血红素加氧酶-1增强糖尿病大鼠血管组织抗氧化能力及对TNFα表达的影响

目的探讨血红素加氧酶-1（HO-1）对糖尿病（DM）大鼠血管组织的保护作用是否与其抗氧化效应相关及对TNF-α表达的影响。方法SD大鼠分为4组：对照组、DM组、Hemin（HO-1诱导剂）组、ZnPP（HO-1抑制剂）组。检测血清总抗氧化能力（TAOC）和丙二醛（MDA）含量;应用RT-PCR和免疫组织化学法检测TNF-α在血管组织的表达。结果Hemin组血清TAOC与DM组相比明显增高（P〈0.05）;而给予ZnPP后DM大鼠MDA含量增加,TAOC降低（均P〈0.05）。与对照组相比,DM大鼠血管TNF-α mRNA水平及内皮和平滑肌细胞阳性表达增多;Hemin组TNF-α表达与对照组无差异。结论HO-1通过增强组织抗氧化能力、减少炎性因子的生成来保护DM大鼠血管组织。     

罗格列酮对高糖高脂饮食诱导糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用

目的探讨罗格列酮（RSG）对2型糖尿病（T2DM）大鼠合并脂肪肝的治疗作用。方法建立T2DM合并脂肪肝的大鼠模型，以RSG进行干预治疗。18周末留取肝组织及血清，检测比较各组血糖、血脂、胰岛素、谷丙转氨酶、TNF-α、瘦素等指标及肝脏病理变化和TNF-α在肝脏的表达。结果RSG治疗组大鼠肝脏结构较糖尿病对照组明显好转，TNF-α在肝脏的表达水平降低（P〈0.05），TG、TC、瘦素水平均明显下降（P〈0.05，P〈0.01，P〈0.05）。结论RSG对实验性糖尿病大鼠合并脂肪肝具有一定的治疗作用。     

2型糖尿病大鼠活化肺泡巨噬细胞CD14表达及TNF-α、IL-6分泌减少

目的从细胞受体和免疫分子水平探讨T2DM内毒素性肺损伤肺局部防御功能减弱的机制。方法雄性Wistar大鼠高糖高脂饲料喂养，小剂量链脲佐菌素（STZ）注射建立T2DM大鼠模型。经尾静脉注射脂多糖（LPS）建立内毒素血症／急性肺损伤大鼠模型。肺泡巨噬细胞（AM）表面CD14表达测定采用免疫组化法，并进行计算机图像分析。放免法检测血清及肺组织匀浆液中TNF-α、IL-6的水平。结果T2DM大鼠AM表面CD14表达和血清TNF-α、IL-6水平明显高于正常对照大鼠（P〈0．05）。而经LPS激活后，T2DM及正常对照大鼠AM表面CD14表达及血清、肺组织匀浆液中TNF-α、IL-6水平明显增高（P〈0．05），但T2DM组上述指标低于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论T2DM肺组织的局部防御功能减弱可能与AM经LPS激活后CD14分子上调表达减弱及分泌TNF-α、IL-6能力下降有关。     

2型糖尿病视网膜病变患者血清脂联素、TNF-α和IL-6的检测及意义

目的观察2型糖尿病视网膜病变（DR）患者血清脂联素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和IL-6水平变化,并探讨其临床意义。方法2型糖尿病（DM）患者90例,其中无视网膜病变者41例（DM组）,背景期DR患者22例（DR1组）,增殖期DR患者27例（DR2组）。另选正常体检者30例作为对照（NC组）。采用ELISA法测定备组血清脂联素、TNF—a和IL-6。结果NC、DM、DRI、DR2组血清TNF-α和IL-6依次升高,血清脂联素依次降低,两两比较。P均〈0．05。血清脂联素与血清TNF-α和IL-6呈显著负相关（r分别=-0．512、-0．523,P均〈0．05）。结论TNF-α和IL-6与2型DR病情进展有关,血清脂联素通过抗炎效应发挥抗DR作用。     

