穿心莲内酯化合物抗感染机制探讨

<正> 穿心莲系爵床科穿心莲属(Andrograp-his Paniculata Nees.)植物的全草,民间主要用作清热解毒药,曾广泛地用以治疗多种感染性疾病。目前已提出其“抗菌有效成份”(1)——穿心莲的4种内酯化合物,即穿心莲内酯(A)、穿心莲新甙(B)、脱氧穿心莲内酯(C)和脱水穿心莲内酯(D)。通过磺化、加成和开环等工艺过程,已制得十余种水溶性穿心莲内酯注射剂。上海市穿心莲协作组曾用穿心莲内酯的磺化注射剂(下简称AS)治疗各种肺部感染,获得了满意疗效。为了探讨其抗感染原理,我室进行了多种实验观     

穿心莲中两种新的二萜内酯甙的分离和结构测定

本文报道了自穿心莲(Andrographis paniculata Nees)醇提取物中分得两种新的二萜内酯甙:14-去氧穿心莲内酯甙(14-deoxyandrographoside)[Ⅴ]及穿心莲内酯甙(andrographoside)[Ⅶ]。经紫外光谱、红外光谱、质谱及核磁共振氢谱分析,水解及衍生物的制备证明[Ⅴ]为14-去氧穿心莲内酯-19-β-葡萄糖甙,[Ⅶ]为穿心莲内酯-19-β-葡萄糖甙。     

固态穿心莲内酯的降解

穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f.)Wall.ex Nees.主要活性成分是穿心莲内酯(1)及其衍生物脱氧穿心莲内酯(2)、新穿心莲内酯(3)和14脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯(4)等三萜内酯。该植物地上部分干粉在干燥环境中贮存一年以上,其总内酯含量减少26％。作者研究了穿心莲内酯在高温条件下的稳定性和可能的主要降解途径。     

穿心莲内酯糖苷衍生物的合成

目的:合成穿心莲内酯糖苷衍生物.方法:对穿心莲内酯的羟基进行糖苷化,合成了穿心莲内酯-葡萄糖苷,穿心莲内酯-半乳糖苷,穿心莲内酯-甘露糖苷.结果与结论:目标化合物经IR、HNMR、MS得到结构确证,可能具有更强的抗艾滋病的潜力.     

HPLC法测定穿心莲滴丸中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量

目的建立测定穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯总含量的方法,用于穿心莲滴丸的质量控制。方法采用HPLC法。色谱柱:Diamonsil ODS柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:甲醇-水(体积比60∶40),流速:1.0 mL.min-1,检测波长:231 nm,柱温:35℃。结果穿心莲滴丸中穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯与其他成分分离良好;穿心莲内酯的质量浓度在50.0~300.0 mg.L-1(r=0.999 8)内、脱水穿心莲内酯的质量浓度在20.0~120.0 mg.L-1(r=0.999 7)内与峰面积呈现良好的线性关系;穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的回收率分别为101.62%、97.72%,RSD分别为1.9%、2.1%。结论该方法可有效地控制穿心莲滴丸的质量。     

HPLC法测定清火栀麦片中穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的含量

目的建立用HPLC法测定清火栀麦片中穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的含量。方法采用C18柱(250mm×4.6mm5μm);以甲醇-水(55:45)为流动相,穿心莲内酯检测波长为230nm;脱水穿心莲内酯检测波长为250nm,流速:1.0mL·min-1。结果穿心莲内酯在4.02-32.16μg呈良好的线性关系(r=0.9999),回收率为98.8%,RSD为0.37%(n=6);脱水穿心莲内酯在4.12-32.96μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),回收率为98.8%,RSD为0.38%(n=6)。结论本法快速、准确,可同时测定清火栀麦片中穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的含量。     

穿心莲内酯硝甲基衍生物的合成

目的合成穿心莲内酯硝甲基衍生物.方法利用Michael加成反应机理,将硝甲基基团引入到穿心莲内酯的分子结构中,再对其进行一系列的酯化反应.结果合成了16个新的穿心莲内酯硝甲基衍生物,这些新化合物的分子结构经核磁共振谱、质谱等数据确证.结论化合物Ⅰ1～Ⅰ16显示出不同的抗肿瘤活性.     

