Bmi-1基因调控造血干细胞自我更新的研究进展

造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）的自我更新维持每天血细胞数量，Bmi-1基因属Polycomb（PcG）基因家族成员。最近研究表明，Bmi-1在调控正常和白血病干细胞的自我更新中起重要作用，本文就Bmi-1的结构，功能和在造血干细胞的自我更新中的作用作一简要综述。     

反义Bmi-1对K562细胞增殖的抑制作用及机制探讨

目前已知Bmi-1对于正常和白血病造血干细胞的自我更新至关重要,而且在正常和白血病造血干/祖细胞增殖活性的调控中Bmi-1是一个最值得关注的基因[3,4].我们通过将反义Bmi-1表达载体用脂质体介导的基因转染法将其导入红白血病细胞系K562细胞中,观察其对K562细胞的体外增殖、细胞周期、P16蛋白及细胞凋亡的影响.探讨Bmi-1反义寡核苷酸抑制白血病细胞增殖的作用机制及在白血病基因治疗中的作用.     

Bmi-1在大肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨Bmi-1基因的表迭与大肠癌病理学特征的相关性及其在大肠癌发生发展中可能的作用机制.方法:收集我院50例大肠癌组织标本,50例正常组织作为对照.利用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测标本中Bmi-1 mRNA的表达,同时利用免疫组化法检测Bmi-1和P16蛋白的表达,并结合大肠癌的临床病理学资料,分析Bmi-1基因的表达与大肠癌临床病理特征之间的关系.结果:Bmi-1 mRNA及蛋白在大肠癌组织中的表达明显高于正常组织(P＜0.05),免疫组化提示大肠癌组织高表达Bmi-1蛋白的同时伴有P16蛋白的低表达(P＜0.05).Bmi-1的表达与肿瘤体积大小、Dukes分期、淋巴结转移、远处转移和P16蛋白的表达水平密切相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、血清CEA、血清CA19-9、P53等无相关性(P＞0.05).结论:Bmi-1癌基因可能通过抑制P16蛋白的表达而促进大肠癌的发生发展,检测其表达可判断大肠癌的预后.     

大肠癌干细胞基因 Bmi-1 表达与大肠肿瘤组织病理特征的关系简

背景：大肠癌干细胞基因Bmi-1（B-cel-specific moloney murineleukemia virus insertion site）在调节人端粒反转录酶的转录状态和活性情况,对细胞的衰老、癌变具有重要意义。 目的：观察大肠癌干细胞基因Bmi-1的表达及其与肿瘤组织病理学变化之间的关系。 方法：采用实时荧光定量PCR技术对50例大肠癌患者肿瘤组织中Bmi-1 mRNA的表达情况进行检测,采用苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色染色SP法测定患者肿瘤组织中Bmi-1蛋白的表达。结果与结论：大肠癌患者的性别、年龄、肿瘤直径对肿瘤组织中大肠癌干细胞Bmi-1 mRNA的表达差异无显著性意义。在不同性别、年龄、肿瘤直径和Duke分期的大肠癌患者肿瘤组织中大肠癌干细胞Bmi-1蛋白表达差异无显著性意义。肿瘤淋巴结转移和浸润深度超过浆膜层的大肠癌患者Bmi-1 mRNA和蛋白的表达明显高于无转移和浸润深度较低的患者（P＜0.05）。大肠癌Duke分期较高的患者体内大肠癌干细胞Bmi-1 mRNA的表达也较高（P＜0.05）。结果证实,大肠癌干细胞基因Bmi-1的表达与大肠癌的转移、浸润及Duke分期的病理特征密切相关。     

原癌基因Bmi-1的研究进展

原癌基因Bmi-1属于转录抑制因子基因polycomb家族,通过抑制ink4a位点的表达及调节端粒酶的活性控制细胞的增殖和衰老。Bmi-1基因对成体干细胞及白血病干细胞的自我更新是必需的。最近发现,Bmi-1基因在血液系统恶性肿瘤及多种实体瘤中表达异常,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