改变血红素加氧酶-1水平对糖尿病大鼠氧化应激状态及肾功能的影响

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对糖尿病(DM)大鼠氧化应激状态及肾功能的影响.方法 以链脲佐菌素诱导DM大鼠模型.SD大鼠分成4组:对照组、DM组、正铁血红素Hemin(HO-1)诱导剂组、ZnPP(HO-1抑制剂)组.检测血清总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)含量和尿白蛋白排泄率(UEA);RT-PCR法检测肾脏组织TNF-α和HO-1mRNA表达水平.结果 Hemin组血清总抗氧化能力与DM组相比明显增高;而给予ZnPP后DM大鼠MDA含量增加,总抗氧化能力降低;DM大鼠UEA上升(P均<0.01),并随病程延长而加重.Hemin组UEA与DM 5 w组相比已有下降趋势,但尚无统计学差异(P>0.05);ZnPP组大鼠UEA明显增高(P<0.01);与对照组相比,DM大鼠肾组织TNF-α及HO-1 mRNA表达增加;应用Hemin后DM大鼠肾脏组织TNF-α表达减少(P<0.01).结论提高DM大鼠肾脏HO-1表达水平可以改善肾组织氧化应激状态、延缓肾功能障碍.     

雷帕霉素减少GK糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及其机制

目的观察糖尿病肾组织肿瘤坏死因子（TNF-α）、核因子（NF-κB）的表达及其与肾组织细胞凋亡关系以及雷帕霉素对其的影响。方法将20只GK大鼠随机分为DM组（n=10）、DMR组（n=10）,10只Wistar大鼠作为NC组。DMR组予以6mg／kg雷帕霉素灌胃,DM与NC组仅给予等量生理盐水灌胃。TUNEL法检测肾组织细胞凋亡。免疫组织化学法（IHC）检测肾组织TNF-α和NF-κB的表达。结果TUNEL法显示,NC组肾组织未见明显的凋亡细胞;4周及8周DM组凋亡数呈进行性增多（P〈0．01）。IHC显示,NC组肾组织TNF-α、NF-κBp65有轻微阳性表达;4周、8周DM组NF-KBp65、TNF-α表达有逐渐上升的趋势,均显著高于正常对照组（P〈0．01）。NF-κBp65、TNF-α阳性表达呈正相关（P〈0．01）;肾组织NF-a和NF-κBp65表达与肾组织细胞凋亡之间均呈正相关（P〈0．01）;与DM组比较,DMR组4周、8周组肾组织TNF-α和NF-κBp65的过度表达均被显著抑制（P〈0．01）,肾组织细胞凋亡数显著减少（P〈0．01）。结论NF-κB及其诱导的TNF-α在糖尿病肾病损伤中发挥重要作用,雷帕霉素可能通过抑制NF-κB和TNF-α的表达减少减轻肾组织细胞凋亡。     

罗格列酮对糖尿病大鼠心肌纤维化及炎症因子表达的影响

目的探讨盐酸罗格列酮（RGZ）对糖尿病（DM）大鼠心肌纤维化及炎症因子表达的影响。方法30只实验大鼠分正常对照（NC）组（n=8）、DM组（n=11）、RGZ组（n=11）,用药12周。测血糖、体重、HbA1C、心脏重量、左室心肌胶原含量、血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、心肌结缔组织生长因子（CTGF）表达的变化,观察心肌细胞超微结构。结果与NC组相比,DM组大鼠左室心肌组织胶原含量明显升高（16％±2％vs10％±3％,P〈0．01）,存在心肌间质纤维化;DM组MCP-1、TNF-α水平、心肌CTGF表达明显升高（分别为34．2±3．9vs17．5±2．8,9．8±2．5vs5．0±1．4,154士19vs98±16,P均〈0．01）;RGZ治疗后,左室心肌组织胶原明显下降（12％±3％w16％±2％,P〈0．05）,MCP-1、TNF-α水平及心肌CTGF表达明显降低（分别为20．2±3．2讲34．2±3．9,P〈0．01;6．5±2．12759．8±2．5,P〈0．01;121±16vs154±19,P〈0．05）。结论RGZ能明显抑制DM大鼠心肌间质纤维化,并能降低MCP-1、TNF-α水平及心肌CTGF的蛋白表达。     

