神经元特异性烯醇化酶与新生儿缺氧缺血性脑病及脑性瘫痪的相关性

目的:分析神经元特异性烯醇化酶与新生儿缺氧缺血性脑病临床分度及脑性瘫痪发生的相关性。方法:选择2001-07/2003-07在珠海市人民医院新生儿室住院的110例足月缺氧缺血性脑病患儿。①根据新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度标准分为3组,轻度组(n=65)、中度组(n=35)、重度组(n=10);选择同期出生足月正常新生儿20例为对照组。用ELISA法测定缺氧缺血性脑病各组患儿血中神经元特异性烯醇化酶的含量并进行比较。②将所有观察患儿均按照新生儿缺氧缺血性脑病的治疗方案进行后续治疗,随机分为3组进行早期干预,干预1组干预时间为满1个月起至24个月;干预2组为满6个月起至24个月岁;干预3组为满12个月岁起至24个月。干预方法采用鲍秀兰教授0～3岁潜能开发指南进行。随访时间为6个月以内每月1次,6个月～12个月每2个月1次,12个月～24个月每3～6个月1次;随诊内容除一般的健康体检外,重点检查有否脑性瘫痪症状,并指导早期干预。对照组及各随访非干预时间按传统喂养和照料。经统计学处理分析神经元特异性烯醇化酶与缺氧缺血性脑病严重程度、脑性瘫痪的相关性。结果:110例缺氧缺血性脑病患儿和20例正常新生儿,均进入结果分析。①轻度缺氧缺血性脑病组血清神经元特异性烯醇化酶与对照组接近,差异无显著性意义[(12.36±4.55),(8.32±2.89)μg/L,P>0.05];中度、重度缺氧缺血性脑病血清神经元特异性烯醇化酶与对照组比较明显升高,差异有显著性意义[(35.45±13.56),(69.98±19.92)μg/L,t=9.354,16.452,P<0.01],缺氧缺血性脑病临床分型与神经元特异性烯醇化酶成正相关(r=0.754,P<0.001)。有过脑性瘫痪早期症状患儿的血清神经元特异性烯醇化酶含量显著高于无脑性瘫痪早期症状患儿,差异有显著性意义[(33.26±20.33),(18.34±9.87)μg/L,t=6.98,P<0.01]。②随访结果:轻度缺氧缺血性脑病组6个月内脑性瘫痪早期症状发生率20%,中度组43%、重度组100%,明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。③干预24个月后,干预1组无脑性瘫痪患儿,干预2组有1例,干预3组有4例,干预3组与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:神经元特异性烯醇化酶是新生儿脑损伤及预测早期脑性瘫痪的有效指标。早期干预可以减低脑性瘫痪的发生。     

缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶及白细胞介素6水平与脑损伤程度的关系

目的：探讨缺氧缺血性脑病新生儿血清中神经元特异性烯醇化酶及白细胞介素6的变化以及二者与脑组织损伤程度之间的关系。方法：选择2002-01／04山西医科大学第二附属医院新生儿科收治的缺氧缺血性脑病患儿32例作为观察对象(缺氧缺血性脑病组)。其中轻度缺氧缺血性脑病12例，中度缺氧缺血性脑病11例，重度缺氧缺血性脑病9例。对照组为同期在本院妇产科分娩的正常足月新生儿9例，均无窒息史、感染及神经系统疾病。两组体质量、日龄等差异不显著。两组均于入院第3天进行血样采集，股静脉穿刺采血1mL，用于分离血清。采用酶联免疫吸附法直接测定神经元特异性烯醇化酶，其酶联免疫试剂盒由瑞典CanAg公司提供。仪器采用芬兰Labsystems Dragon公司生产的Wellscan MK3型自动分析酶标仪。白细胞介素6的测定应用放射免疫吸附法测定，白细胞介素6放免药盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。仪器采用中国医科大学科技实业总公司中佳光电仪器分公司生产的GC-911全自动免疫记数仪。主要观察两组血清神经元特异性烯醇化酶及白细胞介素6的测定值。各组间比较采用￡检验、方差分析和q检验。相关性检验用直线相关分析。以α=0．05作为检验标准。结果：所观察的32例患儿及9例对照组新生儿均采集到测试血样，全部进入结果分析。①新生儿缺氧缺血性脑病组血清神经元特异性烯醇化酶及细胞介素6明显高于正常对照组(23．904&;#177;8．432，7．292&;#177;2．940μg/L，P&;lt;0．05)；(180．269&;#177;78．570，75．912&;#177;19．160n/L，P&;lt;0．05)。②轻度、中度、重度缺氧缺血性脑病组神经元特异性烯醇化酶、白细胞介素6均高于正常对照组(P&;lt;0．05)，重度缺氧缺血性脑病组血清神经元特异性烯醇化酶、白细胞介素6高于轻度、中度组(P&;lt;0．05)。③新生儿缺氧缺血性脑病组血清神经元特异性烯醇化酶与白细胞介素6水平呈正相关(r=0．867685，P&;lt;0．05)。④在实验过程中缺氧缺血性脑病组患儿死亡5例，均为重度缺氧缺血性脑病患儿。其神经元特异性烯醇化酶值为(32．291～44．432)μg／L，均值(39．467&;#177;4．041)μg/L，约3倍于正常参考值(x+2s)上限13．172μg/L；白细胞介素6值为(289．00～365．31)ng/L，均值(318．01&;#177;29．274)ng／L，约3倍于正常参考值(x+2s)上限114．232ng／L。结论：①血清神经元特异性烯醇化酶的变化与临床分度基本一致，即脑损伤程度越重，血清神经元特异性烯醇化酶水平越高，提示其与脑损伤程度呈正相关。②此时血清中自细胞介素6水平与前者呈正相关，说明白细胞介素6亦可在一定程度上反映脑损伤的程度。     

缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶及白细胞介素6水平与脑损伤程度的关系

目的:探讨缺氧缺血性脑病新生儿血清中神经元特异性烯醇化酶及白细胞介素6的变化以及二者与脑组织损伤程度之间的关系。方法:选择2002-01/04山西医科大学第二附属医院新生儿科收治的缺氧缺血性脑病患儿32例作为观察对象(缺氧缺血性脑病组)。其中轻度缺氧缺血性脑病12例,中度缺氧缺血性脑病11例,重度缺氧缺血性脑病9例。对照组为同期在本院妇产科分娩的正常足月新生儿9例,均无窒息史、感染及神经系统疾病。两组体质量、日龄等差异不显著。两组均于入院第3天进行血样采集,股静脉穿刺采血1mL,用于分离血清。采用酶联免疫吸附法直接测定神经元特异性烯醇化酶,其酶联免疫试剂盒由瑞典CanAg公司提供。仪器采用芬兰LabsystemsDragon公司生产的WellscanMK3型自动分析酶标仪。白细胞介素6的测定应用放射免疫吸附法测定,白细胞介素6放免药盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。仪器采用中国医科大学科技实业总公司中佳光电仪器分公司生产的GC-911全自动免疫记数仪。主要观察两组血清神经元特异性烯醇化酶及白细胞介素6的测定值。各组间比较采用t检验、方差分析和q检验。相关性检验用直线相关分析。以α=0.05作为检验标准。结果:所观察的32例患儿及9例对照组新生儿均采集到测试血样,全部进入结果分析。①新生儿缺氧缺血性脑病组血清神经元特异性烯醇化酶及细胞介素6明显高于正常对照组(23.904±8.432,7.292±2.940μg/L,P<0.05);(180.269±78.570,75.912±19.160ng/L,P<0.05)。②轻度、中度、重度缺氧缺血性脑病组神经元特异性烯醇化酶、白细胞介素6均高于正常对照组(P<0.05),重度缺氧缺血性脑病组血清神经元特异性烯醇化酶、白细胞介素6高于轻度、中度组(P<0.05)。③新生儿缺氧缺血性脑病组血清神经元特异性烯醇化酶与白细胞介素6水平呈正相关(r=0.867685,P<0.05)。④在实验过程中缺氧缺血性脑病组患儿死亡5例,均为重度缺氧缺血性脑病患儿。其神经元特异性烯醇化酶值为(32.291～44.432)μg/L,均值(39.467±4.041)μg/L,约3倍于正常参考值(x+2s)上限13.172μg/L;白细胞介素6值为(289.00～365.31)ng/L,均值(318.01±29.274)ng/L,约3倍于正常参考值(x+2s)上限114.232ng/L。结论:①血清神经元特异性烯醇化酶的变化与临床分度基本一致,即脑损伤程度越重,血清神经元特异性烯醇化酶水平越高,提示其与脑损伤程度呈正相关。②此时血清中白细胞介素6水平与前者呈正相关,说明白细胞介素6亦可在一定程度上反映脑损伤的程度。     

