G蛋白偶联受体激酶(GRKs)在肾脏功能调控中的作用

G蛋白信号转导通路是人体重要的信号转导途径.G蛋白偶联受体激酶(GRKs)属丝氨酸/酪氨酸蛋白激酶家族,其亚型广泛存存于各种组织,能特异地磷酸化G蛋白偶联受体(GPCRs)使其脱敏,从而使受体介导的信号转导效应消失或者降低.肾脏中存在多种G蛋白偶联受体,现就其中具有代表性的三个受体(多巴胺受体、血小板活化因子受体、血管...     

三羟基异黄酮对增生性瘢痕成纤维细胞受体型酪氨酸蛋白激酶-丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

目的 了解5,7,4'-三羟基异黄酮(genistein)对增生性瘢痕成纤维细胞(HSFb)内受体型酪氨酸蛋白激酶-丝裂原活化蛋白激酶(TPK-MAPK)信号转导通路的影响,探讨genistein抑制瘢痕增生的分子机制. 方法体外分离培养HSFb,以不同浓度genistein(25、50、100μmol/L)处理细胞,再加入10 μg/L碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)刺激,用[γ-32P]腺苷三磷酸底物掺入法检测细胞TPK活性;用蛋白质印迹法检测TPK-MAPK通路中主要信号蛋白分子c-Raf、丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、p38 MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化蛋白的表达变化.以二甲亚砜溶剂处理的HSFb为对照组. 结果 25、50、100μmol/L genistein作用后,HSFb内TPK活性分别为(7.15±0.35)、(5.62±0.88)、(3.17±0.94)×105 pmol·min-1·mg-1,与对照组(8.92±0.28)×105 pmol·min-1·mg-1比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);细胞内磷酸化c-Raf、MEK1/2、ERK1/2、p38蛋白的含量均有不同程度降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).genistein各剂量组磷酸化JNK蛋白含量与对照组近似.在genistein预处理前提下,加入bFGF刺激的细胞内TPK活性及各信号蛋白的表达亦呈下降趋势. 结论 genistein可通过抑制细胞受体TPK信号转导途径影响HSFb的增殖与活化,主要信号通路可能为TPK→Raf→MEK→ERK/p38途径.     

p38MAPK信号通路研究进展

丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)属于丝蛋白/苏氨酸激酶,是一类接受受体传递的信号并将其带入细胞核内的重要分子,具有参与基因表达调控、细胞增殖和死亡的重要机制,在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用。p38MAPK信号通路为MAPK家族的重要成员,不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程,被认为是细胞众多信号转导通路的中转站。本文就p38MAPK生物学特性及其激活机制的最新研究进展做一综述。     

MAPK与乳腺癌细胞凋亡关系研究进展

促分裂原活化蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase，MAPK）是一类细胞内丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。目前已发现存在着多条并行的MAPK信号转导通路，不同的细胞外刺激可以激活不同的MAPK信号通路，许多生长因子、细胞因子、G蛋白偶联受体、应激信号及有丝分裂原等均可激活MAPK信号转导通路。MAPK信号转导通路在细胞的增殖、分化和凋亡中起着关键作用，本综述主要论述如何通过MAPK信号转导系统诱导乳腺癌细胞凋亡。     

PKCδ在GH3细胞ghrelin/pERK1/2信号通路中的作用及其机制

目的 观察在垂体腺瘤GH3细胞ghrelin/pERK1/2信号通路中发挥关键作用的蛋白激酶C(PKC)亚型,探讨该途径的详细信号转导机制.方法 4种不同PKC亚型抑制剂分别作用于GH3细胞,Western blot检测pERK1/2表达,初步判定在上述信号通路中发挥重要作用的PKC亚型;然后设计、合成、转染针对初步筛选出的PKC亚型的特异性siRNA,检测pERK1/2表达,从而明确介导该信号途径的关键PKC亚型.免疫共沉淀研究与该亚型可能相互作用的蛋白激酶.结果 综合分析4种抑制剂对pERK1/2表达的影响,发现nPKC在该信号通路中起关键作用.PKCδ沉默后,ghrelin诱导的pERK1/2高表达明显降低(P＜0.05),而PKCε、PKCθ沉默后对ghrelin诱导的pERK1/2高表达则无明显影响(P＞0.05).ghrelin作用后,与PKCδ结合的raf-1蛋白明显增加.结论 PKCδ为调控GH3细胞ghrelin/pERK1/2信号通路的关键信号分子,并且可能在raf-1水平与受体酪氨酸激酶/ERK1/2信号通路发生"交叉通讯".     

