选择性环氧化酶-2抑制药对传统非甾体抗炎药胃肠道不良反应的影响

通过对传统非甾体抗炎药引发胃肠道损伤的机制分析, 结合选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制药保护胃肠道免受损害的相关因素分析,探讨在处方中增加使用选择性COX-2抑制药的可行性, 提出对于长期使用非甾体抗炎药的患者, 为降低胃肠不良反应发生率, 可用选择性COX-2抑制药与传统非甾体抗炎药联合用药, 或胃肠道毒副作用小的选择性COX-2抑制药替代传统非甾体抗炎药的给药方案.     

一类新型的抗炎镇痛药物——一氧化氮供体型非甾体抗炎药一类新型的抗炎镇痛药物——一氧化氮供体型非甾体抗炎药

传统的非甾体抗炎药(NSAIDs)和环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂临床应用极为广泛，但严重的胃肠道和新近发现的心血管不良反应限制了它们进一步的应用。一氧化氮(NO)供体型NSAIDs (NO-NSAIDs)的研发是近年来减少NSAIDs和COX-2选择性抑制剂不良反应的重要策略，此类药物既具有NSAIDs的抗炎、镇痛作用，又具有NO介导的胃肠道和心血管保护作用。本文简要介绍NO-NSAIDs的化学，重点综述NO-NSAIDs的药理特点、作用机制以及一些潜在的治疗应用。     

环氧化酶-2抑制药的心血管安全性研究现况

环氧化酶-2（COX-2）抑制药作为一种非甾体类药物，由于其较COX-1抑制药少的胃肠副作用，在抗炎药市场上占有较大份额。2004年9月末，由于罗非昔布（refecoxib，万络）引起心血管事件的危险性增加，默克公司宣布将其撤出世界医药市场，但COX-2抑制药安全性的研究更为受到关注。本文拟就国内外对COX-2抑制药心血管安全性最新研究结果进行综述。     

选择性环氧化酶-2抑制剂的研究与安全性

近年研究发现,环氧化酶有两种同工酶,即COX-1和COX-2。COX-1对机体功能具有生理性保护作用,而COX-2主要参与炎症等病理反应的调节。非甾体类药物的抗炎镇痛等作用源于对COX-2的抑制,而胃肠道等不良反应的发生则与COX-1被抑制密切相关。本文介绍了COX-1与COX-2的主要特点;目前已上市的几种选择性COX-2抑制剂及其在治疗肿瘤、老年性痴呆、动脉粥样硬化等方面的前景;以及增加心血管不良事件等方面研究进展。     

选择性COX-2抑制剂的发展

非甾体类抗炎药物(NSAIDs)的发展始于1899年,德国拜耳公司通过水杨酸乙酰化发展的阿司匹林,成为NSAID的原型,阿司匹林的出现标志着现代抗炎治疗时代的开始,并在其后半个世纪中,它一直是抗炎治疗的主要药物.其后相继研究和上市了许多类型结构的NSAIDs.本世纪50年代出现的吡唑啉酮类药物如保太松,其具有强抗炎和止痛作用,其对骨髓和其他系统有严重毒性.60年代出现吲哚乙酸类药物消炎痛,具有强抗炎、止痛和解热作用, 由于消炎痛对胃肠、肝和肾的严重不良反应,以及不适于老年人和有肝、肾和心血管并发症者,现已被80年代上市的舒林酸和阿西美平替代.70年代有丙酸类药物如布洛芬;苯乙酸类药物如双氯芬酸钠;喜康类药物如炎痛喜康;邻氨基苯甲酸类药物依托劳那等.80年代上市产品还有萘普生等,90年代研究发展了选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂.当前,研究和发展选择性COX-2抑制剂,减少和消除对环氧化酶-1(COX-1)的抑制已成为当前抗炎治疗的新热点和新课题.     

选择性COX-2抑制剂的安全性评估

概述选择性COX-2抑制剂的临床特点及其胃肠道、心血管和肾脏的安全性,分析药物产生非胃肠道不良反应的机制,为此类药物临床合理应用提供依据.     