多药耐药基因在基因治疗中的应用

人类多药耐药基因(mdr1)转染造血干细胞已在实验研究获得成功,现已进入Ⅰ期临床试验,用于肿瘤化疗中保护骨髓造血干细胞。mdr1与其他基因共同构建的双顺反子逆转录病毒载体转染可同时表达mdr1和其他基因,如为mdr1和其他耐药基因,则可用于联合化疗中保护骨髓造血干细胞;如为mdr1和其他治疗基因,mdr1则作为其他治疗基因的选择标志。     

人膀胱癌干细胞存在于EMA-细胞亚群

背景:肿瘤干细胞假说认为肿瘤克隆性生长由肿瘤组织中一小部分具有干细胞特性的细胞维持.近年来几种实体瘤肿瘤干细胞陆续被分离出来,但至今未发现证实膀胱癌干细胞客观存在及其分离和鉴定有效方法的报道.目的:验证膀胱癌干细胞存在的可能性及EMA作为膀胱癌干细胞表面标志的可能性.设计:观察对比实验.单位:天津泌尿外科研究所,天津医科大学第二医院.材料:实验于2006-03/2007-07在国家"二一一"工程重点实验室天津市泌尿外科研究所肿瘤免疫室完成.9例膀胱组织标本来源于天津医科大学第二医院,符合低恶潜能膀胱乳头状泌尿上皮肿瘤及低分级乳头状泌尿上皮癌的诊断标准.另外40例用于免疫组织化学实验的低恶性膀胱移行上皮细胞癌及10例正常膀胱上皮均来自天津医科大学第二医院泌尿外科.留取标本前均签署知情同意书.方法:①通过DNA芯片技术比较正常泌尿上皮和膀胱癌基因表达的差异,以初步判断膀胱癌干细胞存在的可能性.②应用免疫组织化学方法检测干细胞相关基因Bmi-1和EZH2在低恶性膀胱移行上皮细胞癌组织中的表达情况.③观察27个潜在标志在正常和低恶性膀胱移行上皮细胞癌组织中的阳性定位情况.④通过免疫磁珠细胞分选系统获得EMA-亚群,分析其克隆形成、自我更新和增殖能力.主要观察指标:①正常泌尿上皮和膀胱癌基因表达的差异.②Bmi-1及EZH2蛋白在低度恶性膀胱移行上皮细胞癌与正常膀胱上皮中的表达差异.③克隆形成实验结果.结果:①发现了268个差异表达基因(包括Bmi-1和EZH2),Bmi-1和EZH2过表达于低度恶性膀胱移行上皮细胞癌.②除了EMA,其他26种可能的膀胱癌干细胞表面标志在分离膀胱癌干细胞方面没有应用价值.③EMA-位于正常泌尿上皮和膀胱癌癌组织的基底细胞层(可能的干细胞位置),EMA-亚群具有克隆形成、自我更新和增殖能力.结论:实验肯定了膀胱癌干细胞的存在,EMA- 可能是它的表面标志物.     

结肠癌组织中Bmi-1表达变化及意义

选取我院64例行结肠癌根治术治疗的患者,术中取患者肿瘤旁2cm处的结肠上皮组织64例,对于31例C、D期患者同时取转移的淋巴结样本,同时取5例结肠息肉作为对照样本。每个蜡块取4um厚连续切片做免疫组化染色,采用免疫组化法检测结肠癌组织、肿瘤旁结肠上皮组织、淋巴转移灶以及结肠息肉组织中的Bmi-1基因的表达情况。结果 Bmi-1基因在肿瘤旁的结肠上皮组织中的阳性表达率为12.5%;Bmi-1基因在肿瘤组织中的阳性表达率为62.5%;Bmi-1基因在淋巴转移灶中的阳性表达率为87.5%;结肠息肉中未见Bmi-1基因表达。以上四者相比,患者肿瘤组织中的Bmi-1基因的阳性表达率显著高于肿瘤旁结肠上皮组织,比较差异具有统计学意义(P0.05)。Ducks分期为C期和D期的患者肿瘤组织中Bmi-1基因的阳性表达率显著高于Ducks分期为A期和B期的患者,比较差异具有统计学意义(P0.05);病理分级为III级的患者肿瘤组织中Bmi-1基因的阳性表达率显著高于病理分级为I级和II级的患者,比较差异具有统计学意义(P0.05)。临床认为Bmi-1基因的表达情况是评估结肠癌患者预后效果的一项重要指标,有望成为预测结肠癌高度转移的新分子标志物。     

