HB-H-6树脂吸附特异性的研究

目的 考察HB-H-6树脂对不同相对分子质量蛋白质和不同结构化学物质的吸附性能,进而研究其吸附特异性.方法 采用经过处理后的HB-H-6树脂对5种不同相对分子质量的蛋白质和不同结构的化学物质蛋白质、糖类、脂类（人体血浆中的蛋白质、糖类、脂类和人血清白蛋白（HAS）、右旋糖酐（Dextran）2部分吸附实验）进行体外静态吸附实验,计算吸附率并进行比较.结果 体外静态吸附实验结果表明,HB-H-6树脂对5种不同相对分子质量的蛋白质肌红蛋白（Myo,16700）、鸡卵清蛋白（OVA,44000）、人血清白蛋白（HAS,66 200）、β-半乳糖苷酶（β-gal,130 000）、免疫球蛋白G（IgG,150 000）的平均吸附率分别为（0.00±.0.33）％、（8.02±1.23）％、（43.19±2.31）％、（34.25±1.07）％、（0.00±0.69）％.HB-H-6树脂对血浆中不同结构的化学物质总蛋白、白蛋白、球蛋白、葡萄糖、甘油三酯及胆固醇的平均吸附率分别为（11.18±0.72）％、（10.74±0.66）％、（11.74±1.22）％、（7.17±0.12）％、（1.06±1.04）％、（3.05±0.65）％.HB-H-6树脂对右旋糖酐（Dextran,70 000）体外静态吸附实验的平均吸附率为（5.44±1.46）％,明显低于对HAS的平均吸附率（（43.19±2.31）％）.结论 HB-H-6树脂对不同相对分子质量的蛋白质的吸附率差异明显,对相对分子质量在6×104～1×105之间的蛋白质的吸附率较高.HB-H-6树脂对不同结构的化学物质蛋白质、糖类及脂类的吸附率也有明显不同.其中,HB-H-6树脂对血浆中蛋白质的吸附率高于糖类和脂类;另外,HB-H-6树脂对不同结构的化学物质HAS和Dextran的吸附率也差异明显.由此表明,HB-H-6对不同相对分子质量蛋白质和不同结构化学物质的吸附有吸附特异性.     

一种LDL选择性吸附剂的制备及其血液相容性研究

目的制备一种对低密度脂蛋白(LDL)的选择性吸附效率高且血液相容性良好的LDL选择性医用吸附材料.方法以聚阴离子物质肝素为配基,并将之共价固定到载体聚乙烯醇的表面上制得一种低密度脂蛋白LDL选择性医用吸附材料.在体外循环实验中,1份该吸附材料与4份人高脂混合血浆(2份人高脂血浆 2份弱碱性缓冲稀释液相混合而得)动/静态接触半小时以上后,测定其对LDL的吸附率.此外对该吸附材料进行了溶血性能、凝血性能及血小板黏附性能考察.结果在体外循环实验中测得该材料对LDL的选择性吸附效率达到60%左右,具有较高的选择吸附性能,且本吸附材料溶血率＜5%,对血小板几乎无粘附,表明本吸附材料具有良好的血液相容性.结论该材料对LDL具有良好的特异性吸附性能且血液相容性良好,可望开发为一种低密度脂蛋白的血液净化医用吸附材料.     

硫酸酯化葡甘聚糖凝胶颗粒的微观形貌及其吸附行为研究

制备了硫酸酯化魔芋葡甘聚糖凝胶颗粒血液低密度脂蛋白吸附剂，扫描电镜观察产物呈交联网状多孔结构。体外静态吸附实验表明：在37℃振荡吸附2h后，对总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白及超低密度脂蛋白胆固醇（LDL＋VLDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的吸附率分别为52．68％、54．76％、27．78％。通过吸附动力学曲线和吸附等温线分析，吸附剂对LDL＋VLDL-C的作用包括类似分子筛的吸附和电荷间静电相互作用两种方式。     