Smads在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用

Smads蛋白是骨形态发生蛋白细胞内信号传导中起重要作用的转录因子,在骨形态发生蛋白诱导骨形成中发挥着关键作用.骨形态发生蛋白可以激活多种Smads蛋白并使其转移至细胞核,通过直接与特定DNA序列相结合、与核调节因子形成复合体、募集转录共活化或共抑制因子等3种方式调节目的基因的转录,最终诱导骨形成.该文就Smads蛋白的定义与分类、Smads信号转导通路及其在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用机制、BMP/Smads信号调节通路与其他通路之间的关系等相关研究作一综述.     

c-Jun氨基末端激酶与心肌保护

作为促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)超家族成员之一的c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)家族是与细胞增殖、分化或凋亡调控密切相关的细胞内信号转导通路.目前越来越多的报道证实了JNK信号途径具有促凋亡和抗凋亡的双重功能,这种双重功能受到细胞类型、刺激物的种类、剂量和持续时间以及胞内其他信号途径的影响.此综述主要探讨JNK在心肌缺血/再灌注(ischemic/reperfusion,I/R)损伤,缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)和缺血后处理中涉入机制及调节作用.     

他莫昔芬通过丝裂原活化蛋白激酶抑制前列腺癌细胞系PC3细胞增殖

他莫昔芬是选择性雌激素受体（ER）调节剂（SERM）。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）主要包括细胞外信号调节蛋白激酶（ERK1／2）、c-JunN端应力激活蛋白激酶（JNK）和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38）。他莫昔芬（TAM）通过ER可以激活MAPK。本实验旨在研究MAPK信号转导通路在他莫昔芬抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC3生长中的作用。[第一段]     

小G蛋白Rho/Rock信号转导通路与肾小管上皮细胞转分化

上皮细胞在特定生理和病理情况下向间充质细胞转分化的现象是肿瘤及慢性炎症性疾病中的重要细胞生物学现象.近年来研究发现,细胞内信号转导途径中的MAPK通路、RhoGTP酶/Rho激酶系统(Rho/Rock信号转导通路)、Src激酶、PI3激酶和Smad通路参与调控上皮细胞转分化过程.肾小管上皮细胞在病理条件下可转分化为肌成纤维细胞,其细胞内信号转导机制虽已有初步研究,但尚所知甚少.本文就Rho/Rock信号转导通路在肾小管上皮细胞转分化过程中的作用进行综述.     

瘦素介导的细胞内信号途径在创面愈合中的作用

目的综述瘦素(Leptin)介导的细胞内信号途径及其对创面愈合作用的研究进展。方法广泛查阅近年文献,对Leptin理化性质、受体作用机制、受体相关的细胞内信号途径及其在皮肤和黏膜创面愈合中的作用进行综述。结果Leptin是一种由ob基因表达、相对分子质量为16×103的蛋白激素,通过结合其特异性受体,活化Janus激酶/信号传导及转录活化子途径、丝裂原活化的蛋白激酶通路和磷脂酰肌醇-3-激酶通路等主要信号途径,参与机体能量代谢、体重平衡、创伤愈合等多种功能的调控。Leptin受体广泛存在于机体各种组织,提示Leptin功能的多向性。皮肤创伤后局部Leptin表达增多,能促进角化细胞增殖、上皮形成、成纤维细胞增殖和胶原合成,起到加速创伤修复的作用。黏膜损伤或黏膜细菌感染后Leptin表达也显著增高,可通过调节黏膜腺体分泌、改善黏膜血流量以及与内皮素1协同作用来促进黏膜损伤的修复。结论Leptin能够通过活化其受体相关的细胞内信号途径促进创面愈合。     

氯沙坦通过ERK1/2丝裂原活化蛋白激酶途径抑制高糖诱导的小鼠系膜细胞结缔组织生长因子表达

糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的慢性并发症之一,其主要病理特征是由细胞外基质(ECM)增多引起的肾小球硬化.血管紧张素(Ang)受体拮抗剂氯沙坦可有效地延缓肾小球硬化,被用于DN的治疗.高糖可诱导肾脏系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)的表达,从而促进ECM积聚和组织器官的纤维化.丝裂原活化蛋门激酶(MAPK)作为真核细胞胞质内的信号转导终末通路,与DN的发病密切相关[1].本研究观察高糖是否通过ERK1/2 MAPK途径调节小鼠系膜细胞CTGF的表达,以及氯沙坦对CTGF的作用是否也与ERK1/2 MAPK通路相关.     

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路在脑保护中的作用

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路是细胞内重要的信号转导通路,通过影响下游多个靶点而发挥抑制凋亡、促进增殖的作用.研究发现通过药物及非药物手段可以激活PI3K/Akt通路及其下游靶点,促进神经元存活.提示PI3K/Akt通路可能是脑保护的重要靶点.现就PI3K/Akt信号转导通路的组成、功能、下游靶点及其脑保护作用的研究进展作一综述.     