Bmi-1和hTERT与乳腺癌发生发展的关系

目的探讨Bmi-1、hTERT mRNA和蛋白在人乳腺癌发生发展中的作用及其相互之间存在的关系。方法采用免疫组化方法及RT-PCR技术,分别检测56例乳腺浸润性导管癌、35例乳腺纤维腺瘤及30例正常乳腺组织中Bmi-1、hTERT mRNA及蛋白的表达情况。结果 Bmi-1、hTERT mRNA和蛋白在乳腺癌组织中的表达明显高于其在乳腺纤维腺瘤及正常乳腺组织中的表达,三组间比较存在显著性差异(P<0.05)。Bmi-1和hTERT在乳腺癌中的表达呈显著性正相关(P<0.05)。结论 Bmi-1、hTERT mRNA及蛋白高表达与乳腺癌的恶变演进有关。Bmi-1基因调控hTERT基因的表达,在乳腺癌的发病过程中可能有重要意义。Bmi-1、hTERT表达水平的联合检测有助于乳腺癌的早期诊断及鉴别诊断,值得进一步研究。     

Bmi-1与血液系统恶性疾病

BMI-1基因产物Bmi-1是Polycomb组蛋白家族成员，调节同源盒基因的转录，对哺乳动物的骨骼、造血及神经发育发挥重要作用。研究证实BMI-1对于造血干细胞自我更新及分化潜能的维持至关重要，并在部分血液系统恶性疾病包括白血病及淋巴瘤的发生和发展中发挥重要作用。     

白血病的DKK1基因研究进展

大量研究证实,Dickkopf-1(DKK1)基因启动子区域甲基化改变与许多肿瘤性疾病的发生发展有关,它是通过与相应受体结合,阻断Wnt/β-catenin/TCF传导通路,抑制肿瘤细胞增殖和侵袭,诱导其凋亡。白血病是一类造血干细胞恶性克隆增殖性疾病,其发病机制被证实与Wnt信号通路的异常激活有密切关系。Wnt信号传导通路与造血干细胞的自我更新和增殖有关,它可调控细胞的生长、分化、迁移及血管发生,其表达受通路抑制基因的调节,如Dickkopf-1(DKK1)基因。白血病常出现DKK1基因甲基化修饰,使得DKK1基因下调或沉默,导致经典Wnt信号通路被激活,引起白血病的发生。针对DKK1基因出现了一些关于白血病治疗的研究,主要是诱导DKK1去甲基化。随着对DKK1表达和功能的深入研究,有可能在白血病早期诊断、治疗、预后预警等方面发挥重要的作用。现就上述内容的研究进展作一综述。     

本期专题：肿瘤与肿瘤干细胞

1 5-氟尿嘧啶对乳腺癌MCF7细胞中干细胞相关基因0ct4、Bmi-1表达的影响燕丽（郑州大学基础医学院,河南省郑州市450052）推荐理由：实验将Oct4和Bmi一1作为间接反应乳腺癌干细胞样细胞数量的标志,检测人乳腺癌细胞系MCF7中0ct4和Bmi-1基因的表达及5一氟尿嘧啶作用下表达水平的变化规律,结果显示MCF7中可能存在肿瘤千细胞样细胞;5-氟尿嘧啶可能诱导MCF7中肿瘤干细胞样细胞的数量或比例增加。但究竟是化疗药物作为一种刺激因素引起了干细胞的自我更新,还是化疗药物使肿瘤细胞群中的非干祖细胞逆向分化为干细胞样细胞仍有待于进一步研究证实。见2012年10期1822—1826页。     