用HB-H-7树脂血液灌流清除内毒素研究

目的内毒素血症主要由重度感染和重度肝炎引起,严重危害患者健康和生命,是医学临床研究的重要课题。笔者用自主研制的HB-H-7树脂可以有效清除内毒素,体外实验获得满意效果,现报道如下。材料和方法吸附剂为天津市第三中心医院研制的HB-H-7树脂,以及NK-107树脂、NK-110树脂、炭化树脂、聚苯乙烯活化树脂。大肠杆菌内毒素由卫生部北京生物制品研究所提供。吸附实验方法分为静态吸附实验和灌流吸附实验。静态吸附实验取HB-H-7树脂1 m1,加入20μg/ml内毒素溶液10 ml,置37℃恒温水浴震荡2 h,震荡前后各取样测定内毒素浓度并计算吸附量;同样条件,用NK-107树脂、NK-110树脂、炭化树脂、聚苯乙烯活化树脂做内毒素吸附实验,测量吸附量。灌流吸附实验取HB-H-7树脂5 ml,用50 ml内毒素溶液(20μg/ml)灌流2 h,灌流前后各取样测定内毒素浓度并计算吸附量。内毒素测定采用紫外分光光度法。     

HB-H-6树脂吸附胆红素血浆灌流治疗慢性肝病重度黄疸适用范围

目的进一步评价HB-H-6树脂吸附胆红素血浆灌流在治疗慢性肝病重度黄疸中的价值及最佳适用范围。方法选择2006年10月～2010年7月天津市第三中心医院94例不同病因慢性肝病重度黄疸患者,其中男性68例,女性26例;年龄29～76岁,中位年龄57岁。接受HB-H-6树脂吸附胆红素血浆灌流治疗,比较单次HB-H-6树脂吸附胆红素血浆灌流治疗前后血清胆红素变化;并探讨不同初始胆红素水平及初始凝血酶原活动度(PTA)水平对HB-H-6树脂吸附胆红素能力的影响。结果单次HB-H-6树脂吸附胆红素血浆灌流治疗前血清总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)、间接胆红素(IBiL)分别为(387.80±183.08)、(238.66±103.52)、(127.23±62.00)μmol/L;治疗后分别为(291.80±135.58)、(183.10±76.29)、(92.85±54.25)μmol/L,血浆灌流治疗能显著降低治疗后血清TBiL、DBiL及IBiL的水平(P<0.01);单次HB-H-6树脂吸附胆红素血浆灌流治疗对TBiL、DBiL及IBiL的清除率分别为23.68%±9.14%、21.54%±9.90%及27.09%±16.84%,HB-H-6树脂对IBiL的吸附能力略强于TBiL及DBiL(P<0.01)。HB-H-6树脂吸附胆红素血浆灌流对不同层次的初始TBiL水平均有效,均能引起治疗后胆红素水平的显著降低(P<0.01);初始TBiL水平越高,HB-H-6树脂清除胆红素的绝对值越高(P<0.01);对初始TBiL水平在200μmol/L以上HB-H-6树脂吸附能力明显高于初始TBiL水平在200μmol/L以下时(P<0.01)。HB-H-6树脂吸附胆红素的能力不受初始PTA影响;无明显不良反应。结论 HB-H-6树脂吸附胆红素血浆灌流作为黄疸的人工肝治疗方法之一,安全有效,且适用于TBiL浓度200μmol/L以上的重度黄疸患者。     

一种新型体外血浆脂类吸附过滤器的性能评价

目的对一种新型体外血浆脂类吸附过滤器JX—DELP进行性能评价。方法①通过体外静态吸附实验检验过滤器滤膜对血脂的吸附效果。②模拟过滤器产品结构组成，设计并加工了小型血浆过滤装置。使用该装置模拟临床应用条件，考察了血浆用量、过滤速度和时间对过滤吸附效果的影响；考察了循环过滤方式对高脂血症患者血浆的综合过滤吸附效果。③考察滤膜与全血直接接触条件下材料的血液相容性。结果过滤器的滤膜在体外对血脂的清除率分别为：总胆固醇（TC）16．7％，甘油三酯（TG）9．7％，低密度脂蛋白（LDL）13．5％。在体外循环实验中，在一定的血浆处理体积、过滤速度和时间内，对TC、TG和LDL的清除率分别为52．0％、50．1％和38．4％。血浆其他组分的浓度变化不显著。过滤器滤膜对全血各组分无显著破坏作用，溶血率仅为0．19％，具有良好的血液相容性。结论体外血浆脂类吸附过滤装置，JX—DELP，能快速有效地去除高脂血症患者血浆中含量过高的血脂，而不会对血液其他组分产生破坏作用，同时滤膜本身有很好的血液相容性。该装置可用于降低血脂和血黏度，临床治疗某些高血脂相关疾病。     

新型低密度脂蛋白吸附剂的制备及其吸附性能研究

作者曾介绍了三种低密度脂蛋白(LDL)吸附剂的合成及其性能[1].本文介绍了用反相悬浮聚合法制备新型低密度脂蛋白的吸附剂,观察了此类吸附剂对低密度脂蛋白、总胆(TC)及高密度脂蛋白(HDL)的吸附性能.实验结果表明该吸附剂对LDL具有较高的选择性,吸附率可达54.9%,而对HDL则不吸附.     

