鼻咽癌获得性多药耐药发生机制及中药逆转作用的研究进展

多药耐药(MDR)是局部晚期鼻咽癌化疗失败的主要原因。鼻咽癌MDR的发生发展是一个涉及多种因素、多种途径的复杂过程,但其机制尚不十分明确。因此阐明鼻咽癌MDR的分子机制,有利于寻找耐药敏感靶标,从而提高治疗效果。中药中的活性成分作为天然的肿瘤MDR逆转剂是近年来研究的热点。本文从影响药物外排、细胞凋亡、DNA损伤修复、细胞自噬和EMT以及解毒酶活性、细胞焦亡和肿瘤微环境等方面探讨鼻咽癌MDR产生的分子机制,并对中药中的活性成分逆转鼻咽癌MDR的研究进展进行综述。     

P-糖蛋白多药耐药机制及其逆转剂的研究进展

本文报道了介导肿瘤多药耐药(MDR)的主要蛋白-P糖蛋白(P-gp)的作用机制及针对P-gp的多种逆转剂，并简单介绍了其它介导MDR的蛋白的作用机制及其相应的逆转剂。     

肿瘤的多药耐药及耐药逆转剂研究

目前 ,尽管不断有新的化疗药物和化疗方案推出 ,但肿瘤细胞对多种化疗药物产生的多药耐药性(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)仍是化疗失败的主要原因。所谓ＭＤＲ系指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时 ,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。ＭＤＲ现象可以原发性和继发性两种形式出现。原发性 (ｐｒｉｍａｒｙｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ)是肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感 ,故首次使用化疗药物就产生耐药 ;继发性 (ｓｅｃｏｎｄａｒｙｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ)则是初始对化疗药物敏感 ,但经过几…     

新型多药耐药逆转剂——载体给药系统

多药耐药（ＭＤＲ）是目前化疗失败的重要原因,逆转ＭＤＲ的常用方法是给抗肿瘤的同时给予逆转剂。逆转剂的毒性大,并能改变抗瘤药的体内处置,无疑会限制其临床应用。将抗肿瘤药物与蛋白、多肽等载体交联,或包入脂质体,毫微粒,可以克服药物外排,逆转ＭＤＲ。本文着重对此作一综述。     

肺癌多药耐药生物逆转策略

肺癌的耐药性一直是影响其化疗效果的一大难题。耐药性的产生机制非常复杂，随着现代分子生物学技术的发展，不断有新的观点提出，并据此在逆转耐药方面提出许多新的干预方法，如生物逆转策略。这是解决肺癌耐药值得探究并有应用前景的策略。     

肿瘤多药耐药治疗措施研究进展

多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因，逆转MDR是目前研究的热点。从逆转剂的应用、MDR的基因治疗、特殊给药载体的介导、MDR的免疫学治疗及影响口服抗癌药物代谢途径等方面对目前国内外MDR治疗措施加以综述。     

肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤临床治疗失败最主要的原因之一就是发生肿瘤细胞的多药耐药(Multidrug resistance,MDR).     

肿瘤多药耐药机制及逆转耐药研究进展北大核心

癌症化学治疗被视为旨在最小化和延迟肿瘤的发生、发展或复发的策略,但是肿瘤多药耐药是肿瘤患者治疗失败和复发的主要原因,是实现肿瘤患者治愈的主要限制因素。如何逆转化疗药物的耐药及耐药机制的研究成为肿瘤研究的挑战。为了解决肿瘤多药耐药问题,本文对传统化疗药物发生肿瘤多药耐药的机制、靶向治疗发生多药耐药的机制以及免疫治疗发生多药耐药的机制进行阐述;确定了癌症耐药性的实验室方法,如MTT测试法、药物敏感性测试、多药耐药基因和途径检测、高通量筛选技术、基因芯片技术等,为多药耐药的研究提供实验方法;并对多药耐药抑制剂或逆转剂的研究进展进行简单的综述,旨在为进一步发明逆转肿瘤多药耐药的药物提供研究基础。     