穿心莲内酯3,19-缩醛（酮）衍生物对小鼠脾淋巴细胞增殖活性的影响*

目的:评价穿心莲内酯及其衍生物对小鼠脾淋巴细胞增殖活性的影响,用于指导以穿心莲内酯为先导化合物的新型免疫调节剂的合成。方法:采用MTT法,在1.56~12.50μmol.L-1定量考察穿心莲内酯及其3,19-缩醛(酮)衍生物对小鼠脾淋巴细胞增殖反应的影响。结果:穿心莲内酯对丝裂原诱导的淋巴细胞增殖活性有显著的抑制作用。通过半合成改造得到的3,19-缩醛(酮)衍生物可使抑制活性显著提高,但是部分衍生物在1.56~6.25μmol.L-1内表现出促进T或/和B淋巴细胞增殖的作用。结论:穿心莲内酯3,19-缩醛(酮)衍生物对穿心莲内酯作为开发免疫调节剂的先导化合物有重要价值和潜力。     

TLC法测定清热暗疮丸中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量

目的 采用薄层扫描法(TLC)测定清热暗疮丸中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量.方法 用薄层扫描法测定;以二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(4∶3∶0.4)为展开剂,在硅胶GF254薄层板上展开.采用双波长扫描,波长:穿心莲内酯为λs=225 nm,λR=370 nm;脱水穿心莲内酯为λs=254 nm,λR=370 nm,扫描速度:20 mm/s,光束狭缝:6.00mm&#215;0.90 mm,散射参数Sx=3.结果 穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在0.1～8.0 μg范围内呈较好的线性关系;穿心莲内酯的回收率为99.24%;脱水穿心莲内酯的回收率为101.32%.结论 该法操作简单快速,结果可靠,重复性好,建立了测定清热暗疮丸中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量的方法.     

穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物的结构研究

穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物的结构,根据元素分析、紫外、红外、核磁共振和质谱所提供的数据,确定为(Ⅱ),其名称为14-脱羟-13-脱氢穿心莲内酯-12-磺酸钠盐(14-dehydroxyl-13-dehydroandrographolide-12-sulfonic acid sodium salt)。     

异穿心莲内酯3,19-双酯类衍生物的合成与表征

目的 设计并合成异穿心莲内酯衍生物.方法 以DCC为缩合剂,DMAP为催化剂,合成异穿心莲内酯3,19-双酯衍生物.结果 合成并表征了9个异穿心莲内酯3,19-双酯衍生物及2个异穿心莲内酯19-单酯衍牛物.异穿心莲内酯与羧酸及缩合剂DCC的摩尔比为1.0;2.5;2.5,于室温下反应4～6 h.结论 所合成化合物结构均经1HNMR、MS确证.     

RP-HPLC法测定穿心莲及其制剂中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量

穿心莲为爵床科植物Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓｐａｎｉｃｕｌａｔａ(Ｂｕｒｍ .ｆ .)Ｎｅｅｓ ,原产于印度 ,我国广东、福建地区也广泛栽培 ,主要有效成分为穿心莲内酯(ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ)、去氧穿心莲内酯 (ｄｅｏｘｙａｎｄｒｏ ｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ)、新穿心莲内酯 (ｎｅｏａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ)、高穿心莲内酯 (ｈｏｍｏａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ)、脱水穿心莲内酯 ( 14-ｄｅｏｘｙ - 11,12 -ｄｉｄｅｈｙｄｒｏ -ａｎｄｒｏ ｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ)等[1,2 ] 。其有效成分的含量测定方法报道较多的有分光…     

亚硫酸氢钠穿心莲内酯

【作用特点】穿心莲性苦寒,具有清热解毒、抗菌消炎作用,已广泛用于治疗急性细菌性痢疾、急性扁桃腺炎、咽喉炎、肺炎、上呼吸道感染、外伤感染、外科急性炎症及钩端螺旋体病等。穿心莲内酯为穿心莲主要有效成份之一,亚硫酸氢钠穿心莲内酯是穿心莲内酯的亚硫酸氢钠加成物,临床治疗效果好,应用范围广。     

双波长HPLC法测定康乐鼻炎片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量

目的:建立双波长HPLC法测定康乐鼻炎片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量.方法:采用Kro-masil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-水(46:54)作为流动相,流速0.7 mL·min-1,柱温35℃,穿心莲内酯检测波长为225 nm,脱水穿心莲内酯检测波长为254 nm.结果:穿心莲...     