干细胞相关因子在大肠癌组织及SW620细胞株的表达

背景:肿瘤细胞有多种干细胞标记的表达,深入研究其表达规律有助于揭示肿瘤发病机制、完善肿瘤干细胞理论。目的:检测大肠癌实体组织中干细胞相关分子标记CD133、CD166、Oct4、Sox2、C-myc、Klf4、Bmi-1与癌旁组织的表达差异,以及CD133免疫磁珠分选阳性与阴性SW620细胞中上述基因的表达差异。方法:选临床病理诊断清楚的29例大肠癌组织标本提取RNA,RT-PCR检测CD133、CD166、Oct4、Sox2、C-myc、Klf4、Bmi-1在大肠癌组织与癌旁对照组织中的表达。CD133免疫磁珠分选SW620,提取CD133细胞与CD133阴性细胞RNA,RT-PCR检测分选后上述基因的表达差异。结果与结论:29例标本均诊断为低、中分化腺癌或黏液腺癌,干细胞相关分子标记癌组织与癌旁组织表达灰度相对值癌组织表达均高于癌旁组织(P<0.05)。RT-PCR检测分选后CD133+细胞CD133,CD166,Oct4,Sox2,C-myc,Klf4,Bmi-1表达,结果均高于CD133-细胞。提示,CD133、CD166、Oct4、Sox2、C-myc、Klf4、Bmi-1相关干细胞标记可作为大肠癌肿瘤干细胞标记并有望用于诊断检测。     

《国外医学输血及血液学分册》2005年28卷文献文题分类索引

实验血液学 CD分子及其单克隆抗体在小儿血液肿瘤诊疗中的应用(专家约稿) (1):8 线粒体与血液系统疾病(综述)(1):11 Bmi-1与血液系统恶性疾病(综述)(1):18 血液血管干细胞的研究进展(综述)(1):24 核因子kB与血液系统肿瘤凋亡的关系(综述)(1):33 靶向造血干细胞的基因治疗(综述)(2):111 PUMA的研究进展(综述)(2):118 视神经母细胞瘤蛋白与血液系统肿瘤(综述)(2):125 20号染色体长臂部分缺失和恶性血液病(综述)(2):129 Pax5基因与血液系统肿瘤(综述)(2):134 端粒和骨髓衰竭综合征(综述)(2):137 Wnts与造血干细胞的自我更新(综述)(2):150 新一代抗肿瘤药物:BCL-2家族配体(综述)(2):166 成体干细胞可塑性的研究近况(综述)(3):208 同源结构域相互作用蛋白激酶2的研究进展(综述)(3):219 脐带血造血干细胞的生物学特性及其基因治疗的临床应用(综述)     

Bmi-1和hTERT在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性分析

目的探讨原癌基因Bmi-1和人端粒酶逆转录酶(hTERT)在食管鳞癌组织中的表达及两者的相关性。方法免疫组化SP法检测食管鳞癌手术标本57例和其中作为对照的40例远离癌组织5～8 cm的正常食管黏膜组织中Bmi-1和hTERT的表达。结果食管鳞癌组织中Bmi-1阳性表达率(66.7%)明显高于食管正常黏膜组织(25.0%,P<0.01);hTERT阳性表达率73.6%,明显高于正常食管黏膜膜组织的20.0%(P<0.01)。Bmi-1的表达与患者病理分级、临床分期和淋巴结转移有关(P均<0.05),而与患者性别、年龄无关(P均>0.05);hTERT阳性表达与患者的病理分级、临床分期、淋巴转移、性别、年龄等均无关(P均>0.05);Pearson相关性分析显示Bmi-1与hTERT在食管鳞癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论Bmi-1与肿瘤的发生、发展、浸润、转移有相关性,hTERT在肿瘤的发生中起重要作用。联合监测Bmi-1、hTERT可能有助于食管癌的早期诊断,以及准确预测患者的预后。     