DAC包囊树脂血液灌流对阿霉素的吸附研究

本文探讨二乙酰化甲壳素包囊树脂(DAC包囊树脂)血液灌流对阿霉素的清除作用。实验分为体内及体外两部分。体外动态吸附试验比较了包括DAC包囊树脂在内的四种吸附剂对阿霉素的吸附性能,结果显示DAC包囊树脂吸附效果最佳。体内实验资料同样显示DAC包囊树脂对阿霉素的良好吸附性,大鼠经肠系膜静脉一次性注射阿霉素(5mg/kg)后。在血液流速为1ml/min的灌流条件下,经吸附2、30、60 min时,其阿霉素的廓清率分别达0.99、0.82、0.73 ml/mim。     

磷酸盐型低密度脂蛋白亲和吸附剂制备与体外吸附试验研究

研究目的是制备低密度脂蛋白亲和吸附剂,用于去除高脂血症患者血液中高含量的低密度脂蛋白。首先以悬浮分散法制备壳聚糖微球和纤维素微球载体,然后固定磷酸吡哆醛和磷酸盐配基,制备出三种吸附剂,并进行体外静态吸附性能测试。结果表明,壳聚糖-磷酸吡哆醛吸附剂对LDL最大吸附量为1.30mg/mL,磷酸盐型壳聚糖和纤维素吸附剂对LDL的最大吸附量分别为2.72mg/mL和3.12mg/mL,并且吸附量随配基含量的增加呈增大趋势,3种吸附剂对高密度脂蛋白均无明显吸附。对吸附剂的灭菌和储存稳定性的研究表明,磷酸盐型纤维素吸附剂具有较好的稳定性。本研究第一次报道磷酸盐型低密度脂蛋白吸附剂。     

HB-H-7血浆灌流树脂清除血液内毒素和炎性细胞因子实验研究

目的研制一种新型血浆灌流树脂,探讨同时清除内毒素和炎性细胞因子有效性。方法自制HB-H-7血浆灌流树脂(苯乙烯-二乙烯基苯大孔树脂)。对内毒素水溶液、炎性细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8]水溶液进行吸附研究。在此基础上,采用大肠杆菌和内毒素标准品两种物质刺激新鲜血液,模拟内毒素血症产生过程,采用最佳刺激方式处理样本后进行血浆吸附,研究该树脂对内毒素和炎性细胞因子吸附的有效性和安全性。结果 HBH-7树脂对血浆内内毒素和炎性细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8)比水溶液内的吸附率低,分别为(52.8±2.3)%、(45.1±3.4)%、(8.2±2.6)%、(36.5±3.7)%和(16.1±2.9)%;对红细胞、血小板和白细胞的吸附率分别为(5.3±3.2)%、(1.9±1.7)%和(38.1±4.3)%;对血浆总蛋白、白蛋白和球蛋白吸附率分别为(13.6±2.9)%、(11.2±2.3)%和(17.5±3.1)%,对血浆电解质吸附率较小。结论 HB-H-7血浆灌流树脂能有效吸附内毒素和炎性细胞因子,有望用于治疗内毒素血症。     

内源性高甘油三酯血症患者血浆VLDL、LDL及HDL对血凝的影响

目的：研究内源性高甘油三酯血症(HTG)患血浆极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)是否发生了氧化修饰及其对血凝的影响。方法：对2l例内源性高甘油三酯血症患与2l例年龄性别相近的正常人的血脂、脂质过氧化物进行了分析。用一次性密度梯度超速离心法分离血浆VLDL、LDL及HDL，测定这三种脂蛋白的234nm光吸收、相对电泳迁移率(REM)和硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)，分别将这三种脂蛋白加入由正常人新鲜混合血浆构成的反应系统中，按试剂盒分别测定凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血酶原时间(APIT)。结果：内源性HTG患血浆TG含量平均升高2．73倍，HDLC下降l.7l倍，同时LPO升高1．22倍;HTG组VLDL、LDL及HDL的REM、234nm光吸收值、TBARS含量均较对照组显增加(P＜0．01)，表明内源性HTG患血浆VLDL、LDL及LDL均发生了氧化修饰生成Ox—VLDL、Ox-LDL.PT及APTT在分别加入HTG组的VLDL、LDL及HDL后均比加入相应正常组脂蛋白明显缩短(P均＜0．05)。相关分析表明，HTG组血浆VLDL及HDL相对电泳迁移率(REM)与PT呈负相关(P＜0．01)。结论：HTG患血浆VLDL、LDL及HDL发生了氧化修饰，并使PT及APTT明显缩短。     