寻找非甾体抗炎药的新途径

非甾体抗炎药（non—steroidal anti—inflammatory drugs，NSAIDs）是一类临床上广泛应用于抗炎、镇痛的药物，另外在防治肿瘤、阿尔茨海默病及脑保护等方面也发挥一定疗效。研究证明NSAIDs对炎症的有效治疗作用主要源于其对环氧合酶-2（COX-2）的特异性抑制，而不良反应主要是源于对环氧合酶-1（COX-1）的抑制。近年来随着对环氧合酶以及对NSAIDs不良反应研究的深入，出现了一系列寻找可以降低NSAIDs不良反应的方法和思路，如对经典的非甾体抗炎镇痛药进行结构改造、从天然药物中寻找新的有效的先导化合物等方法。     

万络事件及COX-2抑制剂心血管安全性的最新评估

万络(罗非昔布)为非甾体抗炎药,是环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂,通过选择性地抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。自塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)分别于1998年和1999年上市后,COX-2选择性抑制剂发展迅速,伐地昔布、依托昔布、帕瑞昔布等新产品相继上市。由于这类药物现已成为治疗风湿性关节炎的主要药物,且其胃肠道不良反应如穿孔、溃疡、出血的风险据称低于非选择性COX抑制剂,从而使万络等药物广泛应用于临床。然而,近年的新数据显示万络有严重心血管事件风险(包括心脏病发作和心肌梗死风险)。为此,默克…     

选择性环氧化酶-2抑制药对传统非甾体抗炎药胃肠道不良反应的影响

目的:探究选择性环氧化酶-2抑制药对传统非甾体抗炎药胃肠道不良反应的影响.方法:选取我院2014年6月～2015年7月类风湿性关节炎患者38例,用随机方法分为对照组和观察组,在其他用药相同的基础上,对照组给予以非甾体抗炎药为代表药物的阿司匹林,观察组给予以选择性COX-2为代表药物的罗非昔布,观察两组发生胃肠道不良反应的几率.结果:对照组发生消化道不良反应的比例为36.8％,观察组发生消化道不良反应的比例为5.3％,P＜0.05,差异具有统计学意义.结论:与传统的NSAINs相比,选择性COX-2抑制药对胃肠的损伤比较小,胃肠道不良反应的发生率较低.     

靶向环氧化酶解热镇痛药物的研究进展

目的:为靶向环氧化酶(COX)解热镇痛药的临床合理应用提供参考。方法:根据文献,对COX非选择性抑制剂、COX-1选择性抑制剂、COX-2选择性抑制剂的半数抑制浓度和不良反应进行综述。结果:COX非选择性抑制剂和COX-1选择性抑制剂都对COX-1的作用效果强于或者相当于COX-2,但其容易产生胃肠道等不良反应;已开发上市的COX-2选择性抑制剂有较好的解热镇痛作用,但由于部分上市后发现极易产生严重肝脏、心血管等毒副作用而被迫撤市。结论:应加强开发COX-2选择性更高的抑制剂,但是需在临床试验和应用中进一步考察其临床安全性。     

环氧化酶-2抑制剂类药物简述

非甾体抗炎药（NSAID）是一类不含类固醇甾体结构而具有抗炎、止痛和解热作用的药物。NSAID通过抑制环氧化酶（COX）阻断前列腺素的合成而发挥作用。COX的两种形式中，COX-1为组合酶，COX-2为诱导酶。COX-2抑制较COX-1抑制剂具有好的抗炎、镇痛作用和较少的不良反应。因此COX-2抑制剂已成为新的NSAID的发展方向。     

非甾体抗炎药及其作用机制研究新进展

非甾体抗炎药（NSAID）通过抑制合成前列腺素（PG）的酶-环氧合酶（COX）而产生治疗作用,它们或多或少都有着共同的不良反应,包括胃肠道毒性和肾毒性。近年来研穷表明至少有两种COX同工酶:COX-1和COX-2。其中COX-1     

非甾体抗炎药的不良反应与合理使用

非甾体抗炎药（NSAIDS）是指一类具有镇痛、抗炎、解热等功能的药物,主要是通过抑制花生四烯酸代谢过程中环氧酶（COX）使前列腺素（PG）合成减少起作用（目前研究发现COX有两种,即COX-1和COX-2,两者为结构异构体）,是目前临床应用最广泛、处方中最常见的药物之一,但此类药物治疗作用与不良反应并存,不恰当的应用或滥用,会给患者造成严重危害。最近,昔布类药物所引发的心血管不良反应事件,使广大患者及医务工作者分外关注NSAIDS的安全性。     

