商陆皂苷甲致肝毒性的研究

目的通过体外、体内实验相结合的方法考察商陆皂苷甲所致的肝毒性。方法 MTT法测肝细胞(L-02细胞)活力;以不同质量浓度的商陆皂苷甲与肝细胞共培养后,测细胞培养上清中的AST(谷草转氨酶)、ALP(碱性磷酸酶)和LDH(乳酸脱氢酶)水平,并在光镜下对细胞形态进行观察;Hoechst-PI双标染色观察细胞的凋亡和坏死情况;取KM种小鼠分为正常组和给药组,给药组的小鼠每天尾静脉注射10 mg/kg商陆皂苷甲,连续给药7 d,考察小鼠血清肝功能指标和肝组织的病理学变化。结果 MTT的结果显示,商陆皂苷甲能显著抑制肝细胞活力,其IC50为360.18μg/mL;400μg/mL的商陆皂苷甲能升高细胞培养上清中的AST、ALP和LDH(P<0.01)并使肝细胞出现变圆、减少和死亡的现象;300和350μg/mL的商陆皂苷甲能使肝细胞发生凋亡和坏死;体内实验表明,小鼠血清中的AST和ALT(谷丙转氨酶)水平均明显升高(P<0.01),小鼠肝脏多出现肝细胞多发灶性坏死及肝细胞再生现象。结论大剂量的商陆皂苷甲对肝脏具有一定的毒性作用。     

龙牙Cong木叶总皂甙的遗传毒性研究

采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,小鼠骨髓细胞染色体畸试验,对龙牙Ｃｏｎｇ木叶总皂甙进行遗传毒性研究。结果表明,龙牙Ｃｏｎｇ木叶总皂甙在本试验的剂量范围内,不诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的啬对小鼠骨细胞染色体没有致畸变作用,提示龙牙Ｃｏｎｇ木叶总皂甙对遗传物质夫损伤作用。     

商陆药理作用及毒性研究进展

查阅了近20年有关商陆药理效应,毒性作用及不良反应的报道。药理研究发现具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫等多重疗效,临床主要用于治疗血小板减少性紫癜、急慢性肾炎、肾水肿、银屑病等病症。其在抗炎和免疫方面的作用尤为突出,多糖和皂苷类成分能够广泛调节多种细胞因子。目前已有关于商陆急性中毒的临床报道,表现为不同程度的交感神经兴奋和胃肠道刺激症状,甚至可能引起死亡。毒性表现涉及消化、中枢神经、心血管、呼吸等多系统;动物实验也证实其毒性,甚至有潜在突变性。为此,在商陆的研究中需要特别关注毒性与减毒的研究,以达到临床使用安全有效的目的。     

中药遗传毒性研究思路和方法

中药遗传毒性研究是中药安全性研究的重要组成部分。我国中药的遗传毒性研究起步较晚,在20世纪70年代以后逐步得到重视。目前发展较为成熟的遗传毒性评价方法主要有以遗传基因突变为指标的试验(细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤tk试验)、以染色体畸变为指标的试验(微核试验、染色体畸变试验)和以DNA损伤为指标的试验(单细胞凝胶电泳检测)3种。 该文结合中药特点就现代中药遗传毒性研究进展、遗传毒性评价方法、中药遗传毒性评价存在的问题及解决方法、新技术在遗传毒性评价中的应用等内容进行综述。     

醋制商陆正丁醇部位降低肝肾毒性作用机制研究

目的 采用代谢组学的方法探究商陆Phytolacca acinosa醋制前后正丁醇部位肝肾毒性的差异及减毒作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS的方法对商陆醋制前后正丁醇部位的成分变化进行研究。小鼠ig商陆生醋品正丁醇部位低、高剂量（27、54 mg/kg）28 d后,通过血清生化指标和病理切片评价商陆醋制前后的肝肾毒性差异;采用UPLC-Q-TOF/MS对血清进行数据采集;通过QI、HMDB及MetaboAnalyst 5.0寻找与商陆炮制减毒相关的差异代谢物及代谢通路。结果 商陆醋制后部分皂苷类成分含量下降显著,并能够明显降低生品导致的肝肾功能指标的异常升高。病理切片结果显示,与对照组比较,生品组的肝、肾组织病变明显;醋制后病变程度显著减轻。通路富集分析发现胆汁酸代谢可能与商陆醋制减毒密切相关;进一步对胆汁酸进行半定量分析发现,商陆醋制后能够改善生品导致的结合型胆汁酸含量的下降及次级胆汁酸含量的升高,从而改善胆汁酸代谢紊乱。结论 商陆生品具有肝肾毒性,醋制后皂苷类成分含量下降,毒性显著降低,其作用机制可能与改善胆汁酸代谢紊乱密切相关。     

