趋化因子受体 CXCR4、PTEN 在结肠黏液腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨趋化因子受体CXCR4和PTEN蛋白在结肠黏液腺癌中的表达及其与癌转移及预后的关系。方法采用免疫组织化学及组织芯片技术,检测25例结肠正常组织、92例大肠黏液腺癌组织及癌旁组织中PTEN蛋白和趋化因子受体CXCR4的表达情况,并与临床资料对比分析。结果 PTEN 蛋白在结肠黏液腺癌的表达率为31．52％（29/92）,在癌组织和癌旁组织的表达率明显低于正常结肠组织,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;趋化因子受体CXCR4在结肠黏液腺癌的表达率为61．95％（579/2）,在癌组织和癌旁组织的表达率明显高于正常结肠组织,差异有统计学意义（ P ＜0．01）。 PTEN蛋白、CXCR4与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期显著相关（ P＜0．05）。结论趋化因子受体CXCR4和PTEN蛋白的过表达与结肠癌的浸润、转移相关,且它们在其浸润转移中具有相关性,常态化检测有利与结肠黏液腺癌的治疗。     

EZH2与 PCNA、P16蛋白在胃癌组织中表达的关系和意义

目的：检测EZH2、增殖细胞核抗原（ PCNA ）、P16蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达情况,分析EZH2与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集62例胃癌手术患者的肿瘤及52例癌旁正常胃粘膜组织石蜡标本进行免疫组织化学染色,并收集患者的临床病理特征及随访资料,同时检测PCNA、P16蛋白的表达,分析这3种蛋白质之间的关系;分析EZH2与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中EZH2、PCNA表达均较癌旁组织明显增强（ P ＜0．05）,P16蛋白在胃癌组织中表达明显低于癌旁组织阳性率（ P ＜0．05）;胃癌组织中EZH2与PCNA表达有正相关关系（ r ＝0．3846, P ＝0．002）,EZH2与P16蛋白表达存在负相关关系（ r ＝-0．2756, P ＜0．05）;PCNA与P16表达无明显相关关系（ P ＞0．05）。 EZH2表达与胃癌肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（ P ＜0．05）;预后分析显示,EZH2强表达患者的生存期比弱表达者明显缩短（ P ＜0．05）。结论胃癌组织中EZH2蛋白表达明显增高,与胃癌部分临床病理特征有关,EZH2蛋白还可以作为预后指标;EZH2蛋白在胃癌中的作用可能与其调节肿瘤细胞增殖能力有关。     

原发性结肠腺癌中E—cadherin基因异常甲基化及蛋白表达的研究

目的探讨原发性结肠腺癌组织与相应癌旁组织中E-cadherin（E-cad）基因异常甲基化改变及其蛋白表达的特点。以及其与结肠腺癌发生发展的关系。方法分别采用甲基化特异PCR（MSP）和免疫组化SP法检测40例原发性结肠腺癌和相应癌旁组织中E—cad基因甲基化状态及蛋白表达水平,并结合临床资料进行分析。结果结肠腺癌中E-cad甲基化率为70．0％,癌旁组织中为10．0％,两者有显著差异性（P〈0．01）;结肠腺癌中E—cad蛋白的表达率为32．5％,癌旁组织中为80．0％;两者有显著差异性（P〈0．01）。E—cad蛋白缺失的27例标本中有24例甲基化阳性。甲基化与蛋白缺失有明显关系（P〈0．01）。E-cad甲基化程度与患者的性别、年龄、肿瘤的大小之间差异无显著意义（P〉0．05）,但与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移之间差异有显著意义（P〈0．05）。结论E—cad基因的异常甲基化可影响蛋白的表达,它们与结肠腺癌的发生发展有关,E—cad甲基化和蛋白表达可能作为结肠腺癌预后的候选标志物之一。     

