恶性间皮瘤的肿瘤相关成纤维细胞的特点

目的:通过观察恶性间皮瘤的肿瘤相关成纤维细胞(tumor-associated fibroblasts,TAF)的免疫表型特点,探讨其在诊断治疗中的意义.方法:收集恶性间皮瘤10例,食管癌、乳腺癌、结肠癌标本各10例,观察这些肿瘤TAF的CK,CK19,Calretinin,HBME-1,Vimentin,Sny,S-100等表达情况.结果:10例恶性间皮瘤、食管鳞状细胞癌、乳腺浸润性导管癌、结肠腺癌的TAF都阳性表达Vimentin,均灶状表达Syn,S-100.10例恶性间皮瘤的TAF阳性表达CK,CK19,Calretinin,弱阳性表达HBME-1;10例食管鳞状细胞癌、乳腺浸润性导管癌、结肠腺癌的TAFs均局灶弱阳性表达CK,Calretinin,不表达HMBE-1及CK19;恶性间皮瘤组的TAF表达Calretinin,CK19,CK,HBME-1的积分光密度值(integrated optical density,IOD)显高于其余3组(P＜0.05).结论:恶性间皮瘤的TrAF与一般常见的上皮性肿瘤的TAF免疫表型既有共性又有不同,深入了解其免疫表型及分子生物学特性对研究恶性间皮瘤的诊断及治疗有重大意义.     

肿瘤基因标志物在造血系统肿瘤诊断和分型中的应用

目前许多肿瘤基因标记物已被发现,在基因水平精确地对肿瘤进行诊断和分型是将来肿瘤诊断学发展的趋势.它已应用于日常的肿瘤诊断、筛选、治疗效果的判断及预后复发的判断.淋巴造血系统肿瘤常可检测到抗原受体基因克隆性重排和细胞染色体易位导致融合基因的异常表达.利用特异的基因标记,能使淋巴系统肿瘤得以准确分型.     

肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗是用肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物或肿瘤抗原激活机体免疫系统产生特异性抗肿瘤细胞免疫效应.它是一种治疗性的、新型的肿瘤治疗方法,也是一种主动性免疫疗法.随着肿瘤免疫学和分子生物学的发展,肿瘤与机体之间的相互作用、肿瘤免疫耐受以及肿瘤抗原鉴定都取得了很大的进展,这也促进了肿瘤疫苗的发展.     

间质干细胞、肿瘤干细胞和肿瘤

近来研究认为肿瘤来源于干细胞,提出了肿瘤中存在极少量肿瘤干细胞(CSC)的新学说.问质干细胞(MSC)作为间质细胞的来源,与肿瘤的关系尤为密切.本文就间质干细胞,肿瘤干细胞和肿瘤的发生,发展作一综述.     

精氨酸代谢对肿瘤生长及肿瘤免疫的影响

氨基酸代谢在疾病发生发展中的重要性逐渐被认知,其中精氨酸代谢与肿瘤的关系已成为研究热点。精氨酸作为条件性必需氨基酸,在肿瘤的发生、生长、转移过程中发挥重要作用。肿瘤免疫抑制性微环境的形成以及髓系免疫细胞的表型变化、成熟程度和功能状态都与精氨酸代谢密不可分。本文针对国内外上述相关研究成果,主要总结了精氨酸代谢在肿瘤生长、抗肿瘤免疫中的作用,归纳了肿瘤免疫微环境中的髓系免疫细胞类型、功能以及靶向精氨酸代谢途径的肿瘤治疗策略。     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤的发生发展

本文主要综述了肿瘤组织中的巨噬细胞不同类型(M型和M2型)对肿瘤细胞的所产生的不同作用,M1型巨噬细胞可通过多种途径杀伤肿瘤细胞,而M2型巨噬细胞却参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程,常常表现为促进肿瘤细胞生长、肿瘤血管生成以及肿瘤细胞迁移等作用.大量研究显示,存在于肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)大部分表现出M2样的表型,且与肿瘤的治疗和预后密切相关.因此,基于TAM促肿瘤作用,通过抑制M2型巨噬细胞的作用或调控TAM表型的靶向治疗药物研究已取得相应成果.     

肿瘤干细胞的自我更新机制

多种肿瘤均起源于已恶性转化的单个细胞, 这种转化是由于基因突变的累积所致.肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSC)是肿瘤的起始细胞这一观点已被广泛接受, 它既可诱导肿瘤的发生, 也可用于防治肿瘤.有多种人肿瘤的CSC已被分离鉴定, 如白血病以及一些实体瘤如乳腺癌、黑色素瘤、肺癌和脑肿瘤等.CSC与正常干细胞具有一些相同的特点, 但CSC并非完全起源于正常干细胞, 也可能来源于相应组织的定向祖细胞或间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC), 甚至是干细胞与体细胞的融合细胞.     