选择性 COX-2抑制剂引发心血管事件研究进展

通过对国内外选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂致心血管事件的相关文献检索.分析和总结了此类药物引发心血管事件的毒理学、相关研究和药害事件.提示在使用 COX-2抑制剂时,应关注其心血管等方面存在的潜在风险,采用短期低剂量治疗方法,同时对患者心血管方面的生命体征进行定期监测.     

非甾体抗炎药的安全用药与合理选择

非甾体抗炎药(NSAIDs)是世界上应用最广泛的一类药物,但胃肠道毒性仍然是目前NSAIDs治疗的最大问题。选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂因可以减少胃肠道不良反应而得以发展,但也会引起心血管不良反应。临床上在具有胃肠道或心血管风险因素的患者中使用NSAIDs时,应充分评估其治疗效益及风险。由于基因多态性的存在使得个体对药物的反应存在差异性,不良反应的发生风险也不可能被完全消除。因此,对代谢酶突变的患者应按照个体化用药原则给药。     

塞来昔布镇痛作用的临床应用

塞来昔布（celecoxib）通过抑制外周和中枢环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2），能有效地治疗各种急性疼痛和各种骨关节慢性疼痛，与传统的非类固醇类抗炎药比较，对胃肠道安全性更好，且对血液系统的影响轻微。近年来塞来昔布在临床上的应用逐渐增多，     

帕瑞昔布对腹腔镜胆囊切除术患者术后镇痛效果的临床观察

帕瑞昔布钠是新一代解热镇俑抗炎药,与传统的非选择性非甾体类抗炎药不同,帕瑞昔布钠是高选择性的环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,治疗剂量不抑制COX-1,静脉注射或肌肉注射后发挥较强镇痛作用的同时,对胃肠道、肾脏及血小板的不良反应极小.     

帕瑞昔布钠在术后镇痛中的应用进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制环氧化酶(COX),以减少花生四烯酸(AA)转化成前列腺素(PGs)等炎症介质,达到抗炎镇痛的目的,是目前疼痛治疗的常用药物.非选择性的NSAIDs大部分都是口服型药物,虽能同时阻断COX-1和COX-2,起到抗炎和止痛作用,由于对胃肠道、心血管、肾脏和血小板等的不良反应限制了其在术后急性疼痛中应用,并且对于术后恶心、呕吐以及不能口服药物的病人也不是理想选择.Pharmacia公司研制开发的帕瑞昔布钠(parecoxib sodium)是可以通过静脉和肌肉注射的选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,有研究表明其可减少手术患者对阿片类镇痛药的需求,在治疗术后疼痛过程中,帕瑞昔布钠40mg比吗啡4mg更有效.本文就其药理作用、术后镇痛方面临床应用及安全性作一综述.     

对FDA要求修改非甾体抗炎药说明书的思考

为保证患者的安全,美国FDA发布使用COX-2抑制剂及非甾体抗炎药(NSAID)的声明,要求修改所有NSAID(包括COX-2抑制剂)的说明书,增加该类药物可增加心血管及胃肠道事件风险的黑框警告.这个声明基于3个长期服用COX-2抑制剂的随机对照双盲试验(RCT)出现了远期心血管事件.COX-2抑制剂以外的NSAID从未做过长期心血管安全性随机对照双盲试验,然而一些药物流行病的回顾性分析中出现了心血管事件增多的提示.监测药物上市后不良反应是保证病人用药安全性的主要手段.通过近期对NSAID不良反应的讨论.目的是提高医药人员对不良反应监测重要性的认识并积极参与不良反应监测工作.     

选择性环氧化酶-2抑制剂对肾脏的作用

选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂在发挥有效抗炎镇痛作用时,可避免或减轻由于抑制维持人体正常功能所必需的COX-1所致的胃肠道、血小板等不良反应,因此被广泛应用于临床。但其对肾脏的影响仍存在争议。