Axin 蛋白表达与肝细胞癌发生及预后关系的研究

目的：观察Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织、癌旁组织中的表达情况,以及其表达变化与肝细胞癌的发生及与预后影响因素间的关系。方法选取术前未行放疗、化疗,经手术切除的患者标本40例,结合相应的临床及病理学资料,采用免疫组化法（SABC法）检测正常肝组织、肝细胞癌及其癌旁组织中Axin蛋白表达情况及定位。结果 Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织及癌旁组织中均有表达,阳性表达率分别是85．7％、52．5％和77．5％。Axin蛋白的阳性表达定位于细胞胞质中;正常肝组织与癌旁组织中的阳性表达差异无显著性（P＞0．05）;正常肝组织与癌组织、癌旁组织与癌组织中Axin蛋白表达比较差异有显著性（P＜0．05）;Axin在肝细胞癌组织的表达与患者的性别、年龄、肿瘤、大小、包膜形成、AFP表达水平等无关（P＞0．05）,而与肝细胞癌（HCC）的门静脉癌栓形成、临床TNM分期相关（P＜0．05）。结论（1）Axin蛋白在 HCC组织、癌旁组织、正常肝组织中均有表达,但三者间差异有显著性,HCC组织中阳性表达率最低,癌旁组织次之,正常肝组织中最高。（2）Axin蛋白表达减弱可能参与肝细胞癌的发生;Axin蛋白表达水平可作为肝细胞癌患者诊断和预后判断的一项指标。     

恶性胶质瘤病人生存时间与PCNA、VEGF和PTEN的关系

为探讨增殖细胞核抗原（PCNA）、血管内皮生长因子（VEGF）及人10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白类似物（PTEN）与恶性胶质瘤（WHO2000Ⅲ-Ⅳ级）病人的预后关系,应用免疫组织化学二步法检测21例恶性胶质瘤组织及4例正常脑组织中PCNA、VEGF和PTEN蛋白的表达。结果表明,恶性胶质瘤病人生存期的不同与VEGF和PTEN．蛋白表达均有显著性差异（P〈0．05）,而与PCNA的表达无显著性意义（P〉0．05）。恶性胶质瘤的VEGF与PTEN蛋白表达具有显著负相关性（r=-0．691,P〈0．01）,PCNA与VEGF表达具有正相关性（r=0．541,P〈0．05）,PCNA和PTEN表达无相关性（P〉0．05）。结论：恶性胶质瘤VEGF和PTEN蛋白表达与病人预后关系密切,可能成为其预后判断的生物学标记,而PCNA对与恶性胶质瘤病人预后意义不大。     

原发性胆囊癌中P185和PTEN的表达及其与临床病理的相关性研究

目的探讨P185和PTEN蛋白在原发性胆囊癌组织中的表达与癌组织类型、病理分级和转移状况的关系,以及P185与PTEN表达之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测胆囊腺癌52例、胆囊腺瘤20例和慢性胆囊炎20例组织中P185和PTEN表达水平。结果在胆囊腺癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎中,P185表达阳性率分别为61.5%（32/52）、20%（4/20）和0（0/20）,PTEN表达阳性率分别为42.3%（22/52）、80.0%（16/20）和100%（20/20）,组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。P185高表达和PTEN低表达与胆囊腺癌的分化程度、浆膜浸润和转移密切相关（P〈0.05）。P185表达与PTEN蛋白表达呈负相关（P〈0.05）。结论P185和PTEN表达与胆囊腺癌浸润转移密切相关。检测P185和PTEN蛋白表达可作为判断胆囊腺癌预后的客观指标。     

PTEN蛋白及增殖细胞核抗原在原发性小肠腺癌中的表达及临床意义

PTEN抑癌基因对肿瘤的发生、发展起到重要作用,与肿瘤的侵袭和预后紧密相关,内源性增殖细胞的标记物增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平与肿瘤增殖有关。本研究采用免疫组织化学技术,探讨抑癌基因PTEN蛋白和PCNA在原发性小肠腺癌中的表达及其与原发性小肠腺癌发生、发展及临床预后性指标的关系,为判断预后提供参考指标。1材料和方法     

