转录因子Yin—Yang1与肿瘤

Yin-Yang1（YY1）是一种具有双重转录活性的核转录因子,广泛分布于真核细胞中,调节多种基因的转录活性,在细胞生物学进程中发挥重要作用。近年来研究发现,YY1在多种肿瘤组织中有高表达,可能通过调控癌基因、抑癌基因、血管生成相关因子和抑制肿瘤细胞凋亡等途径促进肿瘤发生发展。提示YY1可能成为一种新的肿瘤标志物,将有助于判断肿瘤患者的预后及在肿瘤靶向治疗中取得新的突破。     

转录因子Yin-Ying1与肿瘤

 Yin-Yang1(YY1)是一种具有双重转录活性的核转录因子，广泛分布于真核细胞中，调节多种基因的转录活性，在细胞生物学进程中发挥重要作用。近年来研究发现，YY1在多种肿瘤组织中有高表达，可能通过调控癌基因、抑癌基因、血管生成相关因子和抑制肿瘤细胞凋亡等途径促进肿瘤发生发展。提示YY1可能成为一种新的肿瘤标志物，将有助于判断肿瘤患者的预后及在肿瘤靶向治疗中取得新的突破。     

新型肿瘤抑制因子含锰超氧化物歧化酶

活性氧作为新的信号因子,在基因复制、转录、翻译中起着重要作用,肿瘤的发生与活性氧密切相关,含锰超氧化物歧化酶(MnSOD)作为最重要的抗氧化酶在机体的防御系统中发挥着重要作用.MnSOD活性在肿瘤组织内显著降低甚至检测不到及MnSOD基因转染的肿瘤细胞表型逆转的实验提示,MnSOD作为一种新型的肿瘤抑制因子,很可能为肿瘤问题的解决提供一条新的思路.     

缺氧诱导因子-1——肿瘤治疗的新靶点

肿瘤细胞的失控生长容易产生肿瘤内缺氧微环境，进而诱导缺氧诱导因子1（HIF1）的形成。HIF1为一异源二聚体转录因子，在多种肿瘤中广泛存在，且受多种因素调节。它与一系列缺氧反应靶基因上的特定结合位点缺氧反应元件（HRE）结合，从而启动靶基因的转录表达，同肿瘤的增殖、转移密切相关。以HIF1为靶点可能为肿瘤治疗提供一新的策略。     

新型肿瘤抑制因子含锰超氧化物歧化酶

活性氧作为新的信号因子 ,在基因复制、转录、翻译中起着重要作用 ,肿瘤的发生与活性氧密切相关 ,含锰超氧化物歧化酶 (MnSOD)作为最重要的抗氧化酶在机体的防御系统中发挥着重要作用。MnSOD活性在肿瘤组织内显著降低甚至检测不到及MnSOD基因转染的肿瘤细胞表型逆转的实验提示 ,MnSOD作为一种新型的肿瘤抑制因子 ,很可能为肿瘤问题的解决提供一条新的思路。     

新型肿瘤抑制因子含锰超氧化物岐化酶

活性氧作为新的信号因子，在基因复制、转录、翻译中起着重要作用。肿瘤的发生与活性氧密切相关，含锰超氧化物歧化酶(MnSOD)作为最重要的抗氧化酶在机体的防御系统中发挥着重要作用、MnSOD活性在肿瘤组织内显著降低，甚至检测不到及MnSOD基因转染的肿瘤细胞表型逆转的实验提示，MnSOD作为一种新型的肿瘤抑制因子，很可能为肿瘤问题的解决提供一条新的思路。     

肿瘤超甲基化基因1与肿瘤

 肿瘤超甲基化基因1（HIC1）是一种转录阻遏因子,广泛存在于各种正常组织,定位于染色体17p13.3,这个区域在多种肿瘤中显示杂合子丢失或DNA超甲基化。HIC1作为一种新的肿瘤生物标志物,已经被证实在多种不同类型的实体肿瘤组织中因为异常甲基化而表达下调,且可能与肿瘤预后相关。HIC1作为抑癌基因,通过多种途径参与肿瘤的发生发展过程,与细胞增殖、肿瘤生长、血管发生等相关。因此肿瘤细胞内HIC1的异常甲基化、表达缺失或功能异常是肿瘤发生发展的重要机制之一,并可能成为治疗肿瘤新的潜在靶点。     

KAI1基因与消化系统恶性肿瘤关系的研究

KAI1基因是近年来发现的一个新的肿瘤转移抑制基因,其表达产物能与多种转录因子结合,对肿瘤的转移产生抑制作用.本文对KAI1基因与消化系统恶性肿瘤关系的研究进行简要综述.     

Pokemon、c-myc与乳腺肿瘤

Pokemon(POK erythroid ontogenic factor)蛋白,即POK红系髓性致癌因子,是POK转录抑制物家族的一个成员,为ZBTB7基因所编码的产物.Pokemon蛋白作为转录因子参与一些细胞基因转录的调节,并在细胞分化过程中发挥着关键、多效性的功能.近来发现,Pokemon和c-myc在乳腺肿瘤致癌转化过程中发挥着至关重要的作用,并与乳腺肿瘤的发生密切相关.c-myc原癌基因编码核内DNA结合蛋白,调节其它基因的转录.其基因、mRNA及编码蛋白在多种肿瘤组织中均有异常.c-myc蛋白主要是通过促进cychnE/CDK2复合物的活性来调控G1期细胞进程的.     

毛发鼻指(趾)综合征-1基因与肿瘤关系的研究进展

毛发鼻指(趾)综合征-1基因(TRPS1)是GATA转录因子家族成员之一,在多种组织中广泛表达,在调节细胞的增殖分化和组织的生长发育中发挥重要作用。TRPS1基因缺失可导致毛发鼻指(趾)综合征。近年来研究发现,TRPS1在乳腺癌、前列腺癌、骨肉瘤等多种肿瘤组织中异常表达,并且与肿瘤的发生、淋巴结转移、病理分级和临床分期有关。因此,TRPS1被认为是一种潜在的抑癌因子,其表达异常可能是导致肿瘤发生和发展的作用机制之一。本综述将阐述TRPS1基因在肿瘤发生发展中的研究进展,为肿瘤的临床诊断和预测肿瘤患者预后提供一个新的参考指标。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.