穿心莲内酯衍生物抗肿瘤、解热抗炎构效关系研究进展

目的对近年来穿心莲内酯衍生物抗肿瘤、解热抗炎的构效关系研究进展综述,为穿心莲内酯的进一步研究提供思路。方法对相应文献进行归纳、总结和综述。结果穿心莲内酯及其衍生物发挥抗肿瘤活性的必需基团是完整的α-亚烷基-γ-丁内酯,Δ12,13双键,Δ8,17双键或成环及C14羟基等活性基团;而α-亚烷基-γ-丁内酯环打开与否和抗炎无关,穿心莲内酯及其衍生物的双键位置决定其抗炎作用,具有环内双键的化合物抗炎作用强于具有环外双键的化合物。结论穿心莲内酯衍生物具有良好的开发前景,应加强其衍生物与构效关系的研究。     

大鼠血清中穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯的含量测定

目的:采用高效液相技术(HPLC)检测实验大鼠血清中穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯的含量.方法:穿心莲水粗提取物分别给予实验大鼠连续灌胃7d和12d后取血清,采用高效液相仪分析大鼠血清中的穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯,并明确其在体内的含量.HPLC条件:色谱柱Waters Symmetry Shield C18柱(4.6x250mm,5μm);流动相甲醇:水(6.5:3.5);紫外检测波长240nm.结果:大鼠血清用HPLC检测显示7d和12d大鼠血清中穿心莲内酯含量分别为3.12×10-6和1.512x10-6 g/mL,脱水穿心莲内酯含量均较少.结论:在大鼠血清中均可检测到穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯,但检测到的脱水穿心莲内酯较少,可能是因为脱水穿心莲内酯难溶于水中,使水煎液中含量有限;也可能是脱水穿心莲内酯在体内很快转化为了其他代谢产物.     

HPLC测定复方穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量

目的 建立测定复方穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量的方法。方法 采用HPLC法,色谱柱为Diamonsil-C18柱,甲醇-水(70∶30)为流动相,流速1.0 ml·min-1,检测波长225 nm,柱温为室温。结果 穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的平均回收率分别为96.6％、96.8％,分析方法精密度(RSD)分别为1.83％和1.50％(n=6)。结论 所用方法简便、准确,能有效地控制该制剂的质量。     

穿心莲内酯亚硫酸钠的新合成方法

目的探讨以穿心莲内酯为原料合成穿心莲内酯亚硫酸钠的方法.方法反应经加成,得目标产物.结果产物经元素分析、IR、1H-NMR、13C-NMR、EI-Ms确证结构,反应收率为88.5%(以穿心莲内酯计).结论工艺流程简便,产率、纯度较高、产品质量易控,适合于大规模制备.     

高效液相色谱法测定穿心莲片中脱水穿心莲内酯的含量

建立测定穿心莲片中脱水穿心莲内酯含量的高效液相色谱法。以SUPELCO Discovery~(TM)C_(18)(25cm×4.6mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-水(55:45),流速为1.2ml·min~(-1),检测波长为254nm。线性范围为0.54～2.70μg,r=0.9999;平均回收率(n=5)为98.8％,RSD为0.5％。该法测定穿心莲片中脱水穿心莲内酯的含量,与《中国药典》2000年版一部的方法比较操作简单、重复性好、精密度高。     

高效液相色谱法测定穿黄消炎片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量

目的建立HPLC测定穿黄消炎片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量的方法。方法色谱柱为Dikma Di-amonsil C18柱(4.0 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水(50∶50)为流动相,脱水穿心莲内酯检测波长254 nm、穿心莲内酯检测波长为225 nm;采用外标法定量。结果穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的线性范围内分别为2.928~146.4μg.mL-1和5.98~299μg.mL-1,相关系数r均为0.999 9;回收率分别为101.82%(RSD=2.2%)和97.52%(RSD=2.4%)。结论本方法操作简便、重现性好,适合于本制剂的含量测定。