大孔交联甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚物的合成及对血清中ＬＤＬ的吸附性能研究

本文介绍大也交联甲基丙烯酸缩水甘油酸共聚物的合成及经羟基化、磺化制得具亲水性很强的聚阴离子亲和吸附剂,测定了孔结构性能,考察了制备条件及对高脂血症患者血清中低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的吸附功效。     

Lp(a) lipoprotein enters cultured fibroblasts independently of the plasma membrane low density lipoprotein receptor

Lp(a) lipoprotein shares the apoB antigen with low density lipoprotein (LDL). The Lp(a) antigen is unique for Lp(a) lipoprotein. Fibroblast association (i.e. plasma membrane binding plus intracellular accumulation), plasma membrane binding, intracellular accumulation and degradation of 125I-Lp(a) lipoprotein were studied in strains from subjects with or without autosomal dominant hypercholesterolemia (HC). Subjects without HC (non-HCs) have cell surface receptors for low density lipoprotein (LDL receptors). On the average, HC heterozygotes have half-normal LDL receptor activity and "receptor-negative" HC homozygous cell strains lack functional receptors. Fibroblast processing of 125I-Lp(a) lipoprotein was compared to fibroblast processing of 125I-LDL. LDL receptor-dependent processing of 125I-LDL was saturated at about 50 microgram apo 125I-LDL.ml-1 in non-HC fibroblasts. 125I-Lp(a) lipoprotein was, however, largely processed independently of receptor mechanisms by non-HC cells (highest concentration examined 150 microgram apo 125I-Lp(a) lipoprotein . ml-1). Lp(a) lipoprotein did not interfere with 125I-LDL for fibroblast association, but inhibited 125I-LDL degradation. The interference with 125I-LDL degradation was time dependent. Only slightly higher 125I-Lp(a) lipoprotein processing values were found in non-HC and HC heterozygous strains than in "receptor-negative" HC homozygous strains. However, non-HC cells had more than tenfold higher 125I-LDL processing values than "receptor-negative" HC homozygous cells.     

脂蛋白和C反应蛋白对单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及其受体趋化因子受体2（CCR-2）经动脉粥样硬化相关因素刺激后表达量的变化情况。方法密度梯度离心法从健康成人外周血中分离获得单个核细胞，体外培养48h。给予氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、C反应蛋白（CRP）及高密度脂蛋白（HDL）进行干预。干预后用实时荧光定量RT—PCR技术检测单核细胞MCP-1 mRNA和CCR2 mRNA的含量，ELISA法检测MCP-1蛋白含量。结果ox—LDL＋CRP组、ox—LDL、CRP处理组MCP-1和CCR2 mRNA表达水平和MCP—1蛋白含量明显高于对照组（P〈0．05）。而经HDL处理的单核细胞表达MCP-1和CCR2 mRNA水平下调，MCP-1蛋白含量低于对照组（P〈0．05）。结论在体外培养的条件下，CRP和ox-LDL可以促进MCP-1和CCR2 mRNA表达，继而导致MCP-1含量增加，增强炎症反应的范围和强度。HDL可以有效的抑制MCP-1的表达。     

Einbau von15N-Glyzin in VLDL und LDL: In-vivo-Synthese von Apolipoprotein B beim Menschen postabsorptiv und im Fastenzustand

Summary In vivo synthesis of apolipoprotein B 100 (ApoB) was recently determined in man using stable isotopes. With this procedure we analyzed (1) the effect of fasting on synthesis of ApoB from very low density lipoprotein (VLDL) and (2) tracer enrichment in low density lipoprotein (LDL).After a 36-hour fasting period and in the post-absorptive state 4 healthy subjects were given a priming dose (8.7 µmol/kg) of¹⁵N glycine followed by a constant infusion (10 µmol/kg/h for 8 h) to achieve 5% tracer enrichment in the plasma pool of glycine. The K-values, i.e. fractional synthetic rates/hr of ApoB from VLDL were 0.53±0.26 vs. 0.43±0.16 (p>0.05). Tracer enrichment in ApoB from LDL at the end of the infusions was 0.19% vs. 1.46% in ApoB from VLDL.The results indicate that (1) in young healthy postabsorptive individuals about 40% of ApoB from VLDL in plasma is synthesized per hour, (2) fasting does not materially affect fractional ApoB synthesis and (3) at 5%¹⁵N enrichment in plasma glycine, tracer enrichment in ApoB from LDL is at the lower limit of detection for the procedure employed.