肿瘤免疫与肿瘤免疫治疗中一些新的思考

随着免疫学、分子生物学与基因工程技术发展 ,以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放疗后肿瘤治疗的第四种模式[1] 。本文欲对肿瘤免疫及肿瘤免疫治疗 ,特别是其中一些新的思路和进展作一简要探讨和评述。1　肿瘤免疫从免疫学的角度看 ,肿瘤细胞就是一种能不断表达“正常”抗原 (基因过度表达 )和 /或“异常”抗原 (基因修饰、突变或缺失 )的宿主体内自身组织细胞。因此肿瘤可以被视为一种特殊的自体抗原。在正常情况下 ,机体对自体抗原不产生免疫应答 ,即呈现出免疫耐受。因此 ,肿瘤抗原与肿瘤免疫耐受就构成了肿…     

016 肿瘤免疫抑制与治疗

肿瘤细胞能产生IL-10、IL-6、TGE2、PGFβ等多种免疫抑制物质,促进Th2细胞及肿瘤细胞增殖,抑制Th1、Mψ、CTL、NK细胞的分化与功能,引起宿主免疫功能高度抑制.肿瘤细胞Fas基因突变或缺失,可逃避CTL的杀伤作用.肿瘤细胞还可表达FasL,并用以杀伤肿瘤浸润淋巴细胞.因此肿瘤细胞能在宿主体内存活与增殖.用多种细菌组成的联合菌苗,与小剂量多种细胞因子及足量抗人IL-10、抗人IL-6抗体,PG拮抗剂等,配合手术、放疗或化疗协同治疗肿瘤,或许能有效地抑制肿瘤发展.     

RNase L遗传改变与肿瘤相关性的研究进展

RNase L是先天免疫系统中的一个重要作用因子.能够使RNA水解从而抑制细胞蛋白质的合成.近年来,RNase L已被报道在多种肿瘤中存在表达差异,并与这些肿瘤的发生发展密切相关.因此,对于RNase L与肿瘤相关性研究可能为肿瘤的治疗提供新的靶点.本文主要对RNase L的结构与功能以及在遗传病方面的研究进展加以综述.     

Sialyltransferase activity in tumor tissues

Summary Sialyltransferase (ST) activity was examined in tumor and control tissues. Within each group of control tissues a wide variation in the levels of ST activity was observed. Only in 20% of the tumors was the ST activity above the range of enzyme activity of the corresponding group of control tissues. Compared with its corresponding normal counterpart from the same individual, ST was elevated in tumor tissue by a factor of 2.1 on average. The distribution function indicates an increase in enzyme activity in 74% of the tumors. Other tumor markers were also determined for comparison. The ratio of the lactate dehydrogenase (LDH) subunits (M/H) was increased in tumors by a factor of 1.3 on average; the frequency of increase was 75%. From the distribution function of our data it follows that a decrease in the ratio of the creatine kinase (CK) subunits (B/M) occurs in 56% of tumors, the average factor being 0.8. The Regan isoenzyme of the alkaline phosphatase (AP) could be demonstrated in 13% of the tumors. In serum and in tissues ST was found to be composed of multiple forms. However, an isoenzyme of higher tumor specificity has not yet been established.     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤浸润转移过程中的作用

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤免疫微环境中重要组成部分,主要分为M1、M2两种表型。在多数肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞以M2型为主,其可与肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤生长和转移,且具有抗肿瘤潜能和潜在的治疗价值。因此,深入了解肿瘤相关巨噬细胞,有助于更进一步探索其临床价值。本文从肿瘤相关巨噬细胞的起源和特点,以及对肿瘤发生发展作用作一综述。     

卵巢上皮癌相关肿瘤抗原新基因的研究

目的探讨卵巢癌相关肿瘤抗原新基因在卵巢癌诊断和免疫治疗中的应用价值。方法利用网上生物信息学分析软件对筛选到的55个克隆的核苷酸序列进行分析,并检测其中8个新基因在卵巢癌患者和正常女性血清中的抗体。结果55个克隆的核苷酸序列代表45个卵巢癌抗原基因,其中8个是国内外首次发现的在GeneBank中尚未登记的新基因,是具有免疫原性的功能基因。其中OCY-142新基因是抑癌基因BARD1的可剪切变异体,可被CD4+和CD8+T细胞识别。8个卵巢癌肿瘤抗原新基因中7个在卵巢癌患者血清中的阳性率显著高于正常人,7个卵巢癌肿瘤抗原新基因对卵巢癌患者和正常女性进行联合检测,其敏感性和特异性达到96.9%和95.2%。CAl25异常的卵巢癌41例患者中,OCY-142单独检测的阳性率为95.12%,而CA125正常的卵巢癌57例患者中,OCY-142检测发现21例(36.9%)阳性。结论这些卵巢癌相关肿瘤抗原新基因在卵巢癌患者血清中产生的相应抗体可能成为卵巢癌的新的血清学标志物,可能是卵巢癌免疫治疗理想的新靶点。     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能。而极化的MI和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端。其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义。     

T细胞亚群在肿瘤微环境中的作用

根据T细胞亚群的不同,T细胞在肿瘤免疫中起着不同的重要作用.其能够对肿瘤组织产生不同的影响,进而引起肿瘤免疫的复杂性、双向性.因而深入了解肿瘤微环境中各T细胞亚群的功能及相互作用,能够对肿瘤的治疗提供重要依据.因此,对T细胞不同亚群在肿瘤中的作用进行研究具有重要意义.     

