过度免疫抑制的生物标记物(上)

肾脏移植已经逐渐成为许多晚期肾脏疾病患者的治疗选择,而移植希望达到的主要目标之一是移植后的免疫抑制治疗能够适应每例患者的个体需求,以避免移植排斥或过度免疫抑制.这样的个体治疗需要具备可重复使用的含量测定,以便在同种异体移植的早期就发现那些对患者有害的进程.我们将重点讨论移植后进行免疫抑制治疗时出现过度免疫抑制的生物标记物.     

急性肾损伤生物标记物

急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）指各种原因导致的肾功能急剧下降．是临床常见的急重症,可导致病死率增加．住院时间延长。由于目前缺乏早期．特异、无创的标记物,因此尚无法实现AKI的早期发现和早期治疗。目前AKI的诊断主要根据血肌酐的变化。但血肌酐的升高常滞后于肾功能损害,且不能准确反映肾小球滤过率。因此AKI的诊治迫切需要新的AKI生物标记物。随着现代科学技术飞速发展．越来越多的新的生物标记物得以发现并遴选出来。如白介素-18（interleukin－18．IL－18）．肾损伤分子－1（kidney injury molecule－1,KIM－1）．这些新的标记物有望早期诊断AKI并对病情进行分层。本综述将对这些AKI生物标记物的用途、价值进行归纳总结。     

生物标记物在前列腺癌中的临床应用

血清前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌(PCa)早期诊断中发挥重要作用,但存在一定局限性。随着对PCa研究的不断深入,越来越多与PCa相关的生物标记物被发现,并逐渐进入临床应用。本文将从血液、尿液、组织及前列腺液(EPS)四个方面探讨生物标记物在PCa中的临床应用价值,为未来基于新型生物标记物的PCa早期筛查诊断模型的建立提供参考。     

MicroRNA在软组织肉瘤异常表达与生物标记物的研究进展

软组织肉瘤是一种高度异质性来源于间充质组织的恶性肿瘤。由于其组织学亚型较多,临床和组织病理学的不确定性,对于目前的诊断和治疗都是很棘手问题。其中一个重要的临床问题是缺乏有用的生物标志物;因此,可用于检测肿瘤的生物标志物的发现对化疗或放疗的反应可能有助于临床医生提供更有效的临床管理。microRNA在软组织肉瘤中研究提供了解决问题线索。软组织肉瘤中差异microRNA和患者血清中的循环microRNA等证据发现潜在的加速了向临床应用的转变,这无疑给根除软组织肉瘤带来了新的希望。     

生物标记物在骨关节炎中应用进展

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种随年龄增长发病率明显增加的退行性疾病，常累及膝、髋、脊柱等承重关节。关节滑膜、骨、软骨均参与OA的病程进展，又以关节软骨的退变丢失导致关节破坏和活动能力的严重丧失为显著特征。OA是老年人致残的主要原因之一，不仅严重影响生活质量，并且医疗支出巨大。     

代表性生物标记物及MicroRNAs在骨关节炎诊断及病情评估中的意义

[目的]通过检测不同软骨退变程度的患者的关节组织转换生物标记物及血清Micro RNAs,评估其对骨性关节炎的诊断价值。[方法]选取2015年1月~2015年5月于本院行膝关节镜手术或初次人工膝关节置换术的患者44例。术前留取血清、尿、关节液标本。测定s-CTX-I、u-CTX-I、u-CTX-II、sf-CTX-II、s-COMP、u-COMP、sf-COMP、s-HA、sf-HA值,同时测定血清mi R-885-5p、mi R-let-7e、mi R-140-3p、mi R-28-3p及mi R-454的量。评估各生物标记物的量与不同患者K-L分级、Outerbridge分级之间的相关性。并根据K-L分级,分成r OA组(影像学OA改变组,radiological osteoarthritis,r OA)(K-L分级≥2级)及非r OA组(K-L分级<2级),比较两组中生物标记物含量的差异。同时记录两组患者的性别、年龄、身高、体重,分析各生物标记物的影响因素。[结果]在测定的9项生物指标中,仅s-CTX-I、s-COMP、s-HA的含量与K-L分级及Outerbridge评分呈正相关,其余6项未见明显相关性。r OA组s-CTX-I、s-COMP、s-HA的含量分别为(270.40±52.01)pg/ml、(227.10±71.82)ng/ml、(14.11±5.53)ng/ml,显著高于非r OA组,后者分别为(230.22±38.15)pg/ml、(176.44±40.66)ng/ml、(9.06±2.76)ng/ml(P<0.05),其余6项生物标记物含量未见明显差异。血清mi R-885-5p、mi R-let-7e、mi R-140-3p、mi R-28-3p及mi R-454的相对表达量随着K-L分级逐渐增高,但与K-L分级及Outerbidge分级均无明显相关性。[结论]血清CTX-I、COMP及HA的含量在OA诊断及病情评估中具有一定的意义,但易受其他代谢状态、性别及年龄的影响。Micro RNAs能反映软骨转换状态,但对于OA的诊断价值仍需进一步明确。     