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Abkürzungen ApoB Apolipoprotein B 100 - LDL low density lipoprotein - VLDL very low density lipoprotein - ISV Ionenstrom-Verhältnis - SIM selected ion monitoring - APZ Atom-Prozent-Zunahme     

免疫吸附疗法治疗高脂血症疗效观察

目的 观察低密度脂蛋白(LDL)免疫吸附疗法对高脂血症的治疗效果.方法73例高脂血症患者接受LDL免疫吸附治疗.比较1次治疗前后各项血脂指标的变化.部分病例1个月后复查血脂各项指标.总结LDL免疫吸附疗法的安全性和副作用.结果①所有患者经1次LDL免疫吸附后血甘油三脂、胆固醇和低密度脂蛋白均有明显下降(p<0.01).高密度脂蛋白略有下降(p>0.05).患者临床症状改善.②治疗后1个月复查,血脂各项指标恢复到治疗前水平(p>0.05).③3例药物治疗不能控制的乳糜微粒血症患者经LDL免疫吸附治疗后血脂明显下降,但仍达不到正常范围.其中1例治疗后继续服用原降脂药物,药物疗效较前提高.④30例患者治疗过程出现低血压.结论LDL免疫吸附能有效降低血甘油三脂、胆圃醇和低密度脂蛋白水平,对高密度蛋白无明显影响.1次治疗所能维持血脂于低水平的时间短暂.部分患者临床症状改善.低血压是主要并发症.     

Elevated lipoprotein(a) levels in patients with acute myeloblastic leukaemia decrease after successful chemotherapeutic treatment

Summary Twenty-two patients with acute myeloblastic leukaemia (AML) were studied to investigate disease-associated changes in lipid metabolism. Lipoprotein (a) [Lp(a)] levels were found to be elevated at the time of diagnosis (median 23 mg/dl; 41% of patient group had levels greater than 25 mg/dl) and diminished after successful chemotherapeutic treatment in 9 of 10 cases, with a maximum decrease from 56 to 10 mg/dl. In contrast, reduced levels of total cholesterol, low density lipoprotein (LDL) and high density lipoprotein (HDL) (medians 137, 87 and 20 mg/dl, respectively) were observed at the time of diagnosis. Cholesterol and HDL levels increased in all 10 and LDL in 9 cases in which complete remission was achieved. These data suggest that the catabolism of LDL-cholesterol might be even more enhanced than assumed to date. Furthermore, it indicates that the Lp(a) level in acute myeloblastic leukaemia is influenced either directly or indirectly by the leukaemic blasts.Abbreviations AML acute myeloblastic leukaemia - Lp(a) lipoprotein (a) - LDL low density lipoprotein - HDL high density lipoprotein - FAB French-American-British - CALGB cancer and leukaemia group B - CR complete remission - TG triglycerides - VLDL very low density lipoprotein - RIA radioimmunoassay - apo(a) apoprotein (a) - HMG-CoA reductase 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase Supported by the Volkswagen Stiftung with a grant to A.N.     

类风湿因子免疫吸附剂的制备及性能研究

目的制备一种类风湿因子（RF）免疫吸附剂并研究其性能。方法利用悬浮聚合法制备出大孔聚乙烯醇（PVA）树脂,以此为载体接枝苯丙氨酸,制备出可用于血液灌流吸附的RF免疫吸附剂（PVA-P树脂）,通过体外吸附实验观察不同处理方法对RF吸附性能的影响。通过体外血液学实验和溶血实验观察该吸附剂的血液相容性。结果免疫吸附剂的体外吸附实验表明,免疫吸附剂对RF的吸附清除率达到60%以上,处理工艺对RF吸附性能无明显影响。体外血液相容性实验结果表明：免疫吸附剂对红细胞、血小板、总蛋白的影响差异有统计学意义（P〈0.05）,其他血液指标差异无统计学意义（P〉0.05）,与日本同类吸附RF产品平行比较,对血细胞的影响差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 PVA-P树脂作为RF免疫吸附剂具有良好的临床应用前景。