冬虫夏草西洋参复合物的遗传毒性研究

目的通过遗传毒性研究,评价冬虫夏草西洋参复合物的毒理学安全性。方法按照Ames实验、小鼠骨髓细胞微核试验及小鼠精子畸形实验方法进行研究,并对实验结果进行判定。结果冬虫夏草西洋参复合物对雌、雄小鼠的急性毒性最大耐受剂量均大于12.0 g/kg;Ames实验中5个剂量组回变菌落数均未超过自发回变组的2倍,且无剂量-反应关系;复合物3个剂量组骨髓细胞微核实验中雌鼠微核率分别为0.32%、0.36%、0.40%,雄鼠微核率分别为0.30%、0.32%、0.40%;小鼠精子畸形实验中精子畸形率分别为2.4%、2.3%、2.3%,微核率和精子畸形率与对照组比较均无显著性增加(P0.05)。结论冬虫夏草西洋参复合物对小鼠无毒,且未显示遗传毒性。     

商陆皂苷甲致肾细胞毒性的研究

目的:考察商陆皂苷甲Esculentoside A(EsA)对人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)的毒性。方法:1)MTT法测细胞活力;2)检测细胞上清液LDH、细胞内SOD及MDA;3)采用倒置显微镜及电镜观察细胞形态学;4)采用Hoechst-PI染色及流式细胞仪观察细胞凋亡的情况。结果:1)EsA对肾细胞的活力有显著的抑制作用,其IC50为149.11μg·mL-1,且存在一定的时效和量效关系;2)EsA能升高肾细胞培养上清中的LDH,使肾细胞内SOD/MDA比值有所下降;3)EsA能使肾细胞及其超微结构发生变化,出现凋亡或坏死,有一定的量效关系。结论:大于100μg·mL-1浓度的商陆皂苷甲对HK-2细胞有一定的毒性,其毒性机制与细胞氧化应激、凋亡等相关。     

商陆提取物醋制前后毒性作用的比较研究

目的:提取分离获得商陆的毒性成分,并比较其醋制前后毒性的变化.方法:采用黏膜刺激性反应、小鼠腹腔炎症模型及离体巨噬细胞释放NO模型,比较商陆毒性成分醋制前后的致炎毒性变化.结果:商陆毒性成分具有显著的致炎毒性,可导致家兔眼结膜水肿、小鼠腹腔渗出液中PGE2含量升高以及巨噬细胞释放NO含量升高;经醋制后,对家兔眼结膜刺激性减弱,使小鼠腹腔渗出液中PGE2含量降低、巨噬细胞释放NO含量降低.结论:醋制法能够降低商陆毒性成分的毒性作用.     

毒性中药商陆炮制研究进展

商陆始载于《神农本草经》,系采用商陆科植物商陆Phytolacca acinosa Roxb或垂序商陆P.amerrcanaL.的干燥根。多为栽培品或野生品。垂序商陆主产于河南禹州、安徽、湖北等地,中医列为峻下逐水药,具有泻下利水、消肿散结等功效。鲜品外用治痈肿疮毒,列为毒性中药。入药多用其醋制品。 炮制作用在于降低毒性和转变药性增加药效成分的煎出。《唐本草》称商陆“有赤白二种,白者入药用,赤者见鬼神,甚有毒但贴肿外用,若眼之伤人乃至痢血不止而死也。”近年来原思通等对商陆炮制工艺作了系统的研究。1 炮制文献研究     

醋炙法对商陆毒性和药效影响的实验研究

目的:研究商陆醋炙前后毒性和药效的变化情况。方法:按照2010版《中国药典》商陆项下炮制方法——醋炙法对商陆进行炮制,得炮制品醋商陆。给予小鼠单次不同剂量生、醋商陆煎液灌胃,3h后检测小鼠消化系统脏器改变情况。给予家兔不同浓度生商陆混悬液和15.0%醋商陆混悬液滴眼,检测药物对家兔眼结膜的刺激性强度。大鼠制作盐水负荷模型,分别给予同体积生理盐水、氢氯噻嗪和生商陆、醋商陆煎液灌胃后,比较各组5h总尿量。小鼠随机分组后分别灌胃同体积加入墨汁的生理盐水、10%芒硝溶液和生商陆、醋商陆煎液,15min后检测墨汁推进率。结果:单次30倍日用量(35.1g/kg)灌胃生商陆后,小鼠消化系统脏器病变率为66.7%,而醋商陆各剂量组未见明显病变。各剂量生商陆混悬液滴眼后,家兔均表现出充血、水肿、分泌物等眼结膜刺激性,有确切量效关系;等剂量生、醋商陆混悬液滴眼后,生商陆组眼结膜刺激性强于醋商陆组。大鼠灌胃生、醋商陆后,尿量均增加,高剂量醋商陆组尿量显著高于高剂量生商陆组。小鼠灌胃生、醋商陆后小肠墨汁推进率均明显高于生理盐水组,生商陆组明显高于醋商陆组。结论:醋炙法能够降低商陆对黏膜的刺激性,增强利尿功效,缓和泻下作用。     

