大鼠诱导多能干细胞向肝系细胞的诱导分化

目的本研究探讨利用诱导因子将大鼠诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)快速高效诱导分化为肝细胞样细胞(hepatocyte-like cells,HLCs)。方法利用诱导因子将iPSCs向肝系细胞方向分化,采用免疫细胞化学染色和RT-PCR方法检测培养20 d时细胞各种肝系细胞标志表达。结果培养分化20 d的iPSCs形成肝细胞样集落,表达肝系细胞特征性标志,并且具有尿素合成和糖原贮备能力。结论利用诱导因子可有效地将大鼠iPSCs诱导分化为HLCs,有望为细胞移植治疗各种肝脏疾病提供种子细胞。     

骨髓干细胞向肝系细胞定向分化的研究进展

肝脏疾病是临床的常见病多发病,而传统治疗对终末期肝病的疗效是有限的,原位肝移植虽然是有效的治疗手段,但因为供肝短缺,技术复杂而难以普遍推广。所以,迫切地需要其它可选择的治疗方法。目前,干细胞的研究为解决这个问题带来了新的希望。干细胞是一类具有自我增殖能力和多向分化潜能的细胞,按照其来源可以分为胚胎干细胞和成体干细胞。成体干细胞(somatic/adult stem cells)是分布在已分化的特定组织中的未分化的细胞,其来源包括骨髓、血液、角膜、视网膜、牙髓、肝脏、皮肤、胃肠道和胰腺等。研究发现,成体干细胞不仅能生成它来源组织的…     

造血干细胞向肝系分化研究进展

干细胞横向分化是近年生物医学领域颇受关注又很有争议的研究课题.造血干细胞分化为肝实质细胞这一报道的出现,为治疗终末性肝病点燃了希望,但争议也随之出现,横向分化的发生概率、频率以及调控因素尚不明了,从实验室到临床应用道路还很漫长.     

胚胎干细胞向心肌细胞诱导分化的研究进展

胚胎干细胞具有多向分化潜能,在器官移植及组织修复治疗方面具有广阔的应用前景。近来研究表明,胚胎干细胞在相关基因、转录因子调控以及体内外细胞因子、激素、微环境等作用下能够诱导分化为心肌细胞。但临床应用胚胎干细胞进行心脏修复治疗还有许多问题需要研究和解决。     

胚胎干细胞向心肌细胞诱导分化的研究进展

胚胎干细胞具有多向分化潜能,在器官移植及组织修复治疗方面具有广阔的应用前景.近来研究表明,胚胎干细胞在相关基因、转录因子调控以及体内外细胞因子、激素、微环境等作用下能够诱导分化为心肌细胞.但临床应用胚胎干细胞进行心脏修复治疗还有许多问题需要研究和解决.     

脐血干细胞向肝系细胞分化的研究进展

干细胞是一类具有自我增殖能力和多向分化潜能的细胞,按照其来源可以分为胚胎干细胞(embry- onic stem cells,ESC)和成体干细胞(somatic／adult stem cells)。ESCS来源于人或动物的胚胎内细胞团或原始生殖嵴,在体内外能分化为三个胚层的所有组织细胞,但其研究及应用受到伦理学的限制。成体干细胞是分布在已分化特定组织中的未分化细胞,它具有自我更新的能力,并能产生由它来源的所有特定类型的组织细胞,其来源包括骨髓、血液、肝脏、皮肤等。目前研究发现,成体干细胞不仅能生成其来源组织的所有特化细胞,还能分化为其它组织的细胞,即所谓的“横向分化”(trans-differentia- tion)。     

间充质干细胞向肝细胞诱导分化的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）作为一种多能干细胞,具有横向分化能力,在组织工程、基因工程以及临床应用上有着巨大的应用价值。我国是肝病大国,肝硬化、肝癌和肝衰竭已成为众多肝病患者的最终归宿。干细胞移植为治疗终末期肝病提供了新的希望,而间充质干细胞以其独特的优势,得到许多研究者的青睐。     