褪黑素抗糖尿病所致心肌损伤的作用研究

目的 探讨褪黑素（melatonin，MLT）在链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导的糖尿病（DM）大鼠心肌损伤中发挥的作用。 方法 将30只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、DM模型组和MLT治疗组。大鼠连续5 d腹腔注射STZ（50 mg/kg）诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后腹腔注射MLT（30 mg/kg）治疗8周。8周后，尾静脉取血检测大鼠空腹血糖和血清胰岛素水平；心脏超声检测各组大鼠心脏功能；HE和Masson染色检测心肌组织形态变化；原位末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡；ELISA试剂盒检测血清和心肌组织氧化应激相关体液因子水平和炎症因子水平。 结果 与对照组相比，糖尿病大鼠血糖升高、血清胰岛素水平降低，心脏超声结果显示糖尿病大鼠心脏收缩舒张功能降低，HE和Masson染色显示糖尿病大鼠心肌细胞形态紊乱、胶原聚集，TUNEL法检测结果显示糖尿病大鼠心肌细胞凋亡增加，ELISA法检测结果显示糖尿病大鼠血清MDA水平明显增加、SOD、CAT水平明显减少，炎症因子TNF-α和IL-1β水平明显增加；与DM模型组相比，MLT治疗组大鼠血糖水平明显降低、血清胰岛素水平明显增加，治疗组大鼠心脏收缩和舒张功能、心肌形态的紊乱和胶原的产生均有所改善；心肌细胞凋亡明显减少，血清的MDA水平减少、SOD、CAT的水平增加，TNF-α和IL-1β的水平也有明显减少。 结论 MLT具有减轻糖尿病所致心肌损伤的作用，其作用机制是否与其发挥抗氧化活性尚需进一步研究证实。     

促红细胞生成素对糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用

目的探讨促红细胞生成素（EPO）治疗糖尿病视网膜病变的效果及机制。方法将60只SD大鼠随机分为两组,对照组10只普通饲料喂养;另50只一次性腹腔注射STZ（60mg/kg）诱发糖尿病模型,随机分为实验组和治疗组各25只,高脂饲料喂养3个月后治疗组予EPO3000IU/kg腹腔注射。6个月后对各组大鼠行视网膜组织学检查及视细胞超微结构观察,应用免疫组化法检测视网膜组织中TNF-α表达情况。结果实验组视网膜厚度变薄,视细胞数目、TNF-α表达较其余两组明显减少（P均〈0.05）。结论EPO对糖尿病大鼠视网膜病变有保护作用;其机制可能为降低TNF-α表达。     