BRMS1和 Survivin 在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：观察BRMS1和Survivin在人乳腺癌组织中的表达及二者的相互关系,探讨其对乳腺癌发生、发展、转移及预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测160例乳腺癌、70例乳腺良性增生和40例癌旁正常组织BRMS1、Survivin的表达水平,并结合临床病理资料进行分析。结果BRMS1在乳腺癌、乳腺良性增生和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为34．4％、81．4％、95．0％,与乳腺良性增生和癌旁正常组织比较,乳腺癌组织BRMS1表达明显降低（ P ＜0．05）。 Survivin在乳腺癌、乳腺良性增生和癌旁正常组织的阳性表达率分别为78．8％、17．1％、0,与乳腺良性增生和癌旁正常组织比较,乳腺癌组织Survivin表达明显增加（ P ＜0．05）。 BRMS1和Survivin在乳腺癌组织的异常表达与TNM临床分期、淋巴结转移状况有关（ P ＜0．05）,Survivin表达亦与组织学分级有关,二者表达均与患者年龄、肿瘤大小无关,且呈明显负相关（ P ＜0．05）。结论BRMS1和Survivin对于乳腺癌的发生、发展、转移及预后具有重要意义,可作为乳腺癌诊断及判断预后的标志物。     

胃癌组织中 COX－2与 PTEN 的表达及临床病理的关系

目的：探讨环氧化酶－2（COX－2）与第10号染色体同源丢失性磷酸酶和张力蛋白基因（PTEN）在胃癌组织中的表达及临床意义,探讨两者在胃癌发生、发展及转移中的相互作用。方法采用免疫组织化学 Elivision 方法分别检测 COX－2与 PTEN 在80例胃癌组织中的表达情况,并以80例癌旁组织作为对照,分析两者的相关性及其与胃癌临床病理特征的关系。结果（1）PTEN 在胃癌中的阳性表达率为41．3％（33／80）,显著低于癌旁组织中的阳性表达率80％（64／80）,差异具有统计学意义（P ＜0．01）。（2）COX－2在胃癌组织中的阳性表达为70％（56／80）,显著高于癌旁组织中的阳性表达15％（12／80）,差异具有统计学意义（P ＜0．01）。（3）PTEN 和 COX－2在胃癌组织中的表达与组织分化程度、有无淋巴转移及临床分期相关（P ＜0．05）;在胃癌组织中的表达与患者的年龄、性别无相关性（P ＞0．05）。（4）PTEN 和 COX－2两者在胃癌组织中表达呈负相关。结论COX－2、PTEN 可能参与胃癌的发生且影响癌细胞转移;胃癌中 COX－2与 PTEN 的表达呈负相关性;联合检测 COX－2、PTEN 的表达可能成为胃癌淋巴结转移预测指标及判断预后的重要指标。     

胃癌组织中miR－381与PCNA、CyclinD1、p21表达的关系及临床意义

目的：检测微小RNA（miR－381）、增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、p21基因在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达,探讨miR－381在胃癌组织中表达的情况及临床意义。方法实时定量PCR技术检测85例胃癌组织、50例癌旁正常组织中miR－381、PCNA、Cyclin D1、p21的表达情况;记录患者的临床病理资料。分析miR－381与患者临床病理特征的关系;同时分析miR－381与PCNA、Cyclin D1、p21的关系。结果 miR－381在胃癌组织中表达低于癌旁组织;PCNA、Cyclin D1的mRNA在胃癌组织中高于癌旁正常组织,而p21基因的表达在胃癌组织中低于癌旁正常组织（ P ＜0．05）。 miR－381与胃癌的分化、淋巴结转移有关（ P ＜0．05）,与胃癌其他病理特征无明显关系（ P ＞0．05）。相关分析显示,miR－381与Cyclin D1存在负相关（ r ＝－0．3864, P ＜0．05）,与p21存在正相关（ r ＝0．3223, P ＜0．05）。结论 miR－381与胃癌的临床病理特征有关,miR－381可能通过调节Cyclin D1、p21而参与胃癌的进展。     