诱导多能干细胞的研究进展

诱导多能干细胞是指通过直接诱导成体细胞而获取的胚胎干细胞样细胞,具有获取方便、能向各类细胞分化及无限增殖等特性。本文就诱导多能干细胞的获取方法、应用前景及在肝病领域的应用展望作一概述。     

曲古菌素A联合细胞因子体外诱导小鼠胚胎干细胞分化为肝细胞

目的:建立细胞因子和曲古菌素A(trichostatin A,TSA)联合诱导小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)向肝细胞分化的3步法.方法:ESC在含激活素A的不含白血病抑制因子的培液中培养3 d分化为定形内胚层细胞;然后加入酸性成纤维细胞生长因子和T S A联合诱导5 d,再加入肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)等诱导因子培养5 d,向肝细胞方向分化,最后以致瘤素M、地塞米松继续培养5 d形成成熟肝细胞.自发分化组做阴性对照组不加上述因子,不含白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)的培养液进行自发分化培养.结果:诱导分化18 d后,用光镜、免疫荧光、RT-PCR检测显示诱导18 d后,出现了大量类肝脏细胞表型的上皮细胞,RT-PCR检测显示这些细胞表达成体肝脏细胞特异标记如酪氨酸转氨酶、白蛋白(albumin,ALB)、天冬氨酸转氨酶、甲状腺激素结合蛋白等.细胞免疫荧光也显示为甲胎蛋白、ALB、细胞角蛋白18阳性,分化细胞具有成熟肝脏细胞所具有的糖原储存、吲哚菁绿摄取和释放功能.其分化效率用ALB阳性率表示,诱导分化率可达57.38%.结论:组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA联合细胞因子体外诱导ESC可以成功分化为肝细胞,从而为体外获得大量肝细胞对肝病的临床细胞移植治疗及其研究提供理论和实践基础.     

体外诱导骨髓间充质干细胞向神经细胞分化的研究进展

随着人类胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESC）的使用，提出了许多伦理学上和病人特异性胚胎干细胞获得的困难性上的问题，选择成体干细胞作为细胞移植替代治疗变得非常现实。骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC）作为一种自体干细胞，具有很强的自我更新、增殖能力以及多向分化的潜能。BMSC在体外不同的诱导条件下可分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌腱、肌肉细胞、神经细胞等多种细胞。     

肝再生大鼠血清诱导骨髓干细胞向肝细胞分化的实验研究

目的观察肝大部切除大鼠再生血清和肝细胞生长因子(HGF)诱导骨髓干细胞向肝实质细胞分化的作用；探讨骨髓干细胞向肝细胞分化和增殖的体外培养条件和方法，为患者应用自身骨髓细胞修复损伤肝脏提供实验依据。方法制作肝大部切除大鼠肝再生动物模型，收集术后24h血清；分别应用鼠肝再生血清和HGF对大鼠骨髓细胞进行定向诱导分化培养；以免疫组化、RTPCR和western blot等方法对分化不同阶段细胞进行检测。将分化细胞经尾静脉输入同系大鼠，观察输注细胞在肝、脾内的生长情况。结果活体移植分化细胞能定向迁移至肝和脾；体外及体内分化细胞在mRNA水平和蛋白质水平均表达白蛋白，并在一定时期内表达甲胎蛋白。结论大鼠骨髓干细胞在肝大部切除再生血清或HGF的诱导下能横向分化为肝实质样细胞。     

诱导多能干细胞向心肌细胞分化的研究进展

诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)是通过重编程体细胞而得到的类似胚胎干细胞和胚胎APSC多能细胞的一种细胞类型。iPSCs向心肌细胞分化是一种使心肌细胞再生,治疗心肌梗死、心力衰竭等相关疾病的一种新兴技术。本文通过对近年来发表的iPSCs向心肌细胞分化的相关文献的整理、总结和分析,介绍近年来iPSCs及其向心肌细胞分化的相关研究进展、所面临的问题以及未来的发展方向。     