2型糖尿病大鼠心肌SUMO1、NF-κB、TNF-α表达的研究（英文）

目的：探讨在2型糖尿病大鼠心肌损伤时肿瘤坏死因子（TNF）-α、核转录因子（NF）-κB介导的炎症反应中小泛素相关修饰蛋白1（SUMO1）可能的作用。方法：20只自发性糖尿病（GK）大鼠被随机分为DM1组（单纯糖尿病组,n=10）、DM2组（糖尿病＋高脂饮食组,n=10）,另10只Wistar大鼠为健康对照组,以免疫组织化学法检测SU-MO1、TNF-α和NF-κB的表达。结果：1、DM1、DM2组血糖及TG水平明显高于健康对照组,DM2的又显著高于DM1组的（P均〈0.05）;2、光镜下：DM1组心肌细胞排列整齐,无明显肥大;DM2组心肌细胞肥大呈疏松样排列;3、免疫组化显示：SUMO1表达在DM2组和DM1组较健康对照组明显增加[（44.5±1.1）比（27.2±2.2）比（21.7±3.0）],且DM2组的较DM1组的显著增加（P均〈0.01）;TNF-α表达在DM2组和DM1组较健康对照组明显增加[（27.5±1.5）比（20.2±2.7）比（13.1±1.6）],且DM2组的较DM1的显著增加（P均〈0.01）;NF-κB表达在DM2组和DM1组较健康对照组明显增加[（30.1±1.7）比（40.7±1.5）比（16.0±2.6）],但DM1组的较DM2组的显著增加（P均〈0.01）。结论：2型糖尿病大鼠存在着明显的糖脂代谢紊乱,伴有与人类糖尿病心肌病变相似的心肌组织形态学改变;且血SUMO1、TNF-α和NF-κB的表达均显著增加,提示SUMO1参与了2型糖尿病大鼠心肌病变由NF-κB、TNF-α介导的炎症反应,并有抑制NF-κB,保护心肌的作用。     

糖尿病视网膜病变患者血清高敏C-反应蛋白、TNF-α水平变化及意义

目的观察糖尿病性视网膜病变（DR）不同发展时期患者血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）和TNF-α水平的变化,探讨其与糖尿病性视网膜病变的关系。方法 2型糖尿病患者80例,通过眼底荧光造影检查分为无DR25例（无DR组）,单纯性DR 32例（单纯组）,增殖性DR 23例（增殖组）。另设正常对照组（正常组）25例。采用免疫比浊法和放射免疫法检测其血清hs-CRP和TNF-α。结果对照组、单纯组和增殖组血清hs-CRP和TNF-α水平逐渐升高（P均〈0.05）,均高于正常组（P均〈0.05）。血清hs-CRP与TNF-α水平呈正相关（r=0.452,P〈0.05）。结论血清hs-CRP和TNF-α水平增高是DR发展的危险因素。检测血清hs-CRP和TNF-α水平可预测2型糖尿病患者发生DR的风险并估计其严重程度。     

2型糖尿病肾病患者外周血单个核细胞Toll样受体4的表达及TNF-α水平的研究

目的研究2型糖尿病肾病患者Toll样受体4的表达及血清TNF-α浓度水平,探讨其在糖尿病肾病发病中的作用及其可能的机制。方法将70例2型糖尿病患者（T2DM）根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿组（NA组,35例）、微量白蛋白尿组（MA组,23例）和大量白蛋白尿组（CP组,12例）,取20例健康体检者做为对照组,分别运用RT—PCR法、ELISA法测定其外周血单个核细胞Toll样受体4的表达及血清TNF-α浓度。结果NA组、MA组和CP组TLR4MRNA表达水平逐渐增高,MA组、CP组显著高于对照组（P〈0．01）,各组血清TNF-α浓度也逐渐升高,均显著高于对照组（P〈0．01）。TLR-4mRNA表达水平与血清TNF-α水平及UAER呈正相关（P〈0．05,P〈0．01）。结论糖尿病肾病患者外周血单个核细胞TLR4MRNA表达水平上调,血清TNF-α水平也同步升高,TLR4可能通过调节炎症反应介导糖尿病肾病炎症损伤。     