干细胞相关因子在大肠癌组织及SW620细胞株的表达

背景：肿瘤细胞有多种干细胞标记的表达,深入研究其表达规律有助于揭示肿瘤发病机制、完善肿瘤干细胞理论。目的：检测大肠癌实体组织中干细胞相关分子标记CD133、CD166、Oct4、Sox2、C-myc、Klf4、Bmi-1与癌旁组织的表达差异,以及CD133免疫磁珠分选阳性与阴性SW620细胞中上述基因的表达差异。方法：选临床病理诊断清楚的29例大肠癌组织标本提取RNA,RT-PCR检测CD133、CD166、Oct4、Sox2、C-myc、Klf4、Bmi-1在大肠癌组织与癌旁对照组织中的表达。CD133免疫磁珠分选SW620,提取CD133细胞与CD133阴性细胞RNA,RT-PCR检测分选后上述基因的表达差异。结果与结论：29例标本均诊断为低、中分化腺癌或黏液腺癌,干细胞相关分子标记癌组织与癌旁组织表达灰度相对值癌组织表达均高于癌旁组织（P〈0.05）。RT-PCR检测分选后CD133＋细胞CD133,CD166,Oct4,Sox2,C-myc,Klf4,Bmi-1表达,结果均高于CD133-细胞。提示,CD133、CD166、Oct4、Sox2、C-myc、Klf4、Bmi-1相关干细胞标记可作为大肠癌肿瘤干细胞标记并有望用于诊断检测。     

1例异基因造血干细胞移植后患者重度骨髓抑制期出现横纹肌溶解综合征的护理

正造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplant,HSCT)已成为各类白血病、淋巴瘤等血液系统疾病的治疗手段之一,依据造血干细胞的不同来源可分为骨髓干细胞移植、外周血干细胞移植和脐血移植等,按照供体来源可分为自体移植、异体移植(同基因移植、异基因移植)。HSCT患者在移植前给予大剂量的放化疗,以清除自身的造血系统和免疫系统,再输入正常的造血干细胞,达到造血重建的目的。在造血(血象)恢复前会有1周左右的     

RT-PCR检测急性白血病患者FHIT基因表达

急性白血病(AL)是造血干细胞恶性克隆性疾病,其形成与进展由多种基因参与。脆性组氨酸三联基因(fragile histi-dine triad,FHIT)是活跃的第一脆性位点的抑癌基因,在多种肿瘤中的表达均降低[1],但在AL中的报道少见。本研究旨在用RT-PCR检测AL患者FHIT mRNA表达。     

利奈唑胺注射液在异基因造血干细胞移植患者感染中的安全性及有效性研究

在血液肿瘤患者粒细胞减少伴发热时革兰阳性菌分离率可高达60%～70%[1],且耐药率逐年上升.异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者由于粒细胞缺乏及重度免疫抑制,是发生革兰阳性球菌感染的高危人群,病死率高.     

SOX7与造血系统发育及血液系统恶性肿瘤的关系

SOX7基因是含高迁移率族蛋白(HMG)结构域的SOX家族重要成员,位于人类染色体8p23.1。Wnt/β-catenin信号通路在细胞自我更新、分化、增殖、凋亡中起到重要作用,与肿瘤的发生发展密切相关。SOX7基因为Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂。在MDS等血液系统恶性肿瘤的研究中发现,SOX7基因极有可能是一个抑癌基因,该基因启动子区域的甲基化会导致表达沉默,从而促进肿瘤的发生发展。另外造血干细胞增殖与分化为一个随机过程,但是SOX7可以促进造血干细胞向各个血细胞系分化。本文就SOX7基因改变与造血系统发育及血液系统恶性肿瘤的发生、发展相关性研究的新进展进行综述。