手指灵活性训练对缺氧缺血性脑病患儿智力的影响

目的：探讨手指灵活性训练对缺氧缺血性脑病患儿智力发育的改善作用。方法：随机将商丘市第一人民医院儿科收治的58例缺氧缺血性脑病患儿分为干预组30例和对照组28例，两组均进行常规治疗和康复，干预组在其基础上增加手指灵活性训练。6个月、1岁时进行智能发育检测。结果：干预组6个月智力发育指数(MDI)和心理运动发育指数(PDI)分别为101．4&;#177;10．9和96．6&;#177;10．1。1岁时分别为104．6&;#177;11．2和97．5&;#177;11．1，均高于对照组(6个月94．1&;#177;9．3，87．8&;#177;9．7和1岁时97．7&;#177;10．3，92．3&;#177;7．6)，相比较差异有显著性意义(t=2．05，2．71．2．68，2．02，P&;lt;0．05)。结论：手指灵活性训练可促进缺氧缺血性脑病患儿智力发育，预防及降低神经系统后遗症的发生。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清神经元特异性烯醇化酶变化及其临床意义

目的：观察新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)变化，评价其对新生儿HIE病情严重程度和转归判断的临床意义。方法：对48例新生儿HIE患儿生后3天、7天血清NSE进行检测。其中40例1周内行脑CT检查。另选20例同期住院无神经系统症状及体征，出生时无窒息的新生儿作为对照组。结果：在生后3日无论临床或者CT诊断的HIE患儿血清神经元特异性烯醇化酶浓度明显升高，中、重度HIE患儿较对照组有显著性差异（P＜0．01），与临床及CT分度一致。生后7天轻、中度HIE患儿血清NSE基本正常，尽管重度HIE患儿血清NSE仍高于正常，但已显著低于3天时水平，下降趋势与临床表现一致。结论：血清神经元特异性烯醇化酶动态测定可作为早期诊断HIE及判断脑损伤程度及预后的特异性指标。     

早期干预对缺氧缺血性脑病患儿智能和心理运动发育的影响

背景：围产期缺血缺氧性脑病易导致脑损伤，对患儿智能发育产生影响。目的：观察早期干预对缺氧缺血性脑病患儿智能和心理运动发育的影响，研究早期干预的时间和效果的关系，从而找到最佳干预时机。设计：非随机化同期对照，不同时相点随访。单位：中南大学湘雅医院及湘雅医学院。对象：选择1999—01／2001-05中南大学湘雅医院新生儿科诊治的进行早期干预缺氧缺血性脑病患儿(干预组n=32，中度10例，重度22例)，与未行早期干预而在门诊确诊的缺氧缺血性脑病患儿(对照组n=36，中度10例，重度26例)作比较。方法：采用新生儿行为神经测定，中国科学院心理研究所和中国儿童发展中心共同编制的婴幼儿智能发育量表分别对两组的患儿进行测定评估。主要观察指标：两组患儿智能发育指数、心理运动发育指数比较。结果：①智能发育指数／心理运动发育指数3，6，18个月时干预组(90．50&;#177;11．12／90．34&;#177;12．49，94．06&;#177;14．96／92．03&;#177;13．07，90．78&;#177;7．46／91．38&;#177;13．87)比对照组明显增高(62．28&;#177;7．44／62.67&;#177;6．06．59．11&;#177;4．74／58．19&;#177;4．92，58．83&;#177;6．44／58．17&;#177;5．33，P&;lt;0．01)。②随访结果显示，干预组智能发育指数在临界水平者1例，心理运动发育指数在临界水平者2例，其余患儿智能发育指数和心理运动发育指数检测结果均在中等范围以上；对照组36例患儿均为智能缺陷患儿。结论：干预在3个月时就出现量化效果，说明早期干预对促进缺氧缺血性脑病的患儿智能发育具有重要意义。     