糖尿病肾脏疾病生物标记物的研究进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病常见的并发症之一,也是终末期肾病的主要原因。由于治疗手段有限,DKD的早期诊断和病程预测对于改善临床管理尤为重要。尽管蛋白尿、血肌酐等被认为是DKD早期诊断、病程评估的重要指标,但实际上它们的诊断效能非常有限。因此,亟需寻找更具诊断或预测价值的DKD生物标记物。本文就近年来DKD生物标记物的研究新进展作一综述,为诊断策略的开发提供思路。     

从结直肠癌患者血清中筛选特异的生物标记物

我们应用表面增强激光解吸附及离子化飞行质谱技术从血清中筛选可用于临床结直肠癌早期诊断的特异性生物标记物,现将结果报道如下。一、材料和方法1.血清标本:结直肠癌患者组为14 6例结直肠癌患者术前1d的全血,对照组为健康体检时所得62例正常人全血,良性病对照组为3 1例结直肠良性病患者的全血,提取血清后于-70℃保存。2 .试剂和仪器:尿素、乙腈、三氟乙酸(TFA)、能量吸收分子(EAM )等均购自Sigma公司,美国CiphergenBiosystems公司的ProteinChip (r)BiologySystem(PBSⅡ )及其配套的IMAC3 Cu芯片。3 .方法:(1)样品处理:血清中加…     

常规剂量他克莫司导致肝移植患者免疫抑制过度一例

他克莫司 (ＦＫ50 6)是一种新型免疫抑制剂 ,临床使用推荐剂量一般为 0 .0 6～ 0 .4ｍｇ·ｋｇ- 1 ·ｄ- 1 ,围手术期维持血药浓度在 5～ 1 5μｇ/Ｌ[1 ] 。我们有 1例肝移植患者在使用上述剂量的ＦＫ50 6后发生免疫抑制过度 ,并发感染 ,报道如下。患者为男性 ,34岁 ,体重 40ｋｇ。因乙型肝炎、肝硬化于2 0 0 1年 7月 2 4日接受肝移植术 ,术后恢复顺利 ,1个月后进普通饮食 ,肝功能正常 ,ＦＫ50 6的用量为 4ｍｇ/ｄ ,同时服用泼尼松 1 0ｍｇ/ｄ ,抗生素及抗真菌药停用 ,血ＦＫ50 6的浓度为9.55μｇ/Ｌ(放射免疫法 )。Ｔ淋巴细胞亚群测定 :Ｃ…     

胰腺神经内分泌肿瘤生物标记物研究进展

胰腺神经内分泌肿瘤（pNEN）是一类起源于神经内分泌细胞且高度异质性的肿瘤,可分泌多种生物标记物进入体循环,据此可对pNEN的肿瘤学行为进行预测,筛选高风险人群,早期诊治。近年来,关于循环肿瘤细胞、转录组生物标记物检测等研究不断进行,为探索新型标记物打开了新的思路,也发现了经典肿瘤生物标记物应用的局限性。同时,新型放射性示踪剂和功能成像技术的出现也为诊断pNEN提供了更多选择。多数具有潜在应用价值的肿瘤生物标记物仍需要进一步实验认证。     

输血的免疫抑制及其临床意义(文献综述)

输血对机体的免疫功能具有抑制作用 ,这种抑制可能产生一系列重要临床后果 ,使移植物存活期延长等是其有利的、可利用的一面 ,而输血促进术后感染、肿瘤复发、器官功能衰竭等并发症的发生 ,提醒临床工作者必须审慎利用输血 ,因此有必要重新评价和修订输血标准。     

同种原位心脏移植的免疫抑制治疗

对２例同种原位以及移植受者采用环孢素Ａ（ＣｓＡ）、硫唑嘌呤（Ａｚａ）及皮质类固醇三联疗法进行免疫抑制治疗，治疗分为围手术期及长期维持两个阶段。围手术期的免疫抑制剂用量较大，１周后逐渐减量，ＣｓＡ１２个月后达维持量（２－３ｍｇ，ｋｇ＾－１／ｄ），Ａｚａ术后４０周达维持量（１．２－１．５ｍｇ．ｋｇ＾－１／ｄ），皮质粝固醇１年后停用。例１、例２分别发生３次，１急性排斥反应，经冲击治疗逆转。２例患者用药后     

中国肝移植免疫抑制治疗与排斥反应诊疗规范(2019版)

肝脏虽为“免疫特惠器官”,肝移植术后急性排斥反应发生率及严重程度明显低于其他器官移植,但术后排斥反应仍较为常见,规范的免疫抑制治疗是保证移植效果的关键。为进一步规范肝移植术后免疫抑制治疗及排斥反应诊疗,中华医学会器官移植学分会组织肝移植专家,总结国内外相关研究最新进展,并结合国际指南和临床实践,针对肝移植术后免疫抑制剂应用原则、常用方案及各类型排斥反应的诊断与治疗,制订《中国肝移植免疫抑制治疗与排斥反应诊疗规范(2019版)》。     

尿液中慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征生物标记物研究进展

慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(Chronic pro-statitis/chronic pelvic pain syndromes ,CP/CPPS)是一种临床常见的男科疾病,在50岁以下男性中尤为多见,约占各种前列腺炎的90％以上,有报道其在不同年龄段总的发病率在3％到16％之间[1],国内相关研究发现其约占泌尿...