PTEN在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨抑癌基因PTEN在非小细胞肺癌组织中的表达缺失及与其发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学（S-P）法评价非小细胞肺癌组织及癌旁组织中PTEN蛋白表达情况。结果：非小细胞肺癌中PTEN蛋白的阳性率为30.00%（12/40）,癌旁肺组织中PTEN蛋白的阳性率为100.00%（40/40）。肺癌组织的表达明显低于癌旁肺组织（χ2=37.48,P〈0.05）,其中在中-高分化的癌中PTEN的阳性率为83.33%（15/18）,在低分化癌中其阳性率为27.27%（6/22）,差异具有统计学意义（χ2=12.76,P=0.00）;临床分期,I＋II期PTEN的阳性率为70.83%（17/24）,在III＋IV期阳性率为31.25%（5/16）,差异具有统计学意义（χ2=6.77,P=0.01）;在无淋巴结转移的患者中,PTEN的阳性率为80.00%（16/20）,在有淋巴结转移的患者中其阳性率为35.00%（7/20）,差异具有统计学意义（χ2=9.05,P=0.00）。非小细胞肺癌组织中PTEN蛋白阳性率与分化程度、临床分期及有无淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。而与组织学类型、性别、年龄、肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论：非小细胞肺癌中PTEN蛋白的不表达或表达下降可能与非小细胞肺癌的发生有很大的相关性。     

抑癌基因PTEN在急性白血病中的表达及意义

目的 研究在急性白血病（AL）中抑癌基因PTEN的表达情况,并对急性白血病发生与预后的关系进行探究分析.方法 使用聚合酶链式反应法（PCR）对2010年2月至2011年8月安徽医科大学第一附属医院血液科就诊的住院及门诊收治的111例急性白血病（AL）患者抑癌基因的表达情况进行检测,并分析PTEN表达情况与临床指标之间的相关性.结果 111例AL患者中检测到34例患者抑癌基因PTEN表达阴性缺失,AL患者中PTEN（-）患者的完全缓解率低于PTEN（＋）的患者（P＜0.05）;PTEN基因阴性缺失与骨髓原始细胞百分比、外周血白细胞计数存在正相关.结论 急性白血病的发生可能有抑癌基因PTEN的参与,其对急性白血病患者的转归和复发具有重要意义.     

淋巴管生成因子、骨桥蛋白在大肠癌侵袭转移中的作用

目的探讨淋巴管生成因子、骨桥蛋白在大肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测51例大肠癌、15例大肠增生性息肉、15例正常大肠黏膜组织的淋巴管生成因子-C（VEGF-C）、骨桥蛋白（OPN）的表达。结果 VEGF-C、OPN在正常大肠黏膜组织中没有表达。大肠癌组织中VEGF-C的阳性表达率明显高于大肠腺瘤组织（P〈0.05）。VEGF-C及OPN的表达与患者性别年龄、肿瘤部位大小无关（P〉0.05）,但与肿瘤生物学行为、淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论 VEGF-C和OPN在促进大肠癌浸润和肿瘤转移中起重要作用。     

PTEN和Survivin在视网膜母细胞瘤中的表达和意义

目的探讨PTEN和Survivin在视网膜母细胞瘤(RB)中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学方法检测41例RB切片和10例正常视网膜组织中PTEN和Survivin的表达,分析二者表达与RB患者性别、临床分期、视神经受侵犯情况和分化程度的关系。结果①RB中PTEN和Survivin的阳性表达率分别为68%和63%,PTEN表达明显降低,Survivin表达明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。不同性别之间PTEN和Survivin表达差异均无统计学意义(P>0.05)。②眼内生长期PTEN表达阳性率(90%)眼外扩展期PTEN表达阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);眼内压增高期与眼外扩展期比较,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN在伴有视神经浸润的RB组织中的表达阳性率明显低于不伴视神经浸润者(P<0.05)。在RB组织分级之间,分化型RB组织中的PTEN蛋白表达阳性率明显高于未分化型(P<0.05)。Survivin的表达阳性率与患者的性别、临床分期、组织学分型差异无统计学意义(P>0.05)。③PTEN和Survivin的表达呈负相关(r=-0.542,P<0.01)。结论PTEN在RB组织中的阳性表达率显著降低,Survivin在RB组织中的阳性表达率显著高于正常视网膜组织,二者共表达与RB的发生、侵袭和转移有关。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌中的表达和意义