Natural mechanisms protecting against cancer

Carcinogenesis is a multistage process. At each step of this process, there are natural mechanisms protecting against development of cancer. The majority of cancers in humans is induced by carcinogenic factors present in our environment including our food. However, some natural substances present in our diet or synthesized in our cells are able to block, trap or decompose reactive oxygen species (ROS) participating in carcinogenesis. Carcinogens can also be removed from our cells. If DNA damage occurs, it is repaired in most of the cases. Unrepaired DNA alterations can be fixed as mutations in proliferating cells only and mutations of very few strategic genes can induce tumor formation, the most relevant are those activating proto-oncogenes and inactivating tumor suppressor genes. A series of mutations and/or epigenetic changes is required to drive transformation of a normal cell into malignant tumor. The apparently unrestricted growth has to be accompanied by a mechanism preserving telomeres which otherwise shorten with succeeding cell divisions leading to growth arrest. Tumor can not develop beyond the size of 1–2 mm in diameter without the induction of angiogenesis which is regulated by natural inhibitors. To invade the surrounding tissues epithelial tumor cells have to lose some adhesion molecules keeping them attached to each other and to produce enzymes able to dissolve the elements of the basement membrane. On the other hand, acquisition of other adhesion molecules enables interaction of circulating tumor cells with endothelial cells facilitating extravasation and metastasis. One of the last barriers protecting against cancer is the activity of the immune system. Both innate and adaptive immunity participates in anti-tumor effects including the activity of natural killer (NK) cells, natural killer T cells, macrophages, neutrophils and eosinophils, complement, various cytokines, specific antibodies, and specific T cytotoxic cells. Upon activation neutrophils and macrophages are able to kill tumor cells but they can also release ROS, angiogenic and immunosuppressive substances. Many cytokines belonging to different families display anti-tumor activity but their role in natural anti-tumor defense remains largely to be established.     

调节性T细胞参与肿瘤免疫的研究进展

调节性T细胞（Treg）对于介导免疫稳态、建立和维持自身耐受有重要作用.其对免疫反应具有抑制效应,保护机体免于发生自身免疫性疾病,并且可以抑制抗肿瘤免疫反应.近来研究发现,多种恶性肿瘤的患者外周血及肿瘤微环境中（Treg）增加,并且与预后具有相关性;去除Treg或者封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应.越来越多的证据表明Treg在肿瘤的进展过程和抑制肿瘤特异性免疫中扮演重要的角色.深入研究Treg的特点、功能和参与肿瘤免疫调节作用的机制将给肿瘤的预防和治疗提供新的思路和有效手段.     

The comprehensive assessment of local immune status of ovarian cancer by the clustering of multiple immune factors

The aim of this study was to evaluate the local immune status of human ovarian cancers by the comprehensive analysis of tumor-infiltrating immune cells and immunosuppressive factors, and to elucidate the local immunity in clinical course. The numbers of CD1α+, CD4+, CD8+, CD57+, forkhead box P3+ and programmed cell death-1+ cells were counted, and the intensity of immunosuppressive factors, such as programmed cell death-1 ligand (PD-L)1, PD-L2, cyclooxygenase (COX)-1, COX-2 and transforming growth factor β1, were evaluated in 70 ovarian cancer specimens stained by immunohistochemistry. Then hierarchical clustering of these parameters showed the four clusters into ovarian cancer cases. Cluster 1, which had significantly better prognosis than the others, was characterized by high infiltration of CD4+ and CD8+ cells. In conclusion the comprehensive analysis of local immune status led to subdivide ovarian cancers into groups with better or worse prognoses and may guide precise understanding of the local immunity.     

抑癌基因WWOX与恶性肿瘤的关系研究进展

目的：探讨WW结构域氧化还原酶基因（WWOX）与肿瘤的关系,为临床提供理论依据.方法：在PubMed和中国期刊全文数据库中查阅近年来国内外有关文献,并做进一步综合分析.结果：WWOX位于人类普通型染色体脆性位点FRA16D上,在多种恶性肿瘤中表达下调或缺失,与WWOX作用相关的蛋白均处于信号转导的关键点.结论：WWOX可以增强多种抑癌基因的功能,抑制原癌基因的表达,从而发挥抑制肿瘤作用.     

抗肿瘤血管生成主动免疫治疗研究进展

肿瘤血管生成在肿瘤生长、侵袭、转移中具有十分重要的作用。调控血管生成的因子很多,包括血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、表皮细胞生长因子（EGF）等。近年来抗血管生成的肿瘤治疗已经取得较大进展,特别是抗肿瘤血管形成主动免疫治疗,已经成为抗肿瘤研究的热点。因而,以异种同源分子和非异种同源分子为疫苗的研究很有意义。