中药妇科用药生殖毒性、遗传毒性研究概况

妇女特别是妊娠期、哺乳期等特殊时期用药不仅涉及母体同时也可能关系到子代安全性。该文探讨了妇科特殊时期用药安全性的一般情况及对妇女妊娠或哺乳期间可能产生不良的反应单味中药、复方制剂。动物试验研究也提示,一些中药药味具有遗传毒性、生殖毒性阳性或可疑阳性。建议加强对女性特殊时期用药及相关药物子代安全性的研究和观察。     

不同醋量醋煮对商陆毒性及药效的影响

目的：考察不同醋量对商陆毒性及药效的影响。方法：采用急性毒笥实验（测ＬＤ５０）,祛痰实验（工排泌法）及利尿实验（滤纸法）。结果：商陆醋陆醋制后毒性明显降低,。利尿作用所缓和;生品和３０％横亘煮品祛痰效果较好,而５０％,１００％醋量醋煮制同较生品差。结论：商陆以３０％醋煮制为佳。     

理中汤对环磷酰胺遗传毒性的拮抗作用

目的：观察理中汤对环磷酰胺遗传毒性的拮抗作用。方法：以小鼠骨髓细胞微核（MN）和姐妹染色单体互换（SCE）为指标进行实验，同时以小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）为指标，进行作用机理初探，结果：理中汤对环磷酰胺所致微核率及姐妹染色单体互换增高有明显的抑制作用，并能明显提高小鼠体内SOD活性，结论：理中汤对环磷酰胺产生的遗传毒性有明显的抑制作用。     

续断水提液对小鼠急性毒性和遗传毒性的影响

目的:探讨续断水提液对小鼠的急性毒性和遗传毒性。方法:采用最大耐受剂量法评价续断水提液对小鼠的急性毒性,观察小鼠体重及心脏、脾脏、肝脏、肾脏指数的变化;采用微核实验和单细胞凝胶电泳实验评价其遗传毒性,将40只小鼠随机分成空白组(ig 10 m L·kg~(-1)生理盐水),环磷酰胺组(第4天开始注射0.1 g·kg~(-1)环磷酰胺),续断水提液高、中、低剂量组(ig 32,16,8 g·kg~(-1)续断水提液)。各组小鼠给药5 d后处死并解剖,取骨髓细胞检测嗜多染红细胞的微核率;取胸腺、肝脏及脾脏细胞检测续断水提液对小鼠DNA的损伤。结果:续断水提液经口给药小鼠的最大给药量为80 g·kg~(-1),该剂量对小鼠体重及心脏、脾脏、肝脏、肾脏指数均无显著影响。中、低剂量组小鼠嗜多染红细胞的微核率与空白组比较无显著性差异;但续断高剂量组微核率明显高于空白组(P0.05)。高、中、低剂量组胸腺、脾脏、肝脏细胞尾部DNA百分率,尾矩略高于空白组,但均无显著性差异。结论:续断水提液对小鼠最大给药剂量为80 g·kg~(-1),属无毒级;中和低剂量续断水煎液对小鼠无遗传毒性作用,高剂量续断水提液可诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率升高,存在潜在的遗传毒性。     

商陆利尿作用与肾毒性研究进展

商陆为商陆科植物商陆或垂序商陆的干燥根,功效主要为逐水消肿、通利二便。商陆临床常用于治疗水肿、肾炎、腹水等疾病,发挥利尿作用;利尿作用机制与肾脏水通道蛋白表达下调及体液代谢相关激素水平改变进而降低肾小管和集合管的重吸收功能相关。动物试验研究发现,长时间大剂量给予商陆水煎液,会诱发实验动物肾损伤;体外试验表明商陆主要活性成分商陆皂苷甲对人肾小管上皮细胞具有显著的细胞毒性作用;其肾毒性机制与氧化应激、炎性反应、细胞凋亡等相关。商陆临床可通过发挥利尿作用治疗肾小球肾炎、水肿等疾病,但长时间大剂量使用又会造成肾损伤,因此进一步深入探索商陆利尿作用与肾毒性之间的关系,结合早期生物标志物预警肾毒性,加强商陆质量控制标准,对提高商陆临床应用安全性与有效性有重要意义。     