TNF-α、NF-κB诱导糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及雷帕霉素干预影响（英文）

目的：探讨糖尿病大鼠肾组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）、核转录因子-κB（NF-κB）对肾组织细胞凋亡的诱导以及雷帕霉素干预的作用。方法：选择2型糖尿病大鼠（GK大鼠）20只,均分为糖尿病模型组（DM组）,雷帕霉素治疗组（DMR组,建立糖尿病模型后给予雷帕霉素治疗）;另选择10只Wistar雄性大鼠作为正常对照组。分别在4周、8周后检测各组肾组织细胞凋亡情况,NF-κB,TNF-α的表达水平以及血脂、血糖水平。结果：模型制作后4周、8周,与正常对照组和DMR组比较,DM组大鼠肾组织细胞凋亡数[RCA,4周（0.217±0.031）、（0.272±0.031）比（0.545±0.031）、8周（0.358±0.031）、（0.350±0.031）比（0.811±0.031）]均明显增多,NF-κBp65[OD：4周（0.160±0.027）、（0.131±0.027）比（0.411±0.027）、8周（0.232±0.027）、（0.275±0.027）比（0.634±0.027）]、TNF-α[OD：4周（0.242±0.027）、（0.275±0.027）比（0.617±0.027）、8周（0.385±0.027）、（0.342±0.027）比（0.912±0.027）]表达均明显升高（P均〈0.01）。相关分析显示,肾组织NF-κBp65与TNF-α,RCA与TNF-α,NF-κBp65均呈正相关关系（r=0.956,0.953,0.886,P均〈0.01）。结论：糖尿病病大鼠的肾细胞凋亡显著增加,雷帕霉素干预组肾细胞凋亡显著减少,NF-κB、TNF-α表达显著增加,其保护作用可能是NF-κB、TNF-α阻滞细胞的凋亡。     

糖代谢异常大鼠心肌超微结构改变及TNF-α的表达

目的观察糖代谢异常(糖调节受损和糖尿病)大鼠心肌的超微结构改变及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,揭示糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DC)发生发展的炎性机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为:正常对照组、胰岛素抵抗组(IR组)和T2DM组。用免疫组化法检测心肌组织中TNF-α的表达,透射电镜观察心肌的超微结构,并测定空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)等生化指标及计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果TNF-α在IR组、T2DM组大鼠心肌组织中的阳性表达平均积分光密度值(IDP)显著高于正常对照组(P<0.01);且T2DM组大鼠IDP值显著高于IR组(P<0.01)。IR、T2DM组ISI负值均显著高于正常对照组(P<0.01)。电镜下IR、T2DM组大鼠心肌超微结构发生不同程度的损害。相关分析表明:TNF-α的IDP值与FPG水平、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)呈明显正相关(r=0.905,0.602,0.493,0.430,均P<0.01),与ISI明显呈负相关(r=-0.896,P<0.01),多元逐步回归分析显示FBG、ISI是影响TNF-α水平的重要因素。结论TNF-α的表达与高血糖、胰岛素抵抗(IR)密切相关,且TNF-α作为一种重要的炎症因子可能参与了DC的发病机制。     

DN患者血清MMP-9、TNF-α水平测定

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和TNF-α在糖尿病肾病（DN）发生、发展中的作用。方法研究对象为90例2型糖尿病患者（DM组,单纯2型糖尿病26例、早期DN34例、临床DN30例）及20例健康体检者（对照组）,均抽取空腹静脉血,采用ELISA法测定血清MMP-9及TNF-α水平。结果 DM组DN患者血清MMP-9水平显著低于对照组及单纯糖尿病者,血清TNF-α水平显著高于对照组及单纯糖尿病者,且均随病情加重而逐渐降低或增高（P均〈0.05）。结论 MMP-9及TNF-α在DN发生及发展过程中起重要作用,检测其血清水平有助于对DN患者进行病情及预后判断。     

理气化痰祛瘀法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂肪细胞因子表达的影响

[目的]观察理气化痰祛瘀中药对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、瘦素（1eptin）及其肝组织mRNA水平的影响，探讨其防治NASH的作用机制。[方法]以高脂饮食喂养Wistar大鼠12周，建立大鼠NASH模型，同时以不同剂量的理气化痰祛瘀法中药干预12周，测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及游离脂肪酸（FFA）水平，观察肝组织的病理改变，原位杂交技术检测肝组织TNF-α、IL-6、leptinmRNA表达，放免法测定血清TNF-α、IL-6、leptin水平。[结果]NASH大鼠血清ALT、AST、FFA、TNF-α、IL-6、leptin水平较正常大鼠显著升高，肝组织TNF-α、IL-6和leptinmRNA表达显著增强，理气化痰祛瘀法中药能显著改善NASH大鼠肝组织炎症活动程度，显著降低ALT、AST、FFA、TNF-a、IL-6、leptin水平和肝组织TNF-α、IL-6、leptinmRNA表达。[结论]TNF-α、IL-6、leptin参与高脂饮食诱导的大鼠NASH的发生，理气化痰祛瘀中药能调节TNF-α、IL-6、leptin的分泌，防止NASH的进一步发展。     