中药逆转肝癌多药耐药的研究现状

Multi-drug resistance (MDR) is a major obstacle in the chemotherapy of hepatocellular carcinoma. Comparing with western reversal agents, traditional Chinese medicine have advantages of low cost, hypotoxicity, wide safety range, broad-spectrum and multi-targets, etc. Therefore, traditional Chinese medicine may be expected to open up a new path to reverse MDR of liver cancer. Studies about applying traditional Chinese medicine to reverse MDR in hepatocellular carcinoma are outlined below.     

卵巢癌多药耐药逆转治疗研究进展

由多药耐药基因(mdrl)编码、P-糖蛋白(P-gp)介导的多药耐药性的产生是肿瘤化疗失败的重要原因.下调mdrl基因的表达,可逆转肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,提高化疗疗效.现综述近年来以P-gp为靶点克服卵巢癌细胞多药耐药的研究进展.     

DNA拓扑异构酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药性中的研究进展

DNA拓扑异构酶（DNA topoisomerase,Topo）是细胞凋亡过程中关键的核内酶,Topo抑制剂通过作用于Topo抑制肿瘤的活性。然而在临床中,单独使用一种Topo抑制剂常常引发多药耐药性。研究证明,两种Topo抑制剂联合用药存在协同作用可以逆转这种多药耐药性,但这种联合与药物组配、肿瘤特点和给药顺序密切相关,本文就这种联合用药在逆转肿瘤多药耐药中的研究进展做一综述。     

甲基化寡核苷酸抑制 MRP2表达逆转人肝癌细胞 HepG2多药耐药的研究

背景与目的：多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,MRP2)在肝癌细胞过表达,是肝癌细胞多药耐药的主要原因之一。胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸中胞嘧啶甲基化可使基因静止不转录。本研究探讨人MRP2基因甲基化寡核苷酸(methylated oligonucleotide,MON)抑制MRP2基因转录,增加肝癌细胞对化疗药物敏感性的作用。方法：设计了与MRP2启动子区域互补的甲基化寡核苷酸(MON),实验设对照组、MON组、非甲基化寡核苷酸(nonmethylated oligonucleotide,NON)组,MON及NON转染肝癌细胞系HepG2,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分析转染后肝癌细胞对化疗药物敏感性的改变;逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)、流式细胞术检测甲基化寡核苷酸对多药耐药相关蛋白MRP2基因转录、蛋白质表达的影响。结果：与对照组相比,MON可以显著抑制MRP2基因转录,下调HepG2细胞MRP2mRNA表达量,抑制MRP2蛋白质的表达,其作用有明显的剂量依赖性,1、2、4、8、16μmol／L MON转染后,MRP2蛋白阳性率分别为18．0％、9．15％、5．73％、3．73％、2．56％,而相同序列的非甲基化寡核苷酸则无此作用。化疗药物对甲基化寡核苷酸转染后HepG2细胞的IC50显著降低。结论：MRP2甲基化寡核苷酸可以抑制肝癌细胞表面MRP2的表达,增加细胞内化疗药物的浓度,逆转肝癌细胞多药耐药。     

RNAi逆转肿瘤多药耐药的研究进展

RNA干扰是真核生物中普遍存在的一种自然现象，利用双链RNA（double—stranded RNA，dsRNA）诱发宿主细胞同源mRNA降解，从而抑制特异目的基因表达。恶性肿瘤的多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是恶性肿瘤化疗失败的主要原因。本文以恶性肿瘤多药耐药机制的阐述为线索，综述了RNAi技术在逆转肿瘤多药耐药的研究进展。     

Toremifene: pharmacologic and pharmacokinetic basis of reversing multidrug resistance