目的检测自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌中的蛋白表达,并探讨其与乳头状甲状腺癌发生、发展的相关性及意义。方法应用免疫组化染色法检测78例乳头状甲状腺癌和45例癌旁正常黏膜组织(距离癌组织>2cm)标本自噬相关基因PTEN和Beclinl的蛋白表达,并结合临床病理因素进行分析。结果乳头状甲状腺癌组织中PTEN和Beclinl的阳性表达率分别为41.0%和43.6%,显著低于正常组织的77.8%和73.3%(P<0.05);PTEN与乳头状甲状腺癌的包膜侵犯程度、淋巴结转移、性别、年龄无关(P>0.05);Beclinl与乳头状甲状腺癌的淋巴结转移有关(P<0.05),与包膜侵犯程度、性别、年龄无关(P>0.05)。PTEN与Beclinl在乳头状甲状腺癌中的表达呈正相关(r=0.532)。结论自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌组织中蛋白表达下调,并与肿瘤淋巴结转移有关。自噬活性的改变可能与乳头状甲状腺癌的发生、发展相关。     

食管鳞癌组织中PTEN的表达及其临床意义

目的观察PTEN在食管鳞癌组织当中的表达,探讨其与食管鳞癌发生的联系及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测食管鳞癌组织、癌旁正常食管组织中PTEN的蛋白表达情况。结果 PTEN在正常食管黏膜和食管癌中阳性率分别为96.4%,65.5%。PTEN表达与食管癌的分化程度高低、浸润深度、是否有淋巴结转移和临床分期关系密切（P〈0.05）,与患者年龄、性别无关（P〉0.05）。结论 PTEN蛋白异常表达在食管鳞癌发生发展过程中有重要作用。     

mTOR和PTEN在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 PI3 K/PTEN/AKT/mTOR信号传导通路具有重要的细胞调节功能,对肿瘤的发生发展也发挥着重要的作用。但目前宫颈鳞癌中该通路的研究尚不充分。本研究拟检测不同宫颈病变组织中mTOR和PTEN蛋白的表达,探讨该信号转导途径与宫颈鳞癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法检测宫颈鳞癌70例、正常宫颈组织20例中mTOR和PTEN的表达情况,并分析与宫颈癌临床病理因素的关系。结果 mTOR蛋白在正常宫颈组织中阳性表达率为5%,显著低于宫颈鳞癌组织85.7%(P<0.01)。PTEN蛋白在正常宫颈组织阳性表达率为100.0%,显著高于宫颈鳞癌组织70.0%(P<0.01)。mTOR蛋白的表达与宫颈鳞癌患者临床分期有关(P<0.05),与病理分级、淋巴转移无关(P>0.05)。PTEN蛋白的表达与宫颈鳞癌患者临床分期、病理分级、淋巴转移无关。宫颈鳞癌组织中随着mTOR表达的增强,PTEN表达的阳性率降低。二者呈负相关(P<0.01)。结论 mTOR蛋白的高表达和PTEN蛋白的低表达对宫颈鳞癌细胞的增殖、浸润和转移有一定的生物学意义。     

卵巢上皮性癌中p-AKT、PI3K和PTEN蛋白的表达及意义

目的：探讨磷酸化AKT（p-AKT）、3-羧基磷脂酰肌醇激酶（PI3K）与张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因（ PTEN）在卵巢上皮性癌中的表达,分析它们之间的关系及其与卵巢上皮性癌患者预后的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测10例正常卵巢组织,20例卵巢良性上皮性肿瘤,60例卵巢上皮性癌组织中p-AKT、PI3K和PTEN的表达。结果 P-AKT和PI3K在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤中的阳性表达显著低于卵巢上皮性癌组织,而PTEN蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达显著低于正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤（ P均＜0．01）。P-AKT、PI3K和PTEN表达与临床分期、病理分级、是否存在淋巴结转移及远处转移有关（ P ＜0．01）,与年龄、病理类型及是否伴有腹水无关（ P ＞0．05）。 P-AKT和PI3K在卵巢上皮性癌中的表达呈正相关（ r ＝0．552, P ＜0．01）,P-AKT和PTEN卵巢上皮性癌中的表达呈负相关（ r ＝-0．497, P ＜0．01）,PI3K和PTEN卵巢上皮性癌中的表达呈负相关（ r ＝-0．535, P ＜0．01）。结论 P-AKT、PI3K的过表达伴随PTEN表达缺失参与卵巢上皮性癌的发生发展。