DR患者血清同型半胱氨酸、脂联素及TNF-α的水平变化及意义

目的观察糖尿病视网膜病变（DR）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂联素和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平变化,探讨其临床意义。方法对60例DR患者（DR组）、40例糖尿病无视网膜病变患者（NDR组）采用ELISA法检测血清Hcy、脂联素和TNF-α水平。另选健康体检者20例为对照（对照组）。结果血清Hcy和TNF-α水平DR组〉NDR组〉对照组（P均〈0．05）,血清脂联素水平DR组〈NDR组〈对照组（P均〈0．05）;血清脂联素与TNF-α、Hcy呈负相关（r=-0．532、-0．586,P均〈0．05）。结论DR患者血清Hcy、TNF-α水平升高,脂联素水平降低;三者可能在DR的发生发展中发挥重要作用。     

急性胰腺炎大鼠血清MIF表达变化及其与TNF-α的相关性

目的观察急性胰腺炎大鼠血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）表达变化,并探讨其与血清TNF-α的相关性。方法 66只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组6只、急性水肿性胰腺炎（AEP）组30只和急性坏死性胰腺炎（ANP）组30只。AEP和ANP组分别于造模后1、3、6、9和12 h处死6只动物,采集血清。用ELISA法测定血清MIF和TNF-α水平。结果 AEP和ANP大鼠血清MIF和TNF-α水平均显著高于正常对照组（P均〈0.05）,AEP大鼠血清MIF和TNF-α水平均显著低于ANP大鼠（P均〈0.05）。AEP和ANP大鼠血清MIF水平与TNF-α水平均呈正相关关系（r分别为0.582、0.652,P均〈0.05）。结论急性胰腺炎大鼠血清MIF明显升高,且与血清TNF-α水平呈正相关。     

实验性结肠炎p38丝裂原活化蛋白激酶表达的研究

目的观察三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠炎结肠组织p38MAPK表达与激活及大鼠血清TNF-α、IL-10水平变化,探讨p38MAPK在实验性结肠炎中的作用与机制。方法20只SD大鼠随机分为正常对照组（N）与模型组（M）,TNBS／乙醇法构建结肠炎模型,观察炎症活动指数（DAI）、大体形态损伤指数（CMDI）、组织学损伤指数（TDI）,ELISA法检测血清TNF-α、IL-10水平,免疫组化染色检测大鼠结肠p38MAPK、p-p38MAPK表达。结果与N组相比,M组DAI、CMDI、TDI显著升高（P〈0．01）,血清TNF-α升高,IL-10水平下降（P〈0．01）,结肠组织p38MAPK表达增加（P〈0．05）,p-p38MAPK表达显著增加（P〈0．01）。结论p38MAPK在实验性结肠炎的表达与激活均有明显增加,可能通过调节TNF-α、IL-10等细胞因子的表达参与结肠炎的发病。     

2型糖尿病患者血清炎症因子变化及意义

比较T2DM大血管病变组81例、单纯T2DM患者81例与80例正常健康人血清hs—CRP、IL-6及TNF-α水平。结果：T2DM大血管病变组的hs—CRP、IL-6和TNF-α水平均显著高于正常对照组（P〈0．01）和单纯T2DM组（P〈0．01）。且T2DM患者血清hs—CRP与IL-6、hs—CRP与TNF-α、IL-6与TNF-α呈正相关。结论：提示hs—CRP、IL-6、TNF-α与T2DM发病有显著相关性,炎症是导致糖尿病发生、发展的危险因子。