低氧诱导因子-1/低氧反应元件通路在心肌保护中的研究进展

背景 低氧诱导因子-1 (hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是目前公认的在缺氧状态下发挥重要作用的核转录因子,其活化后可介导低氧反应保护作用,在一定程度上能够减轻心肌的缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,I/RI).目的 探究HIF-1/低氧反应元件(hypoxia response element,HRE)通路是如何被激活并发挥心肌保护的作用. 内容 从HIF-I的概述、调节以及HIF-1/HRE通路的激活机制及其心肌保护作用方面进行综述,并以HIF-1为靶点探究后处理的心肌保护作用的机制,对其在心肌保护作用中与其他关键性的转录因子之间的内在联系作一简要综述. 趋向 后处理能否激活HIF-1/HRE通路诱导红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、血红素加氧酶1(hemeoxygenase1,HO-1)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等保护性蛋白的表达,以减轻心肌I/RI,尚需进一步探讨.     

PI3K/AKT信号通路与结肠直肠癌关系的研究进展

丝/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)是多个信号转导通路中的关键中枢效应蛋白,在维持细胞正常生理功能方面发挥重要作用,通过对其磷酸化修饰产生快速的细胞内变化来应对环境的改变,而磷酸化修饰作用的失调导致癌蛋白异常活化是细胞恶性转化及肿瘤发生的重要原     

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路在脑保护中的作用

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路是细胞内重要的信号转导通路,通过影响下游多个靶点而发挥抑制凋亡、促进增殖的作用.研究发现通过药物及非药物手段可以激活PI3K/Akt通路及其下游靶点,促进神经元存活.提示PI3K/Akt通路可能是脑保护的重要靶点.现就PI3K/Akt信号转导通路的组成、功能、下游靶点及其脑保护作用的研究进展作一综述.     

流体剪切应力对成骨细胞信号转导机制的影响

机械应力在骨的生长、重建过程中起着十分重要的作用.应力作用于骨组织对骨细胞、成骨细胞等应力感受细胞产生牵张应力和流体剪切应力(FSS),进而影响细胞内相关基因的表达,其中FSS占主导作用.FSS引起骨细胞分子活动的具体机制尚不明确,细胞膜上的应力敏感离子通道、整合素-细胞骨架复合体、G蛋白、蛋白激酶介导通路、RhoA/Rho激酶(ROCK)通路,以及间隙连接/间隙连接蛋白Cx43半通道结构,可能在力学信号转导过程中起重要作用.     

烫伤大鼠心肌细胞丝裂素活化蛋白激酶的活化及胞内分布规律的研究

目的　观察大鼠严重烫伤后早期心肌细胞中丝裂素活化蛋白激酶 [MAPKs,包括 p38激酶、细胞外信号调节激酶 (ERKs)和应激活化蛋白激酶 (JNK) ]的活化及胞内分布规律 ,探讨其与心肌损伤的关系。　方法　制作严重烫伤大鼠模型 ,于伤后 1、3、6、12、2 4h取其全血及心肌组织标本 ,并取正常大鼠的相应标本为对照。常规检测各血清标本中肌酸激酶同工酶 MB(CK MB)的活力 ;采用Western印迹法 ,检测各心肌组织标本中MAPKs各成员的活化情况 ,并对其组织切片行免疫组化染色。　结果　伤后 p38激酶、ERK均发生活化并伴核转位 ,以 1、3、6h最明显 (P <0 .0 1) ;伤后 1～ 2 4hJNK均未见活化。血清CK MB含量于伤后 3h升高 ,12h达高峰 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。　结论　p38激酶和ERK信号通路可能在严重烧伤后早期心肌细胞发生的损伤性反应中起重要作用 ,而前者可能是烧伤引发心肌损伤的主要信号转导通路之一。     

MAPK信号传导通路在髓核细胞研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)是将细胞外刺激信号转换成广泛的细胞内反应的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在许多生理过程中发挥着重要的细胞信号传导的作用[1].在真核细胞生物中,MAPK信号通路在基因表达、细胞增殖、分化、凋亡、新陈代谢等生理病理过程中发挥着重要的作用.在哺乳类动物中,MAPK家族基因有10来个,目前研究发现常见的MAPK信号通路有:细胞外信号调节激酶(ERK1/2),c-Jun氨基末端激酶(JNK1/2/3),p38激酶(α,β,γ,δ)以及大丝裂原活化蛋白激酶(ERK5/BMK1) [2-4].每一个常见的信号通路都存在三级激酶级联,细胞受外部信号刺激后通过MAPKKK转化为细胞内的信号并进一步磷酸化激活MAPKK,最后MAPKK通过双重磷酸化进一步激活MAPK,进而引起一系列细胞内信号的改变,在细胞增殖及功能上发挥着重要的作用.研究腰椎间盘退变过程中髓核细胞MAPK信号通路的信号变化将有助于人类对退行性腰椎间盘病进一步认识,并可能从中找到治疗退行性腰椎间盘病的方法.本文将综述MAPK常见信号通路在髓核细胞的研究进展.