓发生率远高于其他妇科肿瘤,约20%以上的卵巢癌患者存在高凝状态。肿瘤可导致血液高凝状态,而凝血功能的过度激活也极大地促进肿瘤的进展,是影响患者预后的重要因素。近年来,高凝状态逐渐成为卵巢癌研究领域的新热点,本文将对卵巢癌患者高凝状态的形成机制、临床意义及相关治疗进展进行综述。     

保留生育功能手术在上皮性卵巢癌治疗中的系统评价

目的:采用循证医学Meta分析的方法评价保留生育功能手术与根治性手术对治疗上皮性卵巢癌患者生存率的影响,并且系统评价保留生育功能手术治疗上皮性卵巢癌的生存率、复发率和术后妊娠情况.方法:计算机检索Cochrane Library、Pubmed、Embase、MEDLINE、CBMdise、维普等数据库,检索年限从建库至2013年7月,并追查了所有纳入文献的参考文献.手工检索相关杂志、会议论文集、学位论文汇编等.采用STATA 10.0软件进行Meta分析.并对非临床对照研究资料进行分析.结果:共纳入8个保留生育功能手术和根治性手术治疗上皮性卵巢癌生存率比较的临床对照实验和11个无对照的临床研究.Meta分析结果表明,保留生育功能手术和根治性手术治疗上皮性卵巢癌的生存率差异无统计学意义(OR:0.88,95％ CI=0.52～1.51,P=0.64).根据11篇分析保留生育功能手术的临床研究文献计算出的生存率为97％,复发率为11％,其中9篇临床病例研究详细记录和分析了有生育要求并尝试怀孕和实际成功受孕的例数并计算出总的妊娠率为67％.结论:保留生育手术不会降低年轻的早期上皮性卵巢癌患者的生存期且能维持正常的妊娠和生育功能,提高了患者生存质量.     

卵巢癌腹水的腹腔内化疗——附12例疗效分析

卵巢癌患者约有1/3同时伴有腹水。晚期卵巢癌的腹水是很难控制的。大量腹水可导致腹胀、肠胃功能紊乱、呼吸困难及心动过速等,给患者带来极大的痛苦。迄今尚未见有控制卵巢癌腹水的特效方法。过去许多学者曾有些尝试,试图控制或消除腹     

miR-139-5p通过调节Wnt/β-catenin信号通路在卵巢癌中发挥抑癌作用

目的:探讨miR-139-5p表达的改变对卵巢癌的影响,并进一步探索其中的信号通路。方法:通过RT-PCR（real time-polymerase chain reaction）测量卵巢癌组织样品中miR-139-5p的表达水平。通过细胞实验,包括CCK-8（cell counting kit-8）、集落形成和Transwell测定,探索miR-139-5p对卵巢癌细胞功能的影响。通过荧光素酶基因测定确认miR-139-5p的靶基因,并通过质粒转染检验miR-139-5p对Wnt/β-catenin信号通路的作用。结果:miR-139-5p在卵巢癌组织及卵巢癌细胞中表达明显降低。miR-139-5p过表达可明显抑制卵巢癌细胞的活性、增殖和迁移能力,并且在裸鼠体内可明显抑制卵巢癌的体积和质量。miR-139-5p过表达可抑制β-catenin蛋白的表达,从而抑制卵巢癌的增长。结论:miR-139-5p的过表达可通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制卵巢癌的发展,其可能是一种抑制卵巢癌进展的肿瘤抑制因子。     

卵巢癌患者腹水及外周血CD4+ CD25+调节性T细胞含量及抑制功能的研究

  目的   研究卵巢癌患者腹水及外周血单个核细胞（PBMC）中CD4+ CD25+调节性T细胞（Treg）的表达差异、免疫调节功能及其含量与化疗、复发的关系,探究其在卵巢癌腹腔微环境中发挥免疫调节的具体作用及意义。   方法   采用流式细胞术分别检测27例卵巢癌患者腹水及28例卵巢癌患者PBMC中CD4+ CD25+/CD4+ T细胞百分比,并根据收集标本时患者临床特征进行分组,比较处于初治（PD）、化疗后（AC）及复发（RD）3个阶段卵巢癌患者腹水及PBMC中Treg含量的差异。应用免疫磁珠分选卵巢癌患者腹水及外周血Treg,与经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（carboxyfluorescein succinimidylester,CFSE）标记的自CD4+CD25- T细胞按不同比例（0:1,1:1,1:2及1:4）共培养,检测Treg免疫抑制功能。   结果   卵巢癌患者腹水中CD4+ CD25+/CD4+ T细胞百分比（28.25±14.06）%较PBMC中（14.6±4.74）%显著增高（P < 0.000 1）。卵巢癌患者PD、AC及RD 3个阶段腹水及PBMC中Treg含量均显示为AC>RD>PD,且均有显著统计学意义（P < 0.000 1）。体外实验结果显示,卵巢癌患者腹水中CD4+ CD25+ Treg可有效抑制CFSE标记的自体CD4+ CD25- T细胞增殖,且抑制功能较外周血显著增强（P < 0.01）。   结论   卵巢癌腹腔微环境中存在CD4+ CD25+Treg,且其含量及免疫抑制功能较外周血PBMC显著增高,提示卵巢癌腹腔内更易发生免疫逃逸作用。卵巢癌患者化疗后及复发阶段腹水及PBMC中CD4+ CD25+ Treg含量均大于原发阶段,提示化疗可能促进卵巢癌患者体内Treg含量升高,而Treg升高可能参与促进肿瘤复发。