Triphenylethylene compounds, such as tamoxifen, have shown chemosensitizing activity independent of estrogen receptor status in doxorubicin-resistant cells. We examined the chemosensitizing activity of a new triphenylethylene, toremifene, and its major metabolites in a doxorubicin-resistant human breast cell line, MCF-7/DOX. In addition, we examined the chemosensitizing activity of unbound plasma toremifene and its metabolites isolated from patients treated with toremifene doses of 20 to 400 mg/d. MCF-7/DOX cells were exposed to ultrafiltrate plasma specimens in the absence and presence of doxorubicin. These latter studies were single-blinded. Toremifene and its major metabolites were capable of sensitizing multidrug-resistant cells to doxorubicin. The degree of chemosensitizing activity in vitro correlated with the plasma concentrations of toremifene and its metabolites (P less than .05). Plasma samples isolated from patients receiving high-dose toremifene (400 mg/d) had the greatest chemosensitizing activity. We present evidence that toremifene and its metabolites can sensitize resistant MCF-7/DOX cells to doxorubicin, that this effect is concentration-dependent, and that sensitizing activity can be detected at clinically achieved concentrations.     

Compounds from Chinese herbal medicines as reversal agents for P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in tumours

Multidrug resistance (MDR) is a major obstacle to successful cancer chemotherapy. One of the main underlying mechanisms of this resistance is the over-expression of P-glycoprotein (P-gp), an ATP-dependent transmembrane transporter protein encoded by the MDR1 gene. P-gp might transport anti-cancer drugs out of cancer cells and decrease effective intracellular drug concentrations. An effective approach to overcome MDR is to inhibit the function of P-gp or its expression on the surface of cancer cells. Thus, application of MDR reversal agents can be seen as a potentially important means by which to overcome the clinical drug resistance of tumour cells and improve the efficacy of chemotherapy. Recently, research efforts worldwide have focused on reversal mechanisms for MDR and on the identification of reversal agents. Chinese scholars have performed a great deal of exploratory work by screening for efficacy and low toxicity in drug resistance reversal compounds. These compounds may provide more lead compounds with greater activity, leading to the development of more effective therapies for MDR cancer cells. In this review, the function and efficiency of novel compounds derived from traditional Chinese medicines are described.     

十字饱碱逆转耐药性KB细胞多药抗药性的机制

目的:研究蛋白激酶C抑制剂十字饱碱(staurosporine,ST)逆转耐长春新碱KB细胞(简称KB/VCR)的机制。方法:用MTT法比较ST作用前后KB/VCR细胞耐药性的改变,用流式细胞术观察KB/VCR药物代谢的变化,用RTPCR法和免疫组织化学方法研究耐药膜糖蛋白(Pglycoprotein,Pgp)、耐药相关蛋白(multidrugresistanceassociatedprotein,MRP)和肺耐药蛋白(lungcancerresistancerelatedprotein,LRP)在细胞mRNA水平和蛋白水平上的表达。结果:1ng/mLST使KB/VCR细胞耐药性下降了158倍。亲本株KB/S细胞几乎不表达Pgp,而KB/VCR细胞却近100%强表达Pgp,P=0.004;ST使KB/VCR细胞的Pgp表达强度明显降低,但阳性率未见明显改变。MRP在两种细胞的基因转录水平和蛋白水平均呈现弱表达,ST也不影响其表达。1ng/mLST作用24h后,KB/S和KB/VCR细胞的LRP在mRNA水平及蛋白水平上表达指数均明显地高出用药前,P=0.006。结论:ST可通过降低Pgp表达强度和药物外排功能来逆转肿瘤细胞的多药抗药性,但这种作用可部分地被LRP蛋白表达增强所抵消。     

RNA干扰逆转恶性淋巴瘤多药耐药研究进展

恶性淋巴瘤多药耐药主要通过影响转运、细胞死亡、药物靶及其他方式诱导产生.RNA干扰(RNAi)是一种新兴的基因沉默技术,是由双链RNA介导的靶向基因序列特异性转录后沉默机制.RNAi技术在逆转恶性淋巴瘤多药耐药方面取得了一些突破性的进展.