肝干细胞的研究进展

肝干细胞是成体千细胞的一种，由于其具有强大的增殖能力，并能分化为具有功能的成熟肝细胞，为肝病的细胞治疗和组织工程提供了重要的细胞来源。现就肝干细胞的来源、标志物、诱导与示踪、体外培养与扩增、分化及其与肝细胞癌的关系作一综述。     

体外诱导入骨髓间充质干细胞向肝系细胞分化过程中的基因表达谱变化

目的 应用微阵列分析骨髓间充质干细胞向肝系细胞分化的基因表达变化.方法 收集健康志愿者胸骨骨髓,分离间充质干细胞体外培养,应用HGF+ FGF4诱导分化并鉴定分化细胞;利用微阵列技术筛选骨髓间充质干细胞向肝系细胞分化的有关基因.结果 121条基因表达发生变化,其中89条上调,32条下调.结论 相关基因涉及信号转导、能量代谢、基因转录、蛋白质翻译与合成等.SGK、ApoB、LDLR和CETP等可能在其分化过程中有非常重要的意义.     

脂肪间充质干细胞诱导向肝系细胞分化

大多数肝脏疾病终末期并发严重肝功能障碍,肝移植是治愈的唯一办法。但是临床可供移植肝来源短缺、移植伦理以及移植后排异问题,限制了肝移植在临床的广泛应用。细胞疗法的出现为肝脏疾病治疗提供了另一种可选途径。干细胞替代治疗或者刺激体内肝脏细胞再生是细胞治疗的主要目标。哺乳动物肝脏可以自身修复或再生,卵圆细胞在肝脏修复过程中扮演重要作用。他们可以向肝实质细胞以及向胆管细胞分化。     

骨髓间充质干细胞向肝系细胞分化的研究进展

干细胞(stem cell)是指一类具有自我增殖能力和分化潜能的细胞,在特定的条件下可以分化为不同的功能细胞,甚至形成多种组织和器官.因此,干细胞的研究已成为生命科学的一个重要领域.其中,骨髓干细胞由于其取材方便,而成为研究的热点.     

胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞的定向分化

在适当的条件下，胚胎干细胞可在体外被诱导分化为胰岛素分泌细胞。这一过程包括胚胎干细胞的诱导分化以及分化细胞的筛选和成熟。通过检测胰岛细胞的细胞标志和应用组织化学方法可鉴定胚胎干细胞是否已分化为胰岛素分泌细胞。研究显示，来源于小鼠胚胎干细胞的胰岛素分泌细胞可使糖尿病模型动物的血糖恢复到正常水平，但在胚胎干细胞进入临床应用之前，仍有很多问题需进一步研究加以解决。     

间充质干细胞分化为肝样细胞的研究进展

肝炎后肝硬化等慢性进展性肝病、急性肝功能衰竭、肝脏代谢性疾病及肝脏恶性肿瘤等终末期肝病的发病率日益上升,美国贝塞斯达回忆宣布肝移植是目前治疗终末期肝病最有效的方法,但由于肝源有限、移植后的免疫排斥反应以及高额费用等限制了这种治疗方法的开展。近年来,随着对干细胞研究的深入,发现间充质干细胞(MSCs)具有向肝样细胞分化的潜能,且安全性、可行性及疗效均显示了较好的应用前景,为终末期肝病的治疗提供了新的途径。本文就MSCs不同组织来源分化特点、体内外分化为肝样细胞研究、分化后的肝样细胞的生物学特性及MSCs分化为肝样细胞的机制、MSCs应用的一些问题作一概述。     

造血干细胞向肝系分化研究进展

干细胞横向分化是近年生物医学领域颇受关注又很有争议的研究课题。造血干细胞分化为肝实质细胞这一报道的出现,为治疗终末性肝病点燃了希望,但争议也随之出现,横向分化的发生概率、频率以及调控因素尚不明了,从实验室到临床应用道路还很漫长。