蜂胶遗传毒性研究

目的探讨蜂胶的遗传毒性,为其应用提供安全性毒理学评价依据。方法用鼠伤寒沙门细菌营养缺陷型突变株TA97(a)、TA98、TA100和TA102,采用平板掺入法进行Ames试验,将实验分为加和不加代谢激活系统S9 2组平行试验。受试物蜂胶设5个剂量组(0.005、0.025、0.250、1.000、5.000 mg/皿)。应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率;利用小鼠精子畸形试验,观察不同浓度的蜂胶致小鼠精子畸形的数目。结果在Ames试验中,蜂胶各剂量组引起的回变菌落数未超过对照组自发回变菌落数的1倍以上;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验显示,蜂胶3个剂量组的微核发生率均在正常范围内,与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05),与阳性对照组比较差异显著(P<0.05);小鼠精子畸形试验可见,蜂胶3个剂量组的精子畸形率均在正常范围内,与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05),与阳性对照组比较差异显著(P<0.05)。结论蜂胶对所试菌株、小鼠体细胞及生殖细胞无诱变性。     

中药胚胎毒性的研究现状和展望

具有胚胎毒性的中药古称“妊娠禁忌药”,是中药药性理论的重要内容之一。笔者通过对胚胎毒性中药的历史回顾和研究现状分析,阐述了中药胚胎毒性由妊娠禁忌到遗传毒性和生殖发育毒性的衍变发展过程以及中药有效成分在遗传和生殖发育毒性中的研究概况。同时,指出目前该研究领域存在的问题主要在于对胚胎毒性中药概念范畴的确定及其相关评价体系的建立等方面,认为解决的方法可以从严格控制有毒中药、正确炮制和合理配伍以及引申应用等多方面入手。此外,充分利用现代科学技术,也是胚胎毒性的中药标准化和规范化研究之必需。     

艾叶油对小鼠的遗传毒理学研究

目的:探讨艾叶油对成年小鼠及胚胎鼠的遗传毒性。方法:采用一次性小鼠灌胃急性毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠胚胎肝转移微核试验、小鼠精子畸形试验。结果:艾叶油经小鼠口灌胃给药LD50为4.11ml/kg;艾叶油灌胃剂量2ml/kg时,孕鼠和雄鼠诱发的胚胎肝微核率、骨髓微核率和精子畸形率均较对照组显著升高(P<0.05)。艾叶油灌胃剂量为1ml/kg时,诱发的胚胎肝微核率较对照组显著升高(P<0.05),骨髓微核率与精子畸形率与对照组相比无显著性差异。艾叶油灌胃剂量为0.5ml/kg时,诱发的胚胎肝微核率、骨髓微核率、精子畸形率与对照组相比均无显著性差异。结论:一定剂量的艾叶挥发油对小鼠具有潜在的遗传毒性,并呈剂量-反应关系。     

麦冬水煎剂的遗传毒性研究

目的采用小鼠淋巴瘤细胞试验（MLA）和小鼠骨髓微核试验（MNT）研究麦冬水煎剂的遗传毒性。方法在MLA中,3．36、6．73、13．45、26．90mg（原药材）／mL 4个浓度组在非代谢活化（-S9）和代谢活化（＋S9）条件下与L5178Y细胞作用3h,表达2d,制备突变频率平板并培养12d,计数大、小细胞集落的孔教,计算总突变率（MF）和小集落突变百分率（SC％）;在MNT中,每组10只ICR小鼠,雌雄各半,13．35、6．68、3．34g（原药材）／kg3个剂量组间隔24h灌胃给药2次,制作骨髓涂片,计数每只小鼠2000个嗜多染红细胞中含微核的嗜多染红细胞数,计算每组动物嗜多染红细胞微核率的平均值。结果MLA4个浓度组在＋／-S9条件下诱发的MF呈现剂量相关性增加,与阴性对照组比较有统计学意义（P〈0．01）,SC％与阴性对照组相仿;MNT各剂量组未显示骨髓抑制作用,诱发的微核率与阴性对照组比较未见明显增加。结论麦冬水煎剂在＋／-S9条件下均可诱发L5178Y细胞tk位点突变,提示其可能存在诱变物质;但该供试品对小鼠骨髓细胞染色体无损伤,经体内代谢活化后未显示遗传毒性作用。