早期静脉氧疗对新生儿缺氧性脑病的康复价值

目的 评价早期静脉氧疗对新生儿缺氧性脑病的康复价值。方法 对照分析高压氧疗组，静脉氧疗组新生儿缺氧性脑病患儿的格拉斯昏迷积分和脑地形图全脑平均能量谱的变化。结果 全组26例，其中，高压氧疗组11例，静脉氧疗组15例。治疗前，高压氧疗组和静脉氧职组格拉斯昏迷积分分别为6．25&;#177;0．68和7．14&;#177;0．96（P＞0．05），两组脑地形图全脑平均能量谱分别为（13．52&;#177;2．57）μV/s和（11．63&;#177;3．07）μV/s（P＞0．05）；经3周治疗后，静脉氧疗组格拉斯昏迷积分（13．28&;#177;1．32）显著高压氧疗组（9．63&;#177;1．02，P＜0．05），静脉氧疗组脑地形图平均能量谱（53．64&;#177;7．35）μV/s非常显著地高于高压氧疗组[(31．65&;#177;6．35）μV/s，P＜0．01]。结论 在改善新生儿缺氧性脑病患儿的意识状态及脑电活动方面，静脉氧疗比高压氧疗更显著，方法更简便实用，有推广应用价值。     

脑源性神经营养因子对缺氧神经元的保护作用及其细胞内信号传递

目的：观察体外培养大鼠胚脑皮质神经元对缺氧耐受的时间窗，探讨外源性脑源性神经营养因子对缺氧神经元保护作用的时效-量效关系，及该保护作用可能的细胞内信号传递途径。方法：实验于2004-02／2005-02在四川大学华西医院移植工程及移植免疫实验室完成。体外培养孕17-19dSD大鼠皮质神经元，随机数字法分为基线对照组、单纯缺氧组及缺氧＋脑源性神经营养因子组，7d后作缺氧培养，采用四氮唑盐比色法检测0-10h段各时间点单纯缺氧组和缺氧＋脑源性神经营养因子组（分别在缺氧前24h及缺氧前即刻加入25-100μg/L脑源性神经营养因子）存活率的差别，并用Western blotting检测两组神经元在Akt／磷酸化Akt及CREB／磷酸化CREB表达的差别。结果：①脑源性神经营养因子对缺氧神经元的保护作用是相对的，该保护作用具有时效-量效关系，缺氧前24h加入大剂量脑源性神经营养因子组（100μg/L）优于缺氧即刻加入小剂量（25μg／L）组，缺氧损伤到一定程度后（〉10h）脑源性神经营养因子的保护作用将明显减弱【缺氧前24h加入100μg/L脑源性神经营养因子在1，2，4，8，10h细胞活性分别为基线对照组的（133．85&;#177;3．72）％，（109．83&;#177;5．43）％，（86．15&;#177;0．68）％，（53．78&;#177;1．71）％，（33．41&;#177;1．64）％，而缺氧前即刻加入25μg/L。脑源性神经营养因子组在以上时点细胞活性分别为基线对照组的（81．55&;#177;1．07）％，（92．10&;#177;4．89）％，（78．75&;#177;1．87）％，（43．58&;#177;2.42）％，（33．13&;#177;0．94）％，单纯缺氧组的细胞活性分别为基线对照组的（82．12&;#177;3．15）％，（81．79&;#177;2．61）％，（64．5&;#177;4．56）％，（45．9&;#177;1．74）％，（35．45&;#177;1．25）％】。②加入脑源性神经营养因子可使磷酸化Ah表达增加，磷酸化CREB表达提前并维持较长时间。结论：脑源性神经营养因子可减轻缺氧对神经元的损害，而Akt表达上调可能是脑源性神经营养因子发挥其对缺氧神经元保护作用的重要途径之一。     

高压氧治疗前后缺氧缺血性脑病新生儿心肌酶的变化

目的：监测高压氧治疗前后新生儿缺氧缺血性脑病心肌酶谱的动态变化，以评价高压氧对新生儿缺氧缺血性脑病的应用价值。方法：①选择2001-12／2004-12解放军总医院第三○九临床部小儿内科足月缺氧缺血性脑病患儿76例。监护人同意参加。将患儿随机分为2组．每组38例，分别为高压氧治疗组和对照组。②两组全部给予常规治疗。高压氧治疗组在此基础上于入院24h内应用高压氧治疗，1次／d、共10次，高压氧舱为单人高压氧舱，以纯氧加压，压力为0．04～0．05MPa，加压10min，稳压40min，减压10min，稳压时舱内氧浓度72％～76％；两组患儿分别于治疗前及治疗后5和10d取股静脉血2mL，采用OLYMPUS AU 600生化分析仪测定患儿5种心肌酶(谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶)。③计量资料差异性测定采用τ检验。结果：缺氧缺血性脑病患儿72例均进入结果分析。①高压氧治疗组治疗前缺氧缺血性脑病患儿5种心肌酶谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶：与对照组治疗前接近(P&;gt;0．05)。②高压氧治疗组治疗后5和10d缺氧缺血性脑病患儿5种心肌酶水平明显低于对照组治疗后5和10d[高压氧治疗组治疗后5d：(2．50&;#177;0．58)，(3．98&;#177;0．60)，(4．80&;#177;0．58)，(9．01&;#177;1．14)，(1．71&;#177;0.27)μkat／L；高压氧治疗组治疗后10d(0．62&;#177;0．20)，(2．80&;#177;0.41)，(2．52&;#177;0．42)，(2．60&;#177;0.38)，(0．35&;#177;0．11)μkat/L；对照组治疗后5d：(4．76&;#177;0．54)，(5．43&;#177;0．42)，(7.38&;#177;0．64)，(19．74&;#177;1．64)，(3.43&;#177;0.54)μkat/L；对照组治疗后10d：(2．81&;#177;0.40)，(4．27&;#177;0.70)，(5．44&;#177;0.71)，(13．11&;#177;1．08)，(1．00&;#177;0．22)μkat／L，τ=11．15～56．73,P&;lt;0．05)]。结论：①谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶升高对心肌损害的诊断最有意义，而缺氧缺血性脑病的轻重与心肌损害的轻重相一致，亦与缺氧轻重相一致，故测定血清心肌酶对判断缺氧缺血性脑病病情非常重要。②高压氧0．04～0．05 MPa可阻断缺氧所致脑组织的一系列病理过程，促使受损脑细胞尽快恢复。③常规治疗配合高压氧治疗可改善缺氧缺血性脑病患儿心肌酶。     

高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病血清相关因子变化的探讨

目的 了解高压氧（HBO）治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血浆内皮素（ET）的变化，探讨高压氧治疗对新生儿HIE的保护作用。方法 81例HIE患儿，其中15例为轻度组、66例为中重度，又将中重度HIE患儿随机分类高压氧治疗组（32例）、同期治疗对照组（34例）。另外12例为正常新生儿组。在治疗前后分别用酶联免疫分析法检测血清NSE、放射免疫分析法检测血浆ET。结果 中重度HIE66例（高压氧治疗组和对照组）治疗前血清NSE[分别为（15.4&;#177;4.2）和(16．3&;#177;5．1)μg/L]、血浆ET水平[分别为(80&;#177;16)和(78&;#177;19)ng／L]，均高于轻度HIE组与正常新生儿组[分别为(6．86&;#177;0．64)μg／L和(54．52&;#177;10．54)ng／L]。治疗后两组NSE和ET明显降低，分别为(6．4&;#177;1．7)、(9．8&;#177;3．5)μg／L和(49&;#177;6)、(55&;#177;9)ng／L与各自治疗前相比差异亦有显著性意义(t=0．41—5．07．P&;lt;0．001)，但高压氯治疗组血清NSE、血浆ET下降程度与对照组比较差异有显著性意义(t=9.32-13.18,P&;lt;0.001)。结论 高压氧早期治疗中、重HIE可能通过降低ET水平，而减轻脑血管床的阻力，维持HIE损伤后脑的正常血流漕注，稳定细胞生成的内环境，减轻继发性脑